一種7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉及其衍生物的制備方法。苯并噻喃[4,3-b]喹啉是一類重要的生物活性分子，具有很好的抗乙肝病毒療效，在有機合成及藥物化學(xué)等領(lǐng)域有重要的應(yīng)用。7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉是苯并噻喃[4,3-b]喹啉衍生物中的一種，迄今為止其合成方法尚未見報道。本發(fā)明是以席夫堿衍生物為原料，在鹽、四氯對苯醌和金屬銅化合物催化劑的作用發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)生成7-氯-6H-苯并噻喃[4,3-b]喹啉類化合物，該方法具有合成路線短、條件溫和、操作簡單和收率較高等優(yōu)點。本發(fā)明具有較大的使用價值和社會經(jīng)濟(jì)效益。
【專利說明】-種7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物的制備 方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工中間體及相關(guān)化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及到一種新的化合物 7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 苯并噻喃[4, 3-b]喹啉類化合物是一類重要的具有生物活性分子，具有很好的抗 乙肝病毒療效，在有機合成及藥物化學(xué)等領(lǐng)域有著重要的應(yīng)用。但其骨架結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜， 合成困難，因此苯并噻喃[4, 3-b]喹啉衍生物尚未得到有效開發(fā)。7-氯-6H-苯并噻喃 [4, 3-b]喹啉是苯并噻喃[4, 3-b]喹啉衍生物中的一種，由于其帶有鹵素基團(tuán)，可以通過進(jìn) 一步轉(zhuǎn)化，生成多種類型的苯并噻喃[4, 3-b]喹啉衍生物，7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹 啉的開發(fā)，必將成為藥物化學(xué)的研究熱點。然而，7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉作為一 種新的化合物，迄今為止，其合成方法尚未見報道。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明的目的是以席夫堿衍生物為原料、四氯對苯醌為氯源，在銅鹽催化劑的作 用下發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)生成7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物，合成路線 如下：
【權(quán)利要求】
1. 一種7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物的制備方法，其特征在于，以席夫 堿衍生物為原料、四氯對苯醌為氯源，在銅鹽催化劑的作用下發(fā)生Diels-Alder反應(yīng)生成 7-氯-6H-苯并噻喃[4, 3-b]喹啉及其衍生物，合成路線如下：
在上述制備方法的反應(yīng)中，席夫堿衍生物的芳環(huán)上R1選自氫、鹵素、烷基；R2選自氫、鹵 素、三氟甲基、烷基； 反應(yīng)中席夫堿衍生物與四氯對苯醌的摩爾比為1:1?50 ; 反應(yīng)中銅鹽催化劑的加入量為席夫堿衍生物的l-50mol% ; 反應(yīng)中有機溶劑的加入量為席夫堿衍生物重量的2-100倍； 反應(yīng)中無機鹽的加入量為席夫堿衍生物的50-500mol% ; 反應(yīng)溫度為30-150°C。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述的銅鹽催化劑為氧化亞銅、碘化 亞銅、溴化亞銅、氯化亞銅、三氟甲基磺酸亞銅、氧化銅、溴化銅、氯化銅、三氟甲基磺酸銅、 醋酸銅中的一種或兩種以上混合。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為四氫呋喃、 1，4-二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、二甲基亞砜、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、乙腈、乙醇、環(huán)己烷、 正己烷中的一種或兩種以上混合。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，所述的無機鹽為氯化鈉、氯化鉀、 氯化銨、氯化鈣、氯化鎂、四正丁基氯化銨、醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硫酸鈉中的一種或兩 種以上混合。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的無機鹽為氯化鈉、氯化鉀、氯 化銨、氯化鈣、氯化鎂、四正丁基氯化銨、醋酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、硫酸鈉中的一種或兩種 以上混合。
【文檔編號】C07D495/04GK104262357SQ201410498403
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月24日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月24日
【發(fā)明者】于曉強, 王嬌, 馮秀娟, 包明 申請人:大連理工大學(xué)