一種制備Boc-L-絲氨酸的方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，是將L-絲氨酸、碳酸鈉或碳酸氫鈉其中一種的水溶液混合，分批加入(Boc)2O，通過控制反應(yīng)條件，高產(chǎn)率獲得Boc-L-絲氨酸。采用本發(fā)明，成本低廉，方法簡便，操作安全，污染小，產(chǎn)率高，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為工業(yè)化生產(chǎn)Boc-L-絲氨酸提供了一種新的方法。
【專利說明】—種制備Boc-L-絲氨酸的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種合成Boc-L-絲氨酸的方法。

【背景技術(shù)】
[0002]Boc-L-絲氨酸主要應(yīng)用于多肽合成，主要應(yīng)用于多種藥物以及生物技術(shù)的應(yīng)用。
[0003]絲氨酸是一種非必需氨基酸，它在脂肪和脂肪酸的新陳代謝及肌肉的生長中發(fā)揮著作用，因?yàn)樗兄诿庖哐蛩睾涂贵w的產(chǎn)生，維持健康的免疫系統(tǒng)也需要絲氨酸。絲氨酸在細(xì)胞膜的制造加工、肌肉組織和包圍神經(jīng)細(xì)胞的鞘的合成中都發(fā)揮著作用。
[0004]L-絲氨酸廣泛用于配置第三代復(fù)方氨基酸輸液和營養(yǎng)增補(bǔ)劑，并用于合成多種絲氨基酸衍生物，如心血管、抗癌、艾滋病新藥及基因工程用保護(hù)氨基酸等；L-絲氨酸可以應(yīng)用于運(yùn)動(dòng)飲料、氨基酸減肥飲料等；L-絲氨酸用于動(dòng)物飼料，可促進(jìn)動(dòng)物生長發(fā)育。
[0005]綜上所述，絲氨酸具有廣泛的用途和作用，而現(xiàn)有技術(shù)中，將Boc作為保護(hù)基對(duì)L-絲氨酸進(jìn)行保護(hù)是多種醫(yī)藥和生物科技的重要中間原料，而現(xiàn)有制備Boc-L-絲氨酸的方法都存在一定的缺陷和一定的局限性，使得生產(chǎn)不夠環(huán)保安全，收率較低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明旨在克服上述現(xiàn)有Boc-L-絲氨酸合成方法的局限性，提供一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，本發(fā)明是將L-絲氨酸、碳酸鈉或碳酸氫鈉其中一種的水溶液混合條件下，分批加入(Boc)2O,通過控制反應(yīng)條件，高產(chǎn)率獲得Boc-L-絲氨酸。采用本發(fā)明，成本低廉，方法簡便，操作安全，污染小，產(chǎn)率高，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為工業(yè)化生產(chǎn)Boc-L-絲氨酸提供了一種新的方法。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:
一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，其特征在于步驟如下:
(1)將L-絲氨酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉溶液混合；
(2)分批多次加入(Boc)2O反應(yīng)；
(3)萃取去除雜質(zhì)；
(4)調(diào)至酸性，二次萃取；
(5)合并有機(jī)層，洗至中性，干燥；
(6)結(jié)晶過濾，即得Boc-L-絲氨酸。
[0008]進(jìn)一步地，所述(I)中將L-絲氨酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉溶液混合，具體步驟為加入0.005mol/L?0.010mol/L的碳酸鈉或碳酸氫鈉至L-絲氨酸在水中溶解，PH=l(Tl2。
[0009]進(jìn)一步地，所述(3)中萃取去除雜質(zhì)，具體步驟為加入石油醚多次萃取雜質(zhì)，去除包含雜質(zhì)的有機(jī)層。
[0010]進(jìn)一步地，所述(4)中調(diào)至酸性二次萃取，具體步驟為加入鹽酸溶液，調(diào)至酸性PH= Γ3后,加入四氫呋喃多次進(jìn)行萃取。
[0011]進(jìn)一步地，所述(5)中合并有機(jī)層，洗至中性，干燥，采用鹽水洗至中性為佳，干燥時(shí)間控制在8?12h。
[0012]進(jìn)一步地，所述(6)中結(jié)晶過濾，具體步驟為加入石油醚結(jié)晶并過濾，即得Boc-L-絲氨酸。
[0013]本發(fā)明的有益效果如下:
本發(fā)明適合用于簡單條件低成本生產(chǎn)Boc-L-絲氨酸。本發(fā)明采用無毒無危險(xiǎn)的(Boc) 20作為保護(hù)試劑，通過改變堿性條件，通過控制物料量及加料方式一步合成目標(biāo)物。
[0014]以本發(fā)明提供的方法生產(chǎn)Boc-L-絲氨酸，收率達(dá)到90%以上，較以往方法有較大提高。本發(fā)明生產(chǎn)產(chǎn)品易處理且雜質(zhì)含量極低，Boc-L-絲氨酸純度可達(dá)99%以上。本發(fā)明由于反應(yīng)條件簡單，使用原料安全環(huán)保，對(duì)生產(chǎn)環(huán)境和人員十分友好。
[0015]本發(fā)明成本低廉，方法簡便，操作安全，污染小，產(chǎn)率高，容易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。為工業(yè)化生產(chǎn)Boc-L-絲氨酸提供了一種新的方法。

【具體實(shí)施方式】
[0016]以下通過實(shí)施例形式的【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例，凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
[0017]實(shí)施例一:
1.將18.1gL-絲氨酸，加入200ml的0.010mol/L碳酸鈉溶液攪拌溶解，再加入8g的(Boc)2O反應(yīng)3小時(shí)，再加入8g的(Boc)2O反應(yīng)5小時(shí)，最后加入9g的(Boc)2O反應(yīng)7小時(shí)。
[0018]2.用石油醚1ml/次，萃取雜質(zhì)三次。3mol/L鹽酸調(diào)節(jié)PH=3后，再用四氫呋喃
0.5L/次，萃取產(chǎn)品三次。合并酯層，用鹽水洗到中性。加入15克無水硫酸鈉干燥8小時(shí)。
[0019]3.過濾，濾液減壓濃縮干，加入50ml石油醚攪拌結(jié)晶。離心出產(chǎn)品，烘干。得到產(chǎn)品 23.1g0 產(chǎn)率 90.15%。
[0020]實(shí)施例二:
1.將IkgL-絲氨酸，加入7L的0.008mol/L碳酸氫鈉溶液攪拌溶解。再加入442g的(Boc) 20反應(yīng)4小時(shí)，再加入442g的(Boc) 20反應(yīng)7小時(shí)，最后加入497g的(Boc) 20反應(yīng)10小時(shí)。
[0021]2.用石油醚500ml/次，萃取雜質(zhì)四次。6mol/L鹽酸調(diào)節(jié)PH=3后，再用四氫呋喃I(xiàn)L/次，萃取產(chǎn)品四次。合并酯層，用鹽水洗到中性。加入300克無水硫酸鈉干燥12小時(shí)。
[0022]3.過濾，濾液減壓濃縮干，加入2L石油醚攪拌結(jié)晶。濾出產(chǎn)品，烘干。得到產(chǎn)品1732g。產(chǎn)率 95.79%ο
【權(quán)利要求】
1.一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，其特征在于步驟如下: (1)將L-絲氨酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉溶液混合； (2)分批多次加入(Boc)2O反應(yīng)； (3)萃取去除雜質(zhì)； (4)調(diào)至酸性，二次萃?。? (5)合并有機(jī)層，洗至中性，干燥； (6)結(jié)晶過濾，即得Boc-L-絲氨酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，其特征在于:所述(I)中將L-絲氨酸與碳酸鈉或碳酸氫鈉溶液混合，具體步驟為加入0.005mol/L"0.010mol/L的碳酸鈉或碳酸氫鈉至L-絲氨酸在水中溶解，PH=l(Tl2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，其特征在于:所述(3)中萃取去除雜質(zhì)，具體步驟為加入石油醚多次萃取雜質(zhì)，去除包含雜質(zhì)的有機(jī)層。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，其特征在于:所述(4)中調(diào)至酸性二次萃取，具體步驟為加入鹽酸溶液，調(diào)至酸性PH=f 3后，加入四氫呋喃多次進(jìn)行萃取。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，其特征在于:所述(5)中合并有機(jī)層，洗至中性，干燥，采用鹽水洗至中性為佳，干燥時(shí)間控制在8?12h。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種制備Boc-L-絲氨酸的方法，其特征在于:所述(6)中結(jié)晶過濾，具體步驟為加入石油醚結(jié)晶并過濾，即得Boc-L-絲氨酸。
【文檔編號(hào)】C07C271/22GK104326943SQ201410611008
【公開日】2015年2月4日 申請(qǐng)日期:2014年11月4日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月4日
【發(fā)明者】鄭果 申請(qǐng)人:崇州合瑞科技有限公司