一種3,3-環(huán)戊烷戊二酰亞胺的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3,3-環(huán)戊烷戊二酰亞胺的制備方法。其包括以下步驟：(1)將氨水加入氨化釜中，滴加1,1-環(huán)己二乙酸酐進(jìn)行氨化反應(yīng)，加入硫酸酸化，制得3,3-環(huán)戊烷戊酰胺酸；(2)向反應(yīng)釜中加入所述3,3-環(huán)戊烷戊酰胺酸、甲苯溶劑和冰醋酸，加熱攪拌，回流，降溫，抽濾得到濾餅；(3)將濾餅加入到氨水中打漿攪拌，抽濾，用去離子水清洗，烘干，得到3,3-環(huán)戊烷戊二酰亞胺。本發(fā)明的制備方法制得的3,3-環(huán)戊烷戊二酰亞胺含量高、收率高。
【專利說明】-種3, 3-環(huán)戊燒戊二醜亞胺的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及加己噴下的中間體【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺 的制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 加己噴下是一種新穎的抗癒痛藥，它是Y -氨基下酸佑ABA)的衍生物，其藥理作 用與現(xiàn)有的抗癒痛藥不同，最近研究表明加己噴下的作用是改變GABA代謝產(chǎn)生的。加己噴 下在各種動(dòng)物模型中均顯示預(yù)防癒痛的作用，另外，在動(dòng)物痊李、鎮(zhèn)痛和肌萎縮性側(cè)索硬化 模型中也顯示作用。加己噴下對(duì)腦組織的新穎結(jié)合點(diǎn)有高的親和性，它能通過氨基酸轉(zhuǎn)移 體通過體內(nèi)一些屏障，同其它抗驚厥藥相比，加己噴下具有較小的行為和也血管副作用。加 己噴下對(duì)腦組織的新穎結(jié)合點(diǎn)有高的親和性，它能通過氨基酸轉(zhuǎn)移體通過體內(nèi)一些屏障， 同其他抗驚厥藥相比，加己噴下具有較小的行為和也血管副作用。用于常規(guī)抗癒痛藥不能 滿意控制或不能耐受的局限性發(fā)作的癒痛患者，W及局限性發(fā)作并繼而全身化的癒痛患 者的附加治療。
[0003] 3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺是合成抗癒痛藥物加己噴下的一種重要的中間體，在現(xiàn)有 技術(shù)中采用1，1-環(huán)己基二己酸，醋酢，己酸饋等反應(yīng)，經(jīng)過精制得到產(chǎn)品，但制得產(chǎn)品含量 不高、收率偏低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明提供一種3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺的制備方法，該制備方法制得 的3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺含量高、收率高。
[0005] -種3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺的制備方法，包括W下步驟：
[0006] (1)將氨水加入氨化蓋中，滴加1，1-環(huán)己二己酸酢進(jìn)行氨化反應(yīng)，加入硫酸酸化， 制得3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸；
[0007] 似向反應(yīng)蓋中加入所述3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸、甲苯溶劑和冰醋酸，加熱攬拌，回 流，降溫，抽濾得到濾餅；
[000引 做將濾餅加入到氨水中打漿攬拌，抽濾，用去離子水清洗，烘干，得到3, 3-環(huán)戊 焼戊二醜亞胺。
[0009] 優(yōu)選的，步驟（1)中氨水濃度為8?12%，氨化反應(yīng)時(shí)間為2?化。
[0010] 優(yōu)選的，步驟（1)具體過程為；按質(zhì)量份計(jì)，將濃度為8?12%氨水50?80份加 入氨化蓋中，在溫度為18?2(TC下，1?1. 5小時(shí)滴加完1，1-環(huán)己二己酸酢35?50份 進(jìn)行氨化反應(yīng)，加入活性炭過濾，用濃度為60 %的硫酸酸化，離也得白色結(jié)晶，干燥，制得 3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸。
[0011] 優(yōu)選的，步驟（2)具體過程為：向反應(yīng)蓋中加入所述3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸、甲苯 溶劑30?50份和冰醋酸0. 5?2份，加熱至50?60°C攬拌，在110?120°C下回流12? 15h，終止加熱并降溫至18?2(TC，抽濾得到濾餅。
[001引優(yōu)選的，步驟（3)中烘干溫度為60?8(TC，烘干時(shí)間為1?化。
[0013] 優(yōu)選的，步驟（3)的具體過程為；將濾餅加入到濃度為15%氨水40?80份中打 漿攬拌3小時(shí)，抽濾，將抽濾得到的濾餅用去離子水清洗，在60?7(TC下烘干，得到3, 3-環(huán) 戊焼戊二醜亞胺。
[0014] 本發(fā)明的有益效果；一種3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺的制備方法包括W下步驟；（1) 將氨水加入氨化蓋中，滴加1，1-環(huán)己二己酸酢進(jìn)行氨化反應(yīng)，加入硫酸酸化，制得3, 3-環(huán) 戊焼戊醜胺酸；(2)向反應(yīng)蓋中加入所述3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸、甲苯溶劑和冰醋酸，加熱攬 拌，回流，降溫，抽濾得到濾餅；(3)將濾餅加入到氨水中打漿攬拌，抽濾，用去離子水清洗， 烘干，得到3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺。本發(fā)明的制備方法制得的3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺含 量高、收率高。

【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面分別結(jié)合實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。
[0016] W下實(shí)施例中所涉及的原料均為市售。
[0017] 實(shí)施例1 ;本實(shí)施例的一種3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺的制備方法，包括W下步驟：
[0018] 按質(zhì)量份計(jì)，將濃度為10 %氨水50份加入氨化蓋中，在溫度為18C下，1小時(shí)滴加 完1，1-環(huán)己二己酸酢35份進(jìn)行氨化反應(yīng)化，加入活性炭過濾，用濃度為60%的硫酸酸化， 離也得白色結(jié)晶，干燥，制得3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸；
[0019] 向反應(yīng)蓋中加入所述3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸、甲苯溶劑30份和冰醋酸0. 5份，加熱 至5(TC攬拌，在licrc下回流12h，終止加熱并降溫至18C，抽濾得到濾餅，將濾餅加入到濃 度為15%氨水40份中打漿攬拌3小時(shí)，抽濾，將抽濾得到的濾餅用去離子水清洗，在6(TC 下烘干比，得到3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺。
[0020] 實(shí)施例2 ;本實(shí)施例的一種3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺的制備方法，包括W下步驟：
[0021] 按質(zhì)量份計(jì)，將濃度為12%氨水60份加入氨化蓋中，在溫度為2(TC下，1. 5小時(shí)滴 加完1，1-環(huán)己二己酸酢40份進(jìn)行氨化反應(yīng)2.化，加入活性炭過濾，用濃度為60 %的硫酸 酸化，離也得白色結(jié)晶，干燥，制得3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸；
[0022] 向反應(yīng)蓋中加入所述3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸、甲苯溶劑40份和冰醋酸1份，加熱至 55C攬拌，在12CTC下回流13h，終止加熱并降溫至18C，抽濾得到濾餅，將濾餅加入到濃度 為15%氨水60份中打漿攬拌3小時(shí)，抽濾，將抽濾得到的濾餅用去離子水清洗，在7(TC下 烘干化，得到3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺。
[0023] 實(shí)施例3 ;本實(shí)施例的一種3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺的制備方法，包括W下步驟：
[0024] 按質(zhì)量份計(jì)，將濃度為12%氨水80份加入氨化蓋中，在溫度為2(TC下，1. 5小時(shí)滴 加完1，1-環(huán)己二己酸酢50份進(jìn)行氨化反應(yīng)化，加入活性炭過濾，用濃度為60 %的硫酸酸 化，離也得白色結(jié)晶，干燥，制得3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸；
[0025] 向反應(yīng)蓋中加入所述3, 3-環(huán)戊焼戊醜胺酸、甲苯溶劑50份和冰醋酸2份，加熱至 6(TC攬拌，在12CTC下回流15h，終止加熱并降溫至2(TC，抽濾得到濾餅，將濾餅加入到濃度 為15%氨水80份中打漿攬拌3小時(shí)，抽濾，將抽濾得到的濾餅用去離子水清洗，在7(TC下 烘干化，得到3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺。
[0026] 將實(shí)施例1?3制得到3, 3-環(huán)戊焼戊二醜亞胺和采用【背景技術(shù)】制得的3, 3-環(huán)戊 焼戊二醜亞胺進(jìn)行含量和收率比較，結(jié)果如下表：
[0027]

【權(quán)利要求】
1. 一種3, 3-環(huán)戊烷戊二酰亞胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： (1) 將氨水加入氨化釜中，滴加1，1-環(huán)己二乙酸酐進(jìn)行氨化反應(yīng)，加入硫酸酸化，制得 3, 3-環(huán)戊烷戊酰胺酸； (2) 向反應(yīng)釜中加入所述3, 3-環(huán)戊烷戊酰胺酸、甲苯溶劑和冰醋酸，加熱攪拌，回流， 降溫，抽濾得到濾餅； (3) 將濾餅加入到氨水中打漿攪拌，抽濾，用去離子水清洗，烘干，得到3, 3-環(huán)戊烷戊 二酰亞胺。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)氨水濃度為8?12%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)氨化反應(yīng)時(shí)間為2?3h。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)具體過程為：按質(zhì)量份計(jì)， 將氨水50?80份加入氨化釜中，在溫度為18?20°C下，1?1. 5小時(shí)滴加完1，1-環(huán)己二 乙酸酐35?50份進(jìn)行氨化反應(yīng)，加入活性炭過濾，用濃度為60 %的硫酸酸化，離心得白色 結(jié)晶，干燥，制得3, 3-環(huán)戊烷戊酰胺酸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)中回流溫度為110?120°C， 回流時(shí)間為12?15h。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)具體過程為：向反應(yīng)釜中加 入所述3, 3-環(huán)戊烷戊酰胺酸、甲苯溶劑30?50份和冰醋酸0. 5?2份，加熱至50?60°C 攪拌，在回流12?14h，終止加熱并降溫至18?20°C，抽濾得到濾餅。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟⑶中烘干溫度為60?80°C， 烘干時(shí)間為1?3h。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（3)的具體過程為：將所述濾餅 加入到濃度為15 %氨水40?80份中打漿攪拌3小時(shí)，抽濾，將抽濾得到的濾餅用去離子水 清洗，在60?70°C下烘干，得到3, 3-環(huán)戊烷戊二酰亞胺。
【文檔編號(hào)】C07D211/88GK104447512SQ201410696130
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年11月26日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月26日
【發(fā)明者】張衛(wèi)東 申請(qǐng)人:太倉運(yùn)通生物化工有限公司