專利名稱：3-(取代苯基)吡唑衍生物及其鹽的制備方法
專利說明 本發(fā)明涉及3-(取代苯基)吡唑衍生物或其鹽類、制備所說衍生物或鹽的方法，本發(fā)明還涉及含有所說衍生物或鹽的除草劑組合物以及該除草劑組合物的應(yīng)用方法。3-(取代苯基)吡唑衍生物由通式(Ⅰ)代表
其中X代表鹵素; R1代表低級烷基或低級鹵代烷基; R2代表-A-R5，其中R5代表氫、低級烷基或低級鹵代烷基，A代表-O-或-S-; R3代表氫或鹵素; R4代表甲?；?、硝基、-CO-B-R6[其中B代表-O-、-S-或-NR7，R6和R7相同或不相同，且都代表氫、低級烷基、低級鏈烯基、低級炔基、低級烷氧基羰基烷基、環(huán)烷基、低級烷基磺酰基、低級烷氧基烷基或二(低級烷氧基)氧膦基烷基，且當(dāng)B為-O-時R6可為堿金屬原子或季銨鹽]、-D-R8[其中D代表-O-、-S(O)n(n為0-2的整數(shù))或-NR9-，R8和R9相同或不相同，且都代表氫、烷基、鹵代烷基、低級鏈烯基、低級鹵代鏈烯基、低級炔基、低級氰烷基、低級環(huán)烷基、低級烷氧基烷基、低級烷基硫代烷基、低級烷氧基烷氧基烷基、低級烷基磺?；⒍?低級烷基)氨基磺?；?、具有一個或多個取代基的氨基磺酰基(這些取代基相同或不相同，且都選自氫、低級炔基和低級烷基)、苯基烷基或苯氧基烷基(其苯環(huán)上可任意含有一個或多個選自鹵素、低級烷基、低級鹵代烷基和低級烷氧基的相同或不相同的取代基)、三(低級烷基)甲硅烷基烷基、二(低級烷氧基)氧膦基烷基、或-(CHR10)m-CO-E-R12(其中E代表-O-、-S-、或-NR11-，R11的定義如下，R10代表氫或低級烷基，R11和R10可以相同或不相同，且均代表氫、烷基、鹵代烷基、低級鏈烯基、低級鹵代鏈烯基、低級炔基、低級鹵代炔基、低級烷氧基烷基、低級環(huán)烷基、低基氰基烷基、低級烷基硫代烷基、低級烷氧基烷氧基烷氧基、三(低級烷基)甲硅烷基烷基、二(低級烷氧基)氧膦基烷基、其苯環(huán)上任意地帶有一個或多個取代基的苯基(取代基為鹵素、低級烷基、低級鹵代烷基和低級烷氧基)、或其苯環(huán)上任意地帶有一個或多個取代基的苯基烷基(取代基為鹵素、低級烷基、低級鹵代烷基和低級烷氧基)，或R11與R12共同形成吡咯烷基或嗎啉代，且當(dāng)E為-O-時，R12可為堿金屬原子或季銨鹽，m代表0-3的整數(shù))]。
為了開發(fā)一種新型除草劑，本發(fā)明人進行了深入研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)由上述通式(Ⅰ)代表的3-(取代苯基)吡唑衍生物[以下簡稱為式(Ⅰ)]及其鹽類為至今未在現(xiàn)有文獻中提到過的新型化合物，它們即使在較低劑量的情況下仍能夠?qū)﹄s草顯示出極好的除草效果。根據(jù)這一發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明人完成了本發(fā)明。
在本發(fā)明之前，被認為是本發(fā)明化合物的類似物的化合物作為除草劑已公開于日本專利申請?zhí)亻_昭50-117936、52-91861、54-70270、55-9062以及其它文獻中。但是，本發(fā)明的3-(取代苯基)吡唑衍生物(由式Ⅰ表示)或其鹽類從未在現(xiàn)有文獻中公開過，并且與上述專利申請中所公開的化合物相比，本發(fā)明的化合物即使在較低劑量情況下也顯示出優(yōu)異的除草效果。
由式(Ⅰ)表示的本發(fā)明3-(取代苯基)吡唑衍生物及其鹽類包括下面所示的結(jié)構(gòu)異構(gòu)體，這些結(jié)構(gòu)異構(gòu)體是在3-(取代的苯基)吡唑衍生物的生產(chǎn)過程中同時形成的，且每種異構(gòu)體都可通過合適的分離方法(如重結(jié)晶或柱層析)分離出來。本發(fā)明的范圍也包括這些結(jié)構(gòu)異構(gòu)體。

在該式中，R1、R2、R3、R4及X的定義同上。
由式(Ⅰ)表示的3-(取代苯基)吡唑衍生物中的某些化合物具有旋光異構(gòu)體，它們也包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
式(Ⅰ)的3-(取代苯基)吡唑衍生物及其鹽中R1取代基的例子有低級烷基和低級鹵代烷基，其中較好的是低級烷基(包括甲基)。
取代基R2的例子有羥基、巰基、低級烷氧基、烷硫基、鹵代烷氧基及鹵代烷硫基，其中較好的是鹵代烷氧基，最好的是二氟甲氧基。
取代基R3的例子有氫和鹵原子，優(yōu)選的是鹵原子，尤其是氯原子。
取代基R4的例子有甲酰基、硝基、-CO-B-R6(其中B和R6的定義同上)和-D-R8(其中D和R8的定義同上)。-CO-B-R6的較好例子是含有甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲氧基羰基甲基、乙氧基羰基甲基、丙氧基羰基甲基、甲氧基羰基乙基、乙氧基羰基乙基或丙氧基羰基乙基的低級烷氧基羰基和低級烷氧基羰基烷氧基羰基基團。較好的-D-R8的例子有含有甲基、乙基、丙基或丁基的烷氧基和烷硫基、含有丙烯基、丁烯基或戊烯基的鏈烯氧基、含有丙烯基、丁炔基或戊炔基的炔氧基、含有丙烯基、丁烯基或戊烯基的鏈烯基氨基、含有低級烷基如甲基、乙基、丙基或丁基的烷氧基羰基烷氧基和烷硫基烷氧基。
取代基X為鹵原子，如氯、溴、氟和碘，其中較好的是氯和氟。
但本發(fā)明的取代基R1、R2、R3、R4或X并不限于以上例子，只要取代基符合上面的定義，那么含有不同于上面舉例的取代基的3-(取代苯基)吡唑衍生物及其鹽類同樣也顯示出明顯的除草效果。
與式(Ⅰ)的3-(取代苯基)吡唑衍生物成鹽的無機酸包括硫酸和鹽酸，有機酸包括對甲苯磺酸。
通過使式(Ⅰ)代表的3-(取代苯基)吡唑衍生物與合適的無機酸或有機酸反應(yīng)制備其鹽類。
下面的反應(yīng)流程(1)、(2)和(3)顯示了生產(chǎn)式(Ⅰ)的3-(取代的苯基)吡唑衍生物或其鹽的典型方法 反應(yīng)式(1)
在上述反應(yīng)式中，R1、R2、R3、R4、X和B的定義同上，Y1和Z代表鹵原子，P和q均代表整數(shù)1或2，其條件是P和q的和為3。即，式Ⅰ-4的3-(取代苯基)吡唑衍生物可按以下方式生產(chǎn)將式(Ⅱ-2)的吡唑衍生物在惰性溶劑中與一種鹵化劑反應(yīng)，產(chǎn)生式(Ⅱ-3)所示的吡唑衍生物，將該衍生物與六亞甲基四胺在惰性溶劑中進行Sommelet反應(yīng)，進而用酸水解，產(chǎn)生3-(取代苯基)吡唑衍生物[式(Ⅰ-5)]，然后將式(Ⅰ-5)衍生物在惰性溶劑中氧化，產(chǎn)生(Ⅰ-6)，將(Ⅰ-6)在惰性溶劑中鹵化后產(chǎn)生式(Ⅱ-4)所示的酰基鹵。吡唑衍生物由下式(Ⅰ-3)表示
其中R1、R2、R3、R、X和B的定義同上，Y代表鹵素或OH，當(dāng)Y為OH時組成式(Ⅰ-6)的衍生物，當(dāng)Y為鹵素時組成式(Ⅱ-4)的衍生物，然后將它們在有堿或無堿存在的情況下于惰性溶劑中與式(Ⅱ-1)所示的化合物或式(Ⅱ-1-1)所示的鹵化物反應(yīng)，產(chǎn)生式(Ⅰ-4)所示的3-(取代苯基)吡唑衍生物。
(1)從化合物(Ⅱ-2)制備化合物(Ⅱ-3) 該反應(yīng)中可使用不明顯阻礙反應(yīng)進行的任何惰性溶劑。這些溶劑包括但不限于鹵化的烴，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳;芳香烴，如苯、甲苯和二甲苯;腈，如乙腈和芐腈;線性醚，如甲基溶纖劑和二乙基醚;環(huán)狀醚，如二噁烷和四氫呋喃;及四氫噻吩砜、二甲基砜和二甲基亞砜。這些溶劑可以單獨使用，也可結(jié)合使用。
適用于上述反應(yīng)的鹵化劑包括，如N-溴代琥珀酰亞胺(NBS)、N-氯代琥珀酰亞胺(NCS)、溴、氯、叔丁基次鹵代物及三氯甲烷磺酰基鹵。當(dāng)使用NBS或NCS作為鹵化劑時，最好使用有機過氧化物如過氧化苯甲酰等作為催化劑或激發(fā)劑。
鹵化劑的用量范圍相對于每摩爾式(Ⅱ-2)吡唑衍生物為1摩爾至過量1摩爾。
反應(yīng)溫度為0℃至所用惰性溶劑的沸點。
反應(yīng)時間從幾分鐘至48小時，以便完成反應(yīng)。
反應(yīng)完成之后，可使用普通方法如溶劑萃取等從反應(yīng)產(chǎn)物溶液中獲得式(Ⅱ-3)所示的3-(取代苯基)吡唑衍生物。如果必要，還可使用重結(jié)晶或柱層析等純化方法。
(2)從化合物(Ⅱ-3)制備化合物(Ⅰ-5) 這一反應(yīng)過程包括首先進行Sommelet反應(yīng)，然后進行酸解。適用于第一步的惰性溶劑包括有機酸(如冰醋酸)、無機酸(如鹽酸和硫酸)、水以及這些溶劑的混合物。
六亞甲基四胺是與式(Ⅱ-3)的吡唑衍生物等摩量使用。也可使用過量的六亞甲基四胺。
反應(yīng)溫度范圍從10℃至所用惰性溶劑的沸點，優(yōu)選30-180℃。
反應(yīng)完成之后，將所產(chǎn)生的含有目的化合物的溶液在第二步進行酸解。
對于酸解，可將第一次的反應(yīng)產(chǎn)物溶液直接酸解，或根據(jù)情況使用大大過量的無機酸如鹽酸或硫酸，后一種方法較好。
反應(yīng)溫度在80-180℃范圍內(nèi)，反應(yīng)時間從幾分鐘至48時間，以便完成反應(yīng)。
反應(yīng)完成之后，可使用普通方法如溶劑萃取從反應(yīng)產(chǎn)物溶液中獲得式(Ⅰ-5)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。根據(jù)需要，也可使用重結(jié)晶或柱層柱等純化方法。
(3)從化合物(Ⅰ-5)制備化合物(Ⅰ-6) 適用于本發(fā)明的惰性溶劑包括芳香烴(如苯、甲苯和二甲苯)、吡啶及其衍生物和水。這些溶劑可以單獨使用，也可結(jié)合使用。
高錳酸鉀和重鉻酸鉀等氧化劑物可用作氧化劑，其用量相對于每摩爾式(Ⅰ-5)3-(取代苯基)吡唑衍生物為1-5摩爾，最好為1-2摩爾。
反應(yīng)溫度范圍從0℃至所用溶劑的沸點，最好為30-180℃、反應(yīng)時間從幾分鐘至48小時，以便完成反應(yīng)。
反應(yīng)完成之后，可使用普通方法(如溶劑萃取)從反應(yīng)產(chǎn)物溶液中獲得式(Ⅰ-6)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。根據(jù)需要，也可使用重結(jié)晶或柱層析等純化方法。
(4)從化合物(Ⅰ-6)制備化合物(Ⅱ-4) 適用于這一形成?；u反應(yīng)的惰性溶劑包括鹵代烴，如二氯甲烷、氯仿及四氯化碳;芳香烴，如苯、甲苯和二甲苯;線性醚，如甲基溶纖劑、二甲醚及二異丙基醚;環(huán)狀醚，如二噁烷和四氫呋喃。
適用于該反應(yīng)的鹵化劑包括，如亞硫酰氯、五氯化磷及三氯化磷。
鹵化劑的用量為每摩爾式(Ⅰ-6)的3-(取代苯基)吡唑衍生物1摩爾至過量1摩爾，最好為后者。
為了促進反應(yīng)，可加入催化劑量的三乙胺、吡啶、二甲基甲酰胺等。
反應(yīng)溫度從室溫至所用溶劑的沸點。反應(yīng)時間從幾分鐘至48小時，它取決于反應(yīng)物的用量及反應(yīng)溫度。
反應(yīng)完成之后，通過蒸發(fā)從反應(yīng)產(chǎn)物溶液中除去過量的鹵化劑及溶劑，分離出目的化合物。根據(jù)需要可通過重結(jié)晶、蒸餾或其它方法進行純化，然后進行下一步反應(yīng)。
(5)從化合物(Ⅰ-6)或從化合物(Ⅱ-4)制備化合物(Ⅰ-4) 該反應(yīng)為酯化反應(yīng)或成酰胺反應(yīng)。酯化反應(yīng)可在無機酸如濃硫酸存在的情況下使用與目的酯相應(yīng)的過量醇來完成，該酸是作為反應(yīng)物及溶劑。對于成酯反應(yīng)，式(Ⅰ-6)的3-(取代苯基)吡唑衍生物也可以堿金屬鹽的形式使用。
成酯反應(yīng)或成酰胺反應(yīng)也可在一種惰性溶劑及一種脫鹵劑存在的情況下進行。適用于?；u形成反應(yīng)的惰性溶劑也可適用于該反應(yīng)。
醇、胺及式(Ⅰ-1-1)的鹵化物均可等摩量使用，或過量使用。
適用于該反應(yīng)的脫鹵劑為無機堿和有機堿。無機堿包括堿金屬鹽，如氫氧化鈉和氫氧化鉀，有機堿包括叔胺(如三乙胺)、4-二甲基氨基吡啶以及1-8-二氮雜二環(huán)-[5，4，0]-7-十一碳烯(DBU)。
反應(yīng)溫度在0℃至所用溶劑沸點范圍之內(nèi)，最好為0-150℃。反應(yīng)時間從幾分鐘至48小時，它取決于反應(yīng)物的用量及反應(yīng)溫度等。
反應(yīng)完成之后，可使用普通方法如溶劑萃取從反應(yīng)產(chǎn)物溶液中獲得式(Ⅰ-4)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。根據(jù)需要，也可使用重結(jié)晶或柱層析等純化方法。
反應(yīng)方案(2) 方法A
方法B
在上述等式中，R1、R2、R3、R4、D、X和Z的定義同上。
即，在惰性溶劑中用一種硝化劑對式(Ⅱ-5)的吡唑衍生物進行硝化，產(chǎn)生式(Ⅰ-7)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。然后將該衍生物在惰性溶劑中還原，產(chǎn)生式(Ⅰ-8)的3-(取代苯基)吡唑衍生物，再將它在惰性溶劑中進一步重氮化后分解，從而得到式(Ⅰ-9)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。另一方面，將式(Ⅱ-5)的吡唑衍生物在惰性溶劑中進行氯代磺?；〈a(chǎn)生式(Ⅱ-6)的吡唑衍生物，然后將其還原，從而得到式(Ⅰ-10)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。
而且，通過在堿存在的情況下于惰性溶劑中與式(Ⅱ)的鹵化物反應(yīng)可從式(Ⅰ-8)、(Ⅰ-9)或(Ⅰ-10)所式的3-(取代苯基)吡唑衍生物制備出式(Ⅰ-2)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。
當(dāng)式(Ⅰ-2)的3-(取代苯基)吡唑衍生物中的R8-1為-CH·R10-CO·E·R12(其中R10、R12和E的定義同前)時，該3-(取代苯基)吡唑衍生物可通過與上面反應(yīng)方法(1)相同的方式將-CHR10-CO-E-H所示的酸轉(zhuǎn)化成?；u，再將該?；u進行酯化、硫醇酯化或成酰胺反應(yīng)而得到。
(1)從化合物(Ⅱ-5)制備化合物(Ⅰ-7) 適用于該反應(yīng)的硝化劑包括濃硝酸、發(fā)煙硝酸與濃硫酸的混合物以及濃硝酸與乙酐混合所形成的硝酸乙酰酯。
在該方法中可用硫酸和鹽酸等無機酸作溶劑。
由于該反應(yīng)為等摩爾反應(yīng)，所以使用等摩爾量的硝化劑就已足夠，但也可使用過量的硝化劑。
反應(yīng)溫度為-10-140℃，優(yōu)選-10-20℃。反應(yīng)時間從幾分鐘至48小時，它取決于反應(yīng)物的用量及反應(yīng)溫度等。
反應(yīng)完成之后，將反應(yīng)產(chǎn)物溶液倒入冰水然后收集沉淀的結(jié)晶，或者將溶液進行溶劑萃取或其它分離方法分離所需產(chǎn)物，就可得到式(Ⅰ-7)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。根據(jù)需要，也可使用重結(jié)晶等進一步的純化方法。
(2)從化合物(Ⅰ-7)制備化合物(Ⅰ-8) 不明顯阻礙反應(yīng)進行的任何惰性溶劑均可用于這一反應(yīng)。這些惰性溶劑包括醇，如甲醇、乙醇、丙醇;線性醚，如乙醚和甲基溶纖劑;環(huán)醚，如二噁烷和四氫呋喃;有機酸，如乙酸，無機酸，如鹽酸，以及水。
該反應(yīng)在酸性介質(zhì)中的合適還原劑包括，如鋅、鐵、錫和氯化錫。鋅粉可用在中性或堿性介質(zhì)。催化氫化反應(yīng)可在正常壓力或高壓下進行，合適的催化劑包括，如阮內(nèi)鎳、鈀-碳、氧化鈀、鉑、鉑黑、硫化鉑-碳及銠-氧化鋁。
在酸性介質(zhì)中，盡管在一般情況下還原劑是過量使用，但也可等摩爾量使用。對于催化氫化反應(yīng)，當(dāng)使用阮內(nèi)鎳時，其用量為5-20%(重)[以式(Ⅰ-7)的3-(取代苯基)吡唑衍生物的重量為基準計]，當(dāng)使用鉑或鈀等貴金屬時，其用量為0.02-5%(重)(計法同上)。
反應(yīng)溫度為0-150℃，優(yōu)選10-100℃。反應(yīng)時間從幾分鐘至48小時不等，它取決于反應(yīng)物用量及反應(yīng)溫度等。
反應(yīng)完成之后，所需的式(Ⅰ-8)3-(取代苯基)吡唑衍生物可通過下列方式獲得當(dāng)反應(yīng)是在酸性環(huán)境下進行時，將反應(yīng)產(chǎn)物溶液倒入冰水，該混合物變?yōu)閴A性，通過溶劑萃取等方法分離出目的產(chǎn)物。對于催化氫化，通過過濾從反應(yīng)產(chǎn)物液體中除去催化劑，再通過濃縮濾液回收目的產(chǎn)物。根據(jù)需要，可通過重結(jié)晶、柱層析或其它一些方法進一步純化目的產(chǎn)物。
(3)從化合物(Ⅰ-8)制備化合物(Ⅰ-9) 這一方法由重氮化和分解兩個步驟組成，在重氮化步驟中，可使用硫酸或鹽酸等無機酸作為惰性溶劑。對于重氮化反應(yīng)，粉末狀或適當(dāng)濃度的水溶液形式的亞硝酸鈉可以等摩爾量使用或過量使用。
反應(yīng)溫度為-5-5℃ 產(chǎn)生的重氮鹽不經(jīng)過分離直接進行分解。
在分解步驟，可使用30-70%硫酸作為惰性溶劑。
分解是在催化劑存在的情況下于10-180℃進行。當(dāng)將液態(tài)重氮鹽滴加到硫酸水溶液中時，反應(yīng)在50-180℃進行。當(dāng)使用氧化亞銅作催化劑時，反應(yīng)溫度為10-50℃。
硝酸銅和氧化亞銅可用作催化劑。向反應(yīng)系統(tǒng)加入硝酸銅，然后再加入限量的氧化亞銅。
對于每摩爾的重氮鹽，硝酸銅的用量為1-60摩爾，優(yōu)選30-60摩爾，氧化亞銅的用量為催化量至2摩爾，優(yōu)選約1摩爾。
重氮化反應(yīng)和分解反應(yīng)的總時間從幾分鐘至48小時不等，它取決于反應(yīng)物用量及反應(yīng)溫度等。
反應(yīng)完成之后，通過將反應(yīng)產(chǎn)物溶液倒入冰水，使用溶劑萃取等方法從混合物中分離目的產(chǎn)物的方法得到式(Ⅰ-9)的3-(取代苯基)吡唑衍生物。根據(jù)需要，可采用重結(jié)晶、柱層析或其它一些方法進一步純化目的產(chǎn)物。
(4)從化合物(Ⅱ-5)制備化合物(Ⅱ-6) 適用于這一反應(yīng)的溶劑可以是不明顯阻礙反應(yīng)進程的任何溶劑。這些溶劑包括鹵代烴，如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳;脂肪腈，如乙腈;線性醚，如甲基溶纖劑;環(huán)醚，如二噁烷和四氫呋喃;以及無機酸，如濃硫酸。
可以使用氯磺酸或類似化合物進行氯磺?；〈Ａ硪缓线m的方法包括用發(fā)煙硫酸磺化式(Ⅱ-5)起始化合物，將生成的磺酸轉(zhuǎn)化成堿金屬鹽，并用五氯化磷將其氯化得到標題產(chǎn)物。另一方法包括使起始化合物與發(fā)煙硫酸反應(yīng)，隨后與四氯化碳反應(yīng)得到標題產(chǎn)物。
氯磺酸的用量為等摩爾量或過量，最好為過量。
發(fā)煙硫酸的用量也為等摩爾量或過量，最好為過量。四氯化碳的用量在等摩爾量至過量的范圍內(nèi)選擇。
反應(yīng)溫度在0～180℃范圍內(nèi)，最好在15～100℃范圍內(nèi)。取決于加入的反應(yīng)試劑量和反應(yīng)溫度，反應(yīng)時間可以在幾分鐘至48小時范圍內(nèi)選擇。
反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)產(chǎn)物溶液倒入水中，借助溶劑萃取法將目標產(chǎn)物從混合物中分離出，若必要，借助重結(jié)晶法、柱色譜法或其他方法純化分離的產(chǎn)物，得到式(Ⅱ-6)所示的3-(取代苯基)吡唑衍生物。
(5)從式(Ⅱ-6)化合物出發(fā)制備式(Ⅰ-10)化合物 該還原反應(yīng)可以在惰性溶劑如冰醋酸中進行。適于該反應(yīng)的還原劑例如包括鋅，錫和氯化錫，對每摩爾式(Ⅱ-6)化合物，還原劑的用量為1摩爾或更多，最好為5摩爾或更多。
反應(yīng)溫度在0～180℃范圍內(nèi)，最好在15～120℃范圍內(nèi)?；诩尤氲姆磻?yīng)試劑量和反應(yīng)溫度，反應(yīng)時間可在幾分鐘至48小時范圍內(nèi)選擇。
反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)產(chǎn)物溶液倒入水中，借助溶劑萃取法從混合物中分離出目標產(chǎn)物，若必要，可借助重結(jié)晶法、柱色譜法或其他方法純化分離的產(chǎn)物，得到式(Ⅰ-10)3-(取代苯基)吡唑衍生物。
(6)從式(Ⅰ-9)化合物或式(Ⅰ-10)化合物出發(fā)制備化合物(Ⅰ-2) 按照上述(1)-(5)反應(yīng)方法進行該反應(yīng)，可以制備式(Ⅰ-2)所示3-(取代苯基)吡唑衍生物。
反應(yīng)方案(3)式(Ⅰ)所示3-(取代苯基)吡唑衍生物的鹽 可形成這些鹽的酸包括無機酸如鹽酸和硫酸和有機酸如對-甲苯磺酸。用上述無機酸或有機酸處理按上述方法制備的式(Ⅰ)所示3-(取代苯基)吡唑衍生物便可制備這些鹽。
表Ⅰ給出式(Ⅰ)所示3-(取代苯基)吡唑衍生物及其鹽的代表例。
式(Ⅰ)






























表2給出了表1所示粘性物或晶體物質(zhì)的核磁共振譜數(shù)據(jù)。
表2
表2(續(xù))
表2(續(xù))
例如，可以按照下述反應(yīng)示意圖，制備作為式(Ⅰ)所示3-(取代苯基)吡唑衍生物起始材料的式(Ⅱ-2)吡唑衍生物或其鹽。式(Ⅱ-2)吡唑衍生物及它們的原料劃分為式(Ⅱ-7)，(Ⅱ-8)，(Ⅱ-9)和(Ⅱ-10)各組。

在上述反應(yīng)式中，R1，R2，R5，X和Z如上定義，R3-1代表氫，R5-1代表低級烷基或低級鹵代烷基。
如上所示，式(Ⅱ-8′)吡唑衍生物的制備是式(Ⅴ-1)化合物與碳酸二乙酯反應(yīng)，生成的式(Ⅴ-2)化合物與式(Ⅳ)肼反應(yīng)，然后，生成的式(Ⅱ-7′)衍生物與Lawsson′s試劑反應(yīng)。
式(Ⅱ-10)吡唑衍生物的制備是從式(Ⅱ-7)吡唑衍生物[式(Ⅱ-7′)吡唑衍生物的互變異構(gòu)體]或式(Ⅱ-8)吡唑衍生物[式(Ⅱ-8′)吡唑衍生物的互變異構(gòu)體]出發(fā)，與式(Ⅲ-1))鹵化物反應(yīng)，隨后鹵化生成的式(Ⅱ-9)吡唑衍生物。
因此，可以制備在上述制備方法(Ⅰ)中作為原料的式(Ⅱ-2)吡唑衍生物。
作為方法(2)A中的原料，式(Ⅱ-5)吡唑衍生物可以按上述方法，從下式(Ⅴ-3)化合物出發(fā)來制備。

表Ⅲ給出按上述方法制備的式(Ⅱ-2)化合物的代表例。
式(Ⅱ-2)
表Ⅳ給出式(Ⅱ-5)吡唑衍生物的代表例。
式(Ⅱ-5)
表4
以下通過典型實施例敘述本發(fā)明，但這些實施例不限制本發(fā)明的范圍。
實施例1 2-氯-5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基)-1H-吡唑-3-基)-4-苯甲酸(化合物號403)的制備 1-1 3-(5-溴甲基-4-氯-2-氟苯基)-4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基)-1H-吡唑的制備
將4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-甲苯基)-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(6.9g，20mmol)懸浮于100ml四氯化碳中，加入N-溴琥珀酰亞胺(3.97g，22mmole)和催化量的過氧化苯甲酰，并且在回流下與吡唑衍生物反應(yīng)5小時。然后從產(chǎn)物溶液中濾除不溶物，濃縮濾液，借助柱色譜法提純殘余物，得到標題化合物(5.64g)，粘性物質(zhì)，產(chǎn)率70%。
NMR(CDCl3/TMS)，δ(ppm) 3.83(3H，s)，4.53(2H，s)，6.67(1H，t，J＝72Hz)，7.22(1H，d，J＝10Hz)，7.60(1H，d，J＝8Hz). 1-2 2-氯-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氟-苯甲醛(化合物號255)的制備
將4-氯-3-(4-氯-5-二溴甲基-2-氟苯基-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(14.4g，30mmole)懸浮于50ml濃鹽酸中并且回流下反應(yīng)5小時。然后將反應(yīng)產(chǎn)物溶液傾入冰-冷水中并用乙酸乙酯萃取。萃取溶液連續(xù)用5%NaHCO3水溶液和水洗滌并脫水和濃縮。借助柱色譜法提純殘余物得到標題化合物(6.0g)，熔點107.3℃，產(chǎn)率59%。
1-3 2-氯-5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氟苯甲酸(化合物號403)的制備 將Permanate鉀(1.1g，7mmol)在22ml水中的溶液緩慢地滴加到由2-氯-5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氟苯甲醛(1.7g，5mmol)和18ml水組成的懸浮液中并在70～80℃下反應(yīng)。滴加畢后，反應(yīng)在70～80℃下繼續(xù)進行1小時。然后，反應(yīng)產(chǎn)物溶液冷卻至室溫，并用10%Na HCO3溶液使其為堿性。濾出副產(chǎn)物二氧化鎂并用熱水洗滌。將濾液和洗液混合在一起，用鹽酸酸化并用乙醚萃取。用水洗滌乙醚層，脫水并蒸發(fā)至干，得到塊狀標題化合物(1.0g)，產(chǎn)率56%。
實施例2 5-(4-氯-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯甲酸乙酯(化合物號50)的制備

5-(4-氯-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯甲酸乙酯(0.30g，0.85mmol)，亞硫酰氯(0.10g，0.85mmol)與20ml二氯甲烷混合在一起，在回流下反應(yīng)2小時。然后減壓蒸除溶劑得到?；龋；扰c大過量的乙醇在回流下反應(yīng)1.5小時。隨后減壓蒸除溶劑并借助硅膠柱色譜法提純所得殘余物得到糊狀標題化合物，產(chǎn)率33.9%。
n D(20.1℃)1.6029。
實施例3 2-氯-5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氟苯甲酸甲酯(化合物號372)的制備
將KOH粉末(0.1g，1.8mmol)和甲基磺(0.26g，1.8mmol)加到由2-氯-5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-4-氟苯甲酸(0.03g，0.8mmoles)和20ml丙酮組成的溶液并與該吡啶衍生物在回流下回流下反應(yīng)3小時。隨后用乙酸乙酯萃取，用水洗滌，脫水并濃縮萃取液，借助柱色譜法提純殘余物得到標題化合物(0.15g)，產(chǎn)率48%。
n.D(17.0℃)1.5430 實施例4 5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯甲醛(化合物號227)的制備
將100ml水加到由3-(5-溴甲基-2，4-二氯苯基)-4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(26.60g，63.3mmol)和100ml冰醋酸組成的溶液后，加入六亞甲基四胺(8.87g，63.3mmol)并回流反應(yīng)2小時。此外加入40ml濃硫酸并回流反應(yīng)13小時。然后將反應(yīng)產(chǎn)物混合物傾入冰-冷水中，用乙酸乙酯萃取。萃取液用5%Na HCO3水溶液隨后用水洗滌，脫水并濃縮。借助柱色譜提純殘余物得到標題化合物(12.66g)，熔點138.2℃，產(chǎn)率56.3%。
實施例5 4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-硝苯基)-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(化合物號404)的制備
在-10～10℃溫度下，將60%硝酸(1.58g，0.015mol)和濃硫酸(4.90g，0.05mol)的混合物滴加至由4-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(3.11g，0.01mol)和6ml濃硫酸組成的溶液中。然后反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌3小時。將反應(yīng)產(chǎn)物混合物傾入冰-冷水中，用乙酸乙酯萃取。乙酸乙酯層連續(xù)用5%Na HCO3和水洗滌，脫水，并蒸發(fā)至干，得到標題化合物(3.0g)，產(chǎn)率84%。
NMR，δ(ppm)3.83(3H，s)，6.67(1H，t，J＝72 Hz)，7.36(1H，d，J＝10 Hz)，8.20(1H，d，J＝8 Hz). 實施例6 4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-硝苯基)-1-甲基-5-甲基-亞硫?；?1H-吡唑(化合物號217)的制備
在冰冷卻下，將濃硫酸(1.65g)和濃硝酸(優(yōu)級，1.38g，8.4mmol)的混合物滴加至由4-氯-3-(4-氯-2-氟苯基)-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(0.98g，3.4mmol)和2ml濃硫酸組成的溶液。加完后，反應(yīng)混合物在室溫下再攪拌2小時并放置過夜。然后將所得混合物傾入冰-冷水中，濾出形成的晶體并連續(xù)用水和乙醚洗滌干燥得到標題化合物晶體(1.04g)，熔點151.0℃，產(chǎn)率87.5%。
實施例7 3-(5-氨基-4-氯-2-氟苯基)-4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(化合物號405)的制備
向由4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-硝苯基)-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(3.0g，8.5mmol)，15ml乙醇和15ml濃鹽酸組成的混合物中加入氯化亞錫(7.70g，34mmol)并且回流8小時進行還原反應(yīng)。然后將產(chǎn)物溶液傾入冰-冷水中，用20%Na OH水溶液使所得混合物呈堿性，用乙酸乙酯萃取目的產(chǎn)物并且借助柱色譜法提純殘余物得到標題化合物(2，15g)，產(chǎn)率78%。
NMR，δ(ppm)3.73(3H，s)，3.85(2H，s，br)，6.64(1H，t，J＝72 Hz)，6.82(1H，d，J＝8 Hz)，7.04(1H，d，J＝10 Hz). 實施例8 4-氯-3-(2，4-二氯-5-羥苯基)-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(化合物號2)的制備
將由亞硝酸鈉(1.33g)和4.5水組成的溶液滴加至由4-氯-3-(5-氨基-2，4-二氯苯基)-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(5.67g，17mmol)和20ml50%硫酸組成的5℃或更低溫度的溶液中并維持反應(yīng)溫度-5～5℃。加完后，反應(yīng)混合物在0～5℃下進一步攪拌20分鐘。然后將所得溶液移到1升Elenmeyer燒瓶中，并將首批40%硝酸銅水溶液(約100g，總量為318.8g)滴加入溫度保持在0～10℃的上述溶液中，并滴加第二批殘余物的硝酸銅溶液。室溫下攪拌整個混合物30分鐘后，限量加入氧化亞銅(2.51g，17mmol)，并在室溫下進行反應(yīng)1小時。然后將所得溶液傾入冰-冷水中，用乙酸乙酯萃取目標產(chǎn)物。用水洗滌萃取液并濃縮。殘余物從二氯甲烷中重結(jié)晶提純，得到標題化合物晶體(2.61g)，熔點163.2℃，產(chǎn)率46.4%。
實施例9 4-氯-3-(2，4-二氯-5-巰苯基)-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(化合物號15)的制備
將4-氯-3-(5-氯磺?；?2，4-二氯苯基)-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(7.71g，19mmol)，80ml冰醋酸和鋅粉(24.8g，380mmol)的混合物回流反應(yīng)3.5小時。將所得溶液傾入冰-冷水中，用乙酸乙酯萃取目標產(chǎn)物。用水洗滌萃取液，脫水并濃縮，得到油狀物標題化合物(5.75g)，產(chǎn)率89.1%。
n D(24.3℃)1，6303 實施例10 4-氯-3-[4-氯-2-氟-5-(2-丙炔硫基)苯基]-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(化合物號221)的制備
由4-氯-3-(4-氯-2-氟-5-巰苯基)-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(0.60g，1.86mmol)，30ml丙酮，K2CO3粉末(2.04mmol)和炔丙基溴(2.23mmol)組成的混合物進行回流反應(yīng)2小時。然后過濾所形成的溶液以除去丙酮不溶物，濃縮濾液并借助硅膠柱色譜法提純，得到標題化合物晶體(0.54g)，熔點93-96℃，產(chǎn)率80.5%。
實施例11 4-氯-3-[2，4-二氯-5-(2-丙炔氧基)苯基]-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(化合物號5)的制備
由4-氯-3-(2，4-二氯-5-羥苯基)-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(2.00g，6.2mmol)，20ml丙酮，無水K2CO3(1.28g，9.3mmol)和炔丙基溴(1.10g，9.3mmol)組成的混合物進行回流反應(yīng)2小時。然后過濾所得溶液除去丙酮不溶物。濃縮濾液并借助硅膠柱色譜法提純，得到標題化合物晶體(1.89g)，熔點71.5～72.5℃，產(chǎn)率84.3%。
實施例12 2-[5-(4-氯-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯-苯氧基]丙酸乙酯(化合物號11)的制備
由4-氯-3-(2，4-二氯-5-羥苯基)-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑(3.50g，10.8mmol)，50ml丙酮，無水K CO和2-溴丙酸乙酯(2.06g，11.4mmol)組成的混合物在回流下反應(yīng)2小時。然后過濾所得溶液除去丙酮不溶物。濃縮濾液，借助硅膠柱色譜法提純，得到標題化合物油狀物，產(chǎn)率70.0%。
n D(28.8℃)1.5763 實施例13 2-[5-(4-氯-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯硫基]丙酸(化合物號25)的制備
將Na OH(0.31g，丸狀，含量95%)加到由2-[5-(4-氯-1甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯硫基]丙酸乙酯(2.28g，5.18mmol)和50ml乙醇組成的溶液中后，加入幾滴水，在室溫下反應(yīng)3小時。然后減壓蒸除所得溶液的溶劑。向殘余物加水和乙酸乙酯并分離形成的水相。用鹽酸酸化水相。用乙酸乙酯從水相中萃取目標產(chǎn)物。用水洗滌萃取溶液，脫水并蒸發(fā)至干，得到標題化合物晶體(1.74g)，熔點180.0℃，產(chǎn)率81.6%。
實施例14 4-氯-3-(2，4-二氯-5-二甲基氨基苯基)-5-二氟甲硫基-1-甲基-1H-吡唑(化合物號207)的制備
由3-(5-氨基-2，4-二氯苯基)-4-氯-5-二氟甲硫基-1-甲基-1H-吡唑(0.72g，2mmol)，15ml四氫噻吩砜，Na HCO3(0.18g，2.2mmol)和甲基磺(0.34g，2.4mmol)組成的混合物在80℃下反應(yīng)16小時。然后將形成的混合物傾入水中并且用乙醚萃取目標產(chǎn)物。用水洗滌萃取溶液，脫水并蒸發(fā)至干，得到糊狀標題化合物(0.62g)，產(chǎn)率80.2%。
n D(21.6℃)1.5838 實施例15 N，N-二甲基-2-[5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯氧基]丙酰胺(化合物號110)的制備
室溫下，將由2-[5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯氧基]丙酰氯(0.80g，1.78mmol)和20ml無水四氫呋喃組成的溶液滴加到由50%二甲胺(0.32g，3.56mmol)和20ml四氫呋喃組成的溶液，使吡唑衍生物與二甲胺反應(yīng)。加料完畢后，反應(yīng)繼續(xù)進行1小時。然后向反應(yīng)產(chǎn)物溶液加乙酸乙酯，并用水洗滌混合物。干燥分離的有機層，減壓下濃縮，并借助硅膠柱色譜提純，得到標題化合物晶體(0.24g)，熔點148.9℃，產(chǎn)率27%。
實施例16 4-氯-3-(2，4-二氯-5-甲基氨基磺?；被交?-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(化合物號149)的制備 在冰冷卻下，將N-甲基氨基磺酰氯(0.22g，1.67mmol)滴加至由3-(5-氨基-2，4-二氯苯基)-4-氯-5-二氟-甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(0.44g，1.28mmol)，三乙胺(0.17g，1.67mmol)和20ml無水四氫呋喃組成的溶液，使其與吡唑衍生物反應(yīng)。加料完畢后，反應(yīng)繼續(xù)進行2小時。然后向反應(yīng)產(chǎn)物溶液加乙酸乙酯，并用水洗滌混合物。將分離出的有機層脫水，濃縮，并從正己烷-醚的混合物中重結(jié)晶純化，得到標題化合物(0.40g)，m.p.133.0℃，產(chǎn)率71.7%。

實施例17 5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-N-甲基-2，4-二氯苯磺酰胺(164號化合物)的制備方法
將4-氯-3-(5-氯磺?；?2，4-二氯苯基)-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑(0.43g，1mmol)于2ml四氫呋喃之中所形成的溶液滴加至溶于20ml四氫呋喃的40%甲胺水溶液之中以便使該吡唑衍生物與甲胺反應(yīng)。待添加完畢，使該反應(yīng)于室溫下繼續(xù)進行30分鐘。隨后將乙酸乙酯加至反應(yīng)產(chǎn)物溶液中對目的產(chǎn)物進行萃取。用水洗滌萃取溶液，對其進行脫水處理并且將其蒸發(fā)至干燥，得到糊狀標題化合物(0.42g)，產(chǎn)率為100%。nD(17.9℃)1.5461 實施例18 2-[5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯胺基]異丙基銨丙酸鹽(160號化合物)的制備方法
將異丙胺(0.05g，0.88mmol)加至2-[5-(4-氯-5-二氟甲氧基-1-甲基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯胺基]-丙酸(0.33g，0.8mmol)于20ml四氫呋喃中形成的溶液之中，從而使其與這種酸在室溫下反應(yīng)30分鐘。此后，通過進行減壓蒸發(fā)脫除反應(yīng)產(chǎn)物溶液中的溶劑，定量地得到油狀標題化合物(產(chǎn)率為100%)。
NMR δ(ppm);1.12(6H，d)，1.48(3H，d)，2.60-3.30(1H，m)，3.73(3H，s)，3.91(1H，q)，6.55(1H，s)，6.68(1H，s)7.73(1H，s)，7.98(3H，s). 實施例19 2-[5-(4-氯-1，2-二甲基-5-甲硫基-1H-吡唑鎓-3-基)-2，4-二氯苯氧基]丙酸乙酯-硫酸甲酯(215號化合物)的制備方法
將硫酸二甲酯(0.13g，1.04mmol)加至2-[5-(4-氯-1-甲基-5-甲硫基-1H-吡唑-3-基)-2，4-二氯苯氧基]丙酸乙酯(0.22g，0.52mmol)于20ml苯中形成的溶液之中，從而使其與該吡唑衍生物在回流下反應(yīng)5天。隨后通過進行減壓蒸發(fā)脫除反應(yīng)產(chǎn)物溶液中的溶劑。將殘余物溶于乙酸乙酯，用少量水洗滌該溶液，將有機層脫水并且將其蒸發(fā)至干燥，得到糊狀標題季鹽，產(chǎn)率為52.6%。
nD(25.7℃)1.5548 式(Ⅰ)所示本發(fā)明的3-(取代苯基)吡唑衍生物及其鹽類能夠控制生長在稻田、高地田、果園和沼澤地之中的一年生和多年生雜草，這些雜草有如稗(Echinochloa Crus-galli Beauv.，一種年生禾本科草，它是生長于稻田中、具有很強的有害作用的典型的雜草)、Mizugayatsuri(水莎草，一種生長在沼澤地、溝壑和稻田中的莎草科多年生雜草)、Urikawa(矮慈菇，一種生長在沼澤、溝壑和稻田的澤瀉科有害多年生雜草)、Hotarui(繭藺，一種生長在沼澤地、航道和稻田中的多年生莎草科雜草)、野燕麥且可以用于控制在諸如收割后的田間、短期休耕稻田和高地田、稻田之間的壟、耕作通道、航道、牧場、墓地、公園、道路、運動場、建筑物周圍的空地、開墾地、鐵路以及森林之類其它地方生長的一般雜草。在經(jīng)濟上同樣非常必要的是在雜草的生長初期結(jié)束之前用本發(fā)明的除草劑處理這些區(qū)域，但是該處理過程并非僅限于此，它還可以在雜草生長的中間階段完成。
當(dāng)3-(取代苯基)吡唑衍生物(Ⅰ)或其鹽被用作除草劑時，它們通常按照制備農(nóng)藥的常規(guī)方法被制成便于使用的形式。這就是說，該吡唑衍生物或其鹽與適宜的惰性載體互混，必要的話，以適當(dāng)?shù)谋嚷世^續(xù)與一種助劑混合并且通過溶解、分散、懸浮、混合、浸漬、吸附或粘著過程將該混合物制成以適宜形式存在的制劑，例如懸浮液、可乳化的濃縮物、溶液、可濕性粉末、粒劑、粉劑或片劑。在本發(fā)明中，可以采用固體或液體惰性載體。用作固體載體的適宜材料包括大豆粉、谷粉、木粉、樹皮粉、鋦末、粉狀煙草梗、粉狀核桃殼、糠皮、粉狀纖維素、植物的提取殘渣、粉狀合成聚合物或樹脂，陶土(例如高嶺土、膨潤土和酸性粘土)、滑石(例如滑石和葉蠟石)、二氧化硅粉末或薄片(例如硅藻土、硅砂、云母和白碳，即高度分散的硅酸，也被稱作細碎水合二氧化硅或水合硅酸)、活性炭、硫粉、浮石粉、煅燒硅藻土、磚粉、飛灰、砂子、碳酸鈣粉末、磷酸鈣粉末以及其它無機或礦物粉末、化肥(例如硫酸銨、尿素和氯化銨)與堆肥。這些材料可以單獨地或組合地使用。
用作液體載體的適宜材料不僅包括其自身不具備溶解本領(lǐng)但是卻能夠借助輔助劑分散活性組分的液體而且還包括其本身具有溶解能力的液體?？梢员粏为毣蚪M合地使用的這類液體的典型實例為水、醇類(包括甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇和乙二醇在內(nèi))、酮類(包括丙酮、丁酮、甲基異丁基酮、二異丁基甲酮和環(huán)己酮在內(nèi))、醚類(包括乙醚、二噁烷、溶纖劑、丙醚和四氫呋喃在內(nèi))、脂肪烴(包括汽油和礦物油在內(nèi))、芳烴(包括苯、甲苯、二甲苯、溶劑石腦油和烷基萘在內(nèi))、鹵代烴(包括二氯乙烷、氯仿和四氯化碳在內(nèi))、酯類(包括乙酸乙酯、鄰苯二甲酸二異丙酯、鄰苯二甲酸二丁酯和鄰苯二甲酸二辛酯在內(nèi))、酰胺(包括二甲基甲酰胺、二乙基甲酰胺和二甲基乙酰胺在內(nèi))、腈類(包括乙腈在內(nèi))以及二甲亞砜。
下面提到的材料為典型的輔助劑實例，它們可以單獨地或組合地被使用或者可以完全不被采用。
為了乳化、分散、溶液化和/或潤濕活性組分，可以選用表面活性劑如聚氧化亞乙基烷基醚、聚氧化亞乙基烷芳基醚、聚氧化亞乙基高級脂肪酸酯、聚氧化亞乙基樹脂酸酯、聚氧化亞乙基脫水山梨醇單月硅酸酯、聚氧化亞乙基脫水山梨醇單油酸酯、烷芳基磺酸鹽、萘磺酸縮合產(chǎn)物、木素磺酸鹽以及高級醇硫酸酯。
為了穩(wěn)定活性組分的分散體系并且將它們粘著和/或粘合，可以選用諸如酪蛋白、明膠、淀粉、甲基纖維素、羧甲基纖維素、阿拉伯樹膠、聚乙烯醇、松節(jié)油、糠油、膨潤土和木素磺酸鹽之類的輔助劑。
為了改善固態(tài)除草劑產(chǎn)物的流動特性，可以選用諸如蠟、硬脂酸鹽和磷酸烷基酯之類的輔助劑。
輔助劑，例如萘磺酸濃縮產(chǎn)物和多磷酸鹽，可以作為膠溶劑用于可分散的除草劑產(chǎn)物之中。
諸如硅油之類的輔助劑還可以用作消泡劑。
活性組分的含量可以隨著臨時的要求而變化;舉例來說，對于制備粉劑或粒劑以及可乳化濃縮物或可濕性粉末來說適宜的含量為0.01～50%(重)。
為了消滅各種雜草或抑制它們的生長，將其中活性組分為3-(取代苯基)吡唑衍生物(Ⅰ)或其鹽的除草劑組合物自身或待被水或其介質(zhì)適當(dāng)?shù)叵♂尰驊腋∮谒蚱渌橘|(zhì)之中之后以能夠有效地消滅雜草或抑制它們生長的數(shù)量施用于雜草的葉面和莖干或者施用于不需要有雜草出現(xiàn)或生長的土壤。
本發(fā)明除草劑組合物的用量取決于許多因素，例如應(yīng)用目的、目標雜草、雜草與作物的出現(xiàn)或生長狀態(tài)、雜草出現(xiàn)的趨勢、天氣、環(huán)境條件、除草劑組合物的形式、施用方式、施用地點的種類或狀況以及施用時間，按照目的適當(dāng)選用的其用量范圍以每公頃的活性組分數(shù)量計為1.0g至10kg。
當(dāng)將本發(fā)明的除草劑組合物施用于稻田或高地田時，有必要選擇如此低的劑量以便不會損害作物但是又要消滅雜草或控制它們的生長。當(dāng)該組合物被施用于非耕種區(qū)時，用于消滅雜草的活性組分的適宜劑量選自100g/公頃和更大的數(shù)值。
本發(fā)明的除草劑組合物可以與其它除草劑組合使用以便實現(xiàn)擴大可控制雜草種類范圍與延長可能的有效應(yīng)用時間或者減少劑量的(Auena fatua L.，一種生長在平原、高原和高地田中的年生禾本科草)、馬唐(Digitaraia adscendcus Henr.，一種生長在高地田和果園中的具有典型強有作用的年生長禾本科雜草)、羊蹄(Rumex japonicus Houtt，一種生長在高地田和路邊的多年生蓼科雜草)、碎米莎草(Cyperus Iria L.，一種生長在高地田和路邊的年生莎草科雜草)、紅根藜(Amaranthus vetroflexus L.，一種生長在高地田、路邊和空地上的年生莧科雜草)、豬殃殃(Galium aparine L，一種生長在高地田中的具有強有害作用的茜草科雜草)、大婆婆納(Veronica persica L.，一種生長在高地田和果園中具有強有害作用的玄參科雜草)、母菊(Matricaria Chamonilla L.，生長在高地田中具有有害作用的菊科雜草)、茼麻(Abutilon theophrasti L.，一種生長在高地田中具有強有害作用的錦葵科雜草)、蒼耳(Xanthium strumarium L.，一種生長在高地田中具有強有害作用的年生菊科雜草)以及圓葉牽牛(Ipomoea purpurea Voigt，一種生長在高地田的具有強有害作用的旋花科雜草)。
由于式(Ⅰ)所示的3-(取代苯基)吡唑衍生物及其鹽類在發(fā)芽之前或在發(fā)芽之后馬上就會對雜草產(chǎn)生極好的控制作用，所以可以通過用該衍生物或其鹽在雜草發(fā)芽前的階段中或由雜草生長的初始階段至中間階段的期間內(nèi)在種植有用植物之前或之后處理田地(包括已經(jīng)種植有用植物的田地在內(nèi))使這些化合物發(fā)揮其特征生理活性。然而，所申請保護的本發(fā)明的除草劑并非僅限于上述這些種類。本發(fā)明的除草劑不僅可以用于控制稻田或高地田中的雜草而目的。
下列實施例描述本發(fā)明除草劑組合物的除草效果與配制方法，但是并不因此而限制本發(fā)明的范圍。
試驗實施例1 對出芽前階段的稻田雜草產(chǎn)生的除草效果 用土壤填充盆(1/10000公畝)摸擬稻田，然后分別播種生長于稻田中并且具有有害作用的雜草一稗、鴨舌草(Monochoria Vaginalis(Burm、f.)Presl var plantaginae)和繭藺的種子，并且通過調(diào)節(jié)各種外部條件使種子處于出芽前的階段。
分別將其中所含的活性組分為本發(fā)明化合物(如表1所列舉)的溶液以預(yù)定濃度噴灑于各個盆中。經(jīng)過21天以后，檢查除草效果，通過與未經(jīng)處理的土壤相對比計算被殺死的雜草的百分比，同時評定除草活性以及對稻苗產(chǎn)生的化學(xué)殺傷力，評定標準如下所示 除草活性 評定值 被殺死的雜草的百分比 5 95%或更高 4 70～95%(不包括95%在內(nèi)) 3 50～70%(不包括70%在內(nèi)) 2 30～50%(不包括50%在內(nèi)) 1 10～30%(不包括30%在內(nèi)) 0 低于10% 植物毒性 評定值 植物毒性程度 0 無植物毒性 1 出現(xiàn)褐變但是在生長的初級階段消失，未觀察到其生長受到抑制。
2 觀察到褐變與明顯的生長抑制作用但是很快恢復(fù)常態(tài)。
3 產(chǎn)生明顯的褐變與生長抑制效果，恢復(fù)常態(tài)的過程緩慢。
4 產(chǎn)生明顯的褐變與生長抑制效果，某些稻株被殺死。
5 所有稻株均被殺死。
為了進行對比，還對下列化合物進行了試驗。
化合物A在日本專利申請?zhí)亻_昭51-91861中第3頁所述的3-苯基-5-甲硫基吡唑;化合物B如同一專利申請第4頁上實施例1所述;化合物C在日本專利申請?zhí)亻_昭54-70270中所述的第8號化合物;化合物D在日本專利申請?zhí)亻_昭55-9062中第9頁所述的第159號化合物。

試驗結(jié)果如表5所示 表5
表5(續(xù))
表5(續(xù))
如表5所示，通式(Ⅰ)所示的本發(fā)明的3-(取代苯基)吡唑衍生物或其鹽與對比化合物A、B、C或D相比在于稻田中進行的芽前處理方面表現(xiàn)出更為優(yōu)良的控制雜草生長的效果。然而，即使是當(dāng)該衍生物在同一劑量條件下既能對雜草產(chǎn)生除草活性又能夠?qū)ψ魑锂a(chǎn)生植物毒性之時，通過選用較小的適宜劑量，可以保持足夠的除草活性同時又能夠大大地降低對作物產(chǎn)生的植物毒性。
試驗實施例2 對芽后階段的稻田雜草所產(chǎn)生的除草效果 用土壤充填盆(1/10000公畝)模擬稻田，然后分別播種稗子和繭藺的種子以及水莎草與矮慈菇的塊莖，這些均為生長于稻田中的有害雜草，并且通過調(diào)節(jié)各種外界條件使雜草生長至1葉期。
分別將其中所含的活性組分為本發(fā)明化合物(如表1所列舉)的溶液以預(yù)定濃度噴灑于各個盆中。經(jīng)過21天以后，檢查除草效果，按照與試驗實施例1相同的方式計算被殺死的雜草的百分比，同時按照試驗實施例1所示的標準評定與檢測稻苗的植物毒性。
試驗結(jié)果如表6所示。






































如表6所示，通式(Ⅰ)所示的本發(fā)明的3-(取代苯基)吡唑衍生物或其鹽與對比化合物A、B、C或D相比在稻田中進行的芽后處理方面表現(xiàn)出更為優(yōu)良的控制雜草的效果。然而，即使是當(dāng)該衍生物在同一劑量條件下既能對雜草產(chǎn)生除草活性又能夠?qū)ψ魑锂a(chǎn)生植物毒性之時，通過選用較小的適宜劑量，可以保持足夠的除草活性同時又能夠大大降低對作物產(chǎn)生的植物毒性。
試驗實施例3 對芽前階段的高地田雜草所產(chǎn)生的除草效果。
將土壤填入寬為10cm、長為20cm、深為5cm的聚乙烯桶中，分別播種作為高地田雜草的稗、茼麻、蒼耳、曼陀羅、大婆婆納、豬殃殃的種子并且分別播種作為高地田作物的大豆與小麥的種子。
分別將其中所含的活性組分為本發(fā)明化合物(如表所列舉)的溶液以預(yù)定的濃度噴灑于各個盆中。經(jīng)過14天以后，檢查除草效果，按照與試驗實施例1相同的方式計算被殺死的雜草的百分比，同時按照試驗實施例1所示的標準評定與檢測大豆與小麥苗的植物毒性。
試驗結(jié)果如表7所示。


































如表7所示，通式(Ⅰ)所示的本發(fā)明的3-(取代苯基)吡唑衍生物或其鹽與對比化合物A、B、C或D相比在稻田中進行的芽后處理方面表現(xiàn)出更為優(yōu)良的控制雜草的效果。然而，即使是當(dāng)該衍生物在同一劑量條件下既能夠?qū)﹄s草產(chǎn)生除草活性又可以對作物產(chǎn)生植物毒性之時，通過選用較小的適宜劑量，可以保持足夠的除草活性同時又能夠大大降低對作物產(chǎn)生的植物毒性。
試驗實施例4 對芽后階段高地田雜草所產(chǎn)生的除草活性。
將土壤填入寬為10cm、長為20cm、深為5cm的聚乙烯桶中，播種下列高地田雜草的種子和作為高地田作為高地田作物的大豆與小麥的種子。使這些雜草與作物生長至下列葉期。分別將其中所含的活性組分為本發(fā)明化合物(如表1所列舉)的溶液以預(yù)定的濃度噴灑于這些雜草和作物上。經(jīng)過14天后，檢查除草效果，按照與試驗實施例1相同的方式計算被殺死的雜草的百分比，同時按照試驗1所示的標準評定與檢測大豆與小麥苗的植物毒性。
試驗雜草的種類及其葉期以及試驗大豆和小麥苗的葉期 稗 2葉期 茼麻 2葉期 蒼耳 1葉期 曼陀羅 1葉期 大婆婆納 1葉期 豬殃殃 2葉期 小麥 2葉期 大豆 1葉期 試驗結(jié)果如表8所示。



































如表8所示，通式(Ⅰ)所示的本發(fā)明的3-(取代苯基)吡唑衍生物或其鹽與對比化合物A、B、C和D相比在高地田中進行芽后處理方面表現(xiàn)出更為優(yōu)良的控制雜草的效果。然而，即使是當(dāng)該衍生物在同一劑量條件下既能夠?qū)﹄s草產(chǎn)生除草活性又可以對作物產(chǎn)生植物毒性之時，通過選用較小的適宜劑量，可以保持足夠的除草活性同時又能夠大大降低對作物產(chǎn)生的化學(xué)殺傷。
配制實施例1 通過均勻混合與研磨下列組分制備可濕性粉末組合物 1號化合物 50份 陶土-白炭混合物(陶土為主要組分) 45份 聚氧化亞乙基壬基苯基醚 5份 配制實施例2 通過均勻地混合與研磨下列組分、用適量水捏合該混合物并且將其選粒制備顆粒組合物〈 7號化合物 5份 膨潤土-陶土混合物 90份 木素磺酸鈣 5份 配制實施例3 通過均勻混合下列組分制備可乳化濃縮物 12號化合物 50份 二甲苯 40份 聚氧化亞乙基壬基苯基醚與烷基苯磺酸鈣的混合物 10份 配制實施例4 通過均勻混合與研磨下列組分制備可濕性粉末組合物 33號化合物 50份 陶土-白炭混合物(陶土為主要組分) 45份 聚氧化亞乙基壬基苯基醚 5份 配制實施例5 通過均勻混合與研磨下列組分、將該混合物與適量水捏合在一起并且對該經(jīng)過捏合的混合物選粒來制備顆粒組合物。
122號化合物 5份 膨潤土-陶土混合物 90份 木素磺酸鈣 5份 配制實施例6 通過均勻混合下列組分制備可乳化濃縮物 381號化合物 50份 二甲苯 40份 聚氧化亞乙基壬基苯基醚與烷基苯磺酸鈣的混合物 10份
權(quán)利要求
1、一種生產(chǎn)以通式(Ⅰ-2)表示的3-(取代苯基)吡唑衍生物的方法
其中，
X表示鹵原子，
R1表示C1-3烷基或C1-3鹵化烷基，
R2表示-A-R5，其中R5表示氫原子，C1-3烷基，C1-3鹵代烷基，A表示-O-或-S-，
R3表示氫原子或鹵原子，
D表示(i)-O-，(ii)S(O)n，其中n表示0到2的整數(shù)，(iii)-NR9-，其中R9表示氫原子；C1-6烷基，C1-3鹵代-R8-1表示烷基；C3-4鏈烯基；C3-4鹵代鏈烯基；C3-4鏈炔基；C3-4鹵代鏈炔基；氰基C1-3烷基；C5-6環(huán)烷基；C1-3烷氧C1-3烷基；C1-3烷硫C1-3烷基；C1-3烷基磺?；欢?C1-3烷基)氨基磺?；痪哂幸粋€或多個選自氫原子，C2-3鏈炔基，和C1-3烷基的相同或不同的取代基的氨基磺?；槐江h(huán)上帶有一個或多個選自鹵原子、三(C1-3烷基)甲硅烷基C1-3烷基或二(C1-3烷氧基)氧膦基C1-2烷基的取代基的芐基C1-2烷基或苯氧基C1-2烷基；或-(CHR10)m-CO-E-R12，其中E表示-O-，-S-，或NR11，其中R11定義如下，R10表示氫原子或CC-3烷基，R11和R12是相同的或不同的并且各自表示氫原子；C1-12烷基；C1-3鹵代烷基；C3-5鏈烯基；C3-4鏈炔基；C1-3烷氧C1-3烷基；C5-6環(huán)烷基；氰基C1-3烷基；C1-3烷硫基C1-3烷基；C1-3烷氧C1-3烷氧C1-3烷氧基；三(C1-3烷基)甲硅烷基C1-3烷基；二(C1-3烷氧基)氧膦基C1-2烷基；苯基或芐基；或R11與R12共同形成吡咯烷基或嗎啉代基，并且當(dāng)E為-O-時，R12可為堿金屬原子或C1-4烷基胺鹽；m表示0或1，
該方法包括使用通式(Ⅰ-1)表示的吡唑衍生物
其中X，R1，R2，R3和D定義如上，
與通式(Ⅱ)表示的鹵化物反應(yīng)
其中R8-1定義如上，且Z為鹵原子。
2、一種生產(chǎn)以通式(Ⅰ)表示的3-(取代苯基)吡唑衍生物的方法
其中，
X表示鹵原子，
R1表示C1-3烷基或C1-3鹵代烷基，
R2表示-A-R5，其中R5表示氫原子，C1-3烷基或C1-3鹵代烷基，A表示-O-或-S-，
R3表示氫原子或鹵原子，
B表示-O-、-S-或-NR7，
R6和R7是相同的或不同的并各自表示氫原子，C1-3烷基、C2-3鏈烯基，C2-3鏈炔基或C1-3烷氧羰基C1-3烷基，
該方法包括將通式(Ⅰ-3)表示的吡唑衍生物
其中X，R1、R2和R3的定義同上，Y表示鹵原子或OH，
與通式(Ⅱ-1)所示的化合物反應(yīng)
其中R6和B的定義同上。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種以通式(I)所示3-(取代苯基)吡唑衍生物及其鹽，和它的制備方法。所述的吡唑衍生物或其鹽可用作控制各種有害雜草的除草劑。 其中R1，R2，R3，R4和X是各種取代基。
文檔編號C07F9/6503GK1073432SQ9211285
公開日1993年6月23日 申請日期1992年11月7日 優(yōu)先權(quán)日1990年2月21日
發(fā)明者三浦友三, 馬渕勉, 梶岡充, 柳井功 申請人:日本農(nóng)藥株式會社