專(zhuān)利名稱(chēng)：一種使旋光性1-苯基乙胺衍生物消旋的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種使旋光性1-苯基乙胺消旋的方法。
光學(xué)活性的1-苯基乙胺是一種有用的化合物，其可用作制備殺蟲(chóng)劑如殺真菌劑的中間體和用作旋光異構(gòu)體的拆分試劑等(在日本特許公開(kāi)(Laid-Open)2-76846中描述了一些消旋體，在日本特許公開(kāi)(Laid-Open)2-11550中描述了一些旋光性物質(zhì))。
有關(guān)這類(lèi)化合物的制備方法，在現(xiàn)有技術(shù)中已有描述，例如，在日本特許公開(kāi)(Laid-Open)2-306942中描述了由外消旋體的旋光異構(gòu)體拆分來(lái)制備一些旋光性1-苯基乙胺的方法。但是，在這些由旋光異構(gòu)體拆分來(lái)制備旋光性物質(zhì)的方法中，存在著一個(gè)已成為工業(yè)上亟待解決的重要問(wèn)題，即如何有效地使用在分離一種有用的旋光性物質(zhì)后殘留的不需要的對(duì)映體，例如，如何再利用由消旋反應(yīng)生成的對(duì)映體。
日本特許公開(kāi)(Laid-Open)4-275258中描述了一種使旋光性1-(4-氯苯基)乙胺消旋的方法，該方法中，胺與二甲基亞砜中的叔丁醇鉀反應(yīng)。但是，經(jīng)過(guò)本申請(qǐng)人大量的研究，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)上述方法完全不能使旋光性1-(2，4-二氯苯基)乙胺發(fā)生消旋反應(yīng)，并且還發(fā)現(xiàn)該方法不能用于在鄰位上含有取代基的旋光性1-苯基乙胺的消旋反應(yīng)。
另一方面，在日本特許公開(kāi)(Laid-Open)7-188120中描述了一種先將旋光性1-苯基乙胺轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的亞胺，然后再使亞胺消旋的方法，在該方法中，使用乙酰苯使旋光性1-(4-氯苯)乙胺脫水縮合，接著與叔丁醇鉀反應(yīng)。該方法的問(wèn)題是水解后生成了大量的作為副產(chǎn)物的不需要的胺，這是由于在進(jìn)行消旋反應(yīng)的同時(shí)還發(fā)生了亞胺的異構(gòu)化(雙鍵的遷移〕反應(yīng)。
在上述情況下，本發(fā)明人對(duì)于使下述通式(1)表示的鄰位上含有一個(gè)或多個(gè)取代基的旋光性1-苯基乙胺衍生物消旋的方法進(jìn)行了大量的研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，下述通式(1)表示的旋光性1-苯基乙胺衍生物可以有效地通過(guò)下述方法進(jìn)行消旋，所說(shuō)的方法包括下述通式(1)表示的旋光性1-苯基乙胺衍生物與下述通式(2)表示的醛化合物反應(yīng)生成下述通式(3)表示的旋光性亞胺，使亞胺與非質(zhì)子傳遞極性溶劑中的或非質(zhì)子傳遞極性溶劑和非質(zhì)子傳遞非極性溶劑的混合物中的堿金屬叔丁醇鹽反應(yīng)，然后進(jìn)行水解。由此，完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明提供了一種使通式(1)表示的旋光性1-苯基乙胺衍生物消旋的方法
其中R1表示至少在鄰位取代的苯基，所說(shuō)的方法包括旋光性1-苯基乙胺衍生物(1)與通式(2)表示的醛化合物反應(yīng)生成由通式(3)表示的旋光性亞胺(以下將稱(chēng)之為“反應(yīng)1”)，使亞胺與非質(zhì)子傳遞極性溶劑中的或非質(zhì)子傳遞極性溶劑和非質(zhì)子傳遞非極性溶劑的混合物中的堿金屬叔丁醇鹽反應(yīng)(以下將稱(chēng)為“反應(yīng)2”)，然后使得到的消旋亞胺進(jìn)行水解(以下將稱(chēng)為“反應(yīng)3”)R2-CHO(2)其中R2表示任意取代的烷基或任意取代的苯基，
其中R1和R2如上述定義。
在上述通式(1)和(3)中，R1的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例是由通式(4)表示的基團(tuán)
其中X表示鹵原子(如氯原子等)或低級(jí)烷基(如C1-C4烷基如甲基等)，和Y表示鹵原子(如氯原子等)或低級(jí)烷基(如C1-C4烷基如甲基等)或鹵原子。R1更為優(yōu)選的實(shí)例是2，4-二氯苯基。在上述通式(2)和(3)中，R2的一個(gè)優(yōu)選實(shí)例是低級(jí)烷基(如C1-C6烷基如叔丁基、異丙基、異丁基等)。
本發(fā)明還提供了通式(5)表示的旋光性或消旋的亞胺
其中R21表示低基烷基(如C1-C6烷基如叔丁基、異丙基、異丁基等)按照本發(fā)明的方法，可以抑制通式(6)化合物的生成，通式(6)化合物即由上述通式(3)的旋光性亞胺經(jīng)其中的雙鍵發(fā)生遷移而得到的異構(gòu)化產(chǎn)物，并因此也抑制了作為副產(chǎn)物的由水解異構(gòu)化產(chǎn)物(6)得到的用通式(7)表示的胺的生成
其中R1和R2如上述定義；R2-CH2-NH2(7)其中R2如上述定義。
下面將詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。
首先，詳細(xì)說(shuō)明反應(yīng)1。
由通式(1)表示的用作原料的旋光性1-苯基乙胺衍生物可以是R-型或S型或其中一種構(gòu)型化合物含量過(guò)量的混合物。用通式(1)中R1表示的至少在鄰位取代的苯基上的取代基可以是任何不抑制反應(yīng)的取代基，且對(duì)其沒(méi)有特殊限制。
用作另一種原料的在任意取代的烷基上或在用通式(2)中的R2表示的任意取代的苯基上的取代基可以是任何不抑制反應(yīng)的取代基，且對(duì)其沒(méi)有特殊限制。R2的實(shí)例包括C1-C6烷基(如異丁基、新戊基、異丙基、仲丁基、仲戊基、異戊基、叔丁基等)、苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、2，4-二氯苯基等。用通式(2)表示的醛化合物的實(shí)例包括異戊醛、3，3-二甲基丁醛、異丁醛、2-甲基丁醛、2-乙基丁醛、2-甲基戊醛、新戊醛、苯甲醛、4-甲基苯甲醛、4-氯苯甲醛、2，4-二氯苯甲醛等。醛化合物(2)的用量以1摩爾通式(1)表示的旋光性1-苯基乙胺衍生物為基準(zhǔn)，一般為0.5-5摩爾，優(yōu)選為0.95-2摩爾。
反應(yīng)通常是在溶劑中，在有催化劑存在下進(jìn)行，反應(yīng)也可以不使用溶劑。如果使用溶劑，則所用的溶劑可以是任何不抑制反應(yīng)的溶劑。所說(shuō)溶劑的實(shí)例包括芳香烴溶劑如甲苯、苯、二甲苯等；醚溶劑如二惡烷、甲基叔丁基醚等；脂族烴溶劑如己烷、庚烷等；和鹵代烴溶劑如二氯乙烷、氯仿、氯苯等。以1重量份通式(1)表示的旋光性1-苯基乙胺衍生物為基準(zhǔn)，溶劑使用量一般為1-20重量份，優(yōu)選為3-10重量份。選擇性使用的反應(yīng)催化劑的實(shí)例包括磺酸如苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸等。以1摩爾通式(1)表示的旋光性1-苯基乙胺衍生物為基準(zhǔn)，催化劑的用量通常為0.001-0.1摩爾，優(yōu)選為0.005-0.05摩爾。
反應(yīng)溫度通常為約70-180℃，反應(yīng)時(shí)間通常為0.5-24小時(shí)。使用水分離器將反應(yīng)中生成的水從反應(yīng)系統(tǒng)中除去是優(yōu)選的。
可以在反應(yīng)溶液冷卻后并在選擇性用水洗滌除去催化劑之后，將生成的通式(3)表示的旋光性亞胺用于反應(yīng)2，或者在經(jīng)低沸點(diǎn)餾份精餾分離之后，將亞胺用于反應(yīng)2。另外也可以在使用如精餾、重結(jié)晶、各種色譜法等手段進(jìn)行選擇性提純之后，將亞胺用于反應(yīng)2。
其次，將詳細(xì)說(shuō)明反應(yīng)2。
反應(yīng)中使用的堿金屬叔丁醇鹽包括堿金屬叔C4-C5烷醇鹽如叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、叔戊醇鉀、叔戊醇鈉等。堿金屬叔烷醇鹽的用量，以1摩爾通式(3)的旋光性亞胺為基準(zhǔn)，通常為0.01-2摩爾，優(yōu)選為0.05-0.3摩爾。從工業(yè)可利用性上看，優(yōu)選使用叔丁醇鉀或叔丁醇鈉。
作為反應(yīng)中使用的非質(zhì)子傳遞極性溶劑，優(yōu)選的是介電常數(shù)不超過(guò)22的非質(zhì)子傳遞極性溶劑，其實(shí)例包括N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、1，3-二甲基-2-咪唑啉酮、四氫噻吩砜、硝基甲烷、乙腈、N，N’-二甲基亞丙基脲等。其中優(yōu)選的包括N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亞砜。當(dāng)僅使用非質(zhì)子傳遞極性溶劑作為反應(yīng)溶劑時(shí)，其用量，以1重量份通式(3)的旋光性亞胺為基準(zhǔn)，通常為0.5-20重量份。當(dāng)使用非質(zhì)子傳遞極性溶劑和使用非質(zhì)子傳遞非極性溶劑的混合物作為反應(yīng)溶劑時(shí)，使用非質(zhì)子傳遞非極性溶劑的實(shí)例包括芳族烴溶劑如苯、甲苯、二甲苯等；鹵代烴溶劑如氯苯等；醚溶劑如乙醚、甲基叔丁基醚等；和脂族烴溶劑如己烷、庚烷等。溶劑的使用量將根據(jù)所用溶劑的類(lèi)型而變化，但是，以1重量份通式(3)的旋光性亞胺為基準(zhǔn)，一般為0.5-100重量份，優(yōu)選為1-10重量份。非質(zhì)子傳遞極性溶劑的用量，以1重量份通式(3)的旋光性亞胺為基準(zhǔn)，通常為0.5-2重量份。從工業(yè)應(yīng)用角度來(lái)看，優(yōu)選使用非質(zhì)子傳遞極性溶劑和使用非質(zhì)子傳遞非極性溶劑的混合物作為反應(yīng)溶劑和使用芳烴溶劑作為非質(zhì)子傳遞非極性溶劑。
反應(yīng)溫度和時(shí)間根據(jù)所用的堿金屬叔烷醇鹽的種類(lèi)或用量及所用溶劑的種類(lèi)或用量而變化。反應(yīng)溫度通常為0℃至溶劑的沸點(diǎn)或150℃，優(yōu)選為20-100℃。反應(yīng)時(shí)間通常為0.5-48小時(shí)。
反應(yīng)之后，收集反應(yīng)混合物的等分試樣并檢測(cè)旋光度，或在水解之后，用光學(xué)活性柱對(duì)反應(yīng)混合物進(jìn)行高效液相色譜分離。
生成的通式(3)的消旋亞胺可以，例如，用水或含有無(wú)機(jī)鹽如氯化鈉的水溶液洗滌將非質(zhì)子傳遞極性溶劑及類(lèi)似物從反應(yīng)混合物中除去之后，用于反應(yīng)3。例如，在經(jīng)低沸點(diǎn)餾份精餾或類(lèi)似的方法分離之后，可將消旋的亞胺用于反應(yīng)3，或者也可以在用精餾、重結(jié)晶、各種色譜分離法等手段選擇性提純之后，將消旋的亞胺用于反應(yīng)3。
下面將詳細(xì)說(shuō)明反應(yīng)3。反應(yīng)3可以在常用的水解反應(yīng)條件下進(jìn)行，水解反應(yīng)的一個(gè)實(shí)例說(shuō)明如下。
反應(yīng)可以在，例如，酸如稀鹽酸、硫酸等的存在下進(jìn)行。在這種情況下，酸的用量通常為，以1摩爾通式(3)的消旋亞胺為基準(zhǔn)，1-100摩爾，優(yōu)選為1.05-20摩爾。水的用量通常為，以1摩爾通式(3)的消旋亞胺為基準(zhǔn)，1-1000摩爾，優(yōu)選為20-200摩爾。
反應(yīng)中可以使用有機(jī)溶劑。如果使用的話，則其可以是任何不抑制反應(yīng)的有機(jī)溶劑。有機(jī)溶劑的實(shí)例包括甲醇、乙醇等；脂族烴溶劑如己烷、庚烷等；鹵代烴溶劑如二氯乙烷、氯仿等；酯溶劑如乙酸乙酯等；醚溶劑如乙醚、甲基叔丁基醚等；和芳烴溶劑如甲苯、氯苯等。有機(jī)溶劑的用量為，以1重量份的通式(3)的消旋亞胺為基準(zhǔn)，0.1-5重量份。
反應(yīng)溫度和反應(yīng)時(shí)間根據(jù)所用酸的種類(lèi)或量而變化。反應(yīng)溫度通常為0℃至溶劑的沸點(diǎn)或100℃，優(yōu)選為50-90℃。反應(yīng)時(shí)間通常為約10分鐘-5小時(shí)。
當(dāng)進(jìn)行反應(yīng)3時(shí)，例如，在酸存在下，進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，生成了通式(1)1-苯基乙胺衍生物的消旋物的水溶性鹽和酸、以及通式(2)的醛化合物。當(dāng)不使用有機(jī)溶劑時(shí)，目的消旋物通式(1)1-苯基乙胺衍生物可以由下述的方法分離得到，即在反應(yīng)完成之后，通過(guò)將水不溶性溶劑加入至反應(yīng)溶液中進(jìn)行萃取和分離通式(2)的醛化合物及有機(jī)層中的其它雜質(zhì)，用堿性水溶液如氫氧化鈉水溶液或類(lèi)似物質(zhì)堿化水層，用水不溶性溶劑萃取該水層，然后減壓濃縮得到的有機(jī)層。當(dāng)使用水溶性溶劑如醇溶劑及類(lèi)似的溶劑時(shí)，則在蒸除水溶性溶劑之后，按相同于上面所說(shuō)的方法進(jìn)行處理。當(dāng)使用水溶性溶劑時(shí)，則按相同于上面所說(shuō)的方法進(jìn)行處理，只是其中按照如同上面萃取有機(jī)層中的通式(2)醛化合物的方法分配反應(yīng)混合物。目的衍生物也可由下述方法分離得到，即通過(guò)蒸汽蒸餾反應(yīng)混合物分離通式(2)的醛化合物和非堿性有機(jī)雜質(zhì)，用堿性水溶液如氫氧化鈉水溶液及類(lèi)似物堿化所得的物質(zhì)，并用水不溶性溶劑萃取，然后，減壓濃縮所得的有機(jī)層。
在上述的后處理中，在有機(jī)層中萃取得到的通式(2)醛化合物或蒸餾的醛化合物以及從反應(yīng)溶液中分離出來(lái)的醛化合物可以使用如蒸餾和類(lèi)似的方法選擇性地除去其中的雜質(zhì)，并再次用于反應(yīng)1。
實(shí)施例下面的實(shí)施例將用來(lái)進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不僅限于這些實(shí)施例。在實(shí)施例中，除非另有說(shuō)明，“％s’”一般是指重量百分比。
下面實(shí)施例中氣相色譜分離法的條件如下色譜設(shè)備Shimadzu GC-14A柱DB-17 30m，大孔內(nèi)徑0.53毫米，膜厚1微米注射溫度250℃柱溫以5℃/分鐘的速度，從100℃(0分鐘)上升至250℃(5分鐘)載氣和其流速He，5毫升/分鐘檢測(cè)FID在下面的實(shí)施例中，用高效液相色譜來(lái)測(cè)定所有旋光異構(gòu)體的比率，其中使用的光學(xué)活性柱和其使用條件如下所示色譜設(shè)備Shimadzu SPD-6A(UV檢測(cè)器)LC-6A柱SUMICHIRAL OA-4100，5微米，4.6毫米直徑×25厘米長(zhǎng)度流動(dòng)相∶己烷∶乙醇∶CF3CO2H＝240∶10∶1(體積/體積/體積)1毫升/分鐘檢測(cè)UV254納米實(shí)施例1(1)向旋光性1-(2，4-二氯苯基)乙胺(旋光異構(gòu)體比率S-型/R-型＝62.5/37.5)(60克)、新戊醛(2，2-二甲基丙醛)(54.2克)和甲苯(600克)的混合物中加入對(duì)甲苯磺酸(0.6克)，然后，將混合物回流加熱5小時(shí)，并同時(shí)用水分離器將其中生成的水從系統(tǒng)中脫除。
將反應(yīng)溶液冷卻至20℃并用水(300克)洗滌。在分配之后，將甲苯從有機(jī)相中蒸除得到79.0克淺黃色油狀的旋光性N-亞新戊基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺。以通過(guò)氣相色譜分離提純后所得的產(chǎn)物為基準(zhǔn)，其收率為92.5％。
1H-NMR(CDCL3/TMS)δ值(ppm)1.1(s，9H)、1.4(d，3H)、4.7(q，1H)、7.2-7.7(m，4H)(2)向上面得到的N-亞新戊基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺(10克)中加入甲苯(100克)、N，N-二甲基甲酰胺(10克)和叔丁醇鈉(0.74克)，在75℃溫度下，將所得混合物攪拌9小時(shí)。攪拌中收集反應(yīng)混合物的等分試樣并用氣相色譜檢測(cè)N-亞新戊基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺的異構(gòu)率。作為異構(gòu)產(chǎn)物的N-(α-甲基-2，4-二氯苯亞甲基)-新戊胺的比率如下N-亞新戊基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺∶N-(α-甲基-2，4-二氯苯亞甲基)-新戊胺＝93.4∶6.6。將反應(yīng)混合物冷卻至25℃并倒入水(100克)中，接著，在25℃下攪拌5分鐘。在將反應(yīng)混合物靜置和分配之后，用甲苯(50克)萃取水層，然后再將其與上述分配所得的有機(jī)層相混合。
(3)向上面所得的有機(jī)層中加入20％鹽酸水溶液(100克)，在80℃下攪拌3小時(shí)之后，將混合物靜置和分配，混合物層冷卻至25℃。向所得的水層中加入20％氫氧化鈉水溶液(101.7克)以使pH值調(diào)至不低于12，接著用甲苯(100克)萃取二次。然后，濃縮有機(jī)層得到6.58克接近消旋的1-(2，4-二氯苯基)乙胺無(wú)色液體。以通過(guò)氣相色譜分離提純后所得的產(chǎn)物為基準(zhǔn)，其收率為92.4％。旋光異構(gòu)體比率如下S-型/R-型＝52.2/47.8。實(shí)施例2(1)向旋光性1-(2，4-二氯苯基)乙胺(旋光異構(gòu)體比率S-型/R-型＝62.5/37.5)(10克)、異丁醛(2-甲基丙醛)(5.67克)和甲苯(100克)的混合物中加入對(duì)甲苯磺酸(0.1克)，然后，將混合物回流加熱5小時(shí)，并同時(shí)用水分離器將其中生成的水從系統(tǒng)中脫除。
將反應(yīng)溶液冷卻至20℃并用水(50克)洗滌。在分配之后，將甲苯從有機(jī)相中蒸除得到12.3克淺黃色油狀的旋光性N-亞異丁基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺。以通過(guò)氣相色譜分離提純后所得的產(chǎn)物為基準(zhǔn)，其收率為94.6％。
1H-NMR(CDCl3/TMS)δ值(ppm)1.1(2d，6H)、1.4(d，3H)、2.5(m，1H)、4.7(q，1H)7.1-7.7(m，4H)(2)向上面得到的N-亞異丁基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺(10克)中加入甲苯(100克)、N，N-二甲基甲酰胺(10克)和叔丁醇鈉(0.79克)，在80℃溫度下，將所得混合物攪拌8小時(shí)。攪拌中收集反應(yīng)混合物的等分試樣并用氣相色譜檢測(cè)N-亞異丁基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺的異構(gòu)率。作為異構(gòu)產(chǎn)物的N-(α-甲基-2，4-二氯苯亞甲基)-異丁胺的比率如下N-亞異丁基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺∶N-(α-甲基-2，4-二氯苯亞甲基)-異丁胺＝97.8∶2.2。將反應(yīng)混合物冷卻至25℃并倒入水(100克)中，接著，在25℃下，攪拌5分鐘。在將反應(yīng)混合物靜置和分配之后，用甲苯(50克)萃取水層，然后再將其與上述分配所得的有機(jī)層相混合。
(3)向上面所得的有機(jī)層中加入20％鹽酸水溶液(120克)，在80℃下攪拌5小時(shí)之后，將混合物靜置和分配，混合物層冷卻至25℃。向所得的水層中加入20％氫氧化鈉水溶液(120.7克)以使pH值調(diào)至不低于12，接著用甲苯(100克)萃取二次。然后，濃縮有機(jī)層得到7.31克接近消旋的1-(2，4-二氯苯基)乙胺無(wú)色液體。以通過(guò)氣相色譜分離提純后所得的產(chǎn)物為基準(zhǔn)，其收率為80.5％。旋光異構(gòu)體比率如下S-型/R-型＝55.3/44.7。實(shí)施例3按照相同于實(shí)施例1所述的方法，只是將旋光的1-(2，4-二氯苯基)乙胺的旋光異構(gòu)體比率做出如下的改變實(shí)施例1(1)中的S-型/R-型＝87/13、使用N-亞新戊基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺(6.7克)、甲苯(41克)、二甲基亞砜(6.7克)和叔丁醇鉀(0.58克)代替N-亞新戊基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺(10克)、甲苯(100克)、N，N-二甲基甲酰胺(10克)和叔丁醇鉀(0.74克)，將反應(yīng)溫度變?yōu)?0℃，由此進(jìn)行的反應(yīng)制得4.43克接近消旋的1-(2，4-二氯苯基)乙胺。以通過(guò)氣相色譜分離提純后所得的產(chǎn)物為基準(zhǔn)，其收率為85.0％。旋光異體的比率如下S-型/R-型＝51.3/48.7。水解前收集反應(yīng)混合物的等分試樣并用氣相色譜檢測(cè)異構(gòu)率。所得結(jié)果如下N-亞新戊基-α-(2，4-二氯苯基)乙胺∶N-(α-甲基-2，4-二氯苯亞甲基)-新戊胺＝90.9∶9.1。參考比較例1在80℃下，將旋光的1-(2，4-二氯苯基)乙胺(旋光異構(gòu)體比率S-型/R-型＝8/92)(5克)、二甲基亞砜(50克)和叔丁醇鉀(1.21克)的混合物攪拌10小時(shí)。冷卻至25℃后，收集反應(yīng)混合物的等分試樣并用高效液相色譜檢測(cè)1-(2，4-二氯苯基)乙胺的旋光異構(gòu)體比率。其結(jié)果是S-型與R-型之比為8∶92，且完全沒(méi)有發(fā)生消旋反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種使通式(1)表示的旋光性1-苯基乙胺衍生物消旋的方法
其中R1表示至少在鄰位取代的苯基，所說(shuō)的方法包將旋光性1-苯基乙胺衍生物(1)與通式(2)表示的醛化合物反應(yīng)生成由通式(3)表示的旋光性亞胺，使亞胺與非質(zhì)子傳遞極性溶劑中的或非質(zhì)子傳遞極性溶劑和非質(zhì)子傳遞非極性溶劑的混合物中的堿金屬叔丁醇鹽反應(yīng)，然后使得到的消旋亞胺進(jìn)行水解R2-CHO(2)其中R2表示任意取代的烷基或任意取代的苯基，
其中R1和R2如上述定義。
2.按照權(quán)利要求1的方法，其中非質(zhì)子傳遞極性溶劑是N，N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，非質(zhì)子傳遞非極性溶劑是芳烴溶劑。
3.按照權(quán)利要求1或2的方法，其中堿金屬叔丁醇鹽是叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。
4.按照權(quán)利要求1、2或3的方法，其中R1是由下述通式(4)表示的基團(tuán)
其中X表示鹵原子或低級(jí)烷基，Y表示鹵原子、低級(jí)烷基或氫原子，R2是低級(jí)烷基。
5.按照權(quán)利要求1、2或3，其R1是2，4-二氯苯基和R2是低級(jí)烷基。
6.一種由通式(5)表示的旋光性或消旋亞胺化合物
其中R21表示低級(jí)烷基。
7.按照權(quán)利要求6的亞胺化合物，其中R21是叔丁基，異丙基或異丁基。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種用于使通式(1)表示的旋光性1-苯基乙胺衍生物消旋的優(yōu)異方法其中R
文檔編號(hào)C07C209/68GK1160040SQ9612345
公開(kāi)日1997年9月24日 申請(qǐng)日期1996年12月5日 優(yōu)先權(quán)日1995年12月7日
發(fā)明者長(zhǎng)田伸一郎, 山田好美, 萩谷弘壽, 后藤秀之 申請(qǐng)人:住友化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社