專利名稱：一種用于制備片劑的碳酸司維拉姆原料藥及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種用于制備片劑的碳酸司維拉姆原料藥及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
眾所周知，終末期腎病患者普遍存在高磷血癥，而且高磷血癥可引起甲狀旁腺功能亢進(jìn)和骨營養(yǎng)不良。近來研究發(fā)現(xiàn)高磷血癥尚可誘發(fā)軟組織和血管鈣化，是終末期腎病患者死亡率及心血管疾病發(fā)生增高的重要因素。因此，有效控制血清磷水平成為降低終末期腎病患者死亡率和心血管疾病發(fā)生率的重要舉措。目前高磷血癥的治療主要包括飲食限磷、透析治療、磷結(jié)合劑的應(yīng)用及必要時(shí)甲狀旁腺的切除。首先應(yīng)該限制飲食中磷的攝入， 但是過于嚴(yán)格的限制又會造成營養(yǎng)不良，對于透析患者則尤為明顯。充分的透析治療可以清除體內(nèi)多余的磷，然而當(dāng)前廣泛推行的每周3次，每次4h的血液透析方式常常不足以清除體內(nèi)多余的磷。有90% 95%的終末期腎病患者需要服用磷結(jié)合劑治療高磷血癥。碳酸司維拉姆是由美國Genzyme公司原研的用于結(jié)合磷酸的非吸收性離子交換樹脂，商品名為Renvela ，是一種交聯(lián)的聚烯丙胺碳酸鹽，化學(xué)名為聚(烯丙基胺基-共-N，N’ - 二烯丙基-1，3- 二氨基-2-羥基丙烷)碳酸鹽，其分子結(jié)構(gòu)類似于網(wǎng)狀樹脂結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)
式如下
權(quán)利要求
1.一種用于制備片劑的碳酸司維拉姆原料藥，其特征在于其粒徑同時(shí)滿足以下條件DO. 95 不大于 180 μ m, DO. 50 不大于 50 μ m, DO. 05 不小于 9 μ m。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的碳酸司維拉姆原料藥，其特征在于其粒徑同時(shí)滿足以下條件D0. 95不大于120 μ m，D0. 50不大于50 μ m，DO. 05不小于9 μ m ;進(jìn)一步優(yōu)選其粒徑同時(shí)滿足以下條件D0. 95不大于120 μ m, DO. 50不大于50 μ m, DO. 05不小于9 μ m，DO. 70不大于70 μ m ;特別優(yōu)選其粒徑同時(shí)滿足以下條件D0. 95不大于120 μ m, DO. 50在25至50 μ m之間,粒徑D0. 05不小于9 μ m，DO. 70不大于60 μ m。
3.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的碳酸司維拉姆原料藥，其特征在于其可溶性低聚物含量小于0. 2%ο
4.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的碳酸司維拉姆原料藥，其特征在于所述的用于制備片劑的碳酸司維拉姆原料藥通過如下方法制備 (1)鹽酸司維拉姆與碳酸鈉或碳酸氫鈉在水中反應(yīng)得到碳酸司維拉姆粗品； (2)碳酸司維拉姆粗品經(jīng)純化水洗滌后采用常規(guī)方式分離得到碳酸司維拉姆濕品； (3)碳酸司維拉姆濕品干燥、粉碎得到碳酸司維拉姆產(chǎn)品。
其中步驟(2)中所述的純化水洗滌的結(jié)束條件是洗滌水的電導(dǎo)不大于30 μ S/cm;步驟(3)中所述的粉碎采用氣流粉碎機(jī)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的碳酸司維拉姆原料藥，其特征在于步驟(3)粉碎設(shè)備為氣流粉碎機(jī)時(shí)，所使用的氣流粉碎機(jī)為配備有粉體分級輪的流化床式氣流粉碎機(jī)，其氣體壓力在0. 7Mpa-l. OMpa之間，且分級輪所提供的離心加速度為380_6200m/S2，優(yōu)選850_3500m/S2之間。
6.權(quán)利要求I所述的碳酸司維拉姆原料藥的制備方法，包含如下步驟 (1)鹽酸司維拉姆與碳酸鈉或碳酸氫鈉在水中反應(yīng)得到碳酸司維拉姆粗品； (2)碳酸司維拉姆粗品經(jīng)純化水洗滌后采用常規(guī)方式分離得到碳酸司維拉姆濕品； (3)碳酸司維拉姆濕品干燥、粉碎得到碳酸司維拉姆產(chǎn)品。
其特征在于步驟(2)中所述的純化水洗滌的結(jié)束條件是洗滌水的電導(dǎo)不大于30μ S/cm ;步驟(3)中所述的粉碎采用氣流粉碎機(jī)。
7.根據(jù)權(quán)利要求7所述的碳酸司維拉姆原料藥的制備方法，其特征在于步驟(3)粉碎設(shè)備為氣流粉碎機(jī)時(shí)，所使用的氣流粉碎機(jī)為配備有粉體分級輪的流化床式氣流粉碎機(jī)，其氣體壓力在0. 7Mpa-l. OMpa之間。且分級輪所提供的離心加速度為380_6200m/S2，優(yōu)選850-3500m/S2 之間。
8.權(quán)利要求I所述的碳酸司維拉姆原料藥在制備用于降低高磷血病人的血磷水平的碳酸司維拉姆片劑中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種用于制備片劑的碳酸司維拉姆原料藥及其制備方法和應(yīng)用。該原料藥其粒徑同時(shí)滿足以下條件D0.95不大于180μm，D0.50不大于50μm，D0.05不小于9μm。在此粒度范圍內(nèi)的聚烯丙胺碳酸鹽具有可溶性低聚物<0.2%。且用該原料藥所制片劑的表面比較光滑，硬度好，脆碎度低的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號C08J3/24GK102895204SQ20121044441
公開日2013年1月30日 申請日期2012年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2012年11月8日
發(fā)明者方文, 胡良明, 沙偉, 葉靜遠(yuǎn), 湯傳飛, 胡俊 申請人:南京生命能科技開發(fā)有限公司