技術(shù)特征：

1.一種34-Dimethyl apratoxin A/E的制備方法，其特征在于，其包括步驟：

⑴：D-脯氨酸作為催化劑，以特戊醛為起始原料與丙酮發(fā)生不對(duì)稱羥醛縮合反應(yīng)生成(S)-4-羥基-5,5-二甲基己-2-酮(1)；

⑵：化合物1的酮羰基用二異丙基氫化鋁立體選擇性還原為羥基得到(2S,4S)-5,5-二甲基己-2,4-二醇(32)；

⑶：在堿性條件下化合物32與二氯亞砜環(huán)合制得(4S,6S)-4-叔丁基-6-甲基亞硫酸丙烯酯，之后用三氯化釕高碘酸鈉將亞硫酸烯丙基酯氧化為硫酸烯丙基酯得(4S,6S)-4-(叔丁基)-6-甲基硫酸丙烯酯(33)；

⑷：化合物33與烯丙基銅鎂試劑經(jīng)親核取代反應(yīng)生成硫酸氫鹽后在酸性條件下水解生成(3S,5S)-2,2,5-三甲基辛-7-烯-3-醇(34)；

⑸：在2,4,6-三氯苯甲酰氯條件下，化合物34與Fmoc-L-脯氨酸發(fā)生酯化反應(yīng)得到烯烴35；

⑹：化合物35用臭氧將碳碳雙鍵氧化形成臭氧化物，之后再用還原劑還原成醛36；

⑺：化合物36在N-Ts-D-Val與硼烷形成的Lewis酸催化下與1-甲氧基-2-甲基-1-(三甲基硅氧基)丙烯發(fā)生不對(duì)稱羥醛縮合反應(yīng)生成甲酯37；

⑻：化合物37在酸性條件下將甲酯水解成羧酸38；

⑼：在縮合劑存在下，N-Boc-S-Trt-D-半胱氨酸與2,2-二甲基-1,3-二氧六環(huán)-4,6-二酮縮合得到氨基甲酸酯39；

⑽：化合物39的酮羰基用硼氫化鈉-乙酸還原體系還原為亞甲基得到氨基酸甲酯40；

⑾：化合物40脫羧環(huán)合，得到內(nèi)酰胺41；

⑿：化合物41在堿性條件下水解為(S)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-5-(三苯基甲巰基)戊酸(24)；

⒀：化合物24與烯丙基溴在堿性條件下經(jīng)親核取代反應(yīng)生成(S)-4-((叔丁氧羰基)氨基)-5-(三苯基甲巰基)戊酸烯丙基酯(25)；

⒁：化合物25在三氟甲磺酸三甲基硅酯和2,6-二甲基吡啶的條件下脫除叔丁氧羰基，之后與羧酸38縮合形成酰胺42；

⒂：化合物42在Lewis酸催化下加熱環(huán)合形成噻唑啉化合物27；

⒃：化合物27用四三苯基膦鈀脫除烯丙基酯制得羧酸28；

⒄：化合物29用有機(jī)堿脫除Fmoc保護(hù)基后與羧酸28縮合制得烯丙基酯30；

⒅：化合物30用四三苯基膦鈀脫除烯丙基酯后用二乙胺脫除Fmoc保護(hù)基，而后進(jìn)行分子內(nèi)酰胺化反應(yīng)制得34-Dimethyl apratoxin A/E；

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中制得的化合物35，其結(jié)構(gòu)為：

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中制得的化合物36，其結(jié)構(gòu)為：

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中制得的化合物37，其結(jié)構(gòu)為：

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，其中制得的化合物38，其結(jié)構(gòu)為：

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟⑶中的堿性條件是指采用無機(jī)堿NaOH、KOH、CsOH、Ba(OH)₂、Mg(OH)₂、Ca(OH)₂、Sr(OH)₂、KHCO₃、K₂CO₃、Na₂CO₃、Cs₂CO₃為催化劑。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟⑶中的堿性條件是采用有機(jī)堿三乙胺、三正丁胺、吡啶為催化劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟⑸中與N-Fmoc-脯氨酸酯化，采用2,4,6-三氯苯甲酰氯為催化劑。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟⑹中采用臭氧作為氧化劑，二甲硫醚和三苯基膦作為還原劑。

10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟⑵中的立體選擇性還原在-78℃條件 下進(jìn)行；所述步驟⑹中的氧化在-78℃條件下進(jìn)行；所述步驟⑺中的不對(duì)稱羥醛縮合反應(yīng)在-78℃條件下進(jìn)行。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟⑻在酸性條件水解，反應(yīng)采用無機(jī)酸硫酸、鹽酸。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟⑻在酸性條件水解，反應(yīng)溶劑為DMF、DMSO、二氧六環(huán)、甲苯、吡咯烷酮。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟⑻在酸性條件水解，反應(yīng)溫度為20℃-160℃。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟⑻在酸性條件水解，反應(yīng)時(shí)間為0.5-10小時(shí)。

15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟⒂在酸性條件環(huán)合，反應(yīng)采用Lewis酸為TiCl₄、PCl₅。

16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟⒂在酸性條件環(huán)合，反應(yīng)采用溫度為20℃-160℃。

17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟⒂在酸性條件環(huán)合，反應(yīng)采用時(shí)間為0.5-10小時(shí)。

18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟⒄中的有機(jī)堿為二乙胺。

19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟⒅中的分子內(nèi)酰胺化反應(yīng)在二氯甲烷溶劑中以1nM的濃度進(jìn)行。