用于將含有包括酯、內(nèi)酯和其它羰基的官能團的底物還原為醇的合成方法和試劑在本領域中是已知的。WO2006106483公開了一類二齒釕(II)配合物，其可用于這些底物的催化氫化，而WO2013023307公開了一類用于此目的的三齒配合物。類似地，WO2006106484公開了一類用于此目的的四齒釕配合物。

盡管本領域中用于還原具有含有碳雜原子雙鍵的官能團的底物的試劑和方法是已知的，但是仍然需要用于從含有羰基的底物生產(chǎn)醇的工業(yè)上可接受的試劑和方法。特別適合用于此目的的是氫氣壓力或氫轉移條件下的催化劑，其使得這些方法能夠以低催化劑負載、高轉化率和對含有碳雜原子雙鍵的基團而言高的化學選擇性來進行。

本發(fā)明在第一方面提供了在根據(jù)以下通式的過渡金屬配合物存在氫化含有碳雜原子雙鍵的官能團的方法，

MX₂[SNP]Y

其中M是VIII族過渡金屬，例如Ru或Os，且SNP表示含有氮、硫和磷原子的三齒或二齒配體，其中至少所述N-和P-原子與所述過渡金屬配位并且任選地所述S-原子也與所述過渡金屬配位，每個X獨立地選自鹵化物(例如F、Cl或Br)、羥基、烷氧基、酰氧基、酰氨基，且每個Y獨立地選自單齒膦或一氧化碳(CO)配體、亞硝?；騌CN基(R＝烷基、芳基)。

其中X＝烷氧基、酰氧基或酰氨基，且Y＝膦或RCN，這些配體可以是任選取代的。

術語“膦”包括單齒膦類，它們是多膦的一部分，其連接到低聚陣列中的金屬核心M上。

在本發(fā)明的一個具體實施方案中，三齒或二齒配體上的氮原子形成胺基團或亞胺基團的一部分；而硫原子形成脂族基團的一部分或形成芳族環(huán)的一部分；且磷原子形成膦基團的一部分。

在一個具體的實施方案中，當硫原子形成芳族環(huán)的一部分時，所述環(huán)不是含有S和N雜原子二者的5元雜環(huán)。

在本發(fā)明的一個具體實施方案中，含有氮原子的基團在一側與含有磷原子的基團側接，而在另一側與含有硫原子的基團側接。

在本發(fā)明的一個具體實施方案中，所述三齒或二齒配體L由下式表示，

其中

R₁和R₂獨立地選自H或C₁-C₂₀烷基或芳基，其可以是任選取代的，或R₁和R₂連接以使得它們與所連接的硫和碳原子一起形成雜脂族或雜芳族環(huán)，其可以是取代或未取代的，并且其中如果所述環(huán)是雜芳族環(huán)，則其不是含有S和N雜原子二者的5-元雜環(huán)，尤其是噻唑環(huán)；

R₃-R₇獨立地選自H或C₁-C₂₀直鏈或支鏈烷基或烯基；C₃-C₈環(huán)烷基；或C₅-C₁₀芳基，其中前述基團中任意一個可以是取代或未取代的；或R₂和R₃；R₃和R₄；或R₂和R₄與它們所連接的碳原子一起形成5-或6-元脂族環(huán)，其任選地是不飽和的；和/或R₅和R₆；R₅和R₇；或R₆和R₇與它們所連接的碳原子一起形成5-或6-元脂族環(huán)，其任選地是不飽和的，其中前述基團中任意一個可以是取代或未取代的；

R₈和R₉獨立地選自H或C₁-C₂₀直鏈或支鏈烷基或烯基；C₃-C₈環(huán)烷基；C₅-C₁₀芳基或雜芳基，其中前述基團中任意一個可以是取代或未取代的；

a和b獨立地是0、1或2；

n是0或1；和

表示單鍵或雙鍵，條件是當R₂是H或C₄-C₂₀烷基時，表示單鍵；和當n是1時，每個表示碳-氮單鍵；而當n是0時，一個是碳-氮單鍵且另一個是碳-氮雙鍵。

在本發(fā)明一個更具體的實施方案中，所述三齒或二齒配體可以由下式表示

其中

R₁是H或C_1-20烷基，其可以包含脂族環(huán)系、雜原子、不飽和或芳族基團，其是取代或未取代的，并且優(yōu)選是甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基；

R₈和R₉獨立地如上述所定義；

a和b獨立地是1或2；

n是0或1；和

當n是1時，每個表示碳-氮單鍵；而當n是0時，一個是碳-氮單鍵且另一個是碳-氮雙鍵。

在另一個具體的實施方案中，所述三齒或二齒配體可以由下式表示

其中R₈、R₉、a、b、n和如在前面緊鄰的一段中所定義，并且噻吩基團可以是未取代的或被一個或多個選自C_1-10烷基、芳基、雜芳基、烯基、腈或鹵化物的取代基取代。

用于本發(fā)明的具體三齒或二齒配體選自

其中R₁如上述所定義，并且尤其是甲基、正乙基、正丙基或正丁基；

R₈和R₉獨立地選自C₁-C₂₀烷基或苯基，其是任選取代的；

當n是1時，是碳-氮單鍵，且n是0時，是碳-氮雙鍵；和

R¹⁰可以是任意取代基，但是優(yōu)選是選自C₁-C₁₀烷基、芳基、雜芳基、烯基、腈、鹵化物的基團，它們?nèi)靠梢允侨〈蛭慈〈?；或R¹⁰是二價基團，其與雜芳族環(huán)中的兩個碳原子連接并與這些碳原子一起形成C₅-C₇環(huán)；和

m是0、1、2或3。

優(yōu)選的三齒或二齒配體是如上所述的那些，其中S-原子不形成環(huán)系的一部分。特別優(yōu)選的是那些配體，其中R₁和R₂獨立地選自H或C₁-C₂₀烷基或芳基，其可以是取代的。仍然更具體地，基團R₁是脂族的，例如甲基或丁基。這些配體可以形成催化劑，其可以以特別高的效率催化碳-雜原子雙鍵的氫化。

在本發(fā)明的一個具體實施方案中，所述配體不是選自如那些在WO2012/048646中所定義的配體：

在本發(fā)明的一個具體實施方案中，VIII族過渡金屬配合物具有下式

MX₂[SNP]Y

其中M、SNP、X和Y如上述所定義。

在本發(fā)明的一個具體實施方案中，VIII族過渡金屬配合物選自下式的配合物，其中S-原子任選地與金屬原子配位。

所述配體可以使用普通的起始材料和試劑、根據(jù)文獻方法以直接的方式制備。配合物1的含噻吩的SNP-配體L1例如已經(jīng)按照在CN102443082中所公開的方法制備。配合物6、7和8的鄰-亞苯基橋連配體L3和L4例如已經(jīng)按照類似于M.E.Bluhm等人在J.Organomet.Chem.690，713-721，2005中所公開的方法制備。

與含有噻吩的配體L1不同，帶有嵌入一側的硫醚中的硫、連接至仲胺NH的SN-和NP-亞烷基鍵和嵌入另一側三取代膦中的磷原子的SNP配體如L2則沒有被公開，并且其代表本發(fā)明的另一個方面。

因此，在本發(fā)明的另一個方面，提供根據(jù)上面所公開的式L2的配體以及含有所述配體的催化劑。

配體L1-L4的亞胺可以例如通過在適當?shù)娜軇┤绲图壌?、例如甲醇中醛與伯胺的縮合來制備。相應的胺可以通過使亞胺在適合的溶劑如乙醇中與還原劑例如硼氫化鈉接觸，從而由亞胺來制備。這兩個步驟可以在本領域技術人員已知的條件下結合在一鍋還原氨基化過程中。

一旦制備了所述配體，可以以自身已知的方式制備所述配體的金屬配合物。以通常的方式，所述配體的金屬配合物可以通過文獻方法制備。例如，所述配體可以簡單地與適合的金屬前體如RuCl₂(PPh₃)₃在回流條件下在適合的溶劑如甲苯中反應?？梢允褂每晒┨娲慕饘偾绑w如RuCl₂(DMSO)₄、RuHCl(PPh₃)₃以及可供替代的溶劑如四氫呋喃或二氯甲烷。

本文所述的SNP的配體可形成八面體或三角雙錐體過渡金屬配合物。這意味著RuX₂Y通過二齒PN-配位通過三齒SNP-配位與一個SNP-配體配合。弱供體硫-或噻吩-單元在釕核心上的配位因此是任選的，并且可以從配合物到配合物以及在氫化反應過程中改變，例如當RuX₂的鹵化物被氫化物交換時。MX₂[SNP]Y配合物的基本特征是，只有一個SNP配體存在于MX₂[SNP]Y中，如通過NMR、MS和元素分析所顯示的。因此，三齒八面體和二齒三角型MX₂[SNP]Y配合物均代表了本發(fā)明的不同方面，并且盡管硫-或噻吩-單元至金屬核心的配位可以是任選的，然而其在SNP配體中的存在還是改進了催化劑效率，如通過例如Ru(II)SNP和Ru(II)ONP配合物4和10在香紫蘇內(nèi)酯(Sclareolide)的氫化中的對比所證明的。因此，盡管香紫蘇內(nèi)酯在25ppm的4的存在下完全氫化為香紫蘇二醇(Sclareodiol)，但是其ONP類似物10在0.1％時給出的僅僅是30％的香紫蘇內(nèi)酯至香紫蘇二醇(轉化率)，而且在0.01％的水平下沒有轉化。

所述金屬配合物可以在其使用前不久在氫化介質中原位制備，無需分離或純化。一個合適的用于原位生產(chǎn)所述金屬配合物的方法是在甲苯中在回流下加熱金屬前體RuCl₂(PPh₃)₃和配體的1:1混合物幾個小時，然后添加底物和堿，并將全部混合物在高壓釜中在氫氣壓力下氫化。

本文所述的過渡金屬配合物是用于催化含有碳-雜原子雙鍵的官能團的氫化。這樣的官能團包括、但不限于酯類、內(nèi)酯類、酮類、醛類、酰胺類、內(nèi)酰胺類和亞胺類，雖然它們特別適用于酯類和內(nèi)酯類的氫化。特別有用的帶有上述含有碳-雜原子雙鍵的官能團的底物是那些在香料和香精工業(yè)有用的材料，無論是作為最終產(chǎn)品或作為最終產(chǎn)品的中間體。

在本發(fā)明的具體實施方案中，香紫蘇內(nèi)酯可以用本發(fā)明的過渡金屬配合物氫化為中間體二醇(香紫蘇二醇)，然后使用文獻方法環(huán)化為有價值的香料成分降龍涎香醚(Ambrox)。

該反應可以在適當?shù)膲A如甲醇鉀的存在下和約50bar的氫氣下、在升高的溫度例如100℃下使用催化量的根據(jù)本發(fā)明的過渡金屬配合物進行約4小時。該反應可以在溶劑如THF中進行。環(huán)化可以通過本領域技術人員已知的不同方法進行，如例如在WO2009010791中所公開的。

在另一個方面，本發(fā)明的催化劑可用于將取代或未取代的C₈-C₄₀烷酸酯、烯酸酯和苯甲酸酯氫化為相應的伯醇。這包括單-、二-和三酯的氫化。底物可以是甲基酯，但更優(yōu)選乙基-或更高級酯，例如正丙基、異丙基、正丁基、叔丁基、異丁基或甚至更高級的支鏈和直鏈酯，其可以是取代或未取代的。

因此，各種酯可以以良好的效率被氫化，如α,β-不飽和酯11和不飽和酯13分別給出醇12和分別不飽和醇14，在后者的情況下具有高CO/烯烴選擇性。

在又一個方面中，本發(fā)明的催化劑可用于酮類和亞胺類的氫轉移反應，得到仲醇和胺。在氫轉移反應中，羰基通過在堿的存在下從醇溶劑到羰基的氫轉移被氫化。額外的氫氣壓力是不需要的，但可以任選地使用。

在又一個方面中，本發(fā)明的催化劑可用于脫氫反應。此類反應是所有上述轉化的逆轉，從而例如從醇類生成酯類，伴隨著生成氫氣。

在本發(fā)明的催化氫化反應中，過渡金屬配合物可以相對于底物量為0.05-0.001mol％的量使用。

低催化劑水平是優(yōu)選的，因為這能有效地降低催化均相氫化反應的總成本。

作為在催化氫化反應中使用的堿，可以提到金屬烷酸鹽。所述金屬可以是Na、K或Cs；而烷酸鹽可以是C₁-C₁₀烷酸鹽，其可以是直鏈或支鏈的。

金屬烷酸鹽可以1摩爾-當量/底物和1摩爾-當量/催化劑之間的任何量使用，但通常以1-15％/底物的量使用以得到良好的結果并保持堿的低成本貢獻。

另一組有效的堿包括金屬氫化物如NaH或KH，其可以1摩爾-當量/底物和1摩爾-當量/催化劑之間的任何量使用，但通常以1-15％/底物的量使用以得到良好的結果并保持堿的低成本貢獻。這些堿通常作為在礦物油中的分散體提供，所述堿可以該形式在氫化反應中使用或所述油可以在氫化之前被洗去。

在堿/溶劑系統(tǒng)中使用的溶劑可以是通常在均相催化氫化反應中使用的任何溶劑。溶劑的非限制性實例包括芳族溶劑如甲苯或二甲苯；烴溶劑如己烷或環(huán)己烷；醚類如四氫呋喃或MTBE；以及極性溶劑如叔丁醇。甲醇應該避免。優(yōu)選的溶劑是醚類或呋喃類如THF或類似物如環(huán)戊基甲基醚(CPME)、甲基四氫呋喃，但也可使用任何無環(huán)或環(huán)狀聚醚如二噁烷或四乙二醇二乙醚。

還可以使用低水平的溶劑或甚至無溶劑系統(tǒng)。低水平的溶劑包括<100％溶劑/底物的重量當量(w/w)、<50％w/w、<25％w/w或優(yōu)選<10％w/w。

當使用溶劑時，其使用可以限于剛剛足以用于催化劑溶解/乳化和用于隨后的轉移和添加如此制備的催化劑溶液到底物中的用量。然而，所述催化劑也可以固體形式添加。除了這些可忽略的溶劑量，反應可以基本上在無溶劑情況下進行。

在嚴格的無溶劑條件下，催化劑溶解在所述底物的一部分中，隨后該部分被添加到其余的底物中，或反之亦然。盡管如此，所述催化劑也可以固體形式加入。

特別有效的堿/溶劑系統(tǒng)包括在THF中的KOMe、在甲苯中的NaOMe、在tBuOH中的KOtBu、在THF中的NaH或在甲苯中的KH。

催化氫化反應可以在高壓釜中在從1到80bar或甚至更高、更特別是40至80bar或更高的氫氣壓力范圍下進行。本領域技術人員將理解的是，對于使用的金屬配合物的水平，可調節(jié)H₂壓力以進行優(yōu)化。

所述反應可進行的溫度可以取決于以下的因素而變化，例如所使用的底物和反應產(chǎn)物的熔點/沸點、粘度以及極性以及實現(xiàn)完全或基本上完全的轉化所需的反應時間。然而，通常所述反應將在50-120℃之間進行。

現(xiàn)在將在下面一系列實施例中進一步來說明本發(fā)明。

一般合成條件：

非極性GCMS：50℃/2min，20℃/min 200℃，35℃/min，270℃。具有HP 7890A系列GC系統(tǒng)的GC/MS Agilent 5975C MSD。非極性柱：得自BPX5的SGE，5％苯基95％二甲基聚硅氧烷，0.22mm×0.25mm×12m。載氣：氦氣。注射溫度：230℃。分流1:50。流速：1.0ml/min。傳輸線：250℃。MS-四極：106℃。MS-源：230℃。

實施例1：RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺)PPh₃1

在氮氣和攪拌下，將NaBH(OAc)₃(4.4g，20mmol)添加到在1,2-二氯甲烷(75ml)中的2-(二苯基膦基)-乙胺(3g，12.4mmol)和噻吩-2-甲醛(1.6g，13.7mmol)中。在室溫下攪拌18h后，將混合物傾入濃NaHCO₃(100ml)中，并用乙酸乙酯萃取。將有機層用水和濃NaCl水溶液洗滌。將水相用乙酸乙酯再次萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)，得到4.6g黃色油狀物，將其溶解在叔丁基甲基醚中并通過快速硅膠色譜法使用洗脫劑叔丁基甲基醚進行純化。第一級分(1.85g)含有雙烷基化產(chǎn)物(叔胺)并被棄去，第二級分(1.1g，27％)含有SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(噻吩-2-基甲基)-乙胺，為淡黃色油狀物。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.38-7.43(4H，Ar)，7.28-7.31(6H，Ar)，7.2(m，1H，噻吩-CH)，6.9(m，1H，噻吩-CH)，6.85(m，1H，噻吩-CH)，3.9(d，J＝1.01Hz，2H，CH₂N)，2.69-2.84(m，2H，NCH₂CH₂P)，2.20-2.30(m，2H，NCH₂CH₂P)，1.7(s，1H，NH)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ144.6(s)，138.8和138.7(s)，132.7和132.6(s)，128.6和128.5(d)，128.4(d)，126.5(d)，124.6(d)，124.15(d)，48.05(t)，45.9和45.7(t)，28.9和28.8(t)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-21.5ppm。MS(EI)(％)(m/z)：325([M]⁺，17％)，292([M-HS]⁺，20％)，268([M-C₂HS]⁺，15％)，186([HPPh₂]⁺，100％)，97([CH₂-噻吩]⁺，50％)。

將在二氯甲烷(15ml)中的SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺(0.16g，0.5mmol)和RuCl₂(PPh₃)₃(0.5g，0.5mmol)在回流和氮氣下加熱攪拌24h。在室溫下添加己烷(60ml)。將沉淀物過濾、用己烷(3×20ml)洗滌并在減壓下干燥，得到配合物1(0.21g，55％)，為磚紅色粉末。1的分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ2.3-2.43(m，1H)，2.76-2.87(m，1H)，3.3-3.5(m，2H)，4.07-4.15(m，1H)，4.39-4.46(m，1H)，4.56-4.68(m，1H)，6.00(d，J＝5.3Hz，1H)，6.85-7.58(m，30H)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：δ42.79(d，²J_P,P＝34Hz，1P)，60.0(d，²J_P,P＝33Hz，1P)。MS(EI)(％)(m/z)：480([M-Cl+Na]⁺，748％)。C₃₇H₃₅Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，58.50％；H，4.64％；N，1.84％。實測值：C，58.42％；H，4.92％；N，1.74％。

實施例2：RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺)PPh₃2

在氮氣和攪拌下，將NaBH(OAc)₃(1.5g，6.6mmol)添加到在1,2-二氯甲烷(25ml)中的2-(二苯基膦基)乙胺(1g，4.1mmol)和噻吩-2-甲醛(0.7g，4.1mmol)中。在室溫下攪拌19h后，將混合物傾入濃NaHCO₃并用乙酸乙酯萃取。將有機層用水和濃NaCl水溶液洗滌。將水相用乙酸乙酯再次萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)，得到1.7g黃色油狀物，將其溶于乙酸乙酯并通過快速硅膠色譜法使用洗脫劑乙酸乙酯進行純化。蒸發(fā)溶劑，得到SNP-配體N-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-2-(二苯基-膦基)乙胺(0.32g，21％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ7.79(d，1H)，7.68(d，1H)，7.4-7.45(4H)，7.25-7.35(8H)，7.05(s，1H)，4.0(d，2H，CH₂N)，2.85(m，2H，NCH₂CH₂)，2.3(m，2H，NCH₂CH₂)，1.72(br.s.，1H，NH)ppm。¹³C-NMR(CDCl₃，400MHz)：δ145.1(s)，139.8(s)，139.7(s)，138.4和138.3(2s)，132.8和132.65(d)，128.7和128,5(d)，128.4(d)，129.01(s，1C)，124.1(d)，123.8(d)，123.1(d)，122.4(d)，121.2(d)，48.8(t)，45.85和45.65(t)，29.1和28.95(t)ppm。³¹P-NMR(CDCl₃，400MHz)：-20.9ppm。MS(EI)(％)(m/z)：375([M]⁺，23％)，324(7％)，318(18％)，266(22％)，200(15％)，199(17％)，186([HPPh₂]⁺，100)，185(10％)，183(17％)，162(15％)，152(14％)，147(48％)，121(13％)，108(30％)。

將在二氯甲烷(13ml)中的SNP-配體N-(苯并[b]噻吩-2-基甲基)-2-(二苯基膦基)乙胺(0.17g，0.45mmol)和RuCl₂(PPh₃)₃(0.45g，0.45mmol)在回流和氮氣下加熱攪拌24h。在室溫下添加己烷(60ml)。將沉淀物過濾、用己烷洗滌并在減壓下干燥，得到配合物2(0.32g，88％)，為粉紅色粉末。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ6.9-7.8(30H)，5.85(d)，4.8(m)，4.6(t)，4.2(m)，3.3-3.7，2.85(m)，2.35(m)，1.6(1H)，6H，2.35-5.85ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ57.2(d)，43.1(d)。MS(EI，在MeOH中，HCO₂H，％，m/z)：784([M-Cl-HCl+HCO₂H]⁺，100％)，738([M-Cl-HCl]⁺，15％)。C₄₁H₃₇Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，60.82％；H，4.61％；N，1.73％。實測值：C，60.25％；H，4.53％；N，1.56％。

實施例3：RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)乙基)乙胺)PPh₃ 3

如在Synthesis 7，659(1987)中所公開的從(2,2-二甲氧基乙基)(甲基)硫烷制備甲基硫基乙醛。

在氮氣和攪拌下，將NaBH(OAc)₃(3g，13.3mmol)添加到在1,2-二氯甲烷(50ml)中的2-(二苯基膦基)-乙胺(2g，8.3mmol)和甲基硫基乙醛(0.85g，9.1mmol)中。在室溫下攪拌18h后，將混合物傾入濃NaHCO₃并用乙酸乙酯萃取。將有機層用水和濃NaCl水溶液洗滌。將合并的水層用乙酸乙酯再次萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)，得到2.83g淡黃色油狀物，將其溶于乙酸乙酯并通過快速硅膠色譜法使用洗脫劑乙酸乙酯進行純化。蒸發(fā)溶劑，得到SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)乙基)-乙胺(0.79g，31％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.4-7.45(4H，Ar)，7.3-7.35(6H，Ar)，2.7-2.8(4H)，2.5-2.6(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2.05(3H)，1.7(br，1H，NH)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ138.8(s)，132.7(d)，128.4-128.8(2d)，47.8(t)，46.3和46.1(t)，34.4(t)，29.1和28.9(t)，15.1(q，SMe)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-20.7ppm。GSMS(EI)(％)(m/z)：288([M-CH₃]⁺，8％)，256([M+O-MeSH]⁺，80％)，242(8％)，199(19％)，185(100％)，183(89％)，152(11％)，121(27％)，108(20％)，107(21％)，91(11％)，75(43％)，61(14％)。

將在二氯甲烷(15ml)中的SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)乙基)乙胺(0.165g，0.54mmol)和RuCl₂(PPh₃)₃(0.52g，0.54mmol)在回流和氮氣下加熱攪拌16h。在室溫下添加己烷(60ml)。將沉淀物過濾、用己烷洗滌并在減壓下干燥，得到配合物3(0.27g，86％)，為淡綠色粉末。分析數(shù)據(jù)：

³¹P-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ46.1和44.7(2d，30.5Hz，鏡像異構體)，46.6和44.4(2d，32.5Hz，少量異構體)。MS(EI，在MeOH中，HCO₂H，％，m/z)：776([M+O+Na]⁺，100％)，735和737([M]⁺，15％)，718([M-Cl+O]⁺，35％)，702([M-Cl]⁺，55％)。C₃₅H₃₇Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，56.99％；H，5.06％；N，1.9％。實測值：C，55.59％；H，5.00％；N，2.17％。

實施例4：RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(2-(正丁基硫基)乙基)乙胺)PPh₃ 4

對于正丁基硫基乙醛的合成，參見N.A.Keiko等人，Arkivoc127-138(2011)。

在氮氣和攪拌下，將NaBH(OAc)₃(3g，13.3mmol)添加到在1,2-二氯甲烷(50ml)中的2-(二苯基膦基)-乙胺(2g，8.3mmol)和正丁基硫基乙醛(1.2g，9.1mmol)中。在室溫下攪拌22h后，將混合物傾入濃NaHCO₃并用DCE萃取。將有機層用濃NaCl水溶液洗滌。將水相用DCE再次萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)，得到3.15g淡黃色油狀物，將其溶于乙酸乙酯并通過快速硅膠色譜法使用洗脫劑乙酸乙酯進行純化。在第一個級分中，分離副產(chǎn)物2-(丁基硫基)-N-(2-(丁基硫基)乙基)-N-(2-(二苯基膦基)乙基)乙胺(0.72g，19％，在溶劑蒸發(fā)后)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.4(4H，Ar)，7.3(6H，Ar)，2.7-2.6(6H)，2.45-2.55(8H)，2.2(2H)，1.5-1.6(4H)，1.35-1.45(4H)，0.9(t，6H)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ138.8(s)，132.65(d)，130.55(d)，128.55(d)，53.9(t)，50.2(t)，32.0(t)，29.8(t)，25.7(t)，22.0(t)，13.5(q，Me)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-20.0ppm。MS(EI)(m/z)：404([M-C4H9]⁺)，373(23％)，372(90％)，358(100％)，288(6％)，256(8％)，186(9％)，185(61％)，183(25％)，117(55％)，61(16％)。57(11％)。IR(膜)：3052(w)，2954(m)，2926(m)，2870(m)，1738(w)，1586(w)，1480(w)，1457(m)，1434(m)，1377(w)，1294(w)，1192(m)，1095(m)，1069(w)，1026(w)，998(w)，914(w)，737(m)，695(s)。

從第二級分蒸發(fā)溶劑，得到SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)乙基)乙胺(0.72g，25％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.4-7.45(4H，Ar)，7.3-7.35(6H，Ar)，2.7(4H)，2.6(m，2H)，2.5(2H)，2.3(m，2H)，1.6(br，1H，NH)，1.5(m，2H)，1.4(m，2H)，0.9(t，3H)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ138.85(s)，132.65(d)，130.55(d)，128.45(d)，48.5(t)，46.2(t)，32.3(t)，31.9(t)，31.6(t)，28.95(t)，22.0(t)，13.5(q，Me)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-20.7ppm。MS(EI)(m/z)：346([M+H]⁺，289(10％)，288(55％)，257(18％)，256([M+O-BuSH]⁺，100％)，242(20％)，199(13％)，186(18％)，185(87％)，183(31％)，69(20％)。IR(膜)：3051(w)，2926(m)，2871(w)，1953(w)，1886(w)，1812(w)，1737(w)，1671(w)，1585(w)，1479(w)，1456(m)，1433(m)，1376(w)，1331(w)，1272(w)，1240(w)，1184(w)，1117(m)，1068(w)，998(w)，737(m)，694(s)。

將在二氯甲烷(15ml)中的SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(正丁基硫基)乙基)乙胺(0.25g，0.7mmol)和RuCl₂(PPh₃)₃(0.71g，0.7mmol)在回流和氮氣下加熱攪拌14h。在室溫下添加己烷(100ml)。將沉淀物過濾、用己烷洗滌并在減壓下干燥，得到配合物4(0.44g，78％)，為橙色粉末。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CD₂Cl₂)：6.9-7.4(25H)，4.5和4.7(1H)，2.3-3.7(9H)，1.55(2H)，1.0-1.5(4H)，0.8(t，3H)。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，

400MHz)：δ45.6和45.9(2d)，44.7和44.8(2d)。MS(ESI(+)，在MeOH中，HCO₂H，％，m/z)：754([M-Cl-HCl+HCO₂H]⁺，100％，與計算的同位素簇(isotope cluster)相同)，744([M-Cl]⁺，100％)。C₃₈H₄₃Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，58.53％；H，5.56％；N，1.80％。實測值：C，57.21％；H，5.44％；N，1.75％。IR(ATR)：3162(w)，3059(w)，2947(w)，2859(w)，1585(w)，1480(w)，1454(w)，1432(m)，1303(w)，1267(w)，1187(w)，1156(w)，1138(w)，1088(m)，1067(w)，1027(w)，1006(w)，983(m)，914(w)，865(w)，799(w)，751(w)，740(m)，737(m)，691(s)，657(m)，619(m)。

實施例5：RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(2-(正辛基硫基)乙基)乙胺)PPh₃ 5

對于正辛基硫基乙醛的合成，參見N.A.Keiko等人，Arkivoc127-138(2011)。

在氬氣和攪拌下，將NaBH(OAc)₃(2.8g，12.5mmol)添加到在1,2-二氯甲烷(50ml)中的2-(二苯基膦基)-乙胺(1.9g，2.8mmol)和正辛基硫基乙醛(1.6g，8.6mmol)中。在室溫下攪拌22h后，將混合物傾入濃NaHCO₃并用DCE萃取。將有機層用濃NaCl水溶液洗滌。將水相用DCE再次萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)，得到3.6g淡黃色油狀物，將其溶于乙酸乙酯并通過快速硅膠色譜法使用洗脫劑乙酸乙酯進行純化，蒸發(fā)溶劑后得到0.64g(20％)配體，為無色油狀物。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.4-7.5(4H，Ar)，7.25-7.35(6H，Ar)，2.8(4H)，2.6(m，2H)，2.5(m，2H)，2.3(m，2H)，1.8(br，1H，NH)，1.5-1.6(m，2H)，1.3-1.4(4H)，1.25(6H)，0.9(t，3H)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ138.35(s)，132.7(d)，128.6(d)，128.4(d)，48.4(t)，46.25(t，CH₂-P)，32.3(t)，32.0(t)，31.8(t)，29.8(t)，29.2(t)，29.1(t)，29.0(t)，28.9(t)，22.7(t)，14.1(q，Me)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-20.6ppm。MS(EI)(m/z)：400([M-H]⁺，1％)，289(12％)，288(57％)，257(19％)，256([M+O-OctSH]⁺，100％)，242(19％)，200(7％)，199(8％)，186(15％)，185(56％)，183(26％)，121(7％)。

將在二氯甲烷(30ml)中的SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(正辛基硫基)乙基)乙胺(0.5g，1.25mmol)和RuCl₂(PPh₃)₃(0.86g，0.87mmol)在回流和氮氣下加熱攪拌24h。在室溫、攪拌下緩慢添加己烷(100ml)。將橙色沉淀物過濾、用己烷(3×20ml)洗滌并在減壓下干燥，得到粗配合物5(0.51g，71％)，為橙色粉末，將其再次溶于二氯甲烷(30ml)并在攪拌下緩慢地用己烷(150ml)處理。將橙色沉淀物過濾、用己烷(3×20ml)洗滌并在減壓下干燥，得到配合物5(0.3g，29％)，為橙色粉末。

¹H-NMR(400MHz，CD₂Cl₂)：6.9-7.5(25H)，4.55和4.8(1H)，2.3-3.6(10H)，1.0-1.6(12H)，0.9(t，3H)。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ46.3，46.1，45.8，45.6和44.7，44.5，44.1，44.0。C₄₂H₅₁Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，60.35％；H，6.15％；N，1.68％。實測值(在第一次沉淀后)：C，60.00％；H，6.31％；N，1.52％。實測值(在第二次沉淀后)：C，60.24％；H，6.24％；N，1.83％。IR(ATR)：3162(w)，3054(w)，2957(w)，2921(w)，2853(w)，1481(w)，1455(w)，1432(m)，1304(w)，1188(w)，1088(m)，1072(w)，1002(w)，979(m)，862(m)，799(w)，740(m)，737(m)，691(s)，658(m)。

實施例6：二氯[(N-(2-(二苯基膦基)亞芐基)-2-(乙基硫基)乙胺)-(三苯基-膦)]-釕(II)6

在氬氣下將2-(乙基硫基)乙胺(0.36g，3.44mmol)在THF中的(3ml)的溶液添加到2-(二苯基膦基)苯甲醛(1.00g，3.44mmol)在THF(10ml)中的溶液中。在72℃攪拌12h后，將反應混合物冷卻至0℃，添加DCM(3ml)并將溶劑在真空下蒸發(fā)。得到SNP-配體N-(2-(二苯基膦基)亞芐基)-2-(乙基硫基)乙胺，為橙色固體(1.20g，92％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：8.92(d，J＝4.80，1H)，8.00(m，1H)，7.41(m，1H)，7.38-7.28(m，11H)，6.91(m，1H)，3.70(dt，J＝1.26，7.07，2H)，2.62(t，J＝7.33，2H)，2.50(q，J＝7.33，2H)，1.23(t，J＝7.33，3H)。¹³C-NMR(400MHz，CDCl₃)：161.12，139.67，137.93，136.96，136.87，134.42，133.77，130.74，129.28，129.01，128.13，61.64，32.56，26.49，15.28。³¹P-NMR(500MHz，CDCl₃)：-13.55(s，1P)。GC/MS：377(6％，M⁺)，348(54％，[M-29]⁺)，288(100％)，226(20％)，208(14％)，183(28％)，165(14％)，107(11％)，89(34％)，61(14％)。

在氬氣下將二氯三(三苯基膦)釕(II)(1.52g，1.58mmol)添加到N-(2-(二苯基膦基)亞芐基)-2-(乙基硫基)乙胺(0.60g，1.58mmol)在甲苯(13ml)中的溶液中。在110℃攪拌19h后，將反應混合物冷卻至室溫并在真空下蒸發(fā)至體積為5ml。向這一紅色懸浮液中添加DCM(20ml)。攪拌15min后，將懸浮液過濾并在真空下干燥。得到配合物6，為紅色固體(0.88g，69％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：8.80(d，J＝8.84，1H)，7.56-6.81(m，29H)，6.35(m，2H)，4.60(m，1H)，4.20(m，1H)，3.03(m，2H)，2.29(m，1H)，0.92(t，J＝7.33，3H)。³¹P-NMR(500MHz，CDCl₃)：45.68(d，J＝30.23，1P)，29.60(d，J＝30.23，1P)。MS(ESI)：811.10(40％，M⁺)，776.12(100％，[M-Cl]⁺)。C₄₁H₃₉Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，60.66％；H，4.84％；N，1.73％。實測值：C，60.85％；H，4.90％；N，1.64％。

實施例7：二氯[(N-(2-(二苯基膦基)芐基)-2-(乙基硫基)乙胺)(三苯基膦)]釕(II)7

在氬氣下，將NaBH₄(0.18g，4.75mmol)添加到N-(2-(二苯基-膦基)-亞芐基)-2-(乙基硫基)乙胺(0.60g，1.58mmol)在乙醇(6ml)中的溶液中。在78℃攪拌18h后，將反應混合物冷卻至室溫并添加水(18ml)，隨后添加飽和NH₄Cl水溶液。將各相分離并將水相用DCM(3×10ml)萃取。將合并的有機相用MgSO₄干燥、過濾并在真空下濃縮。得到SNP-配體N-(2-(二苯基膦基)芐基)-2-(乙基硫基)乙胺，為橙色液體(0.53g，88％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：7.63(m，1H)，7.50(m，1H)，7.37-7.26(m，10H)，7.19(dt，J＝1.26，7.58，1H)，6.91(m，1H)，4.03(d，J＝1.77，2H)，2.73(t，J＝6.82，2H)，2.53(t，J＝6.57，2H)，2.48(q，J＝7.33，2H)，1.23(t，J＝7.33，3H)。¹³C-NMR(400MHz，CDCl₃)：137.07，136.21，134.36，134.14，132.37，129.55，129.43，129.15，128.97，127.78。³¹P-NMR(500MHz，CDCl₃)：-16.06(s，1P)。MS(EI)：379.4(2％，M⁺)，318.3(100％，[M-61.1]⁺)，304.3(15％，[M-75.1]⁺)，275.2(42％，[M-104.2]⁺)。

在氬氣下將二氯三(三苯基膦)釕(II)(1.22g，1.27mmol)添加到N-(2-(二苯基膦基)芐基)-2-(乙基硫基)乙胺(0.48g，1.27mmol)在甲苯(17ml)中的溶液中。在110℃攪拌18h后，將反應混合物冷卻至室溫并在真空下蒸發(fā)至體積為5ml。向這一紅色懸浮液添加乙醚(15ml)。在攪拌15min后，將懸浮液過濾并在真空下干燥。得到配合物7，為紅色固體(0.39g，38％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：7.73-7.15(m，22H)，6.89(m，4H)，6.63(m，1H)，6.08(m，2H)，4.49(m，1H)，4.06(m，1H)，3.59(m，1H)，3.44(m，1H)，3.08(m，3H)，2.23(m，1H)，1.72(m，1H)，0.86(t，J＝7.33，3H)。³¹P-NMR(500MHz，CDCl₃)：35.94(d，J＝75.78，1P)，34.74(d，J＝76.05，1P)。MS(ESI)：813.11(34％，M⁺)，778.14(100％，[M-Cl]⁺)。C₄₁H₄₁Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，60.44％；H，5.26％；N，1.72％。實測值：C，60.48％；H，4.93％；N，1.59％。

實施例8：二氯[(N-(2-(二苯基膦基)芐基)-2-(乙基硫基)乙胺)(三苯基膦)]釕(II)8

在氬氣下將2-(甲基硫基)苯甲醛(0.33g，2.18mmol)添加到2-(二苯基膦)乙胺(0.50g，2.18mmol)在甲醇(6ml)中的溶液中。在75℃攪拌42h后，將反應混合物冷卻至室溫并在真空下蒸發(fā)。得到SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)亞芐基)乙胺，為淺棕色固體(0.66g，84％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(500MHz，CDCl₃)：8.74(s，1H)，7.79(dd，J＝1.58，7.88，1H)，7.52-7.48(m，4H)，7.39-7.32(m，8H)，7.21(m，1H)，3.80(m，2H)，2.53(m，2H)，2.48(s，3H)。¹³C-NMR(500MHz，CDCl₃)：159.37，138.34，134.24，132.88，132.74，130.78，130.66，128.59，128.49，128.44，128.25，127.28，125.50，58.58，29.99，16.90。³¹P-NMR(500MHz，CDCl₃)：-19.04(s，1P)。GC/MS：363(2％，M⁺)，348(2％，[M-15]⁺)，320(100％，[M-43]⁺)，288(10％)，214(12％)，183(39％)，121(20％)，108(42％)。

在氬氣下將二氯三(三苯基膦)釕(II)(0.53g，0.55mmol)添加到2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)亞芐基)乙胺(0.20g，0.55mmol)在甲苯(15ml)中的溶液中。在110℃攪拌20h后，將反應混合物冷卻至室溫并在真空下蒸發(fā)至體積為5ml。向這一紅色懸浮液添加己烷(20ml)。在攪拌15min后，將懸浮液過濾并用己烷(4ml)洗滌。將紅色濾餅在真空下干燥19h，然后懸浮在乙醚(6ml)中。將懸浮液過濾，用乙醚(4×4ml)洗滌并將濾餅在真空下干燥。得到配合物8，為淺紅色固體(0.29g，67％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：8.78(d，J＝8.84，1H)，8.33(m，1H)，7.70(m，3H)，7.54-7.06(m，25H)，4.59(m，1H)，4.53(m，1H)，2.55(m，2H)，1.83(d，J＝2.53，3H)。³¹P-NMR(500MHz，CDCl₃)：40.62(d，J＝32.27，1P)，36.72(d，J＝32.37，1P)。MS(ESI)：797.18(62％，M⁺)，762.12(100％，[M-Cl]⁺)。

實施例9：二氯[2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)芐基)乙胺]-釕(II)9

在氬氣下將NaBH₄(0.13g，3.47mmol)添加到2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)亞芐基)乙胺(0.42g，1.16mmol)在乙醇(7ml)中的溶液中。在80℃攪拌20h后，將反應混合物冷卻至室溫并添加DCM(10ml)，隨后添加飽和NH₄Cl水溶液。將各相分離并將有機相用水洗滌2次并用鹽水洗滌1次。將有機相用MgSO₄干燥、過濾并在真空下濃縮。得到配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)芐基)乙胺，為黃色液體(0.36g，86％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：7.76(m，1H)，7.44(m，4H)，7.34(m，6H)，7.24(m，2H)，7.12(m，1H)，3.86(s，2H)，2.81(m，2H)，2.49(s，3H)，2.34(m，2H)，1.75(bs，1H)。¹³C-NMR(400MHz，CDCl₃)：138.89，138.25，137.70，133.13，129.29，128.95，128.82，128.05，126.09，125.31，51.88，46.43，29.48，16.17。³¹P-NMR(500MHz，CDCl₃)：-20.60(s，1P)。GC/MS：350(16％，[M-15]⁺)，318(40％)，200(26％)，183(32％)，166(11％)，152(19％)，137(100％)，121(33％)，108(36％)，91(25％)，77(13％)，45(28％)。

在氬氣下將二氯三(三苯基膦)釕(II)(0.94g，0.99mmol)添加到2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)芐基)乙胺(0.36g，0.99mmol)在甲苯(20ml)中的溶液中。在110℃攪拌19h后，將反應混合物冷卻至室溫并在真空下蒸發(fā)至體積為5ml。向這一懸浮液中添加己烷(20ml)。在攪拌15min后，將懸浮液過濾并用己烷(4ml)和乙醚(2×4ml)洗滌。將淺棕色濾餅在真空下干燥19h，然后懸浮在乙醚(5ml)中。在攪拌15min后，將懸浮液過濾、用乙醚(3×1ml)洗滌，并將濾餅在真空下干燥。得到配合物9，為淺棕色固體(0.76g，96％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：7.80(m，6H)，7.69(m，1H)，7.47(m，3H)，7.31-7.01(m，17H)，6.88(dt，J＝2.02，7.58，1H)，7.18(d，J＝7.33，1H)，5.48(bs，1H)，5.23(d，J＝12.63，1H)，4.11(m，1H)，3.89(m，1H)，3.00(m，1H)，2.07(m，1H)，1.12(m，1H)，1.08(s，3H)。³¹P-NMR(500MHz，CDCl₃)：49.83(d，J＝27.74，1P)，37.96(d，J＝27.74，1P)。C₄₀H₃₉Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，60.07％；H，4.92％；N，1.75％。實測值：C，60.36％；H，4.79％；N，1.47％。

實施例10：RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(2-(正丁氧基)乙基)乙胺)PPh₃ 10

在氮氣、攪拌和冷卻下，在30min內(nèi)將在礦物油(6.5g，162mmol)中的NaH 60％逐滴添加到在干燥THF(70ml)中的丁醇(10g，135mmol)中。在室溫下1h后，在輕微冷卻下逐滴添加在THF(20ml)中的2-溴-1,1-二甲氧基乙烷(23.5g，135mmol)。將混合物在回流下(67℃)加熱44h并(在完全轉化后)冷卻至室溫，并傾入水(200ml)。用二氯甲烷(2×200ml)萃取，用水(200ml)洗滌合并的有機層，用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)溶劑，得到15.6g(71％)1-(2,2-二甲氧基乙氧基)-丁烷，為含有一些(15％)正丁醇的無色液體。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：4.5(t，1H)，3.45-4.5(2m，4H)，3.4(s，6H)，1.5-1.6(m，2H)，1.4(m，2H)，0.9(t，3H)ppm。¹³C-NMR(400MHz，CDCl₃)：102.7(d)，71.5(t，OCH₂)，70.4(t，OCH₂)，53.8(q，OMe)，32.6(t)，19.2(t)，13.8(q)ppm。GCMS：131(0.5％，[M-OMe]⁺)，75(100％，[正丁基-O-CH₂]⁺)，57(8％，[正丁基]⁺)，45(28％)。

將溶于水(70ml)的pTSA一水合物(8.8g，46mmol)添加到在DCM(50ml)中的1-(2,2-二甲氧基乙氧基)-丁烷(5g，31mmol)中。將混合物在45℃攪拌46h。在相分離并用DCM(50ml)萃取水相后，將合并的有機層用濃NaCO₃(25ml)和濃NaCl(2×25ml)洗滌，用MgSO₄干燥，過濾并在500mbar/40℃下蒸發(fā)。將殘余物(3.25)用丁基羥基甲苯(20mg)處理并在80-100℃/50mbar下進行瓶-對-瓶蒸餾(bulb-to-bulb-distilled)，得到0.9g(24％)2-丁氧基乙醛，純度80％。這一級分的分析數(shù)據(jù)與H.C.Arndt，S.A.Caroll，Synthesis，202，1979中所報道的這一化合物的分析數(shù)據(jù)相同，將所述化合物直接用于下一步。

在氮氣和攪拌下將在1,2-二氯甲烷(50ml)中的2-丁氧基乙醛(0.53g，4.56mmol)添加到2-(二苯基膦基)-乙胺(1.92g，8.0mmol)中。在添加NaBH(OAc)₃(1.5g，6.6mmol)并在室溫攪拌22h后，將混合物傾入濃NaHCO₃(100ml)，分離各相并將水相用1,2-二氯甲烷(50ml)萃取。將有機層用濃NaCl水溶液(50ml)洗滌。將水層用1,2-二氯甲烷(100ml)再次萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)，得到1.25g淡黃色油狀物，將其溶于乙酸乙酯并通過快速硅膠色譜法使用洗脫劑乙酸乙酯進行純化。蒸發(fā)溶劑，得到SNP-配體2-丁氧基-N-(2-(二苯基膦基)乙基)乙胺(0.5g，37％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.4-7.45(4H，Ar)，7.3(6H，Ar)，3.5(t，2H)，3.4(t，2H)，2.7-2.8(4H)，2.3(m，2H)，1.6-1.7(br，1H，NH)，1.5-1.6(m，2H)，1.3-1.4(m，2H)，0.9(t，3H)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ138.5和138.4(s)，132.8和132.6(d)，128.6(d)，128.5和128.4(d)，71.0(t)，70.0(t)，49.2(t)，46.8和46.6(t)，31.8(t)，29.15和29.0(t)，19.3(t)，13.95(q，Me)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-20.4ppm。GSMS(EI)(m/z)：328([M-H]⁺，1％)，286(1％)，272(2％)，257(9％)，255(12％)，242(33％)，229(14％)，227(32％)，201(28％)，200(71％)，199(51％)，186(60％)，185(93％)，184(11％)，183(100％)，152(12％)，130(12％)，121(33％)，109(12％)，108(43％)，107(24％)，91(18％)，74(15％)，58(88％)，57(44％)，56(52％)，41(43％)，29(28％)。

將在二氯甲烷(30ml)中的ONP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(正丁氧基)乙基)乙胺(0.5g，1.5mmol)和RuCl₂(PPh₃)₃(1.05g，1.1mmol)在回流、氮氣和攪拌下加熱8h。在室溫下將己烷(150ml)添加到棕色溶液中。將暗紅色沉淀過濾、用己烷(3×20ml)洗滌并在減壓下干燥，得到配合物10(0.65g，56％)，為暗紅色粉末。配合物10的分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CD₂Cl₂)：7.4-7.5(5H)，7.0-7.3(20H)，5.1-5.2(1H)，4.0-4.1(1H)，3.9(1H)，3.2-3.6(4H)，2.6-2.9(3H)，1.55(1H)，1.2-1.4(3H)，0.75-0.9(2H)，0.7(3H)，0.0(3H)。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ61.0和60.8(d)，45.9和45.7(d)。MS(ESI(+)，m/z，％)：728([M-Cl]⁺，100％，與計算的同位素簇相同)。IR(ATR)：3162(w)，3059(w)，3056(w)，2946(w)，2909(w)，2866(w)，1480(w)，1432(m)，1189(w)，1091(m)，1069(w)，1019(m)，921(w)，833(w)，806(w)，739(m)，691(s)，655(m)，618(w)。C₃₈H₄₃Cl₂NP₂RuO的分析計算值：C，59.77％；H，5.68％；N，1.83％。實測值：C，59.74％；H，5.66％；N，1.73％。

實施例11：使用RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺)PPh₃ 1催化氫化苯甲酸乙酯

在氬氣下將催化劑1(1.5mg，2μmol)和苯甲酸乙酯(0.6g，4mmol)溶于甲苯(10ml)并置于120ml Premex高壓釜中。在添加甲基鈉(22mg，0.4mmol)后，用氫氣替換氬氣氣氛并將混合物在100℃、50bar氫氣下攪拌加熱16h。將壓力釋放并將混合物在室溫下用2％H₃PO₄(30ml)處理。用叔丁基甲基醚(50ml)進行萃取。GCMS-分析揭示定量轉化為芐基醇，純度99％。

實施例12：用0.05％RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(噻吩-2-基甲基)乙胺)PPh₃ 1催化氫化香紫蘇內(nèi)酯

將商購的(+)-(3aR,5aS,9aS,9bR)-香紫蘇內(nèi)酯(CAS 564-20-5)用作底物。

在氬氣下將催化劑1(1.5mg，2μmol)和香紫蘇內(nèi)酯(1g，4mmol)溶于甲苯(10ml)并置于120ml Premex高壓釜中。在添加甲基鈉(22mg，0.4mmol)后，用氫氣替換氬氣氣氛并將混合物在100℃、50bar氫氣下攪拌加熱16h。后處理后得到1g香紫蘇二醇(99.5％)，根據(jù)GCMS和NMR分析，純度為100％。(1R,2R,4aS,8aS)-香紫蘇二醇的分析數(shù)據(jù)與文獻例如J.H.George等人，Org.Lett.14，4710(2012)中所公開的這一化合物(CAS 38419-75-9)的分析數(shù)據(jù)相一致。

在下表中公開了這一轉化的一些變體：

表1：上述(實施例12)的一般條件。a)底物/溶劑用量。b)催化劑負載/底物，以mol％或mol-ppm為單位。c)底物香紫蘇內(nèi)酯(CAS 564-20-5)。d)如從粗產(chǎn)物中檢測到的轉化率推導的轉換數(shù)。

實施例13：用在THF中的Ru(II)-催化劑和堿KOMe催化氫化香紫蘇內(nèi)酯

將在超聲下在THF(5ml)中溶解5-10min的催化劑3(1.9mg，2.6μmol)在氬氣下添加到在Premex高壓釜內(nèi)的THF(58ml)中的香紫蘇內(nèi)酯(26g，104mmol)中。添加KOMe(0.72g，10.4mmol)后，將氬氣氣氛替換為氫氣并將混合物在100℃、50bar氫氣下攪拌加熱22h。冷卻至室溫后，將壓力釋放并將反應混合物在攪拌下傾入2％H₃PO₄水溶液中。用叔丁基甲基醚(2×50ml)萃取，將合并的有機相用水(50ml)洗滌、用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)溶劑，得到26.4g白色固體，根據(jù)GC和NMR，所述固體由香紫蘇二醇(94％)，降龍涎香醚(2％)和香紫蘇內(nèi)酯(3％)組成。

在下表中公開了這一轉化的一些變體：

表2：上述(實施例13)的一般條件。a)底物/溶劑用量。b)催化劑負載/底物，以mol％為單位。c)底物香紫蘇內(nèi)酯(CAS 564-20-5)。d)如從粗產(chǎn)物中檢測到的轉化率推導的轉換數(shù)。e)4mol％KOMe而不是10mol％。

實施例14：用Ru(II)-催化劑4和堿NaH或KH催化氫化香紫蘇內(nèi)酯：

將在超聲下在甲苯(20ml)中溶解5-10min的催化劑4(2mg，2.6μmol)在氬氣下添加到在Premex高壓釜內(nèi)的甲苯(43ml)中的香紫蘇內(nèi)酯(26g，104mmol)中。添加在石蠟油(1.2g，10.4mmol)中的氫化鉀35％后，將氬氣氣氛替換為氫氣并將混合物在105℃、50bar氫氣下攪拌加熱7h。冷卻至室溫后，將壓力釋放并將反應混合物在攪拌下傾入2％H₃PO₄水溶液(30ml)中。用叔丁基甲基醚和乙酸乙酯萃取、用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)溶劑，得到27.2g白色固體，根據(jù)GC，所述固體由香紫蘇二醇(94％)，降龍涎香醚(5％)和香紫蘇內(nèi)酯(1％)組成。

在其他相同條件和比例下使用在石蠟油中的氫化鈉60％和溶劑THF的相同方法，得到26.5g白色固體，根據(jù)GC，所述固體由香紫蘇二醇(95％)，降龍涎香醚(3％)和香紫蘇內(nèi)酯(2％)組成。

實施例15：催化氫化α,β-不飽和酯11：

將在THF(30ml)中的商購的(E)-3-(4-異丁基苯基)丙烯酸乙酯11(3g，12.4mmol)，催化劑4(9.7mg，12μmol)和KOMe(92mg，1.24mmol)在105℃、氫氣(50bar)和攪拌下在Parr-高壓釜中氫化16h。冷卻至室溫后，將壓力釋放并將反應混合物在攪拌下傾入2％H₃PO₄水溶液(10ml)中。用叔丁基甲基醚(20ml)萃取后，將有機層用鹽水(20ml)洗滌。用MgSO₄干燥、過濾、蒸發(fā)溶劑并在120-140℃/0.05mbar下瓶對瓶蒸餾后，得到2.6g(91％)3-(4-異丁基苯基)丙-1-醇12，為無色油狀物，GC-純度為97-100％。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：7.0-7.1(4H)，3.6(t，2H)，2.65(t，2H)，2.4(d，2H)，1.85-1.9(3H)，1.7(br，OH，1H)，0.9(d，6H)ppm。¹³C-NMR(400MHz，CDCl₃)：139.2(s)，139.0(s)，129.2(d)，128.1(d)，62.4(t)，45.1(t)，34.3(t)，31.7(t)，30.3(d)，22.4(q)ppm。GCMS：192(27％，[M]⁺)，174(4％，[M-H₂O]⁺)，149(83％)，132(14％)，131(100％)，117(24％)，116(12％)，115(15％)，105(26％)，104(12％)，91(32％)。IR(膜)：3326(br)，3009(w)，2951(s)，2925(m)，2867(m)，1512(m)，1465(m)，1418(m)，1383(m)，1366(m)，1166(w)，1116(w)，1058(m)，1039(s)，1021(w)，915(w)，846(m)，810(w)，791(m)，695(s)。

在相同條件下使用0.01％催化劑4(1mg，1.24μmol)的相同反應，得到飽和酯15(2.91g)，為黃色油狀物，含有82％飽和酯和18％3-(4-異丁基苯基)丙-1-醇12。15的分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CDCl₃)：7.0-7.1(4H)，4.2(q，1H)，2.9(t，2H)，2.6(t，2H)，2.4(d，2H)，1.8-1.9(1H)，1.2(t，3H)，0.9(d，6H)ppm。¹³C-NMR(400MHz，CDCl₃)：173.1(s，C＝O)，139.6(s)，137.8(s)，129.2(d)，128.0(d)，60.4(t)，45.0(t)，36.1(t)，30.25(t)，30.24(d)，22.4(2C，q)，14.2(q)ppm。GCMS：234(10％，[M]⁺)，191(26％)，160(33％)，147(11％)，118(18％)，117(100％)，104(14％)，91(12％)。

實施例16：催化氫化不飽和酯13：

對于十二碳-9-烯酸甲酯13的合成，參見例如K.Takai，Organic Reactions 64，253頁，488(2004)。

在80℃和攪拌下，將十二碳-9-烯酸甲酯13E/Z84:16(30g，141mmol)、KOMe(1.05_g，14.11mmol)和催化劑4(11mg，14μmol)的混合物氫化(50bar)21h。冷卻至室溫后，將壓力釋放并將反應混合物在攪拌下傾入2％H₃PO₄水溶液(30ml)中。用叔丁基甲基醚萃取后，將有機層用鹽水(20ml)洗滌。用MgSO₄干燥、過濾、蒸發(fā)溶劑，得到27g淡黃色油狀物，將其在62-72℃/0.05mbar通過蒸餾純化，得到21.5g(83％，corr)十二碳-9-烯-1-醇14，純度為93-98％，E/Z比為85/15。異構體的分析數(shù)據(jù)與得自文獻的(H.J.Bestmann等人，Chem.Ber.113，1115，1980以及其中的參考文獻)異構體的數(shù)據(jù)是相同的。

實施例17：略微改進的用于合成催化劑RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)乙基)乙胺)PPh₃3的方法，具有正確的元素分析

如在Synthesis 7，659(1987)中所公開的，由(2,2-二甲氧基乙基)(甲基)硫烷制備甲基硫基乙醛。

在氮氣和攪拌下，NaBH(OAc)₃(2.85g，12.75mmol)添加到在1,2-二氯甲烷(50ml)中的2-(二苯基膦基)-乙胺(1.92g，8.0mmol)和甲基硫基乙醛(0.82g，8.75mmol)中。在室溫下攪拌22h后，將混合物傾入濃NaHCO₃(50ml)中并用1,2-二氯甲烷(50ml)萃取。將有機層用濃NaCl水溶液(50ml)洗滌。將合并的有機層用1,2-二氯乙烷再次萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)，得到2.83g淡黃色油狀物，將其溶于乙酸乙酯并通過快速硅膠色譜法使用洗脫劑乙酸乙酯進行純化。蒸發(fā)溶劑，得到SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)乙基)-乙胺(1.2g，45％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.4-7.45(4H，Ar)，7.3-7.35(6H，Ar)，2.7-2.8(4H)，2.5-2.6(m，2H)，2.2-2.3(m，2H)，2.05(3H)，1.7(br，1H，NH)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ138.8(s)，132.7(d)，128.4-128.8(2d)，47.8(t)，46.3和46.1(t)，34.4(t)，29.1和28.9(t)，15.1(q，SMe)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-20.7ppm。GSMS(EI)(％)(m/z)：288([M-CH₃]⁺，8％)，256([M+O-MeSH]⁺，80％)，242(8％)，199(19％)，185(100％)，183(89％)，152(11％)，121(27％)，108(20％)，107(21％)，91(11％)，75(43％)，61(14％)。

在回流、攪拌和氮氣下將在二氯甲烷(30ml)中的SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)乙基)乙胺(0.5g，1.65mmol)和RuCl₂(PPh₃)₃(1.15g，1.15mmol)加熱22h。在室溫下、攪拌下將己烷(150ml)緩慢添加到橙色懸浮液中。將沉淀物過濾、用己烷(20ml)洗滌并在高真空下干燥，得到配合物3(0.79g，93％)，為橙色固體。分析數(shù)據(jù)：

³¹P-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ46.1和44.7(2d，30.5Hz，鏡像異構體)，46.6和44.4(2d，32.5Hz，少量異構體)。MS(EI，在MeOH中，HCO₂H，％，m/z)：742(100％)，702([M-Cl]⁺，82％)。IR(ATR)：3162(w)，3047(w)，2914(w)，2857(w)，1480(w)，1454(w)，1431(m)，1299(w)，1184(w)，1086(m)，1012(w)，979(w)，958(w)，864(w)，801(w)，740(m)，691(s)，658(m)，619(w)。C₃₅H₃₇Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，56.99％；H，5.06％；N，1.9％。實測值：C，56.81％；H，5.20％；N，1.98％。

實施例18：略微改進的用于合成催化劑RuCl₂(2-(二苯基膦基)-N-(2-(正丁基硫基)乙基)乙胺)PPh₃ 4的方法，具有正確的元素分析

對于正丁基硫基乙醛的合成，參見N.A.Keiko等人，Arkivoc127-138(2011)。

在氮氣和攪拌下，將NaBH(OAc)₃(3g，13.3mmol)添加到在1,2-二氯甲烷(50ml)中的2-(二苯基膦基)-乙胺(2g，8.3mmol)和正丁基硫基乙醛(1.2g，9.1mmol)中。在室溫下攪拌22h后，將混合物傾入濃NaHCO₃并用DCE萃取。將有機層用濃NaCl水溶液洗滌。將水相用DCE再次萃取。將合并的有機層用MgSO₄干燥、過濾并蒸發(fā)，得到3.15g淡黃色油狀物，將其溶于乙酸乙酯并通過快速硅膠色譜法使用洗脫劑乙酸乙酯進行純化。在第一個級分中，分離副產(chǎn)物2-(丁基硫基)-N-(2-(丁基硫基)乙基)-N-(2-(二苯基膦基)乙基)乙胺(0.72g，19％，溶劑蒸發(fā)后)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.4(4H，Ar)，7.3(6H，Ar)，2.7-2.6(6H)，2.45-2.55(8H)，2.2(2H)，1.5-1.6(4H)，1.35-1.45(4H)，0.9(t，6H)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ138.8(s)，132.65(d)，130.55(d)，128.55(d)，53.9(t)，50.2(t)，32.0(t)，29.8(t)，25.7(t)，22.0(t)，13.5(q，Me)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-20.0ppm。MS(EI)(m/z)：404([M-C4H9]⁺)，373(23％)，372(90％)，358(100％)，288(6％)，256(8％)，186(9％)，185(61％)，183(25％)，117(55％)，61(16％)。57(11％)。IR(膜)：3052(w)，2954(m)，2926(m)，2870(m)，1738(w)，1586(w)，1480(w)，1457(m)，1434(m)，1377(w)，1294(w)，1192(m)，1095(m)，1069(w)，1026(w)，998(w)，914(w)，737(m)，695(s)。

從第二級分蒸發(fā)溶劑，得到SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(甲基硫基)乙基)乙胺(0.77g，27％)。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ7.4-7.45(4H，Ar)，7.3-7.35(6H，Ar)，2.7(4H)，2.6(m，2H)，2.5(2H)，2.3(m，2H)，1.6(br，1H，NH)，1.5(m，2H)，1.4(m，2H)，0.9(t，3H)ppm。¹³C-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ138.85(s)，132.65(d)，130.55(d)，128.45(d)，48.5(t)，46.2(t)，32.3(t)，31.9(t)，31.6(t)，28.95(t)，22.0(t)，13.5(q，Me)ppm。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，200MHz)：-20.7ppm。MS(EI)(m/z)：346([M+H]⁺，289(10％)，288(55％)，257(18％)，256([M+O-BuSH]⁺，100％)，242(20％)，199(13％)，186(18％)，185(87％)，183(31％)，69(20％)。IR(膜)：3051(w)，2926(m)，2871(w)，1953(w)，1886(w)，1812(w)，1737(w)，1671(w)，1585(w)，1479(w)，1456(m)，1433(m)，1376(w)，1331(w)，1272(w)，1240(w)，1184(w)，1117(m)，1068(w)，998(w)，737(m)，694(s)。

將在二氯甲烷(15ml)中的SNP-配體2-(二苯基膦基)-N-(2-(正丁基硫基)乙基)乙胺(0.25g，0.7mmol)和RuCl₂(PPh₃)₃(0.5g，0.5mmol)在回流和氮氣下攪拌加熱24h。在室溫下添加己烷(100ml)。將沉淀物過濾、用己烷(3×20ml)洗滌并在減壓下干燥，得到配合物4(0.35g，88％)，為橙色粉末。分析數(shù)據(jù)：

¹H-NMR(400MHz，CD₂Cl₂)：6.9-7.4(25H)，4.5和4.7(1H)，2.3-3.7(9H)，1.55(2H)，1.0-1.5(4H)，0.8(t，3H)。³¹P-NMR(CD₂Cl₂，400MHz)：δ45.6和45.9(2d)，44.7和44.8(2d)。MS(ESI(+)，在MeOH中，HCO₂H，％，m/z)：754([M-Cl-HCl+HCO₂H]⁺，100％，與計算的同位素簇相同)，744([M-Cl]⁺，100％)。IR(ATR)：3162(w)，3059(w)，2947(w)，2859(w)，1585(w)，1480(w)，1454(w)，1432(m)，1303(w)，1267(w)，1187(w)，1156(w)，1138(w)，1088(m)，1067(w)，1027(w)，1006(w)，983(m)，914(w)，865(w)，799(w)，751(w)，740(m)，737(m)，691(s)，657(m)，619(m)。C₃₈H₄₃Cl₂NP₂RuS的分析計算值：C，58.53％；H，5.56％；N，1.80％。實測值：C，58.24％；H，5.54％；N，1.71％。