技術(shù)特征：

1.復(fù)合物，所述復(fù)合物包含至少一種IL-6結(jié)合多肽和至少一種抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述IL-6結(jié)合多肽包含IL-6結(jié)合基序BM，該基序由選自以下的氨基酸序列組成：

i)EEX₃X₄AWX₇EIHX₁₁LPNLX₁₆X₁₇X₁₈QX₂₀X₂₁AFIX₂₅X₂₆LX₂₈X₂₉

其中，彼此獨(dú)立地，

X₃選自A、F、H、K、Q、R、S、W和Y；

X₄選自A、D、E、F、H、I、K、L、M、N、Q、R、S、T、V和Y；

X₇選自F、H、I、K、L、M、N、R、S、T、V、W和Y；

X₁₁選自A、I、K、L、M、N、R、S、T和V；

X₁₆選自N和T；

X₁₇選自A、I、T和V；

X₁₈選自D、E、G、H、K、N、Q、R、S和T；

X₂₀選自I、L、M、R、T和V；

X₂₁選自A、S、T和V；

X₂₅選自I、M、Q、S、T、V和W；

X₂₆選自K和S；

X₂₈選自F、L、M和Y；且

X₂₉選自D和R；

和

ii)與在i)中定義的序列具有至少93％同一性的氨基酸序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合物，其中序列i)相應(yīng)于選自由SEQ ID NO:1-1551組成的組，諸如選自由SEQ ID NO:1-14和SEQ ID NO:1512組成的組的序列中從位置8到位置36的序列，例如相應(yīng)于SEQ ID NO:1512中從位置8至位置36的序列。

3.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的復(fù)合物，其中所述IL-6結(jié)合基序形成三螺旋束蛋白結(jié)構(gòu)域的一部分。

4.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的復(fù)合物，其中所述IL-6結(jié)合多肽包含結(jié)合模塊BMod，所述結(jié)合模塊BMod的氨基酸序列選自以下：

iii)K-[BM]-DPSQSX_aX_bLLX_cEAKKLX_dX_eX_fQ；

其中

[BM]為如權(quán)利要求1-2的任一項(xiàng)中定義的IL-6結(jié)合基序，

條件是X₂₉為D；

X_a選自A和S；

X_b選自N和E；

X_c選自A、S和C；

X_d選自E、N和S；

X_e選自D、E和S；

X_f選自A和S；以及

iv)與由iii)定義的序列具有至少91％同一性的氨基酸序列。

5.根據(jù)任一前述項(xiàng)目所述的復(fù)合物，所述復(fù)合物包含選自以下的氨基酸序列：

xi)VDAKYAK-[BM]-DPSQSSELLSEAKKLNDSQAPK；

其中[BM]為如權(quán)利要求1-27的任一項(xiàng)中定義的IL-6結(jié)合基序；以及

xii)與xi)中定義的序列具有至少89％同一性的氨基酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的復(fù)合物，其中序列xi)選自由SEQ ID NO:1-1551組成的組，諸如選自由SEQ ID NO:1-14和SEQ ID NO:1512組成的組，例如SEQ ID NO:1512。

7.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的復(fù)合物，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段對(duì)另外的抗原具有親和力，所述另外的抗原諸如與免疫系統(tǒng)的疾病或紊亂有關(guān)的抗原或與癌癥有關(guān)的抗原，例如選自由以下組成的組的抗原：血管生成蛋白2(Ang-2)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、腫瘤壞死因子、TNFSF11、TNFSF13、TNFSF13B、TNFSF14、TNFSF15、胰島素樣生長(zhǎng)因子、白介素1α、白介素1β、白介素10、白介素17A、白介素12、白介素23、白介素33、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子、粒細(xì)胞集落刺激因子、高遷移率族蛋白B1、脂多糖、toll樣受體4、神經(jīng)生長(zhǎng)因子、趨化因子C-C基序配體19、趨化因子C-C基序配體21、趨化因子C-X-C基序配體4和干擾素α，諸如特別地腫瘤壞死因子。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的復(fù)合物，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段選自由阿達(dá)木單抗、英夫利昔、戈利木單抗和賽妥珠單抗及其抗原結(jié)合片段組成的組，例如選自由阿達(dá)木單抗、英夫利昔、戈利木單抗和賽妥珠單抗組成的組的全長(zhǎng)抗體。

9.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的復(fù)合物，所述復(fù)合物能夠阻斷經(jīng)由順式信號(hào)傳導(dǎo)途徑和/或反式信號(hào)傳導(dǎo)途徑的IL-6依賴性信號(hào)傳導(dǎo)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的復(fù)合物，其中阻斷IL-6信號(hào)傳導(dǎo)的半最大抑制濃度為至多1x10^-6M，諸如至多1x10^-7M，諸如至多1x10^-8M，諸如至多1x10^-9M，諸如至多1x10^-10M。

11.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的復(fù)合物，所述復(fù)合物能夠與IL-6結(jié)合，以使得相互作用的EC50值為至多1x10^-7M，諸如至多1x10^-8M，諸如至多1x10^-9M，諸如至多1x10^-10M，或以使得相互作用的K_D值為至多1x10^-8M，諸如至多1x10^-9M，諸如至多1x10^-10M，諸如至多1x10^-11M。

12.根據(jù)權(quán)利要求7-11中任一項(xiàng)所述的復(fù)合物，所述復(fù)合物能夠阻斷TNF依賴性信號(hào)傳導(dǎo)。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的復(fù)合物，其中阻斷TNF依賴性信號(hào)傳導(dǎo)的半最大抑制濃度為至多1x10^-7M，諸如至多1x10^-8M，諸如至多1x10^-9M，諸如至多1x10^-10M，諸如至多1x10^-11M。

14.根據(jù)權(quán)利要求7-13中任一項(xiàng)所述的復(fù)合物，所述復(fù)合物能夠與TNF結(jié)合，以使得相互作用的K_D值為至多1x10^-7M，諸如至多1x10^-8M，諸如至多1x10^-9M，諸如至多1x10^-10M，諸如至多1x10^-11M，諸如至多1x10^-12M。

15.根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的復(fù)合物，所述復(fù)合物為融合蛋白。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的復(fù)合物，所述復(fù)合物還包含至少一個(gè)接頭，所述至少一個(gè)接頭諸如選自由柔性氨基酸接頭、剛性氨基酸接頭和可裂解的氨基酸接頭組成的組，例如所述至少一個(gè)接頭被布置在所述IL-6結(jié)合多肽和所述抗體或其抗原結(jié)合片段之間。

17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的復(fù)合物，其中所述接頭具有選自以下的通式

(G_nS_m)_p和(S_mG_n)_p，

其中，獨(dú)立地，

n＝1-7，

m＝0-7，

n+m≤8且

p＝1-7。

18.一種多核苷酸，所述多核苷酸編碼根據(jù)權(quán)利要求15-17中任一項(xiàng)所述的多肽編碼融合蛋白。

19.組合物，所述組合物包含根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的復(fù)合物和至少一種藥學(xué)上可接受的賦形劑或載體。

20.根據(jù)權(quán)利要求1-17中任一項(xiàng)所述的復(fù)合物或根據(jù)權(quán)利要求19所述的組合物，用作藥物。

21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的用于使用的復(fù)合物或組合物，其中所述復(fù)合物或所述組合物調(diào)控IL-6功能和另外的抗原的功能，所述另外的抗原例如在體內(nèi)與免疫系統(tǒng)的疾病或紊亂有關(guān)的抗原或與癌癥有關(guān)的抗原。

22.根據(jù)權(quán)利要求20-21中任一項(xiàng)所述的用于使用的復(fù)合物或組合物，用于治療IL-6相關(guān)紊亂，諸如與IL-6和TNF有關(guān)的紊亂，例如選自由自身免疫疾病、炎性疾病、癌癥和腫瘤疾病組成的組，例如選自慢性炎性疾病和炎癥誘導(dǎo)的癌癥的IL-6相關(guān)紊亂。

23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的用于使用的復(fù)合物或組合物，其中所述紊亂選自由以下組成的組:類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、全身性幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、脈管炎、銀屑病性關(guān)節(jié)炎、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、慢性炎性腸疾病例如克羅恩氏病和潰瘍性結(jié)腸炎、格雷夫斯病、貝賽特氏病、葡萄膜炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎、多發(fā)性硬化癥、全身性硬化癥、全身性紅斑狼瘡、多肌炎、風(fēng)濕性多肌痛、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、復(fù)發(fā)性多軟骨炎、胰腺炎、腹膜炎、腎炎、川崎病、干燥綜合征和成人斯蒂爾病。