本發(fā)明涉及n-?；被?酰胺家族中的新化合物，涉及它們的用途尤其在化妝品中的用途，并且涉及包含它們的組合物，尤其化妝品組合物。皮膚由互相作用的兩個(gè)區(qū)室(compartment)構(gòu)成：表面區(qū)室(表皮)和另一個(gè)較深的區(qū)室(真皮)。天然的人表皮主要由三類細(xì)胞構(gòu)成，即，角質(zhì)形成細(xì)胞(其占極大部分)、黑素細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞。這三類細(xì)胞各自借助于其內(nèi)在功能為皮膚在身體中起到的根本作用作出貢獻(xiàn)，尤其保護(hù)身體免遭外部攻擊因素的作用，這稱為“屏障功能”。將表皮常規(guī)分成角質(zhì)形成細(xì)胞基底層，其構(gòu)成表皮的生發(fā)層；棘層，其由位于生發(fā)層上的數(shù)層多角細(xì)胞構(gòu)成；1～3個(gè)"顆粒"層，其由含有不同的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物的扁平細(xì)胞、透明角質(zhì)顆粒構(gòu)成；以及最后為角化層(或角質(zhì)層)，其由一組處于其分化的最終階段的角質(zhì)形成細(xì)胞(稱為角質(zhì)層細(xì)胞)的層構(gòu)成。角質(zhì)層細(xì)胞是主要由纖維材料構(gòu)成的無核細(xì)胞，所述纖維材料含有被角化包膜(cornifiedenvelope)包圍的細(xì)胞角蛋白。真皮為表皮提供堅(jiān)實(shí)的支撐。真皮還是表皮的滋養(yǎng)要素。真皮主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成，所述細(xì)胞外基質(zhì)主要由膠原、彈性蛋白和稱為基質(zhì)的物質(zhì)構(gòu)成，所述物質(zhì)包含硫酸化糖胺聚糖(例如硫酸軟骨素)或未經(jīng)硫酸化的糖胺聚糖(例如透明質(zhì)酸)、蛋白聚糖和各種蛋白酶。由成纖維細(xì)胞來合成這些組分。在真皮中還發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞、肥大細(xì)胞或組織巨噬細(xì)胞。最后，血管和神經(jīng)纖維穿過真皮。通過真皮-表皮連接來提供表皮與真皮之間的結(jié)合。已知在淺表皮膚應(yīng)激(stress)期間(所述應(yīng)激尤其可以為化學(xué)、物理或細(xì)菌來源)，外表皮層中的角質(zhì)形成細(xì)胞釋放可吸引某些細(xì)胞的生物學(xué)介質(zhì)，所述細(xì)胞滲入皮膚，其自身負(fù)責(zé)局部的瞬間刺激。在可由以這種方式應(yīng)激的角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生的生物學(xué)介質(zhì)之中，可提及趨化因子，其是負(fù)責(zé)募集白細(xì)胞至炎性位點(diǎn)的趨化細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素8(il-8)，其尤其負(fù)責(zé)募集嗜中性粒細(xì)胞。這些細(xì)胞滲入受刺激或受攻擊的區(qū)域，然后釋放酶，其中可提及白細(xì)胞彈性蛋白酶。尤其在這種酶的作用下，結(jié)締組織中的細(xì)胞外彈性支持纖維可被降解，從而降低皮膚彈性。甚至已知，與組織蛋白酶g的協(xié)同下，白細(xì)胞彈性蛋白酶可通過加寬角質(zhì)形成細(xì)胞間的細(xì)胞間隙來使整個(gè)表皮解離。因此，從長遠(yuǎn)觀點(diǎn)來看，淺表皮膚微應(yīng)激(例如通過延長暴露于uv或由刺激物所產(chǎn)生的)的總和可導(dǎo)致不同程度地加速皮膚的天然彈性的喪失。然后由底層結(jié)締組織和細(xì)胞外間隙中的彈性纖維形成的網(wǎng)絡(luò)可逐漸喪失結(jié)構(gòu)。通過真皮彈性網(wǎng)絡(luò)變化加速皮膚老化(起皺紋和/或較不柔順的皮膚)，且加劇皺紋(更深的皺紋)。我們還知道，主要由膠原纖維來確保真皮的堅(jiān)固性。這些纖維由原纖維構(gòu)成，所述原纖維彼此密封，從而形成超過10種類型的不同結(jié)構(gòu)。真皮的堅(jiān)固性在很大程度上歸因于壓緊在一起的膠原纖維在所有方向上的纏結(jié)。膠原纖維對皮膚和/或粘膜的彈性和緊張性(tone)做出貢獻(xiàn)。膠原纖維時(shí)常更新，但是這種更新隨著年齡而減少，這導(dǎo)致真皮變薄。真皮的這種變薄還歸因于病理性原因，例如腎上腺皮質(zhì)激素分泌過多、某些病理性狀況、或者維生素缺乏(壞血病的情況中(缺乏)維生素c)。還承認(rèn)的是，諸如紫外輻射、吸煙或某些治療(例如糖皮質(zhì)激素、維生素d及衍生物)之類的外在因素也對皮膚及其膠原含量產(chǎn)生影響。雖然膠原纖維十分強(qiáng)大，但是它們對某些酶(稱為膠原酶)敏感。膠原纖維降解導(dǎo)致出現(xiàn)松弛且起皺紋的皮膚外觀，喜愛光滑且繃緊的皮膚外觀的人類總是尋求抗擊這種松弛且起皺紋的皮膚外觀。此外，在絕經(jīng)期，就真皮而言的主要變化是膠原含量的減少和真皮厚度的減少。在絕經(jīng)期婦女的情況中，這導(dǎo)致皮膚和/或粘膜變薄。然后婦女經(jīng)歷"干燥皮膚"或繃緊的(taut)皮膚的感覺，并觀察到表面皺紋和細(xì)紋加重。觸摸上去皮膚具有粗糙的外觀。最后，皮膚展現(xiàn)降低的柔順性。本發(fā)明涉及提議針對這些各種各樣的問題的解決方案，且尤其涉及提議新化合物，其可在化妝品中使用，以限制皮膚老化(無論其是時(shí)間生物學(xué)老化還是光誘發(fā)的老化)，尤其由減少的皮膚彈性所產(chǎn)生的老化和/或通過組織結(jié)構(gòu)中的膠原降解所產(chǎn)生的老化。不受到本解釋說明的約束，可認(rèn)為，為皮膚的淺表層中的角質(zhì)形成細(xì)胞提供可減緩細(xì)胞間隙中的彈性纖維的降解活性的化合物的事實(shí)可減少這種歸因于淺表皮膚應(yīng)激的加速的皮膚老化過程。一些屬于n-?；被?酰胺家族的化合物在現(xiàn)有技術(shù)中是已知的。可提及的實(shí)例是文獻(xiàn)j.am.chem.soc.，1977，99(18)，6075-82頁)，其描述了用于以下衍生物的合成方法：-nα-乙?；拾滨；?nα-(芐基)-dl-纈氨酰甘氨酸叔丁酯；-nα-乙?；拾滨；?nα-(2-硝基芐基)-dl-纈氨酰甘氨酸叔丁酯；-nα-乙?；拾滨；?nα-(2,4-二甲基氧基芐基)-dl-纈氨酰甘氨酸叔丁酯。還可提及如申請fr2810033中所描述的n-?；被?酰胺類；這些衍生物能夠在化妝品中使用，以限制皮膚老化(無論時(shí)間生物學(xué)老化還是光誘發(fā)的老化)。本申請人已觀察到，根據(jù)本發(fā)明的化合物呈現(xiàn)明顯勝過現(xiàn)有技術(shù)中所描述的那些化合物的活性。因此，本發(fā)明涉及如下文所定義的具有式(i)的化合物及其鹽、異構(gòu)體和/或溶劑合物。本發(fā)明還涉及組合物(尤其化妝品組合物)，其包含至少一種具有式(i)的化合物。本發(fā)明還涉及至少一種具有式(i)的化合物或者包含所述式的組合物(尤其化妝品組合物)處理身體或面部的皮膚的老化跡象的用途，所述老化無論是時(shí)間生物學(xué)老化還是光誘發(fā)的老化，尤其由減少的皮膚彈性所產(chǎn)生的老化和/或通過組織結(jié)構(gòu)中的膠原降解所產(chǎn)生的老化。本發(fā)明還涉及至少一種具有式(i)的化合物或者包含所述式的組合物(尤其化妝品組合物)處理以下現(xiàn)象的用途：皺紋和/或細(xì)紋、干癟的皮膚、缺乏皮膚彈性和/或緊張性、真皮變薄、膠原纖維的降解、松弛的皮膚、變薄的皮膚和/或由暴露于紫外輻射所引起的皮膚的任何內(nèi)部降解。本發(fā)明還涉及至少一種具有式(i)的化合物或包含所述式的組合物(尤其化妝品組合物)抑制彈性蛋白酶活性和/或限制和/或抗擊彈性纖維的降解的化妝品用途。本發(fā)明還涉及用于身體或面部的皮膚(包括頭皮)的美容處理方法，其中施用如下文所定義的化妝品組合物。事實(shí)上已觀察到，具有式(i)的化合物呈現(xiàn)酯酶抑制活性，且因此它們可用于限制和/或抗擊彈性纖維的降解。本發(fā)明的另一個(gè)主題是至少一種具有式(i)的化合物處理皮膚的老化跡象的用途。"皮膚老化的跡象"表示歸因于老化(無論其是時(shí)間生物學(xué)老化和/或光誘發(fā)的老化)的外觀上的任何變化，例如皺紋和細(xì)紋、干癟的皮膚、缺乏皮膚的彈性和/或緊張性、真皮變薄和/或膠原纖維的降解(其導(dǎo)致皮膚看上去松弛且起皺紋)；而且表示不通過改變的外觀來自動(dòng)反映的皮膚的任何內(nèi)部改變，例如由暴露于紫外輻射所引起的皮膚的任何內(nèi)部降解，尤其彈性蛋白纖維或彈性纖維的降解。本發(fā)明的益處在于以下事實(shí)：可容易地制備具有式(i)的化合物。因此，可用于本發(fā)明的化合物對應(yīng)于下式(i)、及其鹽和/或其異構(gòu)體和/或其溶劑合物：其中：p＝1、2或3，r獨(dú)立表示氰基(-cn)、羥基(-oh)、co2r'基團(tuán)，其中r'表示氫原子或直鏈或支鏈的c1-c6烷基，r1表示氫原子或直鏈或支鏈的c1-c6烷基。用于本發(fā)明目的，術(shù)語"鹽"意欲表示有機(jī)鹽或無機(jī)鹽。在有機(jī)鹽之中，可提及堿金屬鹽、堿土金屬鹽和過渡金屬鹽。在有機(jī)鹽之中，可提及胺鹽，例如三乙醇胺鹽；或l-氨基酸或d-氨基酸的鹽，例如賴氨酸鹽或精氨酸鹽、季銨。分離形式或作為外消旋混合物的旋光異構(gòu)體也包括在具有式(i)的化合物的該定義中。具有式(i)的化合物還可以為溶劑合物的形式，例如水合物或直鏈或支鏈的醇(例如乙醇或異丙醇)的溶劑合物。直鏈或支鏈的c1-c6烷基尤其理解為表示甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、異丙基、叔丁基、異丁基基團(tuán)。根據(jù)一種變體(variant)，p＝1或2，且r獨(dú)立表示氰基(-cn)、羥基(-oh)、co2r'基團(tuán)，其中r'表示氫原子或直鏈或支鏈的c1-c4烷基，優(yōu)選直鏈c1-c4烷基。根據(jù)另一種變體，r1表示氫原子或直鏈或支鏈的c1-c6烷基，優(yōu)選氫原子或直鏈或支鏈的c1-c4烷基，尤其直鏈基團(tuán)。優(yōu)選地，r1表示氫原子。根據(jù)另一種變體，p＝1或2，r獨(dú)立表示氰基(-cn)、羥基(-oh)、co2r'基團(tuán)，其中r'表示氫原子或直鏈或支鏈的c1-c4烷基，優(yōu)選直鏈c1-c4烷基，且r1表示氫原子。在特別優(yōu)選的化合物之中，可提及下列化合物(a)至(h)、及其鹽、旋光異構(gòu)體和/或溶劑合物：最特別優(yōu)選化合物(a)及其鹽、旋光異構(gòu)體和/或溶劑合物。根據(jù)本發(fā)明的化合物可由本領(lǐng)域技術(shù)人員基于其常識容易地制備。尤其，按照文獻(xiàn)中(例如ugi,i；meyr,r.；fetzer,u.；steinbrückner,c.(1959)，"versuchemitisonitrilen".angew.chem.71(11):386中)所描述的ugi反應(yīng)，羧酸、醛、具有胺官能團(tuán)的化合物和異腈可一起反應(yīng)。因此，可先后通過苯胺、羧酸、醛之間在質(zhì)子溶劑(例如甲醇)中的反應(yīng)和添加異腈來獲得具有式(i)的化合物。將反應(yīng)介質(zhì)在10～25℃下保持并攪拌2～24小時(shí)。在反應(yīng)結(jié)束時(shí)，純化反應(yīng)介質(zhì)?？赏ㄟ^已知的皂化方法將通過ugi反應(yīng)所獲得的化合物(i)的酯官能團(tuán)皂化，例如通過使用強(qiáng)堿的水溶液(例如10％lioh)，在甲醇中進(jìn)行皂化。當(dāng)然，在根據(jù)本發(fā)明的化合物的合成期間，取決于原料化合物中存在的不同基團(tuán)的性質(zhì)，本領(lǐng)域技術(shù)人員可小心地保護(hù)一些取代基，以致它們不在剩余的反應(yīng)中相互作用。取決于所使用的化合物的性質(zhì)、待處理的人和/或所需效果，可由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地確定在根據(jù)本發(fā)明的組合物中使用的化合物的量。通常，相對于所述組合物的總重量計(jì)，該量可占0.00001～20重量％，尤其0.001～10重量％，優(yōu)選0.05～5重量％，更優(yōu)選0.1～3重量％，且最優(yōu)選0.5～2重量％。尤其可在包含生理學(xué)上可接受的介質(zhì)的組合物中，尤其在因此此外包含化妝品可接受的介質(zhì)的化妝品組合物中采用單獨(dú)的具有式(i)的化合物或在混合物中的具有式(i)的化合物。在本發(fā)明的范圍內(nèi)，除非另有聲明，術(shù)語"生理學(xué)上可接受的介質(zhì)"理解為表示適合用于局部施用組合物的介質(zhì)。生理學(xué)上可接受的介質(zhì)優(yōu)選為化妝品上可接受的介質(zhì)，即，沒有不愉快的氣味或外觀，且與局部給藥途徑完全相容的介質(zhì)。在其中組合物意欲局部施用(即，通過在所考慮的角蛋白材料的表面施用)的情況中，當(dāng)此類介質(zhì)在施用期間不引起對使用者而言不可接受的不適時(shí)，尤其將其視為生理學(xué)上可接受的。通常使生理學(xué)上可接受的介質(zhì)適應(yīng)于必須將組合物施用于其上的載體的性質(zhì)，以及其下必須包裝組合物的外觀?？捎杀绢I(lǐng)域技術(shù)人員基于其常識，隨著所需的組合物類型而變化來選擇可在其中使用根據(jù)本發(fā)明的化合物的生理學(xué)上可接受的介質(zhì)以及它的成分、它們的量、組合物的藥物遞送形式及其制備方法。一般說來，該介質(zhì)可以是無水的或含水的。因此其可以包含水相和/或油相。關(guān)于局部施用于皮膚，組合物可以尤其為以下形式：水性溶液或油性溶液；或洗液(lotion)或漿液類型的分散體；乳類型的液體或半液體稠度的乳液，其通過將油相分散在水相中(o/w)或?qū)⑺喾稚⒃谟拖嘀?w/o)來獲得；或含水或無水凝膠或霜類型的軟稠度的懸浮液或乳液；或者微膠囊或微粒；或離子和/或非離子類型的泡囊分散體。關(guān)于施加于頭發(fā)，組合物可以是水溶液、醇溶液或水-醇溶液的形式；霜、凝膠、乳液或摩絲的形式；氣溶膠組合物的形式，其還包含壓力下的推進(jìn)劑。當(dāng)組合物為含水形式，尤其為水分散體、乳液或溶液形式時(shí)，其可包含水相，所述水相可包含水、花露水和/或礦泉水。所述水相可進(jìn)一步包含醇，例如c2-c6一元醇和/或多元醇，例如甘油、丁二醇、異戊二烯二醇(isopreneglycol)、丙二醇、聚乙二醇、一縮二丙二醇、己二醇、戊二醇和它們的混合物。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明的組合物為乳液形式時(shí)，其可任選進(jìn)一步包含表面活性劑，優(yōu)選相對于所述組合物的總重量計(jì)，其量為0.01～30重量％。根據(jù)本發(fā)明的組合物還可包含油相，尤其由以下物質(zhì)構(gòu)成：在25℃下為液體的脂肪物質(zhì)，例如動(dòng)物、植物、礦物或合成來源的揮發(fā)性或非揮發(fā)性油；在25℃下為固體的脂肪物質(zhì)，例如動(dòng)物、植物、礦物或合成來源的蠟；糊狀脂肪；樹膠；和它們的混合物。揮發(fā)性油通常是在25℃下具有至少等于0.5毫巴(即，50pa)的飽和蒸氣壓(vaportension)的油。在油相構(gòu)成部分中，可提及：-具有3～8個(gè)且優(yōu)選4～6個(gè)硅原子的揮發(fā)性環(huán)狀硅酮。-二甲基硅氧烷/甲基烷基硅氧烷類型的環(huán)狀共聚物。-具有2～9個(gè)硅原子的揮發(fā)性線形硅酮。-揮發(fā)性基于烴的油，例如異鏈烷烴，尤其異十二烷和含氟油。-聚(c1-c20)烷基硅氧烷，尤其具有末端三甲基甲硅烷基取代基的那些，其中可提及線形聚二甲基硅氧烷和烷基甲基聚硅氧烷，例如鯨蠟基聚二甲基硅氧烷(名稱ctfa)。-用任選氟化的脂族基團(tuán)和/或芳族基團(tuán)或者諸如羥基、巰基和/或胺基團(tuán)之類的官能團(tuán)改性的硅酮。-苯基化硅油。-動(dòng)物、植物或礦物來源的油，尤其由脂肪酸酯和多元醇酯(尤其液體甘油三酯)形成的動(dòng)物油或植物油，例如葵花油、玉米油、大豆油、骨髓油、葡萄籽油、芝麻油、榛子油、杏仁油(apricotoil)、扁桃油(almondoil)或鱷梨油；魚油、三己酸辛酸甘油酯(glyceryltricaprocaprylate)、或具有式r1coor2的植物油或動(dòng)物油，其中r1代表包含7～19個(gè)碳原子的高級脂肪酸殘基，且r2代表含有3～20個(gè)碳原子的基于支化烴的鏈，例如purcellinoil；液體石蠟、凡士林、全氫化角鯊烯、小麥胚芽油、美麗葉油(beauty-leafoil)、芝麻油、澳洲堅(jiān)果油、葡萄籽油、油菜籽油、椰子油、花生油、棕櫚油、蓖麻油、霍霍巴油、橄欖油、谷物胚芽油；脂肪酸酯；醇；乙?；视王?；辛酸酯、癸酸酯或蓖麻醇酸酯或多元醇；脂肪酸甘油三酯；甘油酯；-含氟油和全氟化油；-硅酮膠(siliconegums)；-動(dòng)物、植物、礦物或合成來源的蠟，例如微晶蠟、石蠟、凡士林蠟、地蠟、褐煤蠟、蜂蠟、羊毛脂及其衍生物；小燭樹蠟、小冠巴西棕蠟、巴西棕櫚蠟、日本蠟、可可脂、軟木纖維蠟或甘蔗蠟、在25℃下為固體的氫化油、地蠟、在25℃下為固體的脂肪酯和甘油酯；聚乙烯蠟和通過費(fèi)-托合成法獲得的蠟；在25℃下為固體的氫化油；羊毛脂；在25℃下為固體的脂肪酯；硅酮蠟；含氟蠟。以已知的方式，根據(jù)本發(fā)明的組合物可包含所考慮的領(lǐng)域中的普通輔助劑，例如親水或親脂膠凝劑、親水或親脂添加劑、活性成分(尤其親水或親脂化妝品(活性成分))、防腐劑、抗氧化劑、溶劑、芳香劑、填料、顏料、珠光劑(pearlizers)、uv過濾劑、氣味吸收劑和著色劑。取決于它們的性質(zhì)，可將這些輔助劑引入油相、引入水相和/或引入脂質(zhì)球?？捎杀绢I(lǐng)域技術(shù)人員基于其常識來選擇這些輔助劑的性質(zhì)和量，以致獲得所需的組合物存在形式。在任何情況下，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)小心選擇任選的附加化合物和/或其量，以致根據(jù)本發(fā)明使用的組合物的有利性質(zhì)不受或基本不受所設(shè)想的添加(物)的不利影響。根據(jù)本發(fā)明的化妝品組合物尤其可以化妝品組合物的形式存在，所述化妝品組合物意欲護(hù)理和/或處理承受皮膚應(yīng)激或微應(yīng)激，尤其由暴露于uv和/或與刺激性產(chǎn)品接觸所產(chǎn)生的應(yīng)激或微應(yīng)激的區(qū)域。因此，根據(jù)本發(fā)明的組合物尤其可以下列形式存在：-用于身體或面部的皮膚(包括頭皮)的護(hù)理、處理、清潔或保護(hù)產(chǎn)品，例如用于面部或身體的護(hù)理組合物(日霜、晚霜、保濕劑)；用于面部的抗皺紋或抗老化組合物；用于面部的去油光(mattifying)組合物；用于受刺激的皮膚的組合物；卸妝組合物；爽身水(bodylotion)，尤其潤膚、任選曬后護(hù)理的爽身水；-用于防曬、人工曬黑(自曬黑劑)或曬后護(hù)理處理的組合物；-護(hù)發(fā)組合物，尤其防曬霜或凝膠；頭皮用護(hù)理組合物，尤其防脫發(fā)或用于再生頭發(fā)的組合物；抗寄生蟲香波；-用于化妝面部、身體或唇部的皮膚的產(chǎn)品，例如粉底、染色霜、胭脂或眼影、散粉或粉餅、遮掩條、遮蓋條、口紅或唇部護(hù)理產(chǎn)品；-口腔衛(wèi)生產(chǎn)品，例如牙膏或漱口劑。發(fā)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的組合物的優(yōu)選應(yīng)用是作為抗皺紋或抗老化類型的用于皮膚或面部的護(hù)理組合物，以及作為防曬或曬后組合物。本發(fā)明還涉及用于身體或面部的皮膚(包括頭皮)的美容處理方法，其中施用包含有效量的至少一種具有式(i)的化合物的化妝品組合物，保持接觸(皮膚)，然后任選沖洗掉。尤其可按照使用這些組合物的常用技術(shù)，通過施用如上所定義的化妝品組合物來實(shí)施本發(fā)明的美容處理方法。例如將霜、凝膠、漿液、洗液、卸妝乳或防曬組合物施用于皮膚或干燥的頭發(fā)，或者將頭皮洗液施用于濕頭發(fā)；將牙膏施用于牙齦。在以下實(shí)施例中更詳細(xì)地闡述本發(fā)明。實(shí)施例1：n-乙酰基-n-(4-羧基-3-羥基苯基)纈氨酰甘氨酸1及其二乙酯a的合成在氮?dú)庀?，?-氨基-2-羥基苯甲酸乙酯(3.62g，20mmol)和冰醋酸(1.2g，20mmol)在60ml甲醇中的之前冷卻到10℃的攪拌溶液中加入異丁醛(2.8g，40mmol)。在10℃下攪拌5分鐘后，滴加異氰基乙酸乙酯(2.26g，20mmol)，然后在添加結(jié)束時(shí)，在10℃下保持并攪拌2小時(shí)，然后在室溫下保持并攪拌12小時(shí)。在真空下將反應(yīng)介質(zhì)濃縮，然后通過二氧化硅柱色譜來純化兩次，以產(chǎn)生1.8g(產(chǎn)率22％)黃色油形式的中間體a。通過制備hplc將中間體a再次純化，以產(chǎn)生800mg純的二酯a。向0.38g二酯a(1mmol)在10ml甲醇中的溶液中加入0.96g(4mmol)10％lioh水溶液。將介質(zhì)在室溫下保持并攪拌15小時(shí)，然后在真空下去除溶劑。通過10％hcl水溶液將所得水溶液酸化至ph＝2，然后用20ml二氯甲烷萃取3次。將合并的有機(jī)相在硫酸鎂上干燥并在真空下濃縮之后，通過色譜純化(2:1二氯甲烷/甲醇洗脫液)粗產(chǎn)物，以產(chǎn)生0.158g黃色固體形式的化合物1(產(chǎn)率＝45％)。nmr波譜與預(yù)期的結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例2：n-乙?；?n-(3,4-二羧基苯基)纈氨酰甘氨酸2及其三乙酯b的合成在氮?dú)庀?，?-氨基鄰苯二甲酸二甲酯(1.05g，5mmol)和冰醋酸(0.3g，5mmol)在30ml甲醇中的之前冷卻到10℃的攪拌溶液中加入異丁醛(0.72g，10mmol)。在10℃下攪拌30分鐘后，滴加異氰基乙酸乙酯(0.57g，5mmol)，然后在添加結(jié)束時(shí)，在10℃下保持并攪拌2小時(shí)，然后在室溫下保持并攪拌12小時(shí)。在真空下將反應(yīng)介質(zhì)濃縮，然后通過二氧化硅柱色譜來純化兩次，以產(chǎn)生0.6g(產(chǎn)率27％)淺黃色固體形式的三酯b。向2.2g二酯b(5.05mmol)在20mlthf中的溶液中加入8.5g(20.2mmol)10％lioh水溶液。將介質(zhì)在室溫下保持并攪拌15小時(shí)，然后在真空下去除溶劑。通過10％hcl水溶液將所得水溶液酸化至ph＝2，然后用30ml乙酸乙酯萃取3次。將合并的有機(jī)相在硫酸鎂上干燥并在真空下濃縮之后，通過色譜純化粗產(chǎn)物，以產(chǎn)生0.28g黃色固體形式的化合物2(產(chǎn)率＝14.2％)。nmr波譜與預(yù)期的結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例3：n-乙酰基-n-(3,5-二羧基苯基)纈氨酰甘氨酸3及其三乙酯c的合成在氮?dú)庀?，?-氨基鄰苯二甲酸二甲酯(2.09g，10mmol)和冰醋酸(0.6g，10mmol)在30ml甲醇中的攪拌溶液中添加異丁醛(1.44g，20mmol)。使介質(zhì)達(dá)到回流，持續(xù)30分鐘，然后滴加異氰基乙酸乙酯(1.13g，10mmol)。添加之后，使介質(zhì)保持在回流下4小時(shí)，然后冷卻并在真空下濃縮，之后通過二氧化硅柱色譜進(jìn)行純化，以產(chǎn)生1.89g(產(chǎn)率43％)白色固體形式的三酯c。向1.31g三酯c(3mmol)在30ml甲醇中的溶液中加入0.504g(12mmol)lioh。將介質(zhì)在室溫下保持并攪拌15小時(shí)，然后在真空下去除溶劑。將殘?jiān)鼉A入30ml水中，通過10％hcl水溶液酸化至ph＝2，然后在5℃下放置4天。過濾并干燥所形成的晶體，以產(chǎn)生0.8g白色晶體形式的化合物3(產(chǎn)率＝70％)。nmr波譜與預(yù)期的結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例4：n-乙?；?n-(3-羥基苯基)纈氨酰甘氨酸4及其乙酯d的合成在反應(yīng)器中，將1.05當(dāng)量3-氨基-芐腈(10g，84.65毫摩爾)溶解于40ml甲醇中。加入1.05當(dāng)量乙酸(5.079g，84.65毫摩爾)，然后使混合物達(dá)到回流。一達(dá)到回流就加入2當(dāng)量異丁醛(12.2g，169.3毫摩爾)，在回流下進(jìn)行反應(yīng)30分鐘。接下來加入1當(dāng)量異氰基乙酸乙酯(9.25g，80.32毫摩爾)，使混合物再次在回流下反應(yīng)3小時(shí)。然后在真空下濃縮反應(yīng)介質(zhì)，并在二氧化硅柱上純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)，以產(chǎn)生15g酯d(產(chǎn)率＝50％)。1h和13cnmr波譜和質(zhì)譜與產(chǎn)物d的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。將酯d(5g，14.48毫摩爾)溶解于50ml甲醇中，然后加入2當(dāng)量(1.16g，29毫摩爾)的1n氫氧化鈉水溶液。使混合物在室溫下放置并攪拌1小時(shí)，然后通過1nhcl水溶液酸化至ph＝2，在二氧化硅上純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)所得產(chǎn)物。產(chǎn)生3.2g(產(chǎn)率＝70％)化合物4。1h和13cnmr波譜和質(zhì)譜與預(yù)期產(chǎn)物4一致。實(shí)施例5：n-乙?；?n-[3-(乙氧基羰基)-4-羥基苯基]纈氨酰甘氨酸5及其二乙酯e的合成在10℃下，且在氮?dú)庀?，?-乙基氨基水楊酸酯(1.8g，10毫摩爾)和冰醋酸(0.6g，10毫摩爾)在30ml甲醇中的溶液中加入異丁醛(1.44g，20毫摩爾)。10分鐘攪拌之后，滴加異氰基乙酸乙酯(1.13g，10毫摩爾)。然后在10℃下攪拌反應(yīng)介質(zhì)2小時(shí)，然后在室溫下攪拌12小時(shí)，之后在真空下進(jìn)行濃縮，并在二氧化硅柱上進(jìn)行純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)，以產(chǎn)生二酯e(1.4g,產(chǎn)率＝35％)。1h和13cnmr波譜和質(zhì)譜與產(chǎn)物e的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。在lioh(0.3g，7.2毫摩爾)的存在下，使二酯e(0.72g，1.8毫摩爾)在10ml甲醇中皂化12小時(shí)。在真空下濃縮反應(yīng)介質(zhì)，通過10％hcl水溶液酸化至ph＝2，用3x30ml二氯甲烷萃取，并在二氧化硅柱上純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)。從而獲得300mg(50％產(chǎn)率)淺黃色固體形式的化合物5。1h和13cnmr以及質(zhì)譜于產(chǎn)物5的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例6：n-乙?；?n-[3,5-雙(甲氧基羧基)苯基]纈氨酰甘氨酸6及其三酯f的合成在10℃下，且在氮?dú)庀?，?-氨基間苯二甲酸二甲酯(10g，47.8毫摩爾)和冰醋酸(2.87g,47.8毫摩爾)在100ml甲醇中的溶液中加入異丁醛(6.89g，95.6毫摩爾)。10分鐘攪拌后，滴加異氰基乙酸叔丁酯(6.84g，47.8毫摩爾)。然后將反應(yīng)介質(zhì)在10℃下保持并攪拌2小時(shí)，之后在室溫下保持并攪拌96小時(shí)，然后在真空下進(jìn)行濃縮，并在二氧化硅柱上純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)，以產(chǎn)生8.65g酯f。1h和13cnmr波譜和質(zhì)譜與產(chǎn)物f的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。用tsoh.h2o使化合物f(2.32g,5毫摩爾)在20ml甲苯(7.6g,18.9毫摩爾)中皂化。在室溫下反應(yīng)16小時(shí)之后，在真空下濃縮該介質(zhì)，然后在二氧化硅柱上純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)，以產(chǎn)生306mg(產(chǎn)率＝15％)化合物6。1h和13cnmr以及質(zhì)譜與產(chǎn)物6的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例7：n-乙?；?n-(3-羥基苯基)纈氨酰甘氨酸7及其乙酯g的合成在10℃下，且在氮?dú)庀?，?-氨基苯酚(1.09g，10.5毫摩爾)和冰醋酸(0.63g，10.5毫摩爾)在30ml甲醇中的溶液中加入異丁醛(1.44g，20毫摩爾)。攪拌10分鐘之后，滴加異氰基乙酸乙酯(1.13g，10毫摩爾)，然后將反應(yīng)介質(zhì)在10℃下保持并攪拌2小時(shí)，然后在室溫下保持并攪拌12小時(shí)。然后在真空下濃縮反應(yīng)介質(zhì)，之后在二氧化硅柱上純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)，以產(chǎn)生2.3g中間體酯g(產(chǎn)率＝65％)。1h和13cnmr波譜和質(zhì)譜與產(chǎn)物g的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。然后在lioh(0.22g,5.4毫摩爾)的水(2ml)溶液的存在下，使化合物g(0.6g,5.4毫摩爾)在10ml甲醇中皂化2小時(shí)。在通過5％hcl溶液酸化至ph＝3并用2x20ml二氯甲烷萃取之后，通過二氧化硅柱色譜純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)產(chǎn)物，以產(chǎn)生300mg(產(chǎn)率＝50％)衍生物7。1h和13cnmr以及質(zhì)譜與產(chǎn)物7的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例8：n-乙?；?n-(4-羥基苯基)纈氨酰甘氨酸及其二乙酯h的合成在10℃下，并在氮?dú)庀?，?-乙基氨基苯甲酸酯(1.65g,10毫摩爾)和冰醋酸(0.6g,10毫摩爾)在30ml甲醇中的溶液中加入異丁醛(1.44g,20毫摩爾)。攪拌10分鐘之后，滴加異氰基乙酸乙酯(1.13g,10毫摩爾)，然后在10℃下保持?jǐn)嚢?小時(shí)，之后在室溫下保持?jǐn)嚢?2小時(shí)。然后在真空下濃縮反應(yīng)介質(zhì)，并在二氧化硅柱上純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)，以產(chǎn)生1.4g中間體酯h(產(chǎn)率＝36％)。1h和13cnmr波譜和質(zhì)譜與產(chǎn)物h的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。在40％koh水溶液的存在下，使酯h(1g,2.5毫摩爾)在20ml乙醇中皂化24h。在二氧化硅柱上純化(二氯甲烷/甲醇洗脫液)之后，分離出380mg(產(chǎn)率＝45％)化合物8。1h和13cnmr波譜和質(zhì)譜與產(chǎn)物8的預(yù)期結(jié)構(gòu)一致。實(shí)施例9：在人彈性蛋白酶分析試驗(yàn)(可在cerep目錄中獲得)上體外評價(jià)各分子。結(jié)果表達(dá)為相對于具體對照的活性百分比(用本發(fā)明化合物測量的活性/不使用本發(fā)明化合物的對照活性)x100。對照是人白細(xì)胞彈性蛋白酶(hle)在參照底物(0.1mm的meosaapv-pna)的酶促活性。所使用的測定方法是光度測定。該方法描述于以下文獻(xiàn)中：adeyemi等人，1990，j.pharm.pharmacol.42,487-490。結(jié)果如下：實(shí)施例10：將本發(fā)明化合物4的活性與現(xiàn)有技術(shù)化合物的活性進(jìn)行比較，所述現(xiàn)有技術(shù)化合物的不同之處在于存在cf3基團(tuán)來代替cn基團(tuán)。測量對人彈性蛋白酶活性產(chǎn)生50％抑制的濃度(ic50)。本發(fā)明化合物：本發(fā)明以外的化合物：結(jié)果如下：測試化合物ic50本發(fā)明以外的化合物(z)6.38mm本發(fā)明化合物4(實(shí)施例4)5.6mm對于抑制彈性蛋白酶活性，化合物4顯然比現(xiàn)有技術(shù)化合物更有效。實(shí)施例11：用于局部施用的組合物常規(guī)制備以下乳液(重量％)：施用于皮膚，該組合物改進(jìn)其彈性。實(shí)施例12：面部護(hù)理霜常規(guī)制備以下水包油乳液(重量％)：-實(shí)施例2的化合物...............................1％-硬脂酸甘油酯..................................2％-聚山梨醇酯60(由ici公司出售的吐溫).........1％-硬脂酸........................................1.4％-三乙醇胺......................................0.7％-卡波姆........................................0.4％-牛油樹脂的液體級分............................12％-全氫化角鯊烯..................................12％-抗氧化劑......................................適量-芳香劑........................................適量-防腐劑........................................適量-水............................................適量至100％實(shí)施例13：潤面露(faciallotion)常規(guī)制備以下(潤面)露(重量％)：-液體凡士林................................7％-實(shí)施例4的化合物...........................1％-硬脂酸甘油酯、聚硬脂酸乙二酯(100eo)........3％-羧乙烯基聚合物............................0.4％-硬脂醇....................................0.7％-大豆提取物................................3％-naoh......................................0.4％-防腐劑....................................適量-水........................................適量至100％實(shí)施例14：美發(fā)乳常規(guī)制備以下(美發(fā))乳(重量％)：可以在暴露于陽光之前和/或之后，將該(美發(fā))乳施用于頭皮，以防止uv的影響。實(shí)施例15：抗脫發(fā)洗液(anti-hairlosslotion)常規(guī)制備以下洗液(lotion)(重量％)：可將該抗脫發(fā)洗液施用于頭皮。當(dāng)前第1頁12