本發(fā)明涉及一種合成吡咯并[2,1-a]異吲哚酮類化合物的新方法,屬于有機化學(xué)合成方法學(xué)領(lǐng)域。
(二)
背景技術(shù):
吡咯并[2,1-a]異吲哚酮類化合物是一類重要的雜環(huán)化合物,廣泛存在于具有多種生物活性的天然產(chǎn)物和合成藥物中,該結(jié)構(gòu)中的異吲哚酮結(jié)構(gòu)具有良好的抗高血壓和抗腫瘤活性。如含異吲哚酮基的氯噻酮是已經(jīng)被廣泛使用的抗高血壓藥物,該類結(jié)構(gòu)也被廣泛應(yīng)用在CDK激酶抑制劑中用于治療腫瘤(Honma,T,Anyu.Co.Jp,et al.J.Med.Chem 2001,44,4628)。因此,吡咯并[2,1-a]異吲哚酮類化合物的合成引起了廣大化學(xué)工作者的興趣。但是,目前文獻報道的使用有機堿作為催化劑或促進劑合成該結(jié)構(gòu)的方法較少,大多是使用有機磷試劑作催化劑或促進劑,但該類反應(yīng)存在一定的局限性。例如Yavari小組以2-(1,3-二異吲哚酮基)-丙二酸二酯為原料,當(dāng)量的三苯基膦為促進劑合成吡咯并[2,1-a]異吲哚酮(Yavari,l.;Esmaili,A.A.J.Chem.Res.1998,714),該反應(yīng)條件劇烈而且三苯基膦使用量大,而且用此方法得到的化合物母核上沒有連接羥基等易進行衍生化的基團,在新藥研發(fā)中適用性較窄。使用更加廉價易得的含N有機堿催化或促進該類反應(yīng)至今未見文獻報道。因此,開發(fā)簡便、通用、原料和催化劑廉價易得的合成方法就顯得十分重要。
(三)
技術(shù)實現(xiàn)要素:
本發(fā)明提供一種合成吡咯并[2.1-a]異吲哚酮類化合物的新方法。以2-(2-(1,3-二異吲哚酮基))-丙二酸二酯和活性缺電子炔烴為原料,以廉價易得的三乙胺為催化劑,在乙腈溶劑中得到吡咯并[2.1-a]異吲哚酮化合物III,其反應(yīng)式如下:
其中化合物I為2-(2-(1,3-二異吲哚酮基))-丙二酸二酯,R1為1-6個碳原子的直鏈或支鏈飽和烷基?;衔颕I為缺電子炔類衍生物,R2為苯丙基,脂肪烷氧基,取代芳香甲氧基,烷基等。
根據(jù)本發(fā)明,藥學(xué)上可接受的鹽包括通式3化合物與下列酸形成的酸加成鹽:鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、萘磺酸、檸檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、馬來酸或琥珀酸、富馬酸、水楊酸、苯基乙酸、杏仁酸。此外還包括無機堿的酸式鹽,如:含有堿性金屬陽離子、堿土金屬陽離子、銨陽離子鹽。
通式III化合物優(yōu)選以下結(jié)構(gòu)化合物:
1-芐基-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-1)
3,3-二乙基-1-(4-甲基芐基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-2)
3,3-二乙基-1-(4-甲氧基芐基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-3)
1-(4-溴芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-4)
1-(4-氯-芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-5)
1-(4-氟-芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-6)
1-(4-三氟甲基-芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-7)
1-(4-硝基-芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-8)
3,3′-二乙基-1-(萘-2-基甲基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-9)
3,3′-二乙基-1-(呋喃-2-基甲基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3--三羧酸酯(III-10)
3,3′-二乙基-1-(噻吩-2-基甲基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3--三羧酸酯(III-11)
3,3-二乙基-1-甲基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-12)
三乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-13)
1-叔丁基-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-14)
1-乙?;?9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-3,3-二羧酸二乙酯(III-15)
1-己?;?9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-3,3-二羧酸二乙酯(III-16)
1-環(huán)己?;?9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-3,3-二羧酸二乙酯(III-17)
1-(3-苯丙?;?-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-3,3-二羧酸二乙酯(III-18)
1-芐基-3,3-二甲基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-19)
1-芐基-3,3-二異丙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-20)
具體操作步驟為:
將2-(2-(1,3-二異吲哚酮基))-丙二酸二乙酯和活性缺電子炔烴溶于有機溶劑中,加入三乙胺,于0℃反應(yīng)至反應(yīng)基本完全,將反應(yīng)液濃縮,經(jīng)以石油醚∶乙酸乙酯體積比為8∶1至4∶1混合溶劑作為洗脫劑柱層析梯度洗脫,收集檢測到的所有產(chǎn)物的洗脫液部分,旋蒸除溶劑后得到如式3所示的吡咯并[2.1-a]異吲哚酮類化合物III。
該反應(yīng)不但起始原料易得,條件溫和,合成路線簡短、操作方便,成本較低。而且當(dāng)反應(yīng)規(guī)模放大到克級時,產(chǎn)率仍能得到保持,能夠良好的應(yīng)用到工業(yè)生產(chǎn)中,具有良好的實用性。通過此法合成的吡咯并[2.1-a]異吲哚酮類化合物III具有潛在的生物活性,羥基可以進行多種衍生化,在新藥研發(fā)領(lǐng)域有較好的應(yīng)用前景。
本發(fā)明的較佳反應(yīng)條件為:
(1)催化劑為三乙胺;
(2)2-(2-(1,3-二異吲哚酮基))-丙二酸二乙酯、活性缺電子炔烴、三乙胺用量的摩爾比為1∶2.0∶0.2;
溶劑為乙腈;
反應(yīng)溫度為0℃。
本發(fā)明中的化合物III可以用上述或類似上述的制備方法制備得到,根據(jù)取代基的不同和取代基位置的不同選用相應(yīng)的原料即可。
(四)具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例來進一步描述本發(fā)明,本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的,并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是,在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進行修改或替換,但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
實施例1:1-芐基-3,3-二乙基-9b的羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-1)
在25mL圓底燒瓶瓶中加入乙腈(5mL)、2-(2-(1,3-二異吲哚酮基))-丙二酸二乙酯(122mg,0.4mmol)、丙炔酸芐酯(128mg,0.8mmol)和三乙胺(8mg,0.08mmol)。0℃攪拌反應(yīng)100h。將反應(yīng)液濃縮,經(jīng)以石油醚∶乙酸乙酯體積比為4∶1的混合溶劑作為洗脫劑柱層析洗脫,分離得到白色固體III-1 102mg,收率55%。
1H NMR(DMSO)δ7.95(d,J=7.5Hz,1H),7.73-7.55(m,3H),7.55-7.30(m,6H),7.16(s,1H),5.41-5.25(m,2H),4.47-4.01(m,4H),1.27(t,J=7.1Hz,3H),1.10(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 488.1326[M+Na]+。
實施例2:3,3-二乙基-1-(4-甲基芐基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-2)
以II-2 4-甲基-芐基丙炔酸酯(139mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-2 75mg,收率39%。
1H NMR(DMSO)δ7.97(dt,J=7.7,0.9Hz,1H),7.70(td,J=7.4,6.0Hz,2H),7.61(td,J=7.5,1.1Hz,1H),7.43-7.35(m,3H),7.25(d,J=7.8Hz,2H),7.15(s,1H),5.35-5.25(m,2H),4.40-4.07(m,4H),2.34(s,3H),1.30(t,J=7.1Hz,3H),1.12(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 502.1473[M+Na]+。
實施例3:3,3-二乙基-1-(4-甲氧基芐基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-3)
以II-3 4-甲氧基-芐基丙炔酸酯(152mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-3 48mg,收率24%。
1H NMR(DMSO):δ7.94(dd,J=7.4,1.7Hz,1H),7.73-7.62(m,2H),7.62-7.53(m,1H),7.49-7.32(m,3H),7.11(s,1H),7.02-6.89(m,2H),5.33-5.16(m,2H),4.38-4.03(m,4H),3.76(s,3H),1.26(t,J=7.1Hz,3H),1.08(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 518.1436[M+Na]+。
實施例4:1-(4-溴芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-4)
以II-4 4-溴-芐基丙炔酸酯(191mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-4 131mg,收率60%。
1H NMR(DMSO):δ7.95(d,J=6.9Hz,1H),7.75-7.54(m,5H),7.52-7.38(m,3H),7.19(s,1H),5.30(s,2H),4.40-4.01(m,4H),1.26(t,J=7.1Hz,3H),1.09(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 566.0438[M+Na]+。
實施例5:1-(4-氯-芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-5)
以II-5 4-氯-芐基丙炔酸酯(156mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-5 94mg,收率47%。
1H NMR(DMSO)δ7.98(d,J=5.0Hz,1H),7.74-7.67(m,2H),7.62(t,J=7.5Hz,1H),7.57-7.48(m,4H),7.40(d,J=1.9Hz,1H),7.20(d,J=1.7Hz,1H),5.40-5.30(m,2H),4.41-4.07(m,4H),1.30(td,J=7.1,1.2Hz,3H),1.13(td,J=7.1,1.2Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 522.0941[M+Na]+。
實施例6:1-(4-氟-芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-6)
以II-6 4-氟-芐基丙炔酸酯(142mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-6 77mg,收率40%。
1H NMR(DMSO):δ7.95(d,J=7.5Hz,1H),7.68(t,J=7.4Hz,2H),7.64-7.49(m,3H),7.42(s,1H),7.25(dd,J=8.7,8.6Hz,2H),7.18(s,1H),5.31(s,2H),4.41-4.00(m,4H),1.26(t,J=7.1Hz,3H),1.09(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 506.1222[M+Na]+。
實施例7:1-(4-三氟甲基-芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-7)
以III-7 4-三氟甲基-芐基丙炔酸酯(142mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-7 149mg,收率70%。
1H NMR(DMSO):δ7.97(d,J=7.2Hz,1H),7.79(d,J=8.2Hz,2H),7.76-7.65(m,4H),7.60(ddd,J=8.4,6.4,1.1Hz,1H),7.45(s,1H),7.25(s,1H),5.43(s,2H),4.41-4.02(m,4H),1.27(t,J=7.1Hz,3H),1.10(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z556.120[M+Na]+。
實施例8:1-(4-硝基-芐基)-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-羥基-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚1,3,3-三羧酸酯(III-8)
以II-8 4-硝基-芐基丙炔酸酯(164mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-8 92mg,收率45%。
1H NMR(DMSO)δ8.27(d,J=8.7Hz,2H),7.97(d,J=8.1Hz,1H),7.76(d,J=8.7Hz,2H),7.70(d,J=6.9Hz,2H),7.60(t,J=6.6Hz,1H),7.46(s,1H),7.28(s,1H),5.48(s,2H),4.37-4.07(m,4H),1.27(t,J=7.1Hz,3H),1.10(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 533.1180[M+Na]+。
實施例9:3,3′-二乙基-1-(萘-2-基甲基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-9)
以II-9(萘-2-基甲基)-丙炔酸酯(168mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-9 111mg,收率54%。
1H NMR(DMSO)δ8.33-7.88(m,6H),7.75-7.54(m,5H),7.41(s,1H),7.22(s,1H),5.59-5.47(m,2H),4.73-3.78(m,4H),1.30(t,J=4.5Hz,3H),1.11(t,J=4.6Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 538.1488[M+Na]+。
實施例10:3,3′-二乙基-1-(呋喃-2-基甲基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3--三羧酸酯(III-10)
以II-10(呋喃-2-基-甲基)-丙炔酸酯(120mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體I-10 100mg,收率55%。
1H NMR(DMSO):δ7.96-7.88(m,1H),7.76(dd,J=1.9,0.9Hz,1H),7.73-7.64(m,2H),7.59(ddd,J=8.3,6.5,1.2Hz,1H),7.41(s,1H),7.13(s,1H),6.65(dd,J=3.2,1.9Hz,1H),6.51(dd,J=3.2,1.9Hz,1H),5.41-5.20(m,2H),4.37-4.03(m,4H),1.26(t,J=7.1Hz,3H),1.08(t,J=7.1Hz);HRMS(ESI+)m/z 478.1121[M+Na]+。
實施例11:3,3′-二乙基-1-(噻吩-2-基甲基)-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-11)
以II-11(噻吩-2-基甲基)-丙炔酸酯(120mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得無色油狀物III-11 74mg,收率39%。
1H NMR(DMSO):δ7.97(d,J=7.6Hz,1H),7.74-7.65(m,2H),7.65-7.53(m,2H),7.40(s,1H),7.29(d,J=3.5,1H),7.12(s,1H),7.06(t,J=4.4Hz,1H),5.60-5.40(m,2H),4.37-4.03(m,4H),1.26(t,J=7.0Hz,3H),1.08(t,J=7.1Hz);HRMS(ESI+)m/z 494.0878[M+Na]+。
實施例12:3,3-二乙基-1-甲基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-12)
以II-12丙炔酸甲酯(67mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-12 83mg,收率53%。
1H NMR(DMSO):δ8.02(d,J=7.6Hz,1H),7.79-7.66(m,2H),7.60(t,J=7.4,1H),7.39(s,1H),7.13(s,1H),4.40-4.02(m,4H),3.82(s,1H),1.27(t,J=7.1Hz,3H),1.08(t,J=7.1Hz,3H;HRMS(ESI+)m/z 412.1001[M+Na]+。
實施例13:三乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-13)
以II-13丙炔酸乙酯(78mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-13 81mg,收率50%。
1H NMR(DMSO):δ8.02(d,J=7.0Hz,1H),7.74(ddd,J=7.6,7.4,1.4Hz,1H),7.69(d,7.4Hz,1H),7.60(dd,7.5,1.1Hz,1H),7.38(s,1H),7.10(s,1H),4.40-4.01(m,6H),1.31(t,J=7.1Hz,3H),1.27(t,J=7.1Hz,3H),1.10(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 426.1169[M+Na]+。
實施例14:1-叔丁基-3,3-二乙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-14)
以II-14丙炔酸叔丁酯(101mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-14 28mg,收率16%。
1H NMR(DMSO)δ8.03(d,J=7.6Hz,1H),7.75(dd,J=7.4,7.5Hz,1H),7.69(d,J=7.4Hz,1H),7.60(t,J=7.4Hz,1H),7.34(s,1H),6.97(s,1H),4.41-4.03(m,4H),1.52(s,9H),1.27(t,J=7.1Hz,3H),1.11(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 454.1465[M+Na]+。
實施例15:1-乙?;?9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-3,3-二羧酸二乙酯(III-15)
以II-15 3-丁炔-2-酮(54mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-15 130mg,收率87%。
1H NMR(DMSO)δ8.05(d,J=7.6Hz,1H),7.77-7.62(m,2H),7.57(t,J=7.4Hz,1H),7.44(s,1H),7.14(s,1H),4.44-4.03(m,4H),2.42(s,3H),1.29(t,J=7.0Hz,3H),1.12(t,J=7.1Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 396.1049[M+Na]+。
實施例16:1-己?;?9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-3,3-二羧酸二乙酯(III-16)
以II-16 1-辛炔-3-酮(99mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-16 83mg,收率48%。
1H NMR(DMSO)δ8.05(d,J=7.7Hz,1H),7.77-7.63(m,2H),7.56(t,J=7.4Hz,1H),7.44(s,1H),7.15(s,1H),4.41-4.22(m,2H),4.20-4.06(m,2H),2.80(td,J=7.3,2.3Hz,2H),1.59-1.46(m,2H),1.35-1.19(m,7H),1.10(t,J=7.1Hz,3H),0.82(t,J=6.8Hz,3H);HRMS(ESI+)m/z 452.1689[M+Na]+。
實施例17:1-環(huán)己?;?9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-3,3-二羧酸二乙酯(III-17)
以II-17 1-環(huán)己基-2-丙炔-1-酮(109mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-17 94mg,收率53%。
1H NMR(DMSO)δ8.02(d,J=7.6Hz,1H),7.76-7.62(m,2H),7.56(t,J=7.4Hz,1H),7.48(s,1H),7.15(s,1H),4.42-4.19(m,2H),4.19-4.06(m,2H),3.26-3.06(m,1H),1.84-1.67(m,2H),1.65-1.58(m,2H),1.42-1.22(m,6H),1.19-0.92(m,6H);HRMS(ESI+)m/z 464.1677[M+Na]+。
實施例18:1-(3-苯丙?;?-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-3,3-二羧酸二乙酯(III-18)
以II-18 5-苯基-1-戊炔-3-酮(126mg,0.8mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-18 115mg,收率62%。
1H NMR(DMSO)δ8.04(d,J=7.6Hz,1H),7.77-7.62(m,2H),7.57(t,J=7.4Hz,1H),7.51(s,1H),7.29-7.20(m,4H),7.20-7.03(m,2H),4.37-4.05(m,4H),3.24-3.05(m,2H),2.85(t,J=7.6Hz),1.27(t,J=7.0Hz,3H),1.09(t,J=7.1Hz);HRMS(ESI+)m/z 486.1533[M+Na]+。
實施例19:1-芐基-3,3-二甲基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-19)
以I-2 2-(2-(1,3-二異吲哚酮基))-丙二酸二甲酯(111mg,0.4mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-19 70mg,收率40%。
1H NMR(DMSO)δ7.95(d,J=7.5Hz,2H),7.75-7.55(m,3H),7.49-7.34(m,5H),7.22(s,1H),5.2-5.43(m,2H),3.80(s,3H),3.64(s,1H);HRMS(ESI+)m/z 460.1003[M+Na]+。
實施例20:1-芐基-3,3-二異丙基-9b-羥基-5-氧代-5,9b-二氫-3H-吡咯并[2,1-a]異吲哚-1,3,3-三羧酸酯(III-20)
以I-3 2-(2-(1,3-二異吲哚酮基))-丙二酸二異丙酯(156mg,0.4mmol)為原料,操作方法同III-1,得白色固體III-20 95mg,收率48%。
1H NMR(DMSO):δ7.93(d,J=7.4Hz,1H),7.72-7.54(m,3H),7.52-7.32(m,6H),7.10(s,1H),5.33(s,2H),5.10-4.99(m,1H),4.99-4.88(m,1H),1.27(d,J=6.3Hz,6H),1.18(d,J=6.2Hz,3H),1.11(d,J=6.2Hz);HRMS(ESI+)m/z 516.1650[M+Na]+。