本發(fā)明涉及用于制備間三聯(lián)苯類(lèi)不對(duì)稱(chēng)化合物（下文任選地也稱(chēng)為間三聯(lián)苯化合物或不對(duì)稱(chēng)的OCO鉗形配體）的方法，包括如下方法步驟：a) 使第一取代或未取代的酚與1,3-二取代且在2和5位同樣可以取代的芳烴反應(yīng)，以獲得酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，b) 任選地用保護(hù)基團(tuán)保護(hù)所述酚-芳烴-偶合產(chǎn)物的OH基團(tuán)，以獲得受保護(hù)的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，和c) 使由a)或b)獲得的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物與第二取代或未取代的酚反應(yīng)，以獲得不對(duì)稱(chēng)的間三聯(lián)苯，條件是，所述第一酚和所述第二酚是不同取代的，其特征在于，方法步驟a)和c)的至少一步作為電化學(xué)方法步驟實(shí)施。

背景技術(shù)：

間三聯(lián)苯通常是指1,3-二苯基苯。間三聯(lián)苯類(lèi)型的化合物因此包含1,3-二苯基苯特征結(jié)構(gòu)。在本發(fā)明中，不對(duì)稱(chēng)的OCO鉗形配體是指具有1,3-二苯基苯單元的化合物，其中兩個(gè)外環(huán)不是芳烴，而是酚。兩個(gè)酚單元的OH基團(tuán)分別取代在芳烴組分的鄰位。

在本發(fā)明中，不對(duì)稱(chēng)的OCO鉗形配體是指這樣的化合物，其中兩個(gè)酚在結(jié)構(gòu)上不同，即其是不相同的。在本申請(qǐng)中，在兩個(gè)不同的酚組分之間布置的芳烴組分不是必須對(duì)稱(chēng)的，即，不是必須在芳烴分子中存在一個(gè)鏡面，使得一側(cè)與另一側(cè)互成鏡像。

此外，在本發(fā)明中在芳烴組分 (B) 中采用如下的位置編號(hào)：

R⁹ 定義為在苯環(huán)的C原子1上的取代基，R¹⁰ 為在C原子2上的取代基，R¹¹ 為在C原子3上的取代基，R¹² 為在C原子5上的取代基。

在本發(fā)明中，取代的酚是指在一個(gè)或多個(gè)環(huán)碳原子上的氫原子被取代的酚。

目前，OCO-鉗形配體的經(jīng)典合成局限于對(duì)稱(chēng)的衍生物。已知的方法實(shí)現(xiàn)了C_Ar-C_Ar鍵合，例如通過(guò)Ullmann偶合 (B. G. Pring, Acta Chem. Scand. 1973, 27, 3873?3880)，Grignard-Wurtz偶合 (R. S. Grewal, H. Hart, T. K. Vinod, J. Org. Chem.1992, 57, 2721–2726)或者鈀催化的偶合反應(yīng) (S. Sarkar, A. R. Carlson, M. K. Veige, J. M. Falkowski, K. A. Abboud, A. S. Veige, J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 1116–1117)。在實(shí)質(zhì)的偶合反應(yīng)之前，必須保護(hù)羥基官能團(tuán)，這通常通過(guò)甲基化而實(shí)現(xiàn)。在所有已知的情況下，需要在排除濕氣和無(wú)氧的條件下實(shí)施所述反應(yīng)。

示意圖1：用于制備OCO-鉗形配體的現(xiàn)有技術(shù) (S. Sarkar, A. R. Carlson, M. K. Veige, J. M. Falkowski, K. A. Abboud, A. S. Veige, J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 1116–1117)。

用于使酚衍生物與芳烴進(jìn)行交叉偶合的已知方法的很大缺點(diǎn)在于，在偶合反應(yīng)過(guò)程中必須使用干燥的溶劑和排除空氣。在傳統(tǒng)的交叉偶合方法中，在大多數(shù)情況下必須保護(hù)羥基官能團(tuán)。此外，對(duì)于區(qū)域選擇性的交叉偶合，將離去官能團(tuán)引入所使用的底物中，其在實(shí)質(zhì)的偶合反應(yīng)之后作為環(huán)境有害的反應(yīng)廢料出現(xiàn) (參見(jiàn)示意圖1)。由于使用的試劑而經(jīng)常限制了官能團(tuán)的耐受性，從而主要可以使用較少取代的衍生物。在反應(yīng)過(guò)程中經(jīng)常出現(xiàn)有毒的副產(chǎn)物 (例如溴化合物)，其與所希望的產(chǎn)物很難分離并且處理費(fèi)用昂貴。另外，所述反應(yīng)必須經(jīng)過(guò)非常多的步驟進(jìn)行，這同樣是非常不利的。越來(lái)越稀有的原材料使得通過(guò)鈀催化的交叉偶合或者化學(xué)氧化劑制備配體體系非常昂貴。

目前為止，不對(duì)稱(chēng)的鉗形配體的制備通過(guò)傳統(tǒng)方法還無(wú)法實(shí)現(xiàn)。目前也未知用于將酚交叉偶合成不對(duì)稱(chēng)的間三聯(lián)苯化合物的電化學(xué)方法。

因此，本發(fā)明的目的在于提供用于制備間三聯(lián)苯化合物類(lèi)型的不對(duì)稱(chēng)OCO鉗形配體的簡(jiǎn)單方法，其避免了現(xiàn)有技術(shù)中的一項(xiàng)或多項(xiàng)缺點(diǎn)。

令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，所述目的可以如下實(shí)現(xiàn)：在具有兩個(gè)方法反應(yīng)步驟的方法中，該方法步驟的至少之一作為電化學(xué)方法步驟實(shí)施。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明因此提供了用于制備間三聯(lián)苯類(lèi)不對(duì)稱(chēng)化合物（所謂的不對(duì)稱(chēng)的OCO鉗形配體）的方法，其包括如下方法步驟：

a) 使第一取代或未取代的酚與1,3-二取代且在2和5位同樣可以取代的芳烴反應(yīng)，以獲得酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，和

b) 任選地用保護(hù)基團(tuán)保護(hù)所述酚-芳烴-偶合產(chǎn)物的OH基團(tuán)，以獲得受保護(hù)的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，

c) 使由a)或b)獲得的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物與第二取代或未取代的酚反應(yīng)，以獲得不對(duì)稱(chēng)的間三聯(lián)苯，

條件是，所述第一酚和所述第二酚是不同取代的，

其特征在于，

方法步驟a)和c)的至少一步作為電化學(xué)方法步驟實(shí)施。

本發(fā)明同樣提供了如下定義的式(CDC')的化合物。

本發(fā)明還提供了本發(fā)明的化合物作為用于制備金屬-配體-催化劑體系的配體的用途。

本發(fā)明的方法具有如下優(yōu)點(diǎn)：通過(guò)借助電化學(xué)方法步驟的部分或完全反應(yīng)而基本上簡(jiǎn)化了不對(duì)稱(chēng)的間三聯(lián)苯化合物的制備，因?yàn)椴槐乇ＷC排除濕氣或保持無(wú)氧的反應(yīng)條件。這主要降低了在實(shí)施所述方法時(shí)的消耗。

此外，以電化學(xué)方法步驟實(shí)施一個(gè)或多個(gè)方法步驟具有如下優(yōu)點(diǎn)：可以顯著降低不希望的副產(chǎn)物的形成。

通過(guò)電化學(xué)交叉偶合而不必再使用昂貴和有毒的催化劑，以及不必在酚-芳烴-偶合反應(yīng)（本發(fā)明的方法步驟a））之前引入活化的離去官能團(tuán)。

根據(jù)本發(fā)明方法的實(shí)施類(lèi)型，所述方法首次實(shí)現(xiàn)了不對(duì)稱(chēng)化合物的直接合成以及低的合成消耗和同時(shí)對(duì)使用的基材中的官能團(tuán)的高耐受性。

此外，在本發(fā)明的方法中可以部分或優(yōu)選完全放棄使用化學(xué)氧化劑。以這種方式避免了由于氧化劑殘余物而形成所述化合物的副產(chǎn)物以及雜質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，本發(fā)明的方法具有如下優(yōu)點(diǎn)：可以制備大量不同的間三聯(lián)苯化合物，而這些化合物根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)已知的方法無(wú)法獲得或僅在高消耗的情況下才能獲得。

特別地，本發(fā)明的方法具有如下優(yōu)點(diǎn)：使用該方法可以制備本發(fā)明的間三聯(lián)苯化合物 (間三聯(lián)苯類(lèi))。

下面示例性地描述本發(fā)明的方法、本發(fā)明的化合物以及其用途，但本發(fā)明不限于這些示例性的實(shí)施方案。如果下文給出范圍、通式或化合物類(lèi)型，則其不僅包括明確提到的相應(yīng)范圍或化合物類(lèi)型，還應(yīng)包括通過(guò)去除個(gè)別值（范圍）或化合物而得到的所有范圍子集和化合物的類(lèi)型子集。如果在本說(shuō)明書(shū)中引用文獻(xiàn)，則其內(nèi)容（特別是關(guān)于參考的事項(xiàng)）完全并入本發(fā)明的公開(kāi)內(nèi)容。如果下文中給出百分比數(shù)值，在沒(méi)有另外說(shuō)明的情況下，其是指體積%的數(shù)值。如果下文給出平均值，在沒(méi)有另外說(shuō)明的情況下，其是指數(shù)均平均值。如果下文給出物質(zhì)特征，例如粘度等，在沒(méi)有另外說(shuō)明的情況下，其是指在25℃下的物質(zhì)特征。

用于制備間三聯(lián)苯類(lèi)不對(duì)稱(chēng)化合物的本發(fā)明方法包括如下方法步驟：a) 使第一取代或未取代的酚與1,3-二取代且在2和5位同樣可以取代的芳烴反應(yīng)，以獲得酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，b) 任選地用保護(hù)基團(tuán)保護(hù)所述酚-芳烴-偶合產(chǎn)物的OH基團(tuán)，以獲得受保護(hù)的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，和c) 使由a)或b)獲得的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物與第二取代或未取代的酚反應(yīng)，以獲得不對(duì)稱(chēng)的間三聯(lián)苯，條件是，所述第一酚和所述第二酚是不同取代的，其特征在于，方法步驟a)和c)的至少一步，優(yōu)選方法步驟c) ，優(yōu)選兩個(gè)方法步驟a) 和c) 都作為電化學(xué)方法步驟實(shí)施。

優(yōu)選地，在本發(fā)明的方法中使用取代的酚作為第一酚以及作為第二酚。

有利地，將步驟a) 的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物在輸送到方法步驟c) 之前進(jìn)行分離。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選地，在方法步驟a)、b)和c)中回收未反應(yīng)的反應(yīng)物，這優(yōu)選通過(guò)蒸餾進(jìn)行?；厥盏姆磻?yīng)物可以再次作為原料輸送到相應(yīng)的方法步驟a)、b)和/或c)。

優(yōu)選地，所述一個(gè)或多個(gè)電化學(xué)方法步驟如此實(shí)施，使得

aa) 產(chǎn)生至少一種溶劑和至少一種導(dǎo)電鹽的混合物，

bb) 向該混合物中加入待反應(yīng)的化合物，其中加入摩爾不足量的所述取代的酚（第一或第二取代的酚），基于其它待反應(yīng)的組分（二取代的芳烴或酚-芳烴-偶合產(chǎn)物），

cc) 將至少兩個(gè)電極引入在bb)中獲得的反應(yīng)溶液和在所述電極上施加電壓，

dd) 使所述組分反應(yīng)生成相應(yīng)的偶合產(chǎn)物（酚-芳烴-或間三聯(lián)苯-偶合產(chǎn)物），

ee) 關(guān)閉電壓，和任選地

ff) 分離和/或純化所述反應(yīng)產(chǎn)物。

如果兩個(gè)方法步驟a)和c)都作為電化學(xué)方法步驟實(shí)施，則本發(fā)明的方法優(yōu)選如此實(shí)施，使其包括如下方法步驟：

a1) 混合至少一種溶劑和至少一種導(dǎo)電鹽，

a2) 向a1)的混合物中加入第一取代或未取代的酚和1,3-二取代且在2和5位同樣可以取代的芳烴，其中加入摩爾過(guò)量的1,3-二取代芳烴，基于第一取代或未取代的酚，

a3) 將至少兩個(gè)電極引入所述反應(yīng)溶液和在所述電極上施加電壓，

a4) 將第一取代或未取代的酚在1,3-二取代的芳烴上偶合而得到酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，

a5) 關(guān)閉電壓，分離和任選地純化所述酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，

b1) 任選地用保護(hù)基團(tuán)保護(hù)所述酚-芳烴-偶合產(chǎn)物的OH基團(tuán)，以獲得受保護(hù)的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，和

c1) 將步驟a5) 的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物或步驟b1) 的受保護(hù)的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物與由至少一種溶劑和其中所含的導(dǎo)電鹽組成的反應(yīng)溶液混合，

c2) 加入第二取代或未取代的酚（其與所述第一取代或未取代的酚是不同取代的），其中在反應(yīng)溶液中存在摩爾過(guò)量的所述酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，基于第二取代或未取代的酚，

c3) 將至少兩個(gè)電極引入所述反應(yīng)溶液和在所述電極上施加電壓，

c4) 將第二取代或未取代的酚在所述酚-芳烴-偶合產(chǎn)物上偶合而得到不對(duì)稱(chēng)的間三聯(lián)苯，

c5) 關(guān)閉電壓，和任選地

c6) 分離和/或后處理所述不對(duì)稱(chēng)的間三聯(lián)苯。

所述電化學(xué)方法步驟可以例如根據(jù)在如下文獻(xiàn)中描述的用于碳-碳-鍵電化學(xué)偶合的方法而實(shí)施：a.) A. Kirste, B. Elsler, G. Schnakenburg, S. R. Waldvogel, J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 3571?3576；b.) A. Kirste, S. Hayashi, G. Schnakenburg, I. M. Malkowsky, F. Stecker, A. Fischer, T. Fuchigami, S. R. Waldvogel, Chem. Eur. J. 2011, 17, 14164–14169；c.) B. Elsler, D. Schollmeyer, K. M. Dyballa, R. Franke, S. R. Waldvogel, Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 5210-5213；和d.) A. Kirste, M. Nieger, I. M. Malkowsky, F. Stecker, A. Fischer, S. R. Waldvogel, Chem. Eur. J. 2009, 15, 2273-2277。

所述電化學(xué)方法步驟可以在所有合適的現(xiàn)有技術(shù)中已知的電解池中實(shí)施。在本發(fā)明的方法中優(yōu)選使用法蘭池（Flanschzelle）、燒杯玻璃池（Becherglaszelle）或篩選池（Screeningzelle）。這樣的電解池在文獻(xiàn)中描述過(guò)和所述前兩個(gè)玻璃池可以例如以該名稱(chēng)在HWS Labortechnik Mainz獲取。

所述電解池具有至少兩個(gè)電極。作為電極，可以使用市售常見(jiàn)的電極。作為陽(yáng)極，優(yōu)選可以使用例如BDD (0.015 mm的在硅上的硼摻雜金剛石或者0.05 mm的在鈮上的硼摻雜金剛石)、鉑電極、均衡石墨電極或玻璃碳電極。作為陰極，優(yōu)選使用BDD電極、鎳網(wǎng)電極或玻璃碳電極。這些BDD電極 (在例如鈮或硅的載體上的硼摻雜金剛石) 例如以名稱(chēng)DIACHEM從Condias GmbH Itzehoe可以獲得。其余的電極可以由常見(jiàn)的化學(xué)品和材料供應(yīng)商（例如Goodfellow或Aldrich）獲得。

所述一個(gè)或多個(gè)電化學(xué)方法步驟優(yōu)選在溶劑的存在下實(shí)施。使用的溶劑優(yōu)選是乙腈、碳酸亞丙酯、碳酸甲酯、硝基甲烷、乙二醇二甲醚、甲磺酸、苯、甲苯、水、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、鹵化的溶劑或鹵化的或未鹵化的酸或者它們的混合物。

作為溶劑優(yōu)選添加羧酸，優(yōu)選甲酸，使用氟化的羧酸或氟化的醇，優(yōu)選三氟乙酸或1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇(HFIP)，優(yōu)選1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇。

特別優(yōu)選地，使用的溶劑是甲醇、甲酸、三氟乙酸、六氟異丙醇或者它們的混合物，優(yōu)選甲醇、六氟異丙醇或者它們的混合物，和特別優(yōu)選六氟異丙醇(1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇)。

所述一個(gè)或多個(gè)電化學(xué)方法步驟優(yōu)選在至少一種導(dǎo)電鹽的存在下實(shí)施，其中使用的導(dǎo)電鹽優(yōu)選選自四(C₁-C₆-烷基)銨和1,3-二(C₁-C₆-烷基)咪唑鎓的鹽，條件是，所述烷基可以是鹵素取代的，特別是氟取代的。優(yōu)選地，使用的導(dǎo)電鹽的抗衡離子選自砷酸根離子、硫酸根離子、硫酸氫根離子、烷基硫酸根離子、烷基磷酸根離子、高氯酸根離子、氟離子、芳基硫酸根離子、六氟磷酸根離子和四氟硼酸根離子。優(yōu)選的導(dǎo)電鹽選自硼酸季銨、氟烷基磷酸季銨、氟烷基砷酸季銨、三氟甲磺酸季銨、雙（氟甲磺酰基）亞氨基季銨、三（氟甲磺?；┘谆句@、甲基硫酸甲基三丁基銨、甲基硫酸甲基三乙基銨、六氟磷酸四丁基銨、四氟硼酸四乙基銨、六氟磷酸鋰或四氟硼酸四乙基銨。特別優(yōu)選甲基硫酸甲基三乙基銨或Bu₃NMe⁺MeOSO₃^-（甲基硫酸甲基三丁基銨），非常特別優(yōu)選甲基硫酸甲基三丁基銨作為導(dǎo)電鹽使用。

優(yōu)選地，所述導(dǎo)電鹽的濃度為0.001至10 mol/l，優(yōu)選0.01至1 mol/l，特別優(yōu)選0.075至0.125 mol/l和非常特別優(yōu)選0.09 mol/l，基于所述反應(yīng)混合物。

優(yōu)選地，在本發(fā)明的方法中分別使用濃度為0.001至5 mol/l，優(yōu)選0.05至0.5 mol/l，優(yōu)選0.1至0.3 mol/l和特別優(yōu)選0.15 mol/l的第一和/或第二取代的酚。

所述一個(gè)或多個(gè)電化學(xué)方法步驟優(yōu)選在室溫或提高的溫度下實(shí)施。優(yōu)選地，所述一個(gè)或多個(gè)電化學(xué)方法步驟在電解池中的溫度為25至80℃，優(yōu)選35至70℃和優(yōu)選45至55℃的情況下實(shí)施。

所述一個(gè)或多個(gè)電化學(xué)方法步驟優(yōu)選在恒電流下實(shí)施。

在實(shí)施所述一個(gè)或多個(gè)電化學(xué)方法步驟時(shí)，電流強(qiáng)度優(yōu)選如此選擇，使得電流密度為1至10 mA/cm²，優(yōu)選2至5.5 mA/cm²，優(yōu)選2.5至3 mA/cm²和優(yōu)選2.8 mA/cm²。為了實(shí)施所述一個(gè)或多個(gè)電化學(xué)方法步驟，優(yōu)選在電極之間施加2至10 V，優(yōu)選2.5至7.5 V和優(yōu)選3至6 V的（端）電壓。

有利地，使用如此多的1,3-二取代的芳烴和第一取代或未取代的酚，使得1,3-二取代的芳烴與第一取代或未取代的酚的摩爾比為1.5:1至6:1，優(yōu)選2:1至3:1。

酚-芳烴-偶合產(chǎn)物與第二取代或未取代的酚的摩爾比優(yōu)選1.5:1至6:1，優(yōu)選2:1至3:1。

特別優(yōu)選地，如此選擇量的比例，使得在步驟a) 中1,3-二取代的芳烴與第一取代或未取代的酚的摩爾比為1.5:1至6:1，優(yōu)選2:1至3:1，和在步驟b) 中酚-芳烴-偶合產(chǎn)物與第二取代或未取代的酚的摩爾比為1.5:1至6:1，優(yōu)選2:1至3:1。

在根據(jù)本發(fā)明的方法中，使用的第一取代或未取代的酚優(yōu)選是式(A)的那些，

使用的第二取代或未取代的酚優(yōu)選是式(A')的那些，

和使用的1,3-二取代且在2和5位同樣可以取代的芳烴優(yōu)選是式(B)的那些，

其中所述基團(tuán)

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰和R¹²彼此獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基、(C₆-C₂₀)-芳基、O-(C₆-C₂₀)-芳基和鹵素，優(yōu)選氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基和鹵素，特別優(yōu)選氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基，

其中R⁹和R¹¹彼此獨(dú)立地選自(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基、(C₆-C₂₀)-芳基、O-(C₆-C₂₀)-芳基和鹵素，優(yōu)選(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基和鹵素，特別優(yōu)選(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基，

和其中在對(duì)R¹/R⁵、R²/R⁶、R³/R⁷和R⁴/R⁸ 中的至少一對(duì)由不同的基團(tuán)組成。

在本發(fā)明中，鹵素是指氟、氯、溴或碘，尤其是氟、氯和溴。術(shù)語(yǔ)"烷基"在本發(fā)明中是指直鏈或支化的烴基，其中任選一個(gè)或多個(gè)氫原子可以?xún)?yōu)選被鹵素原子或羥基或烷（基）氧基取代。芳基在本發(fā)明中是指芳族的烴基，例如苯基- (C₆H₅-)、萘基- (C₁₀H₇-)、蒽基- (C₁₄H₉-)，優(yōu)選苯基，其中任選一個(gè)或多個(gè)氫原子可以?xún)?yōu)選被烷基或烷（基）氧基取代。

在本發(fā)明中，表述-(C₁-C₁₂)-烷基包含直鏈和支化的烷基基團(tuán)。優(yōu)選地，這些基團(tuán)是未取代的直鏈或者支化的-(C₁-C₈)-烷基基團(tuán)和最優(yōu)選-(C₁-C₆)-烷基基團(tuán)。例如，(C₁-C₁₂)-烷基基團(tuán)尤其是甲基、乙基、丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、2-戊基、2-甲基丁基-、3-甲基丁基-、1,2-二甲基丙基-、1,1-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基-、1-乙基丙基-、正己基-、2-己基-、2-甲基戊基-、3-甲基戊基-、4-甲基戊基-、1,1-二甲基丁基-、1,2-二甲基丁基-、2,2-二甲基丁基-、1,3-二甲基丁基-、2,3-二甲基丁基-、3,3-二甲基丁基-、1,1,2-三甲基丙基-、1,2,2-三甲基丙基-、1-乙基丁基-、1-乙基-2-甲基丙基-、正庚基-、2-庚基-、3-庚基-、2-乙基戊基-、1-丙基丁基-、正辛基-、2-乙基己基-、2-丙基庚基-、壬基-、癸基-和十二烷基-。

基團(tuán)“(C₁-C₁₂)-烷基和O-(C₁-C₁₂)-烷基”可以各自是未取代的或者被一個(gè)或多個(gè)相同或不同的選自如下的基團(tuán)取代的：(C₃-C₁₂)-環(huán)烷基、(C₃-C₁₂)-雜環(huán)烷基、(C₆-C₂₀)-芳基、氟、氯、氰基、甲?；Ⅴ；蛲檠趸驶?/p>

關(guān)于表述-(C₁-C₁₂)-烷基的說(shuō)明也適用于在-O-(C₁-C₁₂)-烷基，即-(C₁-C₁₂)-烷氧基中的烷基。優(yōu)選地，這些基團(tuán)是未取代的直鏈或者支化的-(C₁-C₆)-烷氧基基團(tuán)。

在本發(fā)明中，表述-(C₆-C₂₀)-芳基包括單環(huán)或者多環(huán)的芳族的烴基。它們具有6-20個(gè)環(huán)原子，更優(yōu)選6-14個(gè)環(huán)原子，尤其6-10個(gè)環(huán)原子。芳基是優(yōu)選-(C₆-C₁₀)-芳基和-(C₆-C₁₀)-芳基-(C₆-C₁₀)-芳基-。芳基尤其是苯基、萘基、茚基、芴基、蒽基、菲基、并四苯基、苯并菲基、芘基、蒄基。更具體地，芳基是苯基、萘基和蒽基。

取代的-(C₆-C₂₀)-芳基基團(tuán)可以具有一個(gè)或者多個(gè)（例如1、2、3、4或5個(gè)）取代基，這取決于它們的環(huán)大小。這些取代基優(yōu)選各自獨(dú)立地選自-H、-(C₁-C₁₂)-烷基、-O-(C₁-C₁₂)-烷基、-O-(C₆-C₂₀)-芳基、-(C₆-C₂₀)-芳基、-鹵素 (例如 Cl、F、Br、I)、-COO-(C₁-C₁₂)-烷基、-CONH-(C₁-C₁₂)-烷基、-(C₆-C₂₀)-芳基-CON[(C₁-C₁₂)-烷基]₂、-CO-(C₁-C₁₂)-烷基、-CO-(C₆-C₂₀)-芳基、-COOH、-OH、-SO₃H、-SO₃Na、-NO₂、-CN、-NH₂、-N[(C₁-C₁₂)-烷基]₂。

下面，通過(guò)兩個(gè)反應(yīng)示意圖示例性地展示本發(fā)明的方法的實(shí)施，其中在此兩個(gè)方法步驟a) 和c) 作為電化學(xué)方法步驟實(shí)施。在示意圖中使用的基團(tuán)R¹至R¹² 如上定義。在第一方法步驟a)中 (示意圖2)，取代或未取代的酚在1,3-二取代且在2和5位同樣可以取代的芳烴上的偶合生成酚-芳烴-偶合產(chǎn)物 (AB)。

示意圖2：方法步驟a)。

在第二方法步驟c) 中，使酚-芳烴-偶合產(chǎn)物 (AB) 與另一個(gè)取代或未取代的酚 (A') 反應(yīng)而生成化合物ABA' 和由此轉(zhuǎn)化為不對(duì)稱(chēng)的OCO鉗形配體 (示意圖3)。

示意圖3：方法步驟c)。

這些化合物以傳統(tǒng)的方法目前未被描述過(guò)或僅以高的合成消耗才能獲得。

有利地，在方法步驟a) 和方法步驟c) 之間實(shí)施方法步驟b) ，其中酚-芳烴-偶合產(chǎn)物的羥基被合適的保護(hù)基團(tuán)保護(hù)。當(dāng)兩個(gè)方法步驟a) 和c) 都以電化學(xué)方法步驟實(shí)施時(shí)，這樣的方法步驟是特別有利的。

因此，在本發(fā)明方法的一個(gè)變型方案中，在方法步驟c) 中使用受保護(hù)的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物，優(yōu)選式(A''B)的那些

以及第二取代或未取代的酚，優(yōu)選式(A')之一，

其中X = -OR'和R' = 保護(hù)基團(tuán)，優(yōu)選甲硅烷基-保護(hù)基團(tuán)，優(yōu)選三甲基甲硅烷基-、三乙基甲硅烷基-、三異丙基甲硅烷基-、叔丁基二苯基甲硅烷基-或(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基-保護(hù)基團(tuán)，特別優(yōu)選三異丙基甲硅烷基-或(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基-保護(hù)基團(tuán)，和

R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R¹⁰和R¹²彼此獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基、(C₆-C₂₀)-芳基、O-(C₆-C₂₀)-芳基和鹵素，優(yōu)選氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基和鹵素，特別優(yōu)選氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基，

其中所述基團(tuán)R⁹和R¹¹彼此獨(dú)立地選自(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基、(C₆-C₂₀)-芳基、O-(C₆-C₂₀)-芳基和鹵素，優(yōu)選(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基和鹵素，特別優(yōu)選(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基，

和

其中在對(duì)R¹/R⁵、R²/R⁶、R³/R⁷和R⁴/R⁸ 中的至少一對(duì)由不同的基團(tuán)組成。

方法步驟b) 可以如此實(shí)施，使得方法步驟a) 的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物在后處理之前或之后與合適的化合物反應(yīng)。優(yōu)選地，添上甲硅烷基保護(hù)基團(tuán)。特別優(yōu)選地，使用化合物(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基氯和三(甲基乙基)甲硅烷基氯。

甲硅烷基保護(hù)基團(tuán)及其引入是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的并且可以從常見(jiàn)的專(zhuān)業(yè)文獻(xiàn)中獲取（為此參見(jiàn)：P. G. M. Wuts, T. W. Greene "Greene's Protective Groups in Organic Synthesis", 第四版, 2007, John Wiley and Sons; Hoboken, New Jersey)。

令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，當(dāng)在方法步驟c) 中使用具有受保護(hù)的羥基（特別是通過(guò)與甲硅烷基反應(yīng)而受保護(hù)的羥基）的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物時(shí)，當(dāng)其作為電化學(xué)方法步驟實(shí)施時(shí)，保護(hù)基團(tuán)再次消除，從而獲得又具有兩個(gè)OH基團(tuán)的間三聯(lián)苯化合物。

令人驚奇地還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)在酚-芳烴-偶合產(chǎn)物中引入保護(hù)基團(tuán)（特別是甲硅烷基），在接下來(lái)的在電化學(xué)實(shí)施的方法步驟c) 的偶合中可以增加又具有兩個(gè)OH基團(tuán)的間三聯(lián)苯化合物的產(chǎn)率。因此，總方法的效率可以再次明顯改善。

本發(fā)明的方法優(yōu)選如此實(shí)施，使得在電化學(xué)方法步驟中的反應(yīng)，優(yōu)選整個(gè)反應(yīng)在不使用有機(jī)氧化劑的情況下實(shí)施。

借助本發(fā)明的方法可以制備大量不同的間三聯(lián)苯化合物，尤其是式(ABA')的那些

其中X、Y和R¹至R¹²如上定義。使用本發(fā)明的方法特別可以制備本發(fā)明的式(CDC')化合物。本發(fā)明的式(CDC')化合物

其中所述基團(tuán)R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁹、R²⁰、R²¹和R²²彼此獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基、(C₆-C₂₀)-芳基、O-(C₆-C₂₀)-芳基、鹵素，優(yōu)選氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基、鹵素，特別優(yōu)選氫、(C₁-C₁₂)-烷基和O-(C₁-C₁₂)-烷基，

其中R¹⁷和R¹⁸彼此獨(dú)立地選自(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基、(C₆-C₂₀)-芳基、O-(C₆-C₂₀)-芳基和鹵素，優(yōu)選(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基和鹵素，特別優(yōu)選(C₁-C₁₂)-烷基和O-(C₁-C₁₂)-烷基，和

其中在對(duì)R¹³/R²²、R¹⁴/R²¹、R¹⁵/R²⁰和R¹⁶/R¹⁹中的至少一對(duì)由不同的基團(tuán)組成。

優(yōu)選地，基團(tuán)R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁹、R²⁰、R²¹和R²²彼此獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基、鹵素，

和基團(tuán)R¹⁷和R¹⁸彼此獨(dú)立地選自(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基或鹵素。

優(yōu)選地，基團(tuán)R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁹、R²⁰、R²¹和R²²彼此獨(dú)立地選自氫、(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基，

和基團(tuán)R¹⁷和R¹⁸彼此獨(dú)立地選自(C₁-C₁₂)-烷基、O-(C₁-C₁₂)-烷基。

非常特別優(yōu)選的本發(fā)明化合物是滿(mǎn)足式(1)、(2)或(3)的那些

。

本發(fā)明的化合物可以作為配體用于制備金屬-配體-催化劑體系。

附圖說(shuō)明

本發(fā)明借助圖1至4示例性描述，而不應(yīng)將本發(fā)明限于在圖中顯示的實(shí)施方案；本發(fā)明的應(yīng)用范圍由整個(gè)說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)而獲得。在圖1至4中顯示了如在本發(fā)明的方法中可以使用的和特別是在下面的實(shí)施例中使用的電解池的示意圖。

圖1示意性地顯示了篩選池。在圖1中用1標(biāo)記BDD電極，用2標(biāo)記特氟隆覆蓋體，用3標(biāo)記特氟隆杯體和用4標(biāo)記攪拌磁體。

圖2示意性地顯示法蘭池 (玻璃)。在圖2中，用1標(biāo)記具有固定的鎳網(wǎng)陰極的不銹鋼棒，用2標(biāo)記特氟隆塞子，用3標(biāo)記冷卻罩（玻璃），用4標(biāo)記螺旋夾鉗，用5標(biāo)記BDD電極，用6標(biāo)記EPDM密封件和用7標(biāo)記攪拌磁體。

圖3示意性地顯示小型的燒杯玻璃池（玻璃）。在圖3中，用1標(biāo)記用于接觸的不銹鋼棒，用2標(biāo)記特氟隆塞子，用3標(biāo)記電解池出口/連接，例如用于Dimroth冷卻器，用4標(biāo)記電極支撐體（不銹鋼），用5標(biāo)記玻璃碳電極和用6標(biāo)記攪拌磁體。

圖4示意性地顯示大型的燒杯玻璃池（玻璃）。在圖4中，用1標(biāo)記BDD電極，用2標(biāo)記用于接觸的連接體，用3標(biāo)記玻璃罩，用4標(biāo)記攪拌磁體，用5標(biāo)記電解池出口/連接，例如用于Dimroth冷卻器和用6標(biāo)記導(dǎo)電觸點(diǎn)（不銹鋼箔膜）。

在下面給出的實(shí)施例中，示例性地描述了本發(fā)明，但不應(yīng)將本發(fā)明限于實(shí)施例中提及的實(shí)施方案；本發(fā)明的應(yīng)用范圍由整個(gè)說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)而獲得。

具體實(shí)施方式

實(shí)驗(yàn)部分

通用的方法

色譜法 (GC/GCMS)

用于分離物質(zhì)混合物的制備型液相色譜法使用60 M硅膠 (0.040-0.063 mm)（Machery-Nagel GmbH & Co.KG, Düren）在2 bar的最大壓力下進(jìn)行。所有使用的洗脫液 (乙酸乙酯 (工業(yè)純度)、環(huán)己烷 (工業(yè)純度)) 預(yù)先在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸餾提純。

薄膜色譜 (TLC)在現(xiàn)成的PSC 硅膠板 60 F₂₅₄（Merck KGaA, Darmstadt）上進(jìn)行。不同物質(zhì)的檢測(cè)首先在UV光下和然后借助鈰/鉬磷酸試劑（5.6 g的鉬磷酸、2.2 g的四水合硫酸鈰(IV)和13.3 g的濃縮硫酸在200 ml的水中）的染色和然后通過(guò)熱吹風(fēng)機(jī)加熱而進(jìn)行。

氣相色譜 (GC/GCMS)

產(chǎn)物混合物和純物質(zhì)的氣相色譜分析 (GC) 借助氣相色譜儀GC-2010（Shimadzu, Japan）進(jìn)行。測(cè)量在HP-5 石英毛細(xì)管柱（Agilent Technologies, USA）(長(zhǎng)度: 30 m; 內(nèi)徑: 0.25 mm; 共價(jià)結(jié)合的固定相的膜厚度: 0.25 μm; 載氣: 氫氣; 注射器溫度: 250℃; 檢測(cè)器溫度: 310℃; 程序: “硬”方法: 起始溫度 50℃ 1 min, 加熱速率: 15℃/min, 結(jié)束溫度 290℃ 8 min)上進(jìn)行。產(chǎn)物混合物和純物質(zhì)的氣相色譜-質(zhì)譜分析 (GC-MS) 借助GC-2010氣相色譜儀結(jié)合GCMS-QP2010質(zhì)量檢測(cè)器（Shimadzu, Japan）進(jìn)行。測(cè)量在HP-1石英毛細(xì)管柱（Agilent Technologies, USA）(長(zhǎng)度: 30 m; 內(nèi)徑: 0.25 mm; 共價(jià)結(jié)合的固定相的膜厚度: 0.25 μm; 載氣: 氫氣; 注射器溫度: 250℃; 檢測(cè)器溫度: 310℃; 程序: “硬”方法: 起始溫度 50℃ 1 min, 加熱速率: 15℃/min, 結(jié)束溫度 290℃ 8 min; GC-MS: 離子源溫度: 200℃)上進(jìn)行。

質(zhì)譜

所有的電噴霧電離測(cè)量 (ESI+) 在QTof Ultima 3（Waters Micromasses, Milford, Massachusetts）上進(jìn)行。EI質(zhì)譜以及高分辨率的El質(zhì)譜在型號(hào)MAT 95 XL扇區(qū)儀器（Thermo Finnigan, Bremen）上測(cè)量。

核磁共振譜

核磁共振譜分析在多核共振波譜儀AC 300或AV II 400型號(hào)（Bruker, Analytische Messtechnik, Karlsruhe）上進(jìn)行。使用的溶劑是CDCl3。1H和13C波譜根據(jù)殘余量的未氘化溶劑按照NMR溶劑數(shù)據(jù)表（Cambridge Isotopes Laboratories, USA）校對(duì)。1H和13C信號(hào)的歸屬部分借助H,H-COSY、H,H-NOESY、H,C-HSQC和H,C-HMBC波譜?；瘜W(xué)位移作為δ值以ppm為單位給出。對(duì)于NMR信號(hào)的多重性使用下列縮寫(xiě)：s (單峰)、bs (寬單峰)、d (雙峰)、t (三重峰)、q (四重峰)、m (多重峰)、dd (雙重-雙峰)、dt (雙重-三重峰)、tq (三重-四重峰)。所有的耦合常數(shù)J借助其中包含的鍵的數(shù)目以赫茲 (Hz)為單位給出。在信號(hào)歸屬時(shí)給出的編號(hào)相應(yīng)于結(jié)構(gòu)式中給出的標(biāo)記，其不是必須與IUPAC命名法相一致。

晶體結(jié)構(gòu)分析

晶體結(jié)構(gòu)分析在美因茨Johannes Gutenberg大學(xué)的有機(jī)化學(xué)研究所在型號(hào)IPDS 2T的儀器（出自公司STOE & Cie GmbH, Darmstadt）上進(jìn)行。

熔點(diǎn)

相對(duì)熔點(diǎn)借助SG 2000熔點(diǎn)測(cè)定儀（HW5, Mainz）測(cè)量，并且是未校對(duì)的。

通用操作規(guī)范：

AAV1：在L-電解池中的電化學(xué)交叉偶合

將5 mmol的待氧化的物質(zhì)A或A'（不足量的組分）與2至3倍過(guò)量（10-15 mmol）的偶合對(duì)應(yīng)物B或AB在33 ml的1,1,1,3,3,3-六氟異丙醇(HFIP) 或33 ml的HFIP和甲醇混合溶劑（具有18體積%的甲醇(MeOH)，基于HFIP和MeOH的總和）中在未分割的法蘭池中使用BDD陽(yáng)極和鎳網(wǎng)陰極而反應(yīng)。作為導(dǎo)電鹽使用濃度為0.09 M的Bu₃NMe⁺MeOSO₃^- (MTBS)。進(jìn)行恒電流的電解。電解池的外殼通過(guò)恒溫器控溫至大約10℃，而攪拌反應(yīng)混合物并借助油浴將其加熱到50℃。在電解結(jié)束之后，將池內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)移到50 ml的圓頸燒瓶中，并且在減壓下在50℃和200-70 mbar的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去溶劑。礦物質(zhì)化產(chǎn)物以及所含有的導(dǎo)電鹽通過(guò)乙酸乙酯 (300 ml) 作為洗脫液經(jīng)過(guò)50 g的硅膠60而分離。借助短程蒸餾在球形管蒸餾器上 (100℃和10^-3 mbar) 回收未反應(yīng)的反應(yīng)物。所得到的反應(yīng)產(chǎn)物如分別說(shuō)明地通過(guò)柱色譜法而分離。

電極材料：

陽(yáng)極： 在硅載體上的BDD（15μm的金剛石層）

陰極： 鎳網(wǎng)

電解條件：

溫度: 50℃

電流密度: 2.8 mA/cm²

電荷量: 2-4 F，基于不足量的組分

端電壓: 3-6 V。

AAV2：在燒杯玻璃池中采用疊放的電極排列的電化學(xué)交叉偶合

將120 mmol的待氧化的物質(zhì)A（不足量的組分）與2至3倍過(guò)量（240-360 mmol）的偶合對(duì)應(yīng)物B在750 ml的1,1,1,3,3,3-六氟異丙醇或750 ml的HFIP和甲醇混合溶劑（具有18體積%的MeOH，基于HFIP和MeOH的總和）中在燒杯玻璃池中采用10個(gè)BDD電極的疊放排列（5個(gè)陽(yáng)極和5個(gè)陰極）而反應(yīng)。作為導(dǎo)電鹽使用濃度為0.09 M的MTBS。進(jìn)行恒電流的電解。蒸發(fā)的HFIP借助Dimroth冷卻器再蒸餾并且輸送到電解中，而攪拌反應(yīng)混合物并借助油浴將其加熱到50℃。在電解結(jié)束之后，將池內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)移到1 l的圓頸燒瓶中，并且在減壓下在50℃和200-70 mbar的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去溶劑。礦物質(zhì)化產(chǎn)物以及所含有的導(dǎo)電鹽通過(guò)乙酸乙酯 (2 l) 作為洗脫液經(jīng)過(guò)300 g的硅膠60而分離。借助短程蒸餾在球形管蒸餾器上 (100℃和10^-3 mbar) 回收未反應(yīng)的反應(yīng)物。

電極材料：

陽(yáng)極： 5個(gè)在鈮上的BDD

陰極： 5個(gè)在鈮上的BDD

電解條件：

溫度: 50℃

電流密度: 2.8 mA/cm²

電荷量: 2-4 F，基于不足量的組分

端電壓: 3-6 V。

AAV3：在燒杯玻璃池中的電化學(xué)交叉偶合

將3.8 mmol的待氧化的物質(zhì)A（不足量的組分）與2至3倍過(guò)量（7.6-11 mmol）的偶合對(duì)應(yīng)物B在25 ml的1,1,1,3,3,3-六氟異丙醇或25 ml的HFIP和甲醇混合溶劑（具有18體積%的MeOH，基于HFIP和MeOH的總和）中在燒杯玻璃池中在玻璃碳電極上而反應(yīng)。作為導(dǎo)電鹽使用濃度為0.09 M的MTBS。進(jìn)行恒電流的電解。蒸發(fā)的HFIP借助Dimroth冷卻器再蒸餾并且輸送到電解中，而攪拌反應(yīng)混合物并借助油浴將其加熱到50℃。在電解結(jié)束之后，將池內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)移到100 ml的圓頸燒瓶中，并且在減壓下在50℃和200-70 mbar的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去溶劑。礦物質(zhì)化產(chǎn)物以及所含有的導(dǎo)電鹽通過(guò)乙酸乙酯 (300 ml) 作為洗脫液經(jīng)過(guò)50 g的硅膠60而分離。借助短程蒸餾在球形管蒸餾器上 (100℃和10^-3 mbar) 回收未反應(yīng)的反應(yīng)物。

電極材料：

陽(yáng)極： 玻璃碳

陰極： 玻璃碳

電解條件：

溫度: 50℃

電流密度: 2.8 mA/cm²

電荷量: 2-4 F，基于不足量的組分

端電壓: 3-6 V。

AAV4：在篩選池中的電化學(xué)交叉偶合

將0.76 mmol的待氧化的物質(zhì)A（不足量的組分）與2至3倍過(guò)量（1.52-2.28 mmol）的偶合對(duì)應(yīng)物B在5 ml的1,1,1,3,3,3-六氟異丙醇或5 ml的HFIP和甲醇混合溶劑（具有18體積%的MeOH，基于HFIP和MeOH的總和）中在燒杯玻璃池中在玻璃碳電極上而反應(yīng)。作為導(dǎo)電鹽使用濃度為0.09 M的MTBS。進(jìn)行恒電流的電解。將所述反應(yīng)混合物置于不銹鋼模塊中，借助加熱攪拌器攪拌和保持在50℃。在電解結(jié)束之后，將池內(nèi)的物質(zhì)轉(zhuǎn)移到50 ml的圓頸燒瓶中，并且在減壓下在50℃和200-70 mbar的旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去溶劑。礦物質(zhì)化產(chǎn)物以及所含有的導(dǎo)電鹽通過(guò)乙酸乙酯 (150 ml) 作為洗脫液經(jīng)過(guò)20 g的硅膠60而分離。借助短程蒸餾在球形管蒸餾器上 (100℃和10^-3 mbar) 回收未反應(yīng)的反應(yīng)物。

電極材料：

陽(yáng)極： 在鈮上的BDD（50μm）

陰極： 在鈮上的BDD（50μm）

電解條件：

溫度: 50℃

電流密度: 2.8 mA/cm²

電荷量: 2-4 F，基于不足量的組分

端電壓: 3-6 V。

兩步驟的鉗形配體合成

實(shí)施例1：

3,4'-二甲氧基-2',5-二甲基-2-羥基聯(lián)苯和2',3-二甲氧基-4',5-二甲基-2-羥基聯(lián)苯：

該電解根據(jù)AAV1實(shí)施，區(qū)別在于：使用1.45 g (10.5 mmol，2.0當(dāng)量)的4-甲基愈創(chuàng)木酚和639 mg (5.23 mmol，1.0當(dāng)量)的3-甲基苯甲醚。電流密度為2.8 mA/cm²，電荷量為4 F每3-甲基苯甲醚 (Q = 2018 C)。在分離出溶劑之后，將產(chǎn)物混合物通過(guò)柱色譜法在硅膠60上純化，洗脫液為9:1體積比 (CH (環(huán)己烷):EE (乙酸乙酯))。獲得的產(chǎn)物為淺黃色的油狀物質(zhì)。

3,4'-二甲氧基-2',5-二甲基-2-羥基聯(lián)苯

HRMS (ESI, 正極模式): m/z, C₁₆H₁₉O₃ [M+H⁺]: 計(jì)算值: 259.1334 測(cè)量值: 259.1332。

2',3-二甲氧基-4',5-二甲基-2-羥基聯(lián)苯

HRMS (ESI, 正極模式): m/z, C₁₆H₁₈O₃Na [M+Na⁺]:計(jì)算值: 281.1154; 測(cè)量值: 281.1165。

實(shí)施例2：

2-羥基-5-甲基-2',3,4'-三甲氧基聯(lián)苯

該電解根據(jù)AAV2實(shí)施，使用16.58 g (120 mmol，1.0當(dāng)量)的4-甲基愈創(chuàng)木酚和49.74 mg (360 mmol，3.0當(dāng)量)的1,3-二甲氧基苯。電流密度為2.8 mA/cm²，電荷量為2 F每4-甲基愈創(chuàng)木酚 (Q = 23156 C)。在分離出溶劑和導(dǎo)電鹽之后，將產(chǎn)物通過(guò)短程蒸餾在球形管蒸餾器上得到黃色油狀物 (140℃，10^-3 mbar)。

HRMS (ESI, 正極模式): m/z,C₁₆H₁₈O₄ (M+Na⁺): 計(jì)算值：297.1103; 測(cè)量值：297.1096。

實(shí)施例3：

2,2''-二羥基-5'',2'-二甲基-3-(1,1-二甲基乙基)-3'',4',5-三甲氧基[1,1';5',1'']三聯(lián)苯

該電解根據(jù)AAV1實(shí)施，使用325 mg (1.81 mmol，1.0當(dāng)量)的2-(1,1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯酚和1.40 g (5.42 mmol，3.0當(dāng)量)的2',3-二甲氧基-4',5-二甲基-2-羥基聯(lián)苯。電流密度為2.8 mA/cm²，電荷量為2 F每2-(1,1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯酚 (Q = 350 C)。在分離出溶劑之后，將反應(yīng)產(chǎn)物通過(guò)柱色譜法在硅膠60上純化，使用洗脫液混合物9:1 (CH:EE)。獲得的產(chǎn)物為黃色油狀物。

HRMS (ESI, 正極模式): m/z,C₂₇H₃₂O₅ (M+Na⁺): 計(jì)算值：459.2147; 測(cè)量值：459.2147。

實(shí)施例4：

2,2''-二羥基-4'',5-二甲基-2',3,4',5''-四甲氧基[1,1';5',1'']三聯(lián)苯

該電解根據(jù)AAV1實(shí)施，使用250 mg (1.8 mmol，1.0當(dāng)量)的4-甲氧基-3-甲基苯酚和1.49 g (5.4 mmol，3.0當(dāng)量)的2-羥基-5-甲基-2',3,4'-三甲氧基聯(lián)苯。電流密度為2.8 mA/cm²，電荷量為2 F每4-甲氧基-3-甲基苯酚 (Q = 350 C)。第一純化通過(guò)在球形管蒸餾器上分離出反應(yīng)物進(jìn)行 (120 ℃，10^-3 mbar)。將產(chǎn)物通過(guò)柱色譜法在硅膠60上使用梯度4:1，然后7:3，然后2:1 (CH:EE) 純化。獲得的三聯(lián)苯化合物為黃色的固體。

MS (ESI, 正極模式): m/z,C₂₄H₂₆O₆ (M+Na⁺): 計(jì)算值: 433.16, 測(cè)量值: 433.16。

本發(fā)明的實(shí)施例顯示了，根據(jù)本發(fā)明的方法可以以令人滿(mǎn)意的產(chǎn)率制備所述不對(duì)稱(chēng)的OCO鉗形配體。

實(shí)施例5：

通過(guò)保護(hù)基團(tuán)而衍生化來(lái)自實(shí)施例2的酚-芳烴-組分

使用(1,1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷基氯 (TBDMS氯化物)保護(hù)

示意圖4：根據(jù)實(shí)施例5的反應(yīng)

在具有干燥管的圓底燒瓶中，預(yù)先裝入2.26 g的咪唑 (33.2 mmol，1.1 當(dāng)量)。將8.29 g (30.2 mmol，1.0 當(dāng)量)的實(shí)施例2的AB化合物 (2-羥基-5-甲基-2',3,4'-三甲氧基聯(lián)苯)溶解在大約 50 ml的干燥二氯甲烷中和轉(zhuǎn)移到所述燒瓶中。然后，將5.92 g (39.3 mmol，1.3 當(dāng)量)的TBDMS氯化物同樣溶解在大約50 ml的干燥二氯甲烷中和轉(zhuǎn)移到所述燒瓶中。另外加入100 ml的二氯甲烷。然后將該混合物在室溫下攪拌24 h。在反應(yīng)過(guò)程中，產(chǎn)生了無(wú)色的片狀沉淀物。通過(guò)三次萃取分別使用100 ml的水而分離產(chǎn)物，從而分離出生成的鹽。在通過(guò)硫酸鈉干燥和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去二氯甲烷之后，蒸餾除去過(guò)量的氯化甲硅烷 (50℃，10^-3 mbar)，其中沉淀的產(chǎn)物為無(wú)色的固體。

實(shí)施例6：

通過(guò)保護(hù)基團(tuán)而衍生化來(lái)自實(shí)施例2的酚-芳烴-組分

使用三(甲基乙基)甲硅烷基氯 (TIPS氯化物)保護(hù)

示意圖5：根據(jù)實(shí)施例6的反應(yīng)

在具有干燥管的圓底燒瓶中，預(yù)先裝入5.27 g的咪唑 (27.3 mmol，2.5 當(dāng)量)。將8.50 g (31.0 mmol，1.0 當(dāng)量)的實(shí)施例2的所述AB化合物 (2-羥基-5-甲基-2',3,4'-三甲氧基聯(lián)苯)溶解在大約60 ml的干燥二氯甲烷和轉(zhuǎn)移到所述燒瓶中。然后，將11.57 g (62.0 mmol，2.0 當(dāng)量)的TIPS氯化物同樣加入到所述混合物，其中生成橙色/淺黃色的溶液。將該混合物在室溫下攪拌24 h。然后，再加入0.5 當(dāng)量的TIPS氯化物并且將該混合物在室溫下繼續(xù)攪拌48 h。在反應(yīng)過(guò)程中，產(chǎn)生了無(wú)色的片狀沉淀物。通過(guò)三次萃取分別使用100 ml的水而分離產(chǎn)物，從而分離出生成的鹽。在通過(guò)硫酸鈉干燥和在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去二氯甲烷之后，蒸餾除去過(guò)量的氯化甲硅烷 (50℃，10^-3 mbar)，其中沉淀的產(chǎn)物為無(wú)色的固體。

實(shí)施例7：

2,2''-二羥基-3''-(1,1-二甲基乙基) -5-甲基-2',3,4',5''-四甲氧基- [1,1',5',1'']-三聯(lián)苯的制備

該電解根據(jù)通用規(guī)范AAV1在法蘭池中實(shí)施。為此，使用33 ml電解質(zhì)體積的HFIP和1.03 g的MTBS作為導(dǎo)電鹽 (0.09 M)。針對(duì)電化學(xué)交叉偶合，使用0.90 g (5.0 mmol，1.0 當(dāng)量)的2-(1,1-二甲基乙基)-4-甲氧基苯酚和6.45 g (15 mmol，3.0 當(dāng)量)的實(shí)施例6的經(jīng)保護(hù)的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物。進(jìn)行恒電流的電解，其中生成深色的溶液。在電解結(jié)束之后，將溶劑在減壓下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去和將棕色的殘余物使用大約300 ml的乙酸乙酯通過(guò)硅膠60過(guò)濾。最后通過(guò)柱色譜法兩次分離產(chǎn)物混合物 (柱尺寸：50 x 3 cm)：在硅膠60上采用快速色譜法，使用下列梯度的洗脫液混合物：95:5至9:1到5:1至2:1 (CH:EE，每根柱使用大約3 l的CH和2 l的EE)。由此獲得除去了保護(hù)基團(tuán)的相應(yīng)產(chǎn)物，其為深紅色的固體。

實(shí)施例8：

2, 2''-二羥基-4'',5-二甲基-2',3,4',5''-四甲氧基- [1,1',5',1'']-三聯(lián)苯的制備

該電解根據(jù)通用規(guī)范AAV1在法蘭池中實(shí)施。為此，使用33 ml電解質(zhì)體積的HFIP和1.03 g的MTBS作為導(dǎo)電鹽 (0.09 M)。針對(duì)電化學(xué)交叉偶合，使用0.69 g (5.0 mmol，1.0 當(dāng)量)的4-甲氧基-3-甲基苯酚和6.45 g (15 mmol，3.0 當(dāng)量)的實(shí)施例6的經(jīng)保護(hù)的酚-芳烴-偶合產(chǎn)物。進(jìn)行恒電流的電解，其中生成黑色的溶液。在電解結(jié)束之后，將溶劑在減壓下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上除去和將剩余的棕色溶液使用大約300 ml的乙酸乙酯通過(guò)硅膠60過(guò)濾。最后通過(guò)柱色譜法兩次分離產(chǎn)物混合物 (柱尺寸：50 x 3 cm)：在硅膠60上采用快速色譜法，使用下列梯度的洗脫液混合物：95:5至9:1到5:1至2:1 (CH:EE，每根柱使用大約3 l的CH和2 l的EE)。由此獲得除去了保護(hù)基團(tuán)的相應(yīng)產(chǎn)物，其為深紅色的固體。

由實(shí)施例7和8表明，通過(guò)在酚-芳烴-偶合產(chǎn)物中引入保護(hù)基團(tuán)（甲硅烷基）和然后在電化學(xué)實(shí)施的方法步驟c) 中進(jìn)行偶合而進(jìn)一步提高了間三聯(lián)苯化合物的產(chǎn)率（提高2至3倍的產(chǎn)率）。因此，以這種方式可以顯著改進(jìn)整個(gè)方法的效率。