本發(fā)明屬于有機(jī)化工
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備方法及其制備用負(fù)載堿性離子液體催化劑。
背景技術(shù)：
：噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物是一類非常重要的有機(jī)化合物，它具有非常顯著的生理活性，如：能有效抑制β-淀粉樣蛋白、CDK2蛋白的形成，可作為α-葡萄糖甘酶抑制劑，同時(shí)具有抗菌和抗真菌活性等。因此，研究噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的合成具有十分重要的意義。而傳統(tǒng)噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備方法普遍存在反應(yīng)時(shí)間長、催化劑有毒有害、使用量大且不能循環(huán)使用等缺點(diǎn)。因此，開發(fā)一種綠色、高效、簡單制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的方法成為許多有機(jī)合成工作者普遍關(guān)注的問題。堿性離子液體，特別是布朗斯特堿性離子液體，由于具有種類多、活性位密度高、強(qiáng)度分布均勻、活性位不易流失等特點(diǎn)而被應(yīng)用到噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備過程中。比如浙江工業(yè)大學(xué)的郭紅云等以弱堿性離子液體乙酸化2-羥基乙基胺鎓鹽為催化劑，乙醇水溶液為反應(yīng)溶劑，在80℃下可以有效地催化芳香醛、丙二腈或氰基乙酸乙酯和巰基乙酸甲酯“一鍋法”制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的反應(yīng)，其最高收率可達(dá)91％。但是，采用該催化劑催化制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物時(shí)，在循環(huán)使用過程中催化劑的催化活性顯著降低，從而導(dǎo)致產(chǎn)物的產(chǎn)率下降比較明顯，催化劑循環(huán)使用四次，產(chǎn)物產(chǎn)率下降約10％，且催化劑的使用量較大(One-potsynthesisofthiazolo[3,2-α]pyridinederivativescatalysedbyionicliquids,JournalofChemicalResearch,2012,162-165)。為了克服上述制備過程存在的催化劑的使用量及其在循環(huán)使用中的損失量均較大，且所得產(chǎn)物的產(chǎn)率較低的缺點(diǎn)，安徽工業(yè)大學(xué)的岳彩波等研究了采用氫氧化膽堿離子液體作為非均相催化劑，催化芳香醛、丙二腈和巰基乙酸甲酯發(fā)生“一鍋煮”法制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的方法，該方法具有催化劑催化活性高、使用量相對(duì)較少和催化條件溫和等特點(diǎn)(申請(qǐng)?zhí)枺?01410181835.1，發(fā)明名稱為：一種綠色催化制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的方法[P])。雖然上述方法在一定程度上減少了堿性離子液體在循環(huán)使用中的流失量，進(jìn)而提高了循環(huán)使用次數(shù)，但其循環(huán)使用次數(shù)仍然較低，所得產(chǎn)物產(chǎn)率的穩(wěn)定性有待進(jìn)一步提高。另外，該制備方法操作工藝比較繁瑣，特別是對(duì)產(chǎn)物的后處理階段，需要采取無水乙醇重結(jié)晶的方式對(duì)噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物進(jìn)行提純處理，從而耗費(fèi)大量的人力物力，不易實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：1.發(fā)明要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中利用堿性離子液體催化制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的過程中存在的催化劑流失量較大，可循環(huán)使用次數(shù)較少，所得產(chǎn)物的產(chǎn)率穩(wěn)定性相對(duì)較差的不足，而提供了一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備方法及其制備用負(fù)載堿性離子液體催化劑，采用本發(fā)明的催化劑催化制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物時(shí)，催化劑在循環(huán)使用中的流失量極低，其循環(huán)使用次數(shù)較多，所得產(chǎn)物的產(chǎn)率比較穩(wěn)定。2.技術(shù)方案為達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：本發(fā)明的一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物制備用催化劑，所述的催化劑為磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑，其結(jié)構(gòu)式為：本發(fā)明的一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備方法，該方法是以芳香醛、活潑亞甲基化合物和巰基乙酸甲酯作為反應(yīng)原料，在本發(fā)明的磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑的催化作用下來制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的，其化學(xué)反應(yīng)式為：其中，芳香醛(I)、活潑亞甲基化合物(II)和巰基乙酸甲酯(III)的摩爾比為2：(2～2.5)：1，以負(fù)載上的堿性離子液體計(jì)算所用催化劑的摩爾量為巰基乙酸甲酯摩爾量的8～12％，更進(jìn)一步的，所述噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物制備的具體過程為：將反應(yīng)原料芳香醛、活潑亞甲基化合物和巰基乙酸甲酯以及催化劑按照摩爾比分別加入到反應(yīng)溶劑中，進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)壓力為一個(gè)大氣壓，反應(yīng)時(shí)間為17～67min，反應(yīng)結(jié)束后趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)洗滌、真空干燥后即得到噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物(IV)。更進(jìn)一步的，所述反應(yīng)溶劑為乙醇水溶液，其體積量(ml)為巰基乙酸甲酯摩爾量(mmol)的4～6倍。更進(jìn)一步的，所述反應(yīng)溶劑采用體積比濃度為95～98％的乙醇水溶液。更進(jìn)一步的，所述的芳香醛為苯甲醛、對(duì)甲基苯甲醛、對(duì)甲氧基苯甲醛、對(duì)氯苯甲醛、2，4-二氯苯甲醛、鄰甲氧基苯甲醛、2，5-二甲氧基苯甲醛中的任一種。更進(jìn)一步的，所述的活潑亞甲基化合物為丙二腈或氰基乙酸乙酯。更進(jìn)一步的，反應(yīng)結(jié)束后將吸附出的催化劑放入由濾渣洗滌液補(bǔ)齊量的濾液中重新組成催化體系，可以重復(fù)使用至少12次。更進(jìn)一步的，反應(yīng)結(jié)束后采用乙醇水溶液對(duì)反應(yīng)液抽濾產(chǎn)生的濾渣進(jìn)行洗滌。3.有益效果采用本發(fā)明提供的技術(shù)方案，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有如下顯著效果：(1)本發(fā)明的一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物制備用催化劑，該催化劑為磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑，通過選用該催化劑對(duì)噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物進(jìn)行催化制備，催化劑在循環(huán)使用過程中的活性損耗較低，其循環(huán)使用次數(shù)較多，從而能夠有效保證所得噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的產(chǎn)率的穩(wěn)定性。(2)本發(fā)明的一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備方法，以芳香醛、活潑亞甲基化合物和巰基乙酸甲酯作為反應(yīng)原料，以磁性材料負(fù)載堿性離子液體作為催化劑，從而可以顯著降低催化劑在循環(huán)使用過程中的損失量，催化劑的循環(huán)使用次數(shù)較多，催化劑的使用量較少，有利于降低制備成本。同時(shí)，選用本發(fā)明的催化劑，并對(duì)反應(yīng)原料及催化劑的使用量進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，從而可以顯著提高催化劑的擇形催化作用，產(chǎn)物選擇性較高，有利于保證所得產(chǎn)物的純度和使用性能。(3)本發(fā)明的一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備方法，反應(yīng)結(jié)束后用磁鐵即可吸附出催化劑，催化劑易于與反應(yīng)系統(tǒng)分離，可操作性強(qiáng)，且催化劑在循環(huán)使用前不需要經(jīng)過任何處理，操作工藝簡單。(4)本發(fā)明的一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備方法，其產(chǎn)物提純過程簡單，不需要單獨(dú)設(shè)置萃取、重結(jié)晶等操作，且整個(gè)制備過程簡單、方便、經(jīng)濟(jì)，便于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)。具體實(shí)施方式本發(fā)明的一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物制備用催化劑，所述的催化劑為磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑，其結(jié)構(gòu)式為：上述磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑的制備方法，見相關(guān)文獻(xiàn)(Basicionicliquidssupportedonhydroxyapatite-encapsulatedγ-Fe2O3nanocrystallites:AnefficientmagneticandrecyclableheterogeneouscatalystforaqueousKnoevenagecondensation[J],JournalofMolecularCatalysisA:Chemical，2009，306:107～112)。本發(fā)明的一種噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備方法，該方法是以芳香醛、活潑亞甲基化合物和巰基乙酸甲酯作為反應(yīng)原料，以體積比濃度為95～98％的乙醇水溶液作為反應(yīng)溶劑，在上述磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑的催化作用下來制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的，其反應(yīng)的化學(xué)方程式為：其中，所述的芳香醛為苯甲醛、對(duì)甲基苯甲醛、對(duì)甲氧基苯甲醛、對(duì)氯苯甲醛、2，4-二氯苯甲醛、鄰甲氧基苯甲醛、2，5-二甲氧基苯甲醛中的任一種，所述的活潑亞甲基化合物采用丙二腈或氰基乙酸乙酯，且芳香醛、活潑亞甲基化合物和巰基乙酸甲酯的摩爾比為2：(2～2.5)：1；以負(fù)載上的堿性離子液體計(jì)算所用催化劑的摩爾量為巰基乙酸甲酯摩爾量的8～12％；反應(yīng)溶劑的體積量(ml)為巰基乙酸甲酯摩爾量(mmol)的4～6倍。本發(fā)明主要是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中采用堿性離子液體催化制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物時(shí)催化劑的循環(huán)使用性能相對(duì)較差，其催化活性在循環(huán)使用過程中下降嚴(yán)重，循環(huán)使用次數(shù)較少，從而導(dǎo)致所得產(chǎn)物的產(chǎn)率下降明顯，催化劑的使用量較多的不足，這也是影響噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備工藝及廣泛應(yīng)用的主要因素。雖然申請(qǐng)?zhí)枮?01410181835.1的專利通過采用氫氧化膽堿離子液體作為非均相催化劑，在一定程度上提高了催化劑的循環(huán)使用性能和產(chǎn)物產(chǎn)率的穩(wěn)定性，但該催化劑的循環(huán)使用性能仍相對(duì)較差，所得產(chǎn)物產(chǎn)率的穩(wěn)定性有待進(jìn)一步提高。針對(duì)以上問題，本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)研究，并結(jié)合噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的制備原理，最終發(fā)現(xiàn)采用本發(fā)明的磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑來催化制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物，并對(duì)各反應(yīng)原料的添加量，尤其是對(duì)催化劑的使用量進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì)，從而可以顯著改善催化劑的循環(huán)使用性能，在循環(huán)使用過程中催化劑的催化活性下降較少，所得產(chǎn)物的產(chǎn)率穩(wěn)定性較好。本發(fā)明的噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物制備的具體過程為：將反應(yīng)原料芳香醛、活潑亞甲基化合物和巰基乙酸甲酯以及催化劑按照摩爾比分別加入到反應(yīng)溶劑中，進(jìn)行加熱回流反應(yīng)，反應(yīng)壓力為一個(gè)大氣壓，反應(yīng)時(shí)間為17～67min，反應(yīng)結(jié)束后趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)乙醇水溶液洗滌、真空干燥后即得到噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物。將吸附出的催化劑放入濾液(濾液的量由濾渣洗滌液補(bǔ)齊)中重新組成催化體系，直接加入反應(yīng)原料后進(jìn)行下一次反應(yīng)，可以重復(fù)使用至少12次，且所得產(chǎn)物收率未有明顯降低。本發(fā)明通過磁鐵吸附即可實(shí)現(xiàn)上述催化劑與反應(yīng)體系的分離，催化劑吸附出來后放入濾液中組成催化體系即可直接進(jìn)行循環(huán)使用，而無需進(jìn)行任何處理，操作簡單，且催化劑在循環(huán)使用過程中的損失量較少，循環(huán)使用次數(shù)較多。同時(shí)，發(fā)明人還通過大量實(shí)驗(yàn)對(duì)回流反應(yīng)的工藝參數(shù)及反應(yīng)溶劑的種類、體積比濃度進(jìn)行優(yōu)化選擇，從而可以進(jìn)一步保證催化劑的催化活性得到充分發(fā)揮，顯著提高催化產(chǎn)物的合成率及其合成的純度，減少副反應(yīng)及雜質(zhì)的產(chǎn)生，保證所得產(chǎn)物的使用性能滿足要求，且對(duì)原料的利用率較高，原子經(jīng)濟(jì)性較好。下面通過具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說明，其中實(shí)施例中反應(yīng)產(chǎn)物的測(cè)試表征使用的是德國Bruker公司的300MHz核磁共振儀；反應(yīng)產(chǎn)物的熔點(diǎn)采用毛細(xì)管法測(cè)定。本發(fā)明的實(shí)質(zhì)特點(diǎn)和顯著效果可以從下述的實(shí)施例中得以體現(xiàn)，但它們并不對(duì)本發(fā)明作任何限制，本領(lǐng)域的技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的內(nèi)容做出一些非本質(zhì)的改進(jìn)和調(diào)整，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。實(shí)施例1將10mmol苯甲醛、10mmol丙二腈、5mmol巰基乙酸甲酯和1.60g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有20ml95％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)17min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)95％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到5-氨基-2，3-二氫-3-氧代-7-苯基-2-(苯亞甲基)-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為94％。將吸附出的催化劑放入到20ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入苯甲醛、丙二腈和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得5-氨基-2，3-二氫-3-氧代-7-苯基-2-(苯亞甲基)-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.244～246℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6):δ＝4.54(s，1H)，7.32～7.63(m，12H)，7.82(s，1H)。實(shí)施例2將10mmol苯甲醛、10mmol氰基乙酸乙酯、5mmol巰基乙酸甲酯和2.00g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有20ml97％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)23min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)97％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到(E)-二乙基-5-氨基-2-苯亞甲基-3-氧代-7-苯基-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為91％，選擇性為100％。將吸附出的催化劑放入到20ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入苯甲醛、氰基乙酸乙酯和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得(E)-二乙基-5-氨基-2-苯亞甲基-3-氧代-7-苯基-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.263～265℃；1HNMR(300MHz，CDCl3):δ＝1.18(m，6H)，4.02(q，J＝13.5Hz，2H)，4.14(q，J＝13.5Hz，2H)，4.91(s，1H)，7.09～7.18(m，5H)，7.38(m，3H)，7.59(d，J＝8.0Hz，2H)，7.73(s，1H)，8.65(brs，2H)。實(shí)施例3將10mmol對(duì)甲基苯甲醛、11mmol丙二腈、5mmol巰基乙酸甲酯和1.80g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有25ml96％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)24min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)96％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到5-氨基-2，3-二氫-7-(4-甲苯基)-2-[(4-甲苯基)亞甲基]-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為96％。將吸附出的催化劑放入到25ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入對(duì)甲基苯甲醛、丙二腈和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得5-氨基-2，3-二氫-7-(4-甲苯基)-2-[(4-甲苯基)亞甲基]-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.265～267℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6):δ＝2.17(s，3H)，2.26(s，3H)，4.61(s，1H)，7.10(s，2H)，7.14～7.21(m，6H)，7.42(d，J＝7.5Hz，2H)，7.69(s，1H)。實(shí)施例4將10mmol對(duì)甲基苯甲醛、12mmol氰基乙酸乙酯、5mmol巰基乙酸甲酯和1.90g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有25ml97％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)31min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)97％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到(E)-二乙基-5-氨基-2-(4-甲基苯亞甲基)-3-氧代-7-對(duì)甲苯基-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為89％，選擇性為100％。將吸附出的催化劑放入到25ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入對(duì)甲基苯甲醛、氰基乙酸乙酯和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得(E)-二乙基-5-氨基-2-(4-甲基苯亞甲基)-3-氧代-7-對(duì)甲苯基-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.265～267℃；1HNMR(300MHz，CDCl3):δ＝1.20(m，6H)，2.24(s，3H)，2.35(s，3H)，4.03(q，J＝14.5Hz，2H)，4.15(q，J＝14.5Hz，2H)，4.89(s，1H)，6.97(d，J＝7.8Hz，2H)，7.09(d，J＝7.8Hz，2H)，7.22(d，J＝7.4Hz，2H)，7.48(d，J＝7.4Hz，2H)，7.66(s，1H)，8.64(brs，2H)。實(shí)施例5將10mmol對(duì)甲氧基苯甲醛、12mmol丙二腈、5mmol巰基乙酸甲酯和2.00g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有25ml96％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)49min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)96％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到5-氨基-2，3-二氫-7-(4-甲氧苯基)-2-[(4-甲氧苯基)亞甲基]-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為89％。將吸附出的催化劑放入到25ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入對(duì)甲氧基苯甲醛、丙二腈和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得5-氨基-2，3-二氫-7-(4-甲氧苯基)-2-[(4-甲氧苯基)亞甲基]-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.279～281℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6):δ＝3.82(s，3H)，3.86(s，3H)，4.50(s，1H)，6.96(d，J＝8.5Hz，2H)，7.15(d，J＝8.5Hz，2H)，7.35(d，J＝8.5Hz，2H)，7.59(s，2H)，7.67(d，J＝8.5Hz，2H)，7.84(s，1H)。實(shí)施例6將10mmol對(duì)甲氧基苯甲醛、12mmol氰基乙酸乙酯、5mmol巰基乙酸甲酯和2.10g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有25ml97％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)52min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)97％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到(E)-二乙基-5-氨基-2-(4-甲氧基苯亞甲基)-7-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為87％，選擇性為100％。將吸附出的催化劑放入到25ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入對(duì)甲氧基苯甲醛、氰基乙酸乙酯和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得(E)-二乙基-5-氨基-2-(4-甲氧基苯亞甲基)-7-(4-甲氧基苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.276～278℃；1HNMR(300MHz，CDCl3):δ＝1.19(m，6H)，3.72(s，3H)，3.84(s，3H)，4.02～4.19(m，4H)，4.78(s，1H)，6.77(d，J＝8.5Hz，2H)，6.95(d，J＝8.8Hz，2H)，7.23(d，J＝8.5Hz，2H)，7.51(d，J＝8.8Hz，2H)，7.62(s，1H)，8.63(brs，2H)。實(shí)施例7將10mmol對(duì)氯苯甲醛、12mmol丙二腈、5mmol巰基乙酸甲酯和2.20g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有30ml97％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)55min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)97％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到5-氨基-2，3-二氫-7-(4-氯苯基)-2-[(4-氯苯基)亞甲基]-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為87％。將吸附出的催化劑放入到30ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入對(duì)氯苯甲醛、丙二腈和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得5-氨基-2，3-二氫-7-(4-氯苯基)-2-[(4-氯苯基)亞甲基]-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.284～286℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6):δ＝4.62(s，1H)，7.32(d，J＝8.1Hz，2H)，7.55～7.61(m，6H)，7.71(d，J＝8.1Hz，2H)，7.76(s，1H)。實(shí)施例8將10mmol對(duì)氯苯甲醛、12mmol氰基乙酸乙酯、5mmol巰基乙酸甲酯和2.40g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有30ml97％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)59min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)97％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到(E)-二乙基-5-氨基-2-(4-氯苯亞甲基)-7-(4-氯苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為84％，選擇性為100％。將吸附出的催化劑放入到30ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入對(duì)氯苯甲醛、氰基乙酸乙酯和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得(E)-二乙基-5-氨基-2-(4-氯苯亞甲基)-7-(4-氯苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.272～274℃；1HNMR(300MHz，CDCl3):δ＝1.18(m，6H)，4.11(m，4H)，5.23(s，1H)，7.12(d，J＝7.4Hz，2H)，7.34(m，4H)，7.56(d，J＝7.4Hz，2H)，7.71(s，1H)，8.69(brs，2H)。實(shí)施例9將10mmol2，4-二氯苯甲醛、12mmol丙二腈、5mmol巰基乙酸甲酯和2.40g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有30ml97％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)28min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)97％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到5-氨基-7-(2，4-二氯苯基)-2-[(2，4-二氯苯基)亞甲基]-2，3-二氫-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為92％。將吸附出的催化劑放入到30ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入2，4-二氯苯甲醛、丙二腈和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得5-氨基-7-(2，4-二氯苯基)-2-[(2，4-二氯苯基)亞甲基]-2，3-二氫-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.262～264℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6):δ＝4.92(s，1H)，7.16(d，J＝7.2Hz，1H)，7.25(m，4H)，7.38(s，1H)，7.44(s，1H)，7.57(d，J＝7.2Hz，1H)，7.99(s，1H)。實(shí)施例10將10mmol2，4-二氯苯甲醛、12.5mmol氰基乙酸乙酯、5mmol巰基乙酸甲酯和2.40g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有30ml97％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)64min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)97％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到(E)-二乙基-5-氨基-2-(2，4-二氯苯亞甲基)-7-(4-氯苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為88％，選擇性為100％。將吸附出的催化劑放入到30ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入2，4-二氯苯甲醛、氰基乙酸乙酯和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得(E)-二乙基-5-氨基-2-(2，4-二氯苯亞甲基)-7-(4-氯苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.251～253℃；1HNMR(300MHz，CDCl3):δ＝1.17(m，6H)，4.12(m，4H)，5.22(s，1H)，7.09(s，2H)，7.29(m，2H)，7.54(s，1H)，7.56(d，J＝7.6Hz，1H)，7.98(s，1H)，8.82(brs，2H)。實(shí)施例11將10mmol鄰甲氧基苯甲醛、12.5mmol丙二腈、5mmol巰基乙酸甲酯和2.20g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有25ml96％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)53min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)96％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到5-氨基-2，3-二氫-7-(2-甲氧苯基)-2-[(2-甲氧苯基)亞甲基]-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為86％。將吸附出的催化劑放入到25ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入鄰甲氧基苯甲醛、丙二腈和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得5-氨基-2，3-二氫-7-(2-甲氧苯基)-2-[(2-甲氧苯基)亞甲基]-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.279～281℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6):δ＝3.81(s，3H)，3.92(s，3H)，4.85(s，1H)，6.92～7.14(m，5H)，7.19～7.44(m，5H)，7.81(s，1H)。實(shí)施例12將10mmol鄰甲氧基苯甲醛、12.5mmol氰基乙酸乙酯、5mmol巰基乙酸甲酯和2.30g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有25ml96％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)61min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)96％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到(E)-二乙基-5-氨基-2-(2-甲氧基苯亞甲基)-7-(2-甲氧基苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為84％，選擇性為100％。將吸附出的催化劑放入到25ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入鄰甲氧基苯甲醛、氰基乙酸乙酯和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得(E)-二乙基-5-氨基-2-(2-甲氧基苯亞甲基)-7-(2-甲氧基苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.256～258℃；1HNMR(300MHz，CDCl3):δ＝1.21(m，6H)，3.68(s，3H)，3.89(s，3H)，4.00～4.17(m，4H)，4.96(s，1H)，6.75(m，2H)，6.94(d，J＝8.0Hz，1H)，7.04(t，J＝7.8Hz，1H)，7.11(t，J＝7.5Hz，1H)，7.21(d，J＝7.5Hz，1H)，7.37(t，J＝7.5Hz，1H)，7.69(d，J＝7.8Hz，1H)，8.15(s，1H)，8.64(brs，2H)。實(shí)施例13將10mmol2，5-二甲氧基苯甲醛、12.5mmol丙二腈、5mmol巰基乙酸甲酯和2.40g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有30ml98％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)63min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)98％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到5-氨基-2-(2，5-二甲氧基苯亞甲基)-7-(2，5-二甲氧基苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為82％。將吸附出的催化劑放入到30ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入2，5-二甲氧基苯甲醛、丙二腈和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得5-氨基-2-(2，5-二甲氧基苯亞甲基)-7-(2，5-二甲氧基苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.259～261℃；1HNMR(300MHz，DMSO-d6):δ＝3.74(s，3H)，3.83(s，3H)，3.89(s，3H)，3.98(s，3H)，4.85(s，1H)，6.78～7.02(m，6H)，7.38(s，2H)，7.90(s，1H)。實(shí)施例14將10mmol2，5-二甲氧基苯甲醛、12.5mmol氰基乙酸乙酯、5mmol巰基乙酸甲酯和2.40g磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化劑分別加入到盛有30ml98％乙醇水溶液的帶有攪拌子和冷凝管的250ml單口圓底燒瓶中。加熱回流反應(yīng)67min，TLC(薄板層析)檢測(cè)，原料點(diǎn)消失，趁熱用磁鐵吸附出催化劑，剩余反應(yīng)液冷卻至室溫，抽濾，濾渣經(jīng)98％乙醇水溶液洗滌、真空干燥后得到(E)-二乙基-5-氨基-2-(2，5-二甲氧基苯亞甲基)-7-(2，5-二甲氧基苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈，收率為80％，選擇性為100％。將吸附出的催化劑放入到30ml濾渣洗滌液和濾液組成的反應(yīng)液中，直接加入2，5-二甲氧基苯甲醛、氰基乙酸乙酯和巰基乙酸甲酯后進(jìn)行重復(fù)使用。本實(shí)施例所得(E)-二乙基-5-氨基-2-(2，5-二甲氧基苯亞甲基)-7-(2，5-二甲氧基苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的性能參數(shù)如下：m.p.257～259℃；1HNMR(300MHz，CDCl3):δ＝1.23(m，6H)，3.61(s，3H)，3.78(s，3H)，3.85(s，3H)，3.87(s，3H)，4.01～4.13(m，4H)，4.88(s，1H)，6.64(s，2H)，6.82(m，3H)，7.11(d，J＝2.8Hz，1H)，8.07(s，1H)，8.65(brs，2H)。實(shí)施例15以實(shí)施例1為探針反應(yīng)，作反應(yīng)催化劑磁性材料負(fù)載堿性離子液體的活性重復(fù)性試驗(yàn)，催化劑重復(fù)使用12次，產(chǎn)物5-氨基-2，3-二氫-3-氧代-7-苯基-2-(苯亞甲基)-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的收率變化見表1。實(shí)施例16以實(shí)施例2為探針反應(yīng)，作反應(yīng)催化劑磁性材料負(fù)載堿性離子液體的活性重復(fù)性試驗(yàn)，催化劑重復(fù)使用12次，產(chǎn)物(E)-二乙基-5-氨基-2-苯亞甲基-3-氧代-7-苯基-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的收率和選擇性變化見表2。實(shí)施例17以實(shí)施例9為探針反應(yīng)，作反應(yīng)催化劑磁性材料負(fù)載堿性離子液體的活性重復(fù)性試驗(yàn)，催化劑重復(fù)使用12次，產(chǎn)物5-氨基-7-(2，4-二氯苯基)-2-[(2，4-二氯苯基)亞甲基]-2，3-二氫-3-氧代-7H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的收率變化見表3。實(shí)施例18以實(shí)施例10為探針反應(yīng)，作反應(yīng)催化劑磁性材料負(fù)載堿性離子液體的活性重復(fù)性試驗(yàn)，催化劑重復(fù)使用12次，產(chǎn)物(E)-二乙基-5-氨基-2-(2，4-二氯苯亞甲基)-7-(4-氯苯基)-3-氧代-3，7-二氫-2H-噻唑并[3，2-α]吡啶-6，8-二腈的收率和選擇性變化見表4。表1實(shí)施例15中的活性重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果表2實(shí)施例16中的活性重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果磁性材料負(fù)載堿性離子液體使用次數(shù)收率(％)選擇性(％)1911002921003901004911005911006901007901008901009901001091100118910012891001387100表3實(shí)施例17中的活性重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果表4實(shí)施例18中的活性重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果磁性材料負(fù)載堿性離子液體使用次數(shù)收率(％)選擇性(％)1881002881003881004871005871006871007871008871009871001084100118510012841001382100由表1、2、3和4可以看出：采用本發(fā)明的磁性材料負(fù)載堿性離子液體催化制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物時(shí)，催化劑在循環(huán)使用過程中相應(yīng)產(chǎn)物的收率稍有降低，但降低幅度均比較小。另外，在催化劑的循環(huán)使用過程中，產(chǎn)物的選擇性仍然保持100％。因此，磁性材料負(fù)載堿性離子液體在催化制備噻唑并[3，2-α]吡啶衍生物的過程中可以被循環(huán)使用，其催化活性未有明顯降低，從而有利于降低制備成本。當(dāng)前第1頁1 2 3