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      用于治療與STING活性相關(guān)的病癥的化合物和組合物的制作方法

      文檔序號(hào):39346747發(fā)布日期:2024-09-10 12:11閱讀:來源:國知局

      技術(shù)特征:

      1.一種式(i)的化合物:

      2.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中,a2是1。

      3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中,l2是直鏈c1-6亞烷基、直鏈c2-6亞烯基、或直鏈c2-6亞炔基,其中的每個(gè)任選地被1-6個(gè)rb取代,

      4.如權(quán)利要求1或2所述的化合物,其中,l2選自由以下組成的組:

      5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,a1是1。

      6.如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,l1選自由以下組成的組:-o-、-n(h)-、-n(rd)-和-s-,

      7.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,a1是0。

      8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,a3是1。

      9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,l3選自由以下組成的組:-o-、-n(h)-、-n(rd)-和-s-,

      10.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,a3是0。

      11.如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,a4是1。

      12.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中:

      13.如權(quán)利要求12所述的化合物,其中,a3、a4和a5各自是0,任選地其中l(wèi)a是-o-ch2ch2-*或(如),其中*表示與q1的附接點(diǎn)。

      14.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中,a1是0;a2是1;任選地其中l(wèi)2是直鏈c1-6亞烷基,其任選地被1-6個(gè)rb取代,

      15.如權(quán)利要求14所述的化合物,其中,a3是1;任選地,其中l(wèi)3選自由以下組成的組:-o-、-n(h)-和-n(rd)-,任選地其中l(wèi)3是-o-。

      16.如權(quán)利要求14或15所述的化合物,其中,a4是0;并且a5是0,任選地其中l(wèi)a是-ch2ch2-o-*,其中*表示與q1的附接點(diǎn)。

      17.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,q1選自由以下組成的組:

      18.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,q1是3-12個(gè)環(huán)原子的雜環(huán)基或雜環(huán)烯基,其中1-3個(gè)環(huán)原子是雜原子,其各自獨(dú)立地選自由n、n(h)、n(rd)、o和s(o)0-2組成的組,并且其中所述雜環(huán)基或雜環(huán)烯基任選地被1-4個(gè)獨(dú)立地選自由氧代基和rc組成的組的取代基取代;

      19.如權(quán)利要求1-18中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,y1是cr1;y2是cr1;和/或y3是cr1。

      20.如權(quán)利要求1-19中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,x1是nr2;并且x2是cr5;任選地其中x1是nh;并且x2是ch。

      21.如權(quán)利要求1-20中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,r6是h。

      22.如權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,w具有式(a-1)、(a-2)、或(a-4);任選地其中w具有式(a-1);任選地其中w具有式(a-2);任選地其中w具有式(a-4)。

      23.如權(quán)利要求1-21中任一項(xiàng)所述的化合物,其中,w根據(jù)(iii)、(iv)、或(v)定義;任選地其中w根據(jù)(iii)定義;任選地其中w根據(jù)(iv)定義;任選地其中w根據(jù)(v)定義。

      24.如權(quán)利要求1所述的化合物,其中,所述化合物選自由表c1中所描述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽組成的組。

      25.一種藥物組合物,其包含如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽,以及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

      26.一種用于抑制sting活性的方法,所述方法包括使sting與如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽;或如權(quán)利要求25所述的藥物組合物接觸。

      27.一種在有需要的受試者中誘導(dǎo)免疫響應(yīng)的方法,所述方法包括對所述受試者施用有效量的如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽;或如權(quán)利要求25所述的藥物組合物。

      28.一種治療與sting相關(guān)的疾病、障礙、或病癥——如以下疾病、障礙、或病癥,其中增加的sting信號(hào)傳導(dǎo)如過度的sting信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)所述疾病如癌癥的病狀和/或癥狀和/或進(jìn)展——的方法,所述方法包括對需要此種治療的受試者施用有效量的如權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或如權(quán)利要求25所述的藥物組合物。


      技術(shù)總結(jié)
      本披露的特征在于抑制(例如,拮抗)干擾素基因刺激因子(STING)的化學(xué)實(shí)體(例如,化合物或該化合物的藥學(xué)上可接受的鹽、和/或水合物、和/或共晶、和/或藥物組合)。所述化學(xué)實(shí)體可用于例如治療受試者(例如,人)的以下病癥、疾病或障礙(例如,癌癥),其中增加的(例如,過度的)STING活化(例如,STING信號(hào)傳導(dǎo))促進(jìn)該病癥、疾病或障礙的病狀和/或癥狀和/或進(jìn)展。本披露的特征還在于含有其的組合物以及其使用和制備方法。

      技術(shù)研發(fā)人員:S·范卡徹曼,J·卡茨,W·R·勞世,H·M·塞德爾
      受保護(hù)的技術(shù)使用者:艾福姆德尤股份有限公司
      技術(shù)研發(fā)日:
      技術(shù)公布日:2024/9/9
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