頭孢孟多酯鈉化合物的新晶型及其結(jié)晶制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥分離技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種頭孢孟多酯鈉化合物的新晶型及其 制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 頭孢孟多醋鈉 （Cefamandole nafate)的化學(xué)名為7-D- (2-甲酰氧苯乙酰 胺）-3-[(1_甲基-IH-四唑-5-基）硫甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0] 辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，分子式為C 19H18N6NaO6S2，分子量為512. 50。結(jié)構(gòu)式如式（I)。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種頭孢孟多酯鈉化合物的晶體，其特征在于其X-射線粉末衍射在衍射角2 0 = 4. 0±0. 2,4. 7±0. 2,6. 2±0. 2,7. 5±0. 2,9. 9±0. 2,10. 8±0. 2,14. 5±0. 2,15. 8±0. 2， 16. 3±0. 2, 17. 4±0. 2, 18. 1±0. 2, 19. 2±0. 2,20. 1±0. 2,21. 4±0. 2,22. 2±0. 2， 22. 8±0. 2,23. 9±0. 2,24. 9±0. 2,30. 1±0. 2,34. 1±0. 2 度處有特征峰。
2. 如權(quán)利要求1所述的頭孢孟多酯鈉化合物的晶體，其特征是在165±2°C處有DSC吸 熱峰。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的頭孢孟多酯鈉化合物的晶體的制備方法，其特征是：將頭 孢孟多醋鈉固體加入有機(jī)溶劑中，配制成〇. 04?0. 3g/ml的懸浮液，在40?50°C下攪拌懸 浮液，然后以降溫至5?15°C攪拌，抽濾所得的懸浮液，得到的濾餅即為頭孢孟多酯鈉濕產(chǎn) 物，干燥頭孢孟多酯鈉濕晶體產(chǎn)品至恒重得到頭孢孟多酯鈉新晶型產(chǎn)品。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異 丙醇、正丁醇、異丁醇、仲丁醇、異戊醇、正戊醇、乙酸乙酯、1，4-二氧六環(huán)或丙酮的一種或其 幾種的混合溶液。
5. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是懸浮液的攪拌速率是每分鐘600?1200r。
6. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是懸浮液降溫前的攪拌時間是5?10h。
7. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是懸浮液降溫后的攪拌時間是5?10h。
8. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是懸浮液的降溫速率是0. 2?2°C /min。
9. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是所述的干燥條件是溫度為20?70°C、常壓 的條件下進(jìn)行6?12h。
10. 如權(quán)利要求1所述的頭孢孟多酯鈉化合物的晶體，其特征是所述的頭孢孟多酯鈉 作為一種用于治療、預(yù)防或延緩敏感菌所致的各種感染的有效成分藥物的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種頭孢孟多酯鈉化合物的新晶型及其結(jié)晶制備方法，用X-射線粉末衍射圖譜在衍射角2θ°和DSC的特征峰進(jìn)行了定義。本發(fā)明頭孢孟多酯鈉化合物的新晶型晶體的制備方法：將頭孢孟多酯鈉固體加入有機(jī)溶劑中，配制成0.04～0.3g/ml的懸浮液，在40～50℃下攪拌懸浮一段時間，然后以一定的降溫速率降溫至5～15℃攪拌一段時間，抽濾所得的懸浮液,得到的濾餅即為頭孢孟多酯鈉濕產(chǎn)物，干燥頭孢孟多酯鈉濕晶體產(chǎn)品至恒重得到最終頭孢孟多酯鈉化合物新晶型產(chǎn)品。新晶型產(chǎn)品具有更好的熱穩(wěn)定性，產(chǎn)品在儲存時不易變質(zhì)。同時，新晶型的外觀為粗棒狀，具有更好的流動性和更高的堆密度，這顯著改善了產(chǎn)品的包裝與運(yùn)輸方便性。
【IPC分類】A61P31-04, C07D501-36, C07D501-12
【公開號】CN104530086
【申請?zhí)枴緾N201410784492
【發(fā)明人】郝紅勛, 陶靈剛, 何芳, 侯寶紅, 呂軍, 尹秋響, 王永莉, 龔俊波, 謝闖, 鮑穎
【申請人】天津大學(xué), 海南靈康制藥有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月16日