阿齊沙坦的四氫呋喃溶劑化物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及2-乙氧基_1_[[2'-(4, 5-二氫-5-氧代-1，2, 4-惡二唑-3-基）聯(lián) 苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸(阿齊沙坦）的溶劑化物，以及制備這種溶劑化物的方 法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿齊沙坦，及2-乙氧基_1-[ [2'_(4, 5-二氫-5-氧代_1，2, 4-惡二唑-3-基）聯(lián) 苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸，結(jié)構(gòu)如式I所示。該藥品是日本武田制藥公司2012 年拿到上市批文，該藥物為一種血管緊張素II受體拮抗劑，可單獨使用或與其它降血壓藥 物一起使用[3]，被視作坎地沙坦酯的下一代產(chǎn)品。湯森路透社（ThomsonReuters)預(yù)測該 藥順利通過認(rèn)證，在2014年時應(yīng)可達(dá)到年銷售七億三百三十萬美元。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種阿齊沙坦四氫呋喃溶劑化物，其特征在于，其X射線粉末衍射圖在 7. 5±0. 2, 8. 5±0. 2, 8. 9±0. 2, 9. 5±0. 2,11. 0±0. 2,12. 4±0. 2,13. 1±0. 2,13. 5±0. 2， 14. 2 ±0. 2, 15. O ±0. 2, 15. 5 ±0. 2, 16. 2 ±0. 2, 17. 1±0. 2, 18. 4 ±0. 2, 18. 9 ±0. 2， 19. 9±0. 2,21. 2±0. 2,22. 1±0. 2,22. 7±0. 2,23. 2±0. 2,23. 5±0. 2,24. 1±0. 2， 25. 0±0· 2,25. 5 ±0. 2,25. 8 ±0. 2,27. 4 ±0. 2,28. 6 ±0. 2,28. 9 ±0. 2,29. 3 ±0. 2， 30. 3±0· 2,31· 4±0· 2,32· 4±0· 2,33· 9±0· 2,36· 0±0· 2,37· 7±0· 2 和 38. 5±0· 2 度 2 Θ 處含有峰。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿齊沙坦四氫呋喃溶劑化物，其特征在于，在使用DSC-TGA進 行分析時，在IOK/分鐘的加熱速度下，在177±4°C出現(xiàn)吸熱峰，在140?177°C有5. 5%的 失重。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿齊沙坦四氫呋喃溶劑化物，其特征在于，在使用DSC-TGA進 行分析時，在IOK/分鐘的加熱速度下，在140?177°C有5. 5%±2%的失重。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿齊沙坦四氫呋喃溶劑化物，其特征在于，在使用H-NMR進行 分析時，在氘代二甲基亞砜溶解下，化學(xué)位移在1. 7±0. 2, 3. 6±0. 2處有H峰。
5. -種制備如權(quán)利要求1所述阿齊沙坦四氫呋喃溶劑化物的方法，包括： (1) 將阿齊沙坦和四氫呋喃混合，加熱將阿齊沙坦全部或部分溶解； (2) 降溫析晶，過濾回收沉淀，得到目標(biāo)產(chǎn)物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)使用的四氫呋喃的體積用量 為阿齊沙坦質(zhì)量的1?100倍。
7. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述降溫析晶的溫度范圍 是：-3(TC?3(TC。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)所述降溫析晶的溫度為室 溫。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種阿齊沙坦溶劑化物及其制備方法，適用于做藥物或制備治療高血壓藥物阿齊沙坦酯的中間體。該阿齊沙坦溶劑化物的X射線粉末衍射圖在7.5±0.2,18.9±0.2，21.2±0.2，22.1±0.2，22.7±0.2，23.2±0.2，25.0±0.2處含有特征峰，該溶劑化物的制備方法為：將阿齊沙坦和四氫呋喃混合，加熱將阿齊沙坦全部或部分溶解；降溫析晶，過濾回收沉淀，得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明阿齊沙坦溶劑化物具有易分離、高度穩(wěn)定且不具吸濕性等特點，是一種溶劑化物。所述制備方法簡便，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D413-10
【公開號】CN104557898
【申請?zhí)枴緾N201310511915
【發(fā)明人】廖文靜, 郭效文, 黃魯寧, 張席妮
【申請人】上海科勝藥物研發(fā)有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月24日