一種仿生不對稱氫化合成手性胺的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種通過仿生不對稱氫化亞胺來合成手性含氮化合物的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 手性含氮化合物是許多天然產(chǎn)物和藥物分子的關(guān)鍵中間體，廣泛地應(yīng)用于材料化 學(xué)、農(nóng)藥以及醫(yī)藥中間體的合成 [1]，因此得到許多科學(xué)家的廣泛關(guān)注。到目前為止，已經(jīng)發(fā) 展了一系列方法來合成手性含氮化合物。仿生不對稱氫化[2]具有原子經(jīng)濟性好、催化劑 的活性高、反應(yīng)速度快、產(chǎn)物的分離方便、副反應(yīng)少等優(yōu)點。鑒于手性含氮化合物在合成化 學(xué)中的重要意義，發(fā)展一種高產(chǎn)率、高立體選擇性的仿生不對稱氫化方法合成手性亞胺是 目前研究的熱點和難點。
[0003] 參考文獻：
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【發(fā)明內(nèi)容】

[0012] 本發(fā)明的目的是提供一種仿生不對稱氫化合成手性胺的方法。本發(fā)明操作簡便實 用，原料易得，立體選擇性高，產(chǎn)率好，且反應(yīng)具有綠色原子經(jīng)濟性，環(huán)境友好等優(yōu)點。
[0013] 為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明以手性磷酸（CPA)作為手性催化劑，原位再生的二氫吡 咯[l，2_a]并喹喔啉類化合物作為可循環(huán)氫源，過渡金屬[Ru(II)]絡(luò)合物作為再生催化 齊U，實現(xiàn)了 一系列亞胺的不對稱氫化。
[0014]本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0015] 本發(fā)明提供的是一種仿生不對稱氫化合成手性胺的方法，其催化體系為手性磷酸 (CPA)作手性催化劑，原位再生的二氫吡咯[l，2-a]并喹喔啉類化合物作為可循環(huán)氫源，過 渡金屬[Ru(II)]絡(luò)合物作為再生催化劑，其合成路線如下：
【主權(quán)項】
1. 一種仿生不對稱氫化合成手性胺的方法，其特征在于：其催化體系為手性磷酸 (CPA)作手性催化劑，原位再生的二氫吡咯[l，2-a]并喹喔啉類化合物作為可循環(huán)氫源，過 渡金屬[Ru(II)]絡(luò)合物作為再生催化劑，反應(yīng)式如下：
所述R1、!?2為Cl-ClO的烷基；苯基及含有取代基的苯環(huán)，取代基為F、Cl、Br、Me、MeO中 的一種取代基或-種取代基； 所述R3為苯基及含有取代基的苯環(huán)； 所述R4、R5、R6、R7、R8、R9、R1(l、R11分別為氫、C1-C6烷基、芳基或C7-C12的取代芳基，取 代基為CF3、Cl、Br、Me、MeO中的一種取代基或二種取代基； 所述CPA是八氫聯(lián)萘酚骨架或聯(lián)萘酚骨架的手性磷酸,Ar為1-位萘基、苯及含有取代 基的苯環(huán)，取代基為F、Cl、CF3、Me、MeO中的一種取代基或二種取代基； 合成手性胺的反應(yīng)步驟為： 將亞胺底物A溶于濃度為0. 01-1.Omol/L的有機溶劑中，向該體系按亞胺：金屬催化 劑的摩爾比1:0. 001-1:0. 1加入金屬催化劑，金屬催化劑為Ru(II)的金屬絡(luò)合物；按亞胺： 手性磷酸的摩爾比1: 〇. 001-1: 〇. 1加入手性磷酸CPA催化劑；按亞胺：批咯[1，2-a]并喹喔 啉的摩爾比1:0. 001-1:0. 2加入可循環(huán)氫源前體1 ;攪拌后，將反應(yīng)體系轉(zhuǎn)移至高壓反應(yīng)釜 中并沖入氫氣，氫氣壓力I-IOOatm;0-100oC攪拌反應(yīng)6-48h后，小心釋放掉剩余的氫氣，柱 層析或重結(jié)晶得到手性胺。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：過渡金屬[Ru(II)]絡(luò)合物作為再生催化 齊IJ，催化氫化吡咯[1，2-a]并喹喔啉類化合物。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述催化劑為手性磷酸，是由手性BINOL或 H8-BINOL將3, 3'位碘化后和相應(yīng)的取代苯硼酸ArB(OH) 2經(jīng)過Suzuki偶聯(lián)制備，反應(yīng)中手 性磷酸催化劑的使用量和亞胺A的摩爾比為0. 01:1-0. 075:1。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述二氫吡咯[1，2-a]并喹喔啉類化合物 作為可循環(huán)氫源，反應(yīng)中使用吡咯[1，2-a]并喹喔啉類化合物為可循環(huán)氫源前體，其用量 為按亞胺：吡咯[1，2-a]并喹喔啉的摩爾比1:0. 001-1:0. 2。
5. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：反應(yīng)所用的有機溶劑為四氫呋喃、二氯甲 烷、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、苯中的一種或多種。
6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所用反應(yīng)溫度為O-KKTC。
7. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述反應(yīng)式為對3-芳基-2H-苯[b] [1，4] 并噁嗪啉化合物和1-烷基-3-芳基喹喔啉-2 (IH)-酮化合物不對稱氫化結(jié)果最佳，對映體 過量可達到92%。
【專利摘要】一種仿生不對稱氫化合成手性胺的方法：本發(fā)明以過渡金屬[Ru(II)]為氫化催化劑實現(xiàn)二氫吡咯[1,2-a]并喹喔啉類化合物的原位再生，并作為氫源應(yīng)用到不飽和亞胺的不對稱轉(zhuǎn)移氫化中，只需加入催化量的吡咯[1,2-a]并喹喔啉即可高對映選擇性合成手性胺。本發(fā)明操作簡便實用，非對映/對映選擇性高，產(chǎn)率好，且反應(yīng)具有綠色原子經(jīng)濟性，對環(huán)境友好。
【IPC分類】C07D241-44, C07D265-36, C07B53-00, B01J31-02
【公開號】CN104710377
【申請?zhí)枴緾N201310690964
【發(fā)明人】周永貴, 陳章培, 陳木旺, 郭冉檸
【申請人】中國科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月13日