一種吡啶-2-(1h)酮類(lèi)化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及由締胺酬合成一類(lèi)多取代化 晚-2-(lH)酬化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 化晚酬及其衍生物是一類(lèi)重要的含氮雜環(huán)化合物，廣泛的分布于天然產(chǎn)物之中， 具有重要的生物、藥理活性，同時(shí)作為一類(lèi)多功能有機(jī)合成中間體，化晚酬化合物在有機(jī)合 成尤其是在雜環(huán)化合物的合成中具有廣泛的用途。
[0003] 化晚酬類(lèi)化合物根據(jù)酬幾基數(shù)量及N元素位置，可分為2-化晚酬、4-化晚酬、 2, 4-二化晚酬類(lèi)化合物。它們多數(shù)都具有抗菌和抗腫瘤等作用，其中2-化晚酬類(lèi)化合物W 其顯著的生物活性受到科研工作者的青睞?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，具有2-化晚酬結(jié)構(gòu)的小 分子化合物具有更多的生物活性，如抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗血栓等方面作用明顯，而且官 能團(tuán)豐富的2-化晚酬類(lèi)化合物表現(xiàn)出了更多的生物活性。
[0004] 目前2-化晚酬類(lèi)化合物的合成方法主要有兩類(lèi)；一類(lèi)是采用化晚鹽化學(xué)法或化 晚N-烷基化反應(yīng)合成；另一類(lèi)是由鏈狀化合物經(jīng)環(huán)化反應(yīng)合成，包括Guareschi-化〇巧6 反應(yīng)、分子內(nèi)Dieckmann縮合反應(yīng)、氮雜Diels-Alder反應(yīng)等。然而上述合成方法存在一 定的缺點(diǎn)，如需要金屬催化劑、反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)、強(qiáng)催化劑催化、產(chǎn)品純化困難、產(chǎn)率較低等問(wèn) 題，限制了 2-化晚酬類(lèi)化合物的應(yīng)用。由于2-化晚酬類(lèi)化合物的廣泛用途，因此發(fā)展構(gòu)建 2-化晚酬骨架的新方法一直是有機(jī)合成化學(xué)研究的重點(diǎn)領(lǐng)域。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引本發(fā)明目的是構(gòu)建一類(lèi)官能團(tuán)豐富的化晚-2-(lH)酬化合物，W及通過(guò)締胺酬簡(jiǎn) 單、高效地制備化晚-2-(1H)酬化合物的合成方法。
[0006] 本發(fā)明中化晚-2-QH)酬類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)為
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種吡啶-2-(1Η)酮類(lèi)化合物，其特征在于吡啶-2-(1Η)酮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)為
其中 R 為 Ph、4-ClC6H4、4-Me0C6H4、4-Cl-2, 5-(MeO)2C6H2、2, 4-Me2C6H3、 4-MeC6H4、5-C1 -2-MeOC6H3 〇
2. 如權(quán)利要求1所述的吡啶-2-(lH)酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于吡 啶-2_(1H)酮類(lèi)化合物的制備方法是按下述步驟進(jìn)行的： 將原料烯胺酮和丙二腈混合，然后加入有機(jī)溶劑，攪拌至充分溶解，加入催化劑，在 25~40°C下反應(yīng)至烯胺酮完全消失后倒入到飽和食鹽水中，析出的固體依次進(jìn)行抽濾、洗 滌、晾干處理，用硅膠柱層析分離，得到吡啶-2_(1H)酮類(lèi)化合物； 其中所述的有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、無(wú)水乙醇、四氫呋喃、二甲苯、二氯 甲燒或^甲基亞諷（DMSO); 所述的催化劑為碳酸鉀、氫氧化鈉、三乙胺、哌啶、乙醇鈉或甲醇鈉。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述一種吡啶-2-(IH)酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于烯胺酮 與丙二腈的摩爾比為1:1. 1至1:1. 3。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述一種吡啶-2-(IH)酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于烯胺酮 與催化劑的摩爾比為20:1至10:1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述一種吡啶-2-(IH)酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于 所述烯胺酮的結(jié)構(gòu)是為所述的有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇；所述的催化劑為哌啶。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述一種吡啶-2-(IH)酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于 所述的有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇；所述的催化劑為乙醇鈉。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述一種吡啶-2-(IH)酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于 所述的有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇；所述的催化劑為甲醇鈉。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述一種吡啶-2-(IH)酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于 所述的有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺；所述的催化劑為碳酸鉀。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2、3或4所述一種吡啶-2-(IH)酮類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于 所述的有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺；所述的催化劑為乙醇鈉。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種吡啶-2-(1H)酮類(lèi)化合物及其制備方法，屬于有機(jī)合成化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明中吡啶-2-(1H)酮類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)為其中R為Ph、4-ClC6H4、4-MeOC6H4、4-Cl-2,5-(MeO)2C6H2、2,4-Me2C6H3、4-MeC6H4、5-Cl-2-MeOC6H3，Ph代表苯基，Me代表甲基。本發(fā)明以烯胺酮為原料，在哌啶等催化劑的作用下與丙二腈反應(yīng)，反應(yīng)溫度為25℃，反應(yīng)時(shí)間為6～9小時(shí)，得到一類(lèi)吡啶-2-(1H)酮化合物，該方法不僅反應(yīng)路線簡(jiǎn)短，而且實(shí)驗(yàn)條件溫和、產(chǎn)品分離純化容易，產(chǎn)品收率可以達(dá)到90％以上。
【IPC分類(lèi)】C07D213-85
【公開(kāi)號(hào)】CN104725305
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510136768
【發(fā)明人】高寶昌, 崔寶玉, 田媛
【申請(qǐng)人】黑龍江省科學(xué)院大慶分院
【公開(kāi)日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年3月26日