一種具抗腫瘤活性的吡唑羧酸類化合物及其合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種具有抗腫瘤活性的化挫駿酸類化合物及其合成方法，屬于醫(yī)藥化 學(xué)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是一種嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，尋找有效安全、毒副作用小的抗腫瘤藥物 一直是腫瘤藥物研發(fā)工作者孜孜W求的目標(biāo)。隨著藥物化學(xué)的發(fā)展，W化挫駿酸為結(jié)構(gòu)母 核的化合物在腫瘤治療中的作用引起廣泛關(guān)注。
[0003] 化挫環(huán)是很多天然化合物和合成藥物中的核屯、結(jié)構(gòu)單元，作為雜環(huán)化合物中的一 個重要分支，化挫類化合物因其具有高效、低毒，W及其環(huán)上取代基可W多方位的變換而在 藥物領(lǐng)域中得到廣泛應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)化挫類化合物具有消炎、止痛、抑菌、殺菌、抗高血糖、 抗癌、抗凝血劑等藥理活性。將駿基引入化挫的化學(xué)結(jié)構(gòu)中，可W增強(qiáng)其生物活性，提高選 擇性，具有重要的理論價值和實(shí)際應(yīng)用價值。近年來，對于有抗腫瘤活性的化挫衍生物，藥 物化學(xué)家和生物學(xué)家進(jìn)行了大量的研究，合成篩選出各種不同基因修飾的有抗腫瘤活性的 化挫衍生物，為進(jìn)一步開發(fā)有效低毒的抗腫瘤藥物打下了堅實(shí)基礎(chǔ)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗腫瘤活性的結(jié)構(gòu)新穎的化挫駿酸類化合物。
[0005] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述化挫駿酸類化合物的合成方法。
[0006] 本發(fā)明的實(shí)現(xiàn)過程如下： 結(jié)構(gòu)通式（I)所示化合物，
【主權(quán)項】
1. 結(jié)構(gòu)通式（I )所示化合物，
其中，R1、R2獨(dú)立地選自氫、硝基、烷氧基、鹵素，苯基，取代苯基，低級烷基-環(huán)烷基，環(huán) 烷基-低級烷基，取代或未取代的低級烷基或環(huán)烷基； 所述的低級烷烴為Cl~ClO的烷烴，所述取代的取代基為Cl~ClO的烷烴、烷氧基、 硝基、鹵素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物，其特征在于：R i、R2獨(dú)立地選自氫、甲基、硝基、鹵素。
3. 權(quán)利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于包括如下步驟： (1) 苯基異氰酸酯與乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸異丙酯在80~120°C反 應(yīng)； (2) 向步驟（1)產(chǎn)物中加入苯肼，在80~120°C繼續(xù)反應(yīng)； (3) 將步驟（2)反應(yīng)所得固液混合物減壓濃縮后，加水稀釋，用稀鹽酸酸化，調(diào)pH值至 中性，冷卻至室溫，然后過濾得化合物（1)粗品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物的合成方法，其特征在于：所述的苯基異氰酸酯：乙酰 乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸異丙酯：苯肼的摩爾比為1:1:1~1:2. 5:2. 5。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的吡唑羧酸類化合物的合成方法，其特征在于：所述苯基異 氰酸酯：乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸異丙酯：苯肼的摩爾比為1:1:1.5~ 1:1. 5:2〇
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：步驟（1)中的反應(yīng)溫度為 105~115°C，反應(yīng)時間為2~3小時。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：化合物（1)粗品用乙醇重結(jié)晶 進(jìn)一步提純。
8. 權(quán)利要求1所述化合物在制備治療抗腫瘤活性藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤活性的吡唑羧酸類化合物及其合成方法。該類化合物以苯基異氰酸酯、乙酰乙酸乙酯及其衍生物、苯肼為原料，在甲苯作為溶劑下反應(yīng)合成吡唑羧酸類化合物。本發(fā)明方法操作安全性高，反應(yīng)條件溫和，適用于工業(yè)化生產(chǎn)。經(jīng)初步生物活性測試表明該類型化合物有較好的抗腫瘤活性，具有重要的醫(yī)藥應(yīng)用價值。
【IPC分類】A61P35-00, C07D231-38
【公開號】CN104725317
【申請?zhí)枴緾N201510013956
【發(fā)明人】梁承遠(yuǎn), 宋慧慧, 張詩韻, 丁順軍
【申請人】陜西科技大學(xué)
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年1月12日