一種丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于丁酸氯維地平領(lǐng)域，特別涉及一種丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)及其制 備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 式I化合物（丁酸氯維地平）為阿斯利康公司開發(fā)的第四代靜脈注射用二氫吡啶 類鈣通道阻滯藥。它是十年來美國首個(gè)批準(zhǔn)上市的靜脈注射抗高血壓藥物。它具有短效、 速效的特點(diǎn)，與目前許多靜脈注射經(jīng)腎和（或）肝代謝的抗高血壓藥不同，其在血液和組織 中代謝，因而不在體內(nèi)蓄積。
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)，其特征在于：所述脫羧雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式為：
O
2. -種如權(quán)利要求1所述的丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)的制備方法，包括： 將2,3_二氯甲苯醛和乙酰乙酸甲酯按摩爾比1:1~2充分?jǐn)嚢杌旌?，在O-KKTC下加 入0. 01 % -100倍的溶劑，攪拌，洗滌，干燥，抽干得粗產(chǎn)物，最后柱層析，即得丁酸氯維地平 特定脫羧雜質(zhì)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)的制備方法，其特征在于： 所述溶劑選自四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙烷、環(huán)己烷、庚烷、石油醚、二氯甲烷、氯仿、四 氯化碳、1，2-二氯乙烷、氯苯、乙醚，異丙醚、甲基叔丁基醚、1，4-二氧六環(huán)、丙酮、丁酮、乙 酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸丙酯、乙腈、丙腈、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、哌啶、三乙胺中 的一種或多種，優(yōu)選哌啶、三乙胺中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)的制備方法，其特征在于： 在20-30 °C下加入溶劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)的制備方法，其特征在于： 所述洗滌采用水以及飽和鹽水洗滌。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)的制備方法，其特征在于： 所述干燥采用無水硫酸鈉干燥。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)及其制備方法，所述脫羧雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)式為：制備方法包括：將2，3-二氯甲苯醛和乙酰乙酸甲酯按摩爾比1:1～2充分?jǐn)嚢杌旌?，?-100℃下加入0.01％-100倍的溶劑，攪拌，洗滌，干燥，抽干得粗產(chǎn)物，最后柱層析，即得丁酸氯維地平特定脫羧雜質(zhì)。本發(fā)明操作簡便、產(chǎn)物純度較高，得到的目標(biāo)產(chǎn)物可用于藥物質(zhì)量研究，具有良好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C67-343, C07C69-757
【公開號(hào)】CN104744258
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510142035
【發(fā)明人】宋志勇, 李旭萍, 劉艷華
【申請(qǐng)人】上海馨平醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2015年3月27日