一種金雞納堿類化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機化學領(lǐng)域，具體涉及一種具有新大環(huán)結(jié)構(gòu)的金雞納堿類化合物及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 金雞納堿（Cinchona alkaloids)是一類發(fā)現(xiàn)于金雞納樹樹皮和根皮的天然生物 堿，主要包括奎寧、奎尼丁、辛可寧和辛可寧定等。金雞納堿具有重要的生物活性，如抗熱、 抗瘧等，曾得到廣泛應(yīng)用。同時，金雞納堿在化學合成上作為一種重要的催化劑和配體被應(yīng) 用于各種催化反應(yīng)特別是不對稱催化中。由于該類化合物所具有的獨特的手性分子結(jié)構(gòu)， 以其為母體而設(shè)計的各種催化劑，近年來在手性伯胺催化、硫脲催化、堿催化及相轉(zhuǎn)移催化 等領(lǐng)域均取得了突出的進展。
[0003] 但是，對金雞納堿進行的結(jié)構(gòu)改造多集中于對其某個基團進行變換，比如9-位羥 基上的取代反應(yīng)、奎寧環(huán)氮原子上的季銨化等，而對其骨架結(jié)構(gòu)特別是奎寧環(huán)的改造很少 涉及。因此，對其骨架結(jié)構(gòu)進行改造，獲得新穎的金雞納堿類化合物對于豐富該類催化劑的 類型及擴大其應(yīng)用范圍具有重要的理論和應(yīng)用價值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有新大環(huán)結(jié)構(gòu)的金雞納堿類化合物，其結(jié)構(gòu)式如式 I所示：
【主權(quán)項】
1. 結(jié)構(gòu)式如式I所示的金雞納堿類化合物： 其中，R為I、H或0H。
2. 權(quán)利要求1所述的金雞納堿類化合物的制備方法，其特征在于：當式I化合物中R 為I時，通過鹵環(huán)化反應(yīng)合成制得，即將奎尼丁溶解在無水乙腈中，然后加入碳酸鉀，冰浴 下加入碘攪拌3~4 h，TLC檢測反應(yīng)結(jié)束后，用硫代亞硫酸鈉水溶液淬滅反應(yīng)，水相用二氯甲 燒萃取3~4次，合并有機相，依次用水和飽和食鹽水洗絳后，干燥，過濾，減壓蒸干，純化得 到R為I的化合物，其中奎尼丁、碳酸鉀、碘的摩爾比為1:3:3~1:4:4。
3. 權(quán)利要求1所述的金雞納堿類化合物的制備方法，其特征在于：當式I化合物中R 為H時，使用還原劑對R為I的化合物進行脫碘氫化反應(yīng)制得，即將R為I的化合物溶解于 干燥后的甲苯中，然后用還原劑還原處理，TLC監(jiān)測反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸干，純化后得到R為 H的化合物；其中，還原劑還原處理是指用三丁基氫化錫/偶氮二異丁腈還原或Pd/C-氫氣 還原，采用三丁基氫化錫/偶氮二異丁腈還原時，反應(yīng)條件為110~120°C回流反應(yīng)24 h，R 為I的化合物、三丁基氫化錫、偶氮二異丁腈的摩爾比為1:2:0. 4~1:2:0. 5 ;采用Pd/C-氫 氣還原時，在室溫下反應(yīng)1〇~12 h，R為I的化合物和Pd/C的摩爾比為3. 2:1~3. 5:1。
4. 權(quán)利要求1所述的金雞納堿類化合物的制備方法，其特征在于：當式I化合物中R 為OH時，對R為I的化合物進行取代反應(yīng)制得，即在冰浴條件下將氫化鋁鋰加入干燥后的 四氫呋喃中混勻，然后加入R為I的化合物，待反應(yīng)變得不太劇烈后移至室溫下攪拌反應(yīng) 2~3 h，TLC監(jiān)測反應(yīng)完全后，加入質(zhì)量百分比濃度為15%的氫氧化鈉溶液淬滅反應(yīng)，過濾、 萃取、萃取物經(jīng)硅膠柱層析純化后得到R為OH的化合物，其中R為I的化合物與氫化鋁鋰 的摩爾比為1:1〇~1:15。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有新大環(huán)結(jié)構(gòu)的金雞納堿類化合物及其制備方法，該金雞納堿類化合物以金雞納堿奎尼丁為底物進行制備，其制備方法為對奎尼丁進行鹵環(huán)化反應(yīng)獲得新的大環(huán)結(jié)構(gòu)，并可通過C11-位的基團變換得到相關(guān)衍生物；本發(fā)明所提供的金雞納堿類化合物可作為一種新型手性催化劑或配體使用，其制備方法簡便，收率高。
【IPC分類】C07D453-04, C07D498-18
【公開號】CN104860939
【申請?zhí)枴緾N201510167980
【發(fā)明人】廖霞俐, 張偉, 任玉峰, 楊健, 楊波
【申請人】昆明理工大學
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年4月10日