旋蒸除去乙酸乙酯再真空干燥即可得到8. Og淡黃色的 N-(6-乙酰氧基己基）咔唑，收率100%。
[0029] 實(shí)施例3
[0030] 在500mL的單口燒瓶中，加入94. 9g去離子水，再加入74. 6g無水乙酸鈉，得到質(zhì) 量百分比濃度為44%的乙酸鈉溶液，再往燒瓶中加入14. 9g N-(6-溴己基）咔唑和I. 4g聚 乙二醇200,在70°C下回流7d，反應(yīng)結(jié)束后，往混合液中加入乙酸乙酯萃取N-(6-乙酰氧基 己基）咔唑，然后再加入大量的去離子水洗去水溶性乙酸鈉，直至溶液的PH= 7,收集有機(jī) 相，濾液通過減壓旋蒸除去乙酸乙酯再真空干燥即可得到14. Ig淡黃色的N-(6-乙酰氧基 己基）咔唑，收率100%。
[0031] 實(shí)施例4
[0032] 在1000 mL的單口燒瓶中，加入169. 8g去離子水，再加入149. 2g無水乙酸鈉，得到 質(zhì)量百分比濃度為47%的乙酸鈉溶液，再往燒瓶中加入29. 8g N-(6-溴己基）咔唑和2. 7g 三乙胺，在70°C下回流6d，反應(yīng)結(jié)束后，往混合液中加入乙酸乙酯萃取N- (6-乙酰氧基己 基）咔唑，然后再加入大量的去離子水洗去水溶性乙酸鈉，直至溶液的pH = 7,收集有機(jī)相， 濾液通過減壓旋蒸除去乙酸乙酯再真空干燥即可得到28. 3g淡黃色的N-(6-乙酰氧基己 基）咔唑，收率100%。
[0033] 實(shí)施例5
[0034] 在500mL的單口燒瓶中，加入54. 8g去離子水，再加入74. 6g無水乙酸鈉，得到質(zhì) 量百分比濃度為58%的乙酸鈉溶液，再往燒瓶中加入14. 9g N-(6-溴己基）咔唑和1.0 g芐 基三乙基氯化銨，在70°C下回流7d，反應(yīng)結(jié)束后，往混合液中加入乙酸乙酯萃取N- (6-乙酰 氧基己基）咔唑，然后再加入大量的去離子水洗去水溶性乙酸鈉，直至溶液的PH= 7,收集 有機(jī)相，濾液通過減壓旋蒸除去乙酸乙酯再真空干燥即可得到28. 3g淡黃色的N-(6-乙酰 氧基己基）咔唑，收率100%。
[0035] 實(shí)施例6
[0036] 在250mL的單口燒瓶中，加入124. 9g去離子水，再加入24. 9g無水乙酸鈉，得到質(zhì) 量百分比濃度為17%的乙酸鈉溶液，再往燒瓶中加入5. Og N-(6-溴己基）咔唑和I. 4g四 丁基硫酸氫銨，在70°C下回流7d，反應(yīng)結(jié)束后，往混合液中加入乙酸乙酯萃取N- (6-乙酰氧 基己基）咔唑，然后再加入大量的去離子水洗去水溶性乙酸鈉，直至溶液的PH= 7,收集有 機(jī)相，濾液通過減壓旋蒸除去乙酸乙酯再真空干燥即可得到4. 7g淡黃色的N-(6-乙酰氧基 己基）咔唑，收率100%。
[0037] 本發(fā)明的N-(6_乙酰氧基己基）咔唑合成方法工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，后處理中 不需要經(jīng)柱色譜或合成色譜進(jìn)行繁瑣的分離，只需要用去離子水洗去多余的醋酸鈉和相轉(zhuǎn) 移催化劑，即可得到產(chǎn)物N-(6-乙酰氧基己基）咔唑。
[0038] 對(duì)比實(shí)施例1
[0039] 一種N-(6_乙酰氧基己基）咔唑的合成方法：在反應(yīng)瓶中依次加入N-(6_溴己基） 咔唑18. 23g，飽和乙酸鈉溶液40mL，復(fù)合催化劑（KI 500mg和Et3N LOmL)及苯30mL，攪拌 下于90°C反應(yīng)120h，往反應(yīng)液中加入氯仿30mL和去離子水50mL，分液，有機(jī)相洗滌3次，無 水硫酸鈉干燥，減壓旋蒸除溶劑，殘余物經(jīng)柱色譜分離得到棕黃色油狀液體即為N-(6-乙 酰氧基己基）咔唑，稱重計(jì)算出產(chǎn)率為78%。
[0040] 對(duì)比實(shí)施例1的制備方法使用了致癌溶劑苯，由于苯的揮發(fā)性大，暴露于空氣中 容易擴(kuò)散，當(dāng)人吸入苯時(shí)會(huì)引起慢性或急性苯中毒，更進(jìn)一步會(huì)引發(fā)白血病等危害，因此使 用苯作為溶劑容易造成環(huán)境的污染和對(duì)人體的損害，且對(duì)比實(shí)施例1制備方法的收率遠(yuǎn)遠(yuǎn) 低于本發(fā)明的制備方法。
[0041] 顯然，上述實(shí)施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對(duì)本發(fā)明的 實(shí)施方式的限定。對(duì)于所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其 它不同形式的變化或變動(dòng)。這里無需也無法對(duì)所有的實(shí)施方式予以窮舉。而這些屬于本發(fā) 明的精神所引伸出的顯而易見的變化或變動(dòng)仍處于本發(fā)明的保護(hù)范圍之中。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種N-(6-乙酰氧基己基）咔唑，其特征在于：其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：2. -種權(quán)利安豕1所還N-(6-乙既氧盎匕盎"卞嘩的貧成力&，兵狩祉彺于：具體操 作步驟如下：將所需量的N-(6_溴己基）咔唑、相轉(zhuǎn)移催化劑和醋酸鈉溶液一起加入反應(yīng)器 中，于30~100°C下，回流反應(yīng)2~7d，反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯萃取目標(biāo)產(chǎn)物，再用蒸餾水 洗去水溶性醋酸鈉，收集有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鎂或者無水硫酸鈉干燥、過濾，再將濾 液通過減壓旋轉(zhuǎn)蒸法儀除去乙酸乙酯并干燥即可得到產(chǎn)物N-(6-乙酰氧基己基）咔唑。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述N-(6-乙酰氧基己基）咔唑的合成方法，其特征在于：所述 N-(6-溴己基）咔唑是將10. 02g咔唑、185mL二溴己烷和150mL飽和氫氧化鉀溶液在相轉(zhuǎn) 移催化劑催化下于65°C回流反應(yīng)4h，反應(yīng)后往反應(yīng)液中加入150mL去離子水，然后分液，將 有機(jī)相洗滌至pH= 7,再用無水硫酸鎂干燥有機(jī)相，過濾，減壓旋蒸除去氯仿，有機(jī)相經(jīng)柱 色譜或制備色譜分離即可得到N-(6-溴己基）咔唑，其中，所述相轉(zhuǎn)移催化劑為芐基三乙基 溴化銨，所述相轉(zhuǎn)移催化劑的加入量為300mg。4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述N-(6-乙酰氧基己基）咔唑的合成方法，其特征在于：所述相轉(zhuǎn) 移催化劑為芐基三乙基氯化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨、四丁基硫酸氫銨、三辛基甲 基氯化銨、十二烷基三甲基氯化銨、十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基三甲基氯化銨、十四 烷基三甲基溴化銨、聚乙二醇200 (PEG-200)、PEG-400、PEG-600、PEG-800、三甲胺、三乙胺、 三丙胺、三丁胺、二甲胺、二乙胺、二丙胺或二丁胺中的任意一種。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述N-(6-乙酰氧基己基）咔唑的合成方法，其特征在于：所述醋 酸鈉溶液中醋酸鈉與N-(6-溴己基）咔唑的加入摩爾比為2~100 : 1。6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述N-(6-乙酰氧基己基）咔唑的合成方法，其特征在于：所述相 轉(zhuǎn)移催化劑與N-(6-溴己基）咔唑的加入摩爾比為0. 001~0. 1 : 1。7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述N-(6-乙酰氧基己基）咔唑的合成方法，其特征在于：所述醋 酸鈉溶液的質(zhì)量百分比濃度為17~60%。8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述N-(6-乙酰氧基己基）咔唑的合成方法，其特征在于：所述用 蒸餾水洗去水溶性醋酸鈉直至溶液的pH= 7,收集有機(jī)相。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-(6-乙酰氧基己基)咔唑，還公開了該N-(6-乙酰氧基己基)咔唑的合成方法，具體包括如下步驟：將所需量的N-(6-溴己基)咔唑、相轉(zhuǎn)移催化劑和醋酸鈉加入反應(yīng)器中，于30～100℃下，回流反應(yīng)2～7d，反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯萃取目標(biāo)產(chǎn)物，再用蒸餾水洗去水溶性醋酸鈉，收集有機(jī)相，有機(jī)相用無水硫酸鎂或者無水硫酸鈉干燥、過濾，再將濾液通過減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去乙酸乙酯并干燥即可得到產(chǎn)物N-(6-乙酰氧基己基)咔唑。本發(fā)明的合成方法工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和，不需要使用有毒的有機(jī)溶劑苯或氯仿，對(duì)環(huán)境沒有污染，而且產(chǎn)率高。
【IPC分類】C07D209/86
【公開號(hào)】CN105017130
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510509220
【發(fā)明人】陳百利, 吳衛(wèi)東, 陳姝帆, 羅炫, 黃傳群, 方瑜, 張慶軍, 楊睿戇, 邵婷, 龐曉, 劉文洋
【申請(qǐng)人】中國工程物理研究院激光聚變研究中心
【公開日】2015年11月4日
【申請(qǐng)日】2015年8月19日