專利名稱：一種咔唑衍生物的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種咔唑衍生物的合成方法，特別涉及一種過渡金屬 鹽催化劑的催化合成咔唑衍生物的方法。
背景技術(shù)：
咔唑是煤焦油的重要組分之一，是許多精細(xì)化學(xué)品的中間體，它 可用于制作革塑料、農(nóng)藥、殺蟲劑、醫(yī)藥、橡膠等。尤其值得注意的
是咔唑在染料工業(yè)中有著重要的應(yīng)用，它可用于合成咔唑藍(lán)染料、 偶氮染料、蒽醌染料、次甲基染料等，這些染料都可用作光電照相的 感光材料。同時(shí)，咔唑也用于合成的顏料和色素，被廣泛用于塑料、 涂料、油墨及纖維的著色。隨著染料工業(yè)的發(fā)展，咔唑的需求量呈逐 年上升的趨勢。
咔唑過去主要是從煤焦油中分離得到的。近年來，隨著生產(chǎn)需要 的不斷增長，對(duì)咔唑的需求量呈逐年上升的趨勢。傳統(tǒng)的分離方法既 不經(jīng)濟(jì)，又不能滿足需要。因此，研究咔唑的合成方法并使之便于工 業(yè)化生產(chǎn)具有一定的現(xiàn)實(shí)意義。 .
傳統(tǒng)的各種合成方法中，有的步驟較多，有的試劑難得，有的產(chǎn) 率不高。同時(shí)，許多反應(yīng)需要酸性的條件，這些對(duì)于工業(yè)的合成都有 一定的困難。
文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的合成咔唑的方法主要有以下幾種(0
(2)
H
N H
N H
，0，
N H
、
(3)
(4)
(5)
Me:4C
KG, NO:
Sa一HCl
以上各種合成方法中,都存在著不足之處。如路線(5)反應(yīng)步
驟較多，路線(1)和(3) (4)原料底物難得，路線(1) (5)反應(yīng)需
、而限制了官能團(tuán)的兼容性，路線(3)使用鉻試劑，對(duì)環(huán)
境不友好。
隨著金屬有機(jī)化學(xué)的發(fā)展，有機(jī)過渡金屬催化的反應(yīng)已經(jīng)有很大 的發(fā)展，有些在工業(yè)中已有很大的應(yīng)用。因此采用簡單的原料，通過 金屬催化在溫和的條件下實(shí)現(xiàn)咔唑的合成具有很重要的實(shí)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種咔唑衍生物的合成方法。 本發(fā)明采用的技術(shù)方案為
一種咔唑衍生物的合成方法，所述的方法為如式(I)所示的 碘苯類衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺類衍生物，在金屬鹽催化 劑的存在下，在有機(jī)溶劑中加熱到回流溫度下反應(yīng)，反應(yīng)完全，反應(yīng) 結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述式(II) 所示的苯基酰胺類衍生物和如式(I)所示的碘苯類衍生物的物質(zhì)的 量比為1: 1 3;所述金屬鹽催化劑為鈀鹽、銅鹽和銀鹽按物質(zhì)的量 比0.05: 0.5~1: 0.5 2混合的混合物，所述金屬鹽催化劑中金屬陽離 子總的物質(zhì)的量與式(II)所示的苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量之比 為丄.05 3.05: 1;所述有機(jī)溶劑為1,4-二氧六環(huán)、甲苯或二甲苯；
(i) (n) (m)
式(1)、式(II)或式(III)中，式(1)、式(II)或式(III)中 的苯環(huán)上的H被取代基取代或不被取代，所述的取代基R1、 W各自 獨(dú)立為鹵素、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、C1 C6的垸基、C3 C6 的環(huán)烷基或C6 C10的芳香基，所述鹵素為氟、氯、溴或碘；所述取 代為單取代或多取代，m為0 3的整數(shù)，表示取代基Ri的數(shù)；n為0 3 的整數(shù)，表示取代基R嘲數(shù)；當(dāng)m或n為0時(shí)，表示式(1)、式(II)或式(III)中相應(yīng)的苯環(huán)上的H不被取代基取代，RS為C1 C6的烷基、
C3 C6的環(huán)烷基或C6 C10的芳香基。
所述反應(yīng)的反應(yīng)方程式如下
(i) (n) . (III)
所述的式(1)、式(II)或式(III)中，R/優(yōu)選為氟、氯、甲氧 基、苯基或甲基；W優(yōu)選為氟、氯、甲氧基、苯基或甲基；W優(yōu)選為 甲基、乙基或苯基。
所述式(II)所示的苯基酰胺類衍生物和如式(I)所示的碘苯類 衍生物的物質(zhì)的量比為l: 1 3，優(yōu)選為l: 1 1.5。
所述金屬鹽催化劑為鈀鹽、銅鹽和銀鹽按物質(zhì)的量比0.05:0.5 1: 0.5 2混合的混合物；優(yōu)選為PdX2、 CuY2和AgZ按物質(zhì)的量比0.05: 0.5 1: 0.5 2混合的混合物，其中X、 Y或Z各自獨(dú)立為F、 Cl或Br;最 優(yōu)選為PdCl2 CuF2、 AgBr按物質(zhì)的量比0.05: 0.5: l混合的混合物。
所述金屬鹽催化劑中金屬陽離子總的物質(zhì)的量與式(II)所示的 苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量之比為1.05 3.05: 1，優(yōu)選為1.55 2.0:
所述有機(jī)溶劑優(yōu)選為1,4-二氧六環(huán)。所述有機(jī)溶劑的用量以式 (II)所示的苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量計(jì)為l 25ml/mmo1。
所述反應(yīng)溫度為回流溫度。所述的反應(yīng)時(shí)間為12 72小時(shí)，優(yōu)選為24 48小時(shí)，最優(yōu)選為48小時(shí)。
本發(fā)明所述的反應(yīng)液分離處理方法為反應(yīng)結(jié)束后，過濾，濾液
蒸餾除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為
1: 20的混合溶液淋洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢測，合并含 有咔唑衍生物的流出液，減壓蒸餾除去溶劑，干燥后得到所述咔唑衍 生物產(chǎn)品。
所述按時(shí)間梯度收集流出液，是指每隔一段時(shí)間收集一次流出 液，通常按照2 3分鐘/批次進(jìn)行收集，每批次流出液用TLC檢測，以 乙酸乙酯和石油醚體積比為l: 20的混合溶液為展開劑，將檢測到含 有咔唑衍生物的各批次流出液進(jìn)行合并。
較為具體的，推薦本發(fā)明所述的咔唑衍生物的合成方法按照以下
步驟進(jìn)行如式(I)所示的碘苯類衍生物和如式(II)所不'的苯基酰
胺類衍生物，在金屬鹽催化劑的存在下，在l，4-二氧六環(huán)中加熱到回 流溫度，反應(yīng)48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余物
用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為l: 20的混合溶液淋洗， 按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢觀U，合并含有咔唑衍生物的流出液， 減壓蒸餾除去溶劑，干燥后得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述
式(II)所示的苯基酰胺類衍生物和如式(I)所示的碘苯類衍生物的
物質(zhì)的量比為h 1 1.5;所述金屬鹽催化劑為PdCl2 CuF2、 AgBr按物 質(zhì)的量比0.05: 0.5: l混合的混合物，所述金屬鹽催化劑中金屬陽離 子的總的物質(zhì)的量與式(II)所示的苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量比
為1.55 2.0: 1;所述l,4-二氧六環(huán)的用量以式(II)所示的苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量計(jì)為1 ~25ml/mmol 。
本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在使用原料便宜易得，操作簡便，反應(yīng) 條件溫和，不需要強(qiáng)酸的條件，底物范圍廣闊，可以合成各種取得的 咔唑衍生物。本發(fā)明合成的咔唑衍生物，可應(yīng)用于很多具有咔唑的結(jié) 構(gòu)的精細(xì)化工產(chǎn)品，如制作革塑料、農(nóng)藥、殺蟲劑、醫(yī)藥、橡膠等， 具有重要的應(yīng)用價(jià)值。 .
具體實(shí)施例方式
以下以具體實(shí)例來說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的保護(hù)范圍 不限于此 實(shí)施例1
9-乙?；沁虻暮铣?br> 干燥的反應(yīng)管加入碘苯(0.2 mmol， 40.8mg),乙酰苯胺(0.2 mmol， 27mg)， PdCl2 (0.01 mmol， 2.2mg)， CuF2 (0.1 mmol， 10.1mg),AgBr
(0.2mmol， 37.2g),加入溶劑2 mL 1,4-二氧六環(huán),加熱回流48h.， 反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余物用硅膠柱層析，用乙酸 乙酯和石油醚體積比為1: 20的混合溶液淋洗，按時(shí)間梯度收集流出 液，TLC檢測，合并含有咔唑衍生物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去 溶劑，真空干燥后得到白色片狀固體37.6毫克，產(chǎn)率90.1%。 ^NMR (300 MHz, CDC13) 5 8.21(br d， J =8.5 Hz, 2H), 7.99 (ddd, J = 7.5, 1.4, 0.6 Hz, 2H), 7.46 (ddd， J =8.5, 7.5， 1.4 Hz, 2H), 7.39 (dt, J = 7.5, 1.0 Hz, 2H), 2.88 (s, 3H); 13C麗R (CDC13) S 170.0, 138.5， 127.3， 126.3, 123.6,119.7, 116.2， 27.6.
實(shí)施例2
9-乙?；?2-甲基咔唑的合成
干燥的反應(yīng)管加入3-甲基碘苯0.24 mmol，乙酰苯胺0.2 mmol， Pd (OAc) 20.01 mmol， CuF2 0,1.mmol, AgBr 0.2 mmol,力Q入溶齊U 3 mL 1，4-二氧六環(huán),加熱回流48h.反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶劑， 剩余物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混合溶 液淋洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢測，合并含有咔唑衍生物的 流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥后得到白色片狀固體 44毫克，產(chǎn)率98%。
'H麗R(300MHz, CDCl3)5 8.18(d, /=8.35Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.97 (d, J= 7.65 Hz, 1H), 7.88 (d, 7.82 Hz, 1H), 7.46 (td, /= 7.82, 1.37 Hz, 1H), 7.38 (td，J^ 7.48, 0.96 Hz, 1H), 7.23 (d， /= 7.86 Hz, 1H), 2.90 (s， 3H), 2.56 (s, 3H). 13C NMR (CDC13) 5 170.39, 139.25, 138.79, 137.83， 126.98, 126.79， 125.11, 124.22, 123.82, 119.76， 119.64, 116.94， 116.36, 28.03,22.57.
實(shí)施例3
9-乙?；?2-叔丁基咔唑的合成
干燥的反應(yīng)管加入3-叔丁基碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgF 0.2 mmol，加入溶劑5 mL甲苯,
li加熱回流48h.反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余物用硅膠 柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混合溶液淋洗，按時(shí)
間梯度收集流出液，TLC檢測，合并含有咔唑衍生物的流出液，旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥后得到白色片狀固體51毫克，產(chǎn)率 96%。
iH應(yīng)R (300MHz, CDC13) 5 8.35 (s， 1H), 8.16 (d, J = 8.27 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.67 Hz, 1H), 7.92 (d， J = 8.17 Hz， 1H)， 7.50-7.42 (m, 2H), 7.38 (t, J = 7.47 Hz, 1H)， 2.90 (s， 3H), 1.46 (s, 9H). 13C麗R (CDC13) S170.37, 151.30, 139.24, 138.99, 126.97, 126.69, 124.13, 123.79, 121.61, 119.85， 119.37， 116.26, 113.46， 35.63, 31.93, 28.02.
實(shí)施例4 ' '
9-乙?；?3-甲基咔唑的合成
干燥的反應(yīng)管加入4-甲基碘苯0.3 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl2 0.01 mmol， CuF2 0.1 mmol， AgBr 0.2 mmol,加入溶齊lj 2 mL 1，4-二氧六環(huán),加熱回流48h.反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余 物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混合溶液淋 洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢測，合并含有咔唑衍生物的流出 液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥后得到白色片狀固體41毫 克，產(chǎn)率92%。
!H畫R (300 MHz, CDC13) 5 8.23 (d, J = 8.39 Hz, 1H), 8.07 (d, J = 8.39 Hz, 1H), 7.97 (dt, J = 7.78, 0.69 Hz， 1H), 7.79 (s, IH)， 7.48 (td, J =7.82,1.33 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 7.48 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 8.51 Hz, IH)， 2.88 (s, 3H), 2.53(s, 3H). 13C麗R (CDC13) 5170.17, 139.07， 136.93, 133.54, 128.62, 127.42， 126.77, 126.61, 123.81, 120.18, 119.92， 116.54, 116.10, 27.93,21.45.
實(shí)施例5
9-乙?；?l，3-二甲基咔唑的合成
干燥的反應(yīng)管加入2， 4-二甲基碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,加入溶齊U 2 mL 1,4-二氧六環(huán),加熱回流48h.反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶 劑，剩余物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混 合溶液淋洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢測Z合并含有咔唑衍生 物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥后得到白色片狀固 體45毫克，產(chǎn)率95%。
^ NMR (300 MHz, CDC13) 5 7.95 (m, 2H), 7,64 (s, 1H), 7.44 (t, J= 7.77 Hz, 1H), 7.36 (t, J = 7.48 Hz, IH)， 7.13 (s, 1H), 2.70 (s, 3H), 2.50 (s， 3H)， 2.47 (s,3H). 13C NMR (CDC13)S 170.95， 140.24, 137.36, 134.06, 131.48, 128.18,127.13， 126.89, 126.22, 123.49, 120.13, 117.72, 114.75,27.22, 21.45,21,38.
實(shí)施例6
9-乙?；?2-甲氧基咔唑的合成
13干燥的反應(yīng)管加入3-甲氧基碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,力口入溶齊U 2 mL 1,4-二氧六環(huán),加熱回流48h.反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余 物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混合溶液淋 洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢測，合并含有咔唑衍生物的流出 液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥后得到白色片狀固體47毫 克，產(chǎn)率97%。
畫R (300 MHz, CDC13) 5 8.05 (d, J = 8.08 Hz, 1H)， 7.91 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.51 Hz， 1H), 7.39 (m, 2H), 6.99 (dd， J = 8.50, 2.21 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.88 (s，
3H). 13CNMR(CDC13) S 170.42, 159.96, 140.27, 138.60, 126.88, 126.09: 123.88, 120.J9, 119.91, 119.37, 115.93, 111.58, 102.15, 55"7, 27.97.
實(shí)施例7
9-乙?；?2-三氟甲氧基咔唑的合成
干燥的反應(yīng)管加入3-三氟甲氧基碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,力口入溶齊U 2 mL 1,4-二氧六環(huán),加熱回流48h.反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶 劑，剩余物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混 合溶液淋洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢測，合并含有咔唑衍生 物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥后得到白色片狀固 體52毫克，產(chǎn)率94%。'H NMR (300 MHz， CDC13) S 8.68 (s, 1H)， 8.10 (m, 3H), 7.67 (d, J = 7.63 Hz, 1H), 7.58 (t, J = 7.86 Hz, 1H), 7.46 (t， J = 7.44 Hz, 1H), 2.94 (s, 3H) 13CNMR(CDC13) 5170.03, 139.23, 138.24, 129.39, 129.14， 128.99, 128.98, 128.88, 128.64, 125.72， 125.38, 124.11, 123.55， 120.78, 120.75， 120.72, 120.69, 119.98, 115.94, 114.21, 114.17, 114.14， 114.11,27.83.
實(shí)施例8
9-乙?；?1.3-二氟咔唑的合成
干燥的反應(yīng)管加入2， 4-二氟碘苯0.24 mmol,乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,力卩入溶齊U 2 mL 1,4-二氧六環(huán),加熱回流48h.反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余 物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混合溶液淋 洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢觀lJ，合并含有咔唑衍生物的流出 液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥后得到白色片狀固體45毫 克，產(chǎn)率93%。
&畫R (300 MHz, CDC13) S8.38 (d, J = 8.43 Hz, 1H), 7.92 (d， J = 7.74 Hz, 1H), 7.59-7.49 (m, 2H), 7.41 (t, J = 7.54 Hz， 1H), 7.40 (t, J =7.23 Hz, 1H), 7.01 (td, J = 10.53, 2.37 Hz, 1H), 2.71 (dd, J = 6.67, 0.61 Hz, 3H). 13CNMR(CDC13) 5170.87,
160.54, 160.45, 158.59, 158.51, 150.98, 150.88, 148.98, 148.88, 140.95, 131.12， 131.09, 131.04， 131.00, 129.25, 124.91, 124.89, 124.88, 124.86, 124.16, 120.19, 116.41, 103.40, 103.20, 103.18, 102.97, 102.76, 102.73,102.57, 102.54, 76.98, 26.58， 26.45.
實(shí)施例9
9-乙?；?l，2-二甲基咔唑的合成
干燥的反應(yīng)管加入碘苯0.24 mmo1，2， 3-二甲基乙酰苯胺0.2 mmol， PdCl20.01 mmol， CuF2 0.1 mmol, AgBr 0.2 mmol,加入溶齊[J 2 mL 1,4-二氧六環(huán)，加熱回流48h.反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶 齊U，剩余物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混 合溶液淋洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢測，合并含有咔唑衍生 物的流出液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸餾除去溶劑，真空干燥后得到白色片狀固 體38毫克，產(chǎn)率80%。
!H麗R (300 MHz, CDC13) S 7.95 (m, 2H), 7.64 (s, 1H), 7.44 (t, J= 7.7 7 Hz, 1H), 7.36 (t， J = 7.48 Hz, IH)， 7.13 (s, 1H), 2.70 (s, 3H)， 2.50 (s, 3H), 2.47 (s,3H). 13CNMR(CDC13) 5 170.95, 140.24, 137.36, 134.06, 131.48, 128.18,127.13， 126.89, 126.22, 123.49, 120.13, 117.72, 114.75,27.22, 21.45,21.38.
1權(quán)利要求
1.一種如式(III)所示的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的方法為如式(I)所示的碘苯類衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺類衍生物，在金屬鹽催化劑的存在下，在有機(jī)溶劑中加熱到回流溫度下反應(yīng)，反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述如式(II)所示的苯基酰胺類衍生物和如式(I)所示的碘苯類衍生物的物質(zhì)的量比為1∶1～3；所述金屬鹽催化劑為鈀鹽、銅鹽和銀鹽按物質(zhì)的量比0.05∶0.5～1∶0.5～2混合的混合物，所述金屬鹽催化劑中金屬陽離子總的物質(zhì)的量與式(II)所示的苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量之比為1.05～3.05∶1；所述有機(jī)溶劑為1，4-二氧六環(huán)、甲苯或二甲苯；式(I)、式(II)或式(III)中，式(I)、式(II)或式(III)中的苯環(huán)上的H被取代基取代或不被取代，所述的取代基R1、R2各自獨(dú)立為鹵素、甲氧基、乙氧基、硝基、三氟甲基、C1～C6的烷基、C3～C6的環(huán)烷基或C6～C10的芳香基，所述鹵素為氟、氯、溴或碘；所述取代為單取代或多取代，m為0～3的整數(shù)，表示取代基R1的數(shù)；n為0～3的整數(shù)，表示取代基R2的數(shù)；當(dāng)m或n為0時(shí)，表示式(I)、式(II)或式(III)中相應(yīng)的苯環(huán)上的H不被取代基取代，R3為C1～C6的烷基、C3～C6的環(huán)烷基或C6～C10的芳香基。
2. 如權(quán)利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的所 述金屬鹽催化劑為PdX2、 CuY2和AgZ按物質(zhì)的量比0.05: 0.5~1: 0.5 2混合的混合物，其中X、 Y或Z各自獨(dú)立為F、 Cl或Br。
3. 如權(quán)利要求l所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的式 .(I)、式(II)或式(III)中，Ri為氟、氯、.甲氧基、苯基或甲基；W為氟、氯、甲氧基、苯基或甲基；W為甲基、乙基或苯基。
4. 如權(quán)利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述有 機(jī)溶劑的用量以式(II)所示的苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量計(jì)為 l~25ml/mmol。
5. 如權(quán)利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述金 屬鹽催化劑為PdCl2 CuF2、 AgBr按物質(zhì)的量比0i)5: 0.5: 1混合的混合物。
6. 如權(quán)利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述有 機(jī)溶劑為1,4-二氧六環(huán)。
7. 如權(quán)利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的 反應(yīng)時(shí)間為12 72小時(shí)。
8. 如權(quán)利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的 反應(yīng)液分離處理方法為反應(yīng)結(jié)束啟，過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩 余物用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混合溶液 淋洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢觀L合并含有咔唑衍生物的流 出液，減壓蒸餾除去溶劑，干燥后得到所述咔唑衍生物產(chǎn)品。
9. 如權(quán)利要求1所述的咔唑衍生物的合成方法，其特征在于所述的方法為如式(I)所示的碘苯類衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺 類衍生物，在金屬鹽催化劑的存在下，在1，4-二氧六環(huán)中加熱到回流 溫度，反應(yīng)48小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后過濾，濾液蒸餾除去溶劑，剩余物 用硅膠柱層析，用乙酸乙酯和石油醚體積比為1: 20的混合溶液淋洗，按時(shí)間梯度收集流出液，TLC檢測，合并含有咔唑衍生物的流出液，減壓蒸餾除去溶劑，干燥后得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述 式(II)所示的苯基酰胺類衍生物和如式(I)所示的碘苯類衍生物的物質(zhì)的量比為l: 1 1.5;所述金屬鹽催化劑為PdCl2 CuF2、 AgBr按物質(zhì)的量比0.05: 0.5: l混合的混合物，所述金屬鹽催化劑中金屬陽離子的總的物質(zhì)的量與式(II)所示的苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量比為1.55 2.0: 1;所述l,4-二氧六環(huán)的用量以式(II)所示的苯基酰 胺類衍生物的物質(zhì)的量計(jì)為l~25ml./mmol。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種咔唑衍生物的合成方法，所述的方法為如式(I)所示的碘苯類衍生物和如式(II)所示的苯基酰胺類衍生物，在金屬鹽催化劑的存在下，在有機(jī)溶劑中加熱到回流溫度下反應(yīng)，反應(yīng)完全，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液分離處理得到如式(III)所示的咔唑衍生物；所述苯基酰胺類衍生物和碘苯類衍生物的物質(zhì)的量比為1∶1～3；所述金屬鹽催化劑為鈀鹽、銅鹽和銀鹽按物質(zhì)的量比0.05∶0.5～1∶0.5～2混合的混合物，所述金屬鹽催化劑中金屬陽離子總的物質(zhì)的量與式(II)所示的苯基酰胺類衍生物的物質(zhì)的量之比為1.05～3.05∶1。本發(fā)明的有益效果為使用原料便宜易得，操作簡便，反應(yīng)條件溫和，不需要強(qiáng)酸的條件，底物范圍廣闊，可以合成各種取得的咔唑衍生物。
文檔編號(hào)C07D209/86GK101619036SQ20091010115
公開日2010年1月6日 申請(qǐng)日期2009年7月23日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月23日
發(fā)明者江 成, 楊東朋, 賈肖飛 申請(qǐng)人:溫州大學(xué)