4g (IOmmol)二氯碘苯和1.0 g (9. Immol)碳酸鈉加入到40ml水中，室溫?cái)嚢?半小時(shí)后備用。向該溶液中加入2g (9mmol) 4-羥基-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮的制備（化 合物13)和1.0 g(9. lmmol)碳酸鈉，室溫?cái)嚢?小時(shí)后，過濾得到白色固體，用水洗滌，真空 干燥備用。
[0163] 將白色固體加入到20ml DMF中，加熱回流2小時(shí)后，旋干溶劑，柱層析分離得到化 合物14,為白色固體，收率95%，熔點(diǎn)200-202°C。
[0164] HRMS (ESI)m/z :418. 0307 [M+H]+ ;
[0165] 1H 匪R(400MHz，DMS0-d6) : δ ppmll. 97(s，1H，ΝΗ)，6· 95-7. 44(m，10H，aryl)， 5. 45 (s，1H，C-5-H)，2. 77-2. 81 (t，2H，CH2CH2-Ph)，2. 64-2. 66 (t，2H，CH2CH2-Ph);
[0166] 13C 匪R(101MHz，DMS0-d6) : δ ppml66· 81 (C-4)，162. 80(C-2)，154. 39,150. 54， 130. 69, 128. 84, 128. 73, 126. 56, 125. 42, 119. 96(aryl) , 140. 54(C-6) ,97. 24 (C-5), 76. 73 (C-3)，34. 57 (CH2CH2-Ph)，34. 30 (CH2CH2-Ph).
[0167] 4-苯巰基-6-苯乙基-2 (IH)-批陡酮-3-羧酸乙酯的制備（化合物15)
[0168] 使用如上例9方法，以苯硫酚為反應(yīng)物得化合物15,為白色固體，收率83%，熔點(diǎn) 178-180°C。
[0169] MS (ESI) m/z ：380. 68 [M+H]+, 402. 63[M+Na]+ ；
[0170] 1H NMR(400MHz，CDC13) : δ ppml3· 23(s, 1H，NH) ,7. 10-7. 49(m, 10H，aryl) ,5. 45(s， 1H，C-5-H)，4. 36-4. 42 (m，2H，OCH2CH3)，2. 84-2. 88 (t，2H，CH2CH2-Ph)，2. 69-2. 73 (t，2H， CH2CH2-Ph), I. 31-1. 35 (t, 3H, OCH2CH3)；
[0171] 13C NMR(101MHz，CDCl3) : δ ppml65· 83 (C-4)，162. 07 (COOEt)，158. 21 (C-2)， 149. 91, 135. 52, 129. 98,129. 86,129. 78,128. 43,126. 29 (aryl),139.80 (C-6), 115. 27 (C-3)，104. 51 (C-5)，61. 41 (COOCH2CH3)，35. 23 (CH2CH2-Ph)，34. 40 (CH2CH2-Ph)， 14. 23 (COOCH2CH3).
[0172] 實(shí)施例13 :4-苯巰基-3-羥異丙基-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮的制備（化合物 16)
[0173] 0.80g (2. lmmol) 4-苯巰基-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮-3-羧酸乙酯（化合物15) 加入20ml THF中，降溫至-78°C，注射器加入3M甲基鋰溶液7ml (21. Ommol)，繼續(xù)攪拌lh， 冰水浴下攪拌2h，室溫?cái)嚢?h，反應(yīng)完成后，加入2ml水終止反應(yīng)，加入IN HCl至pH值中 性，乙酸乙酯萃取，有機(jī)相合并后飽和NaHCO3水洗，飽和NaCl水洗，無水NaSO4干燥，柱層析 分離得黃色固體16,收率70%，熔點(diǎn)126-129°C。
[0174] MS (ESI) m/z ：364. 47 [M-H]；
[0175] 1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ ppml3· 11 (s，lH，NH)，7.07-7. 45 (m，10H，aryl)，5.59 (s， 1H，C-5-H)，5. 46 (s，1H，OH)，2. 82-2. 91 (m，2H，CH2CH2-Ph)，2. 64-2. 71 (m，2H，CH2CH2-Ph)， 2. 06,1.81 (s,6H, COH(CH3)2)；
[0176] 13C NMR(101MHz，CDCl3) : δ ppml51· 16(C-2)，144. 21 (C-4)，139. 81，135. 19， 134. 97, 129. 75, 129. 60, 129. 39, 128. 44, 128. 37 (aryl)，135. 59 (C-6)，126. 30 (C-3)， 107. 77 (C-5) ,60. 39 (COH (CH3) 2) , 34. 56 (CH2CH2-Ph) ,34. 37 (CH2CH2-Ph) ,29. 91, 21. 04 (COH(CH3)2).
[0177] 實(shí)施例14 :4-苯巰基-6-苯乙基-3-烯異丙基-2 (IH)-吡啶酮的制備（化合物 17)
[0178] 0· 073g (0· 2mmol) 4-苯巰基-3-羥異丙基-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮（化合物16) 溶于30ml無水THF中，冰水冷卻15min，注射器加入0.1 ml SOCl2，室溫反應(yīng)過夜。減壓旋干 THF后，加入二氯甲烷50ml，有機(jī)相飽和NaHCO3水洗，飽和NaCl水洗，無水NaSO4干燥，柱層 析分離得化合物17,為白色固體，收率70%，熔點(diǎn)183-185°C。
[0179] MS(ESI)m/z ：348. 61[M+H]+ ；
[0180] 1H (400MHz，CDCl3) : δ ppm7· 18-7. 49 (m，10H，aryl)，5· 46,5· 48 (s，2H，CH3C =CH2)，5. 11 (s，1H，C-5-H)，2. 86-2. 90 (m，2H，CH2CH2-Ph)，2. 66-2. 70 (m，2H，CH2CH2-Ph)， 2. 13(s,3H, CH3C = CH2)；
[0181] 13C NMR(101MHz，CDCl3) : δ ppml62· 12(C-2)，157. 63(C-4)，151. 68(CH3C = CH2)， 145. 80,140. 21,135. 22,131. 00,129. 60,129. 31,128. 53,128.37 (aryl),140.32 (C-6), 126. 23 (C-3), 118. 47 (CH3C = CH2), 104. 11 (C-5) ,35. 40 (CH2CH2-Ph), 34. 87 (CH2CH2-Ph), 21. 56 (CH3C = CH2).
[0182] 實(shí)施例15 :4-苯基硫-6-苯乙基-3-異丙基-2 (IH)-吡啶酮的制備（化合物18)
[0183] 0· 03g(0. 086mmol)4-苯巰基-6-苯乙基-3-烯異丙基-2(1H)-吡啶酮（化合物 17)溶于5ml二氯甲燒和5ml無水甲醇的混合液中，加入IOmglO% Pd/C,使用氫化儀通入氫 氣，反應(yīng)2d，過濾，旋干，二氯甲烷：甲醇=100 : 1常壓柱分離，得化合物18為白色固體， 收率 80%，熔點(diǎn) 138-140°C。
[0184] HRMS(ESI)m/z ：350. 1563[M+H]+ ；
[0185] 4匪1?(4001泡，0)(：13):3??1117.17-7.46(111，10!1，&巧1)，5.47(8，1!1，（：-5-!1)， 3· 41-3. 45 (s，1H，CH (CH3) 2)，2· 89-2. 93 (m，2H，CH2CH2-Ph)，2· 65-2. 69 (m，2H，CH2CH2-Ph)， I. 42-1. 44(d,6H, CH(CH3)2)；
[0186] 13C NMR(101MHz, CDCl3) ： δ ppml63. 32(C-2) , 149. 45 (C-4) , 144. 52, 134. 48, 131. 63,129. 75,129. 52,128. 82,128. 47,128.37 (aryl),140.43 (C-6),126. 17(C-3), 104. 97 (C-5), 34. 94 (CH2CH2-Ph), 34. 86 (CH2CH2-Ph), 29. 79 (CH (CH3) 2), 19. 29 (CH (CH3) 2).
[0187] 實(shí)施例16 :4-苯酚基-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮-3-羧酸乙酯的制備（化合物 19)
[0188] 15ml無水DMF中加入0. 2g(0. 66mmol) 4-氯-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮-3-羧酸 乙酯（化合物4) ,0.1 g(Immol)苯酸，0. Hg(Immol)碳酸鉀，攪拌均勻，加熱回流8h,反應(yīng)完 成后，冷卻，旋干溶劑，加入適量的IN HC1，乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)相，干燥，過濾，柱層析 分離得到化合物19,為白色固體，收率89%，熔點(diǎn)182-184°C。
[0189] MS(ESI)m/z ：364. 35 [M+H]+, 386. 29[M+Na]+ ；
[0190] 1H NMR(400MHz，CDC13) : δ ppml3· 40(s，1H，NH)，7. 02-7. 42(m，10H，aryl)，5. 53(s， 1H，C-5-H)，4. 32-4. 38 (m，2H，OCH2CH3)，2. 93-2. 97 (m，2H，CH2CH2-Ph)，2. 78-2. 83 (t，2H， CH2CH2-Ph), I. 26-1. 30 (t, 3H, OCH2CH3)；
[0191] 13C 匪R(101MHz，CDCl3) : δ 卯m165. 87(C-4)，164. 66(⑶OEt)，164. 24(C-2)， 153. 91,139. 87, 128. 55, 128. 47, 126. 30, 125. 43 (aryl) , 130. 00 (C-6) , 120. 67 (C-3), 97. 48 (C-5)，61. 33 (COOCH2CH3)，35. 72 (CH2CH2-Ph)，34. 83 (CH2CH2-Ph)，14. 17 (COOCH2CH3) ·
[0192] 4-苯酚基-3-羥異丙基-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮的制備（化合物20)
[0193] 使用如上例13方法，以4-苯酚基-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮-3-羧酸乙酯（化 合物19)為反應(yīng)物得化合物20,為白色固體，收率71%，熔點(diǎn)168-170°C。
[0194] MS(ESI)m/z ：348. 40[M-H]；
[0195] 1H NMR(400MHz，CDCl3) : δ ppml3· 35(s，1H，NH)，8· 00(s，1H，OH)，6· 90-7. 40(m， 10H，aryl)，5. 59 (s，1H，C-5-H)，2. 97-3. 01 (m，2H，CH2CH2-Ph)，2. 80-2. 84 (m，2H，CH2CH2-Ph)， I. 70 (s，6H，COH(CH3)2);
[0196] 13C NMR(101MHz，CDCl3) : δ ppml67· 62(C-2)，162. 73 (C-4)，154. 53, 139. 60， 130. 08, 128. 55, 128. 52, 126. 36, 124. 60,119. 90(aryl) , 147. 29 (C-6) , 119. 65 (C-3), 101. 02 (C-5) ,72. 47 (COH(CH3)2) , 34. 74 (CH2CH2-Ph), 30. 26 (COH (CH3) 2).
[0197] 實(shí)施例17 :4-苯酚基-6-苯乙基-3-烯異丙基-2 (IH)-吡啶酮的制備（化合物 21)
[0198] 0· 04g(0.1 mmol) 4-苯酸基-3-輕異丙基-6-苯乙基-2 (IH)-批陡酮（化合物20) 溶于IOml醋酸酐中，加熱回流lh，冷卻后，加入適量的水，乙酸乙酯萃取，收集有機(jī)相，干 燥，過濾，產(chǎn)物減壓柱分離得到化合物21，為無色油狀物，收率80%。
[0199] MS(ESI)m/z ：332. 47 [M+H]+, 354. 48[M+Na]+ ；
[0200] 1H NMR (400MHz，CDCl3) : δ ppm6· 97-7. 41 (m，10H，aryl), 6.32 (s，lH，C-5-H)，5.33， 5. 07 (s，2H，CH3C = CH2)，2. 91-2. 98 (m，4H，CH2CH2-Ph)，2. 07 (s，3H，CH3C = CH2);
[0201] 13C NMR(101MHz，CDCl3) : δρρπι171· 11(C-2)，169. 12(C-4)，159.92(CH3C = CH2), 164. 26,154.67,136.55,130. 10,128. 47,128. 32,125. 93,125. 08 (aryl)，120.30 (C-3)， 117. 80 (CH3C = CH2), 109. 43 (C-5) ,39. 53 (CH2CH2-Ph) ,35. 52 (CH2CH2-Ph) ,21. 03 (CH3C = CH2).
[0202] 4_苯基氧-6-苯乙基-3-異丙基_2 (IH)-批陡酮的制備（化合物22)
[0203] 使用如上例15方法，以4-苯酚基-6-苯乙基-3-烯異丙基-2 (IH)-吡啶酮（化 合物21)為反應(yīng)物，得化合物22,為白色固體，收率99%，熔點(diǎn)189-191C。
[0204] HRMS (ESI) m/z ：334. 1802 [M+H]+ ；
[0205] 1H NMR(400MHz，CDC13) : δ ppml3· 28(s，1H，NH)，6· 95-7. 40(m，10H，aryl)，5· 58(s， 1H，C-5-H) ,3.53-3. 61 (s，lH，CH (CH3) 2)，2·99-3· 04 (m，2H，CH2CH2-Ph) ,2.78-2. 82 (m，2H， CH2CH2-Ph), I. 37-1. 39 (d, 6H, HC (CH3) 2)；
[0206] 13C NMR(101MHz，CDCl3) : δ ppml66· 59(C-2)，163. 17(C-4)，155. 54, 146. 61， 129. 85,128. 58,128. 40,126. 19,123. 91,121. 39(aryl),140. 52(C-6) , 119. 28(C-3), 99. 53 (C-5)，35. 41 (CH2CH2-Ph)，35. 19 (CH2CH2-Ph)，24. 54 (CH (CH3) 2)，20. 23 (CH (CH3) 2).
[0207] 實(shí)施例18 :4-羥基-3-硝基-6-苯乙基-2 (IH)-吡啶酮的制備（化合物23)
[0208] 2〇1111冰醋酸中加入1.(^(4.7臟〇1)4-羥基-6-苯乙基-2(1!1)-吡啶酮（化合 物13)，80°C油浴中攪拌使其溶解，小心滴加0. 2ml (5mmol)發(fā)煙硝酸，反應(yīng)5min后，將反 應(yīng)液倒入冰水中，析出大量黃色固體，過濾，干燥得化合物23,為黃色固體，收率75 %，熔點(diǎn) 244-245 °C。
[0209] MS(ESI)m/z ：259. 32[M-H]；
[0210] 1H NMR(400MHz, DMS〇-d6) ： δ ppmll. 91 (s, 1H, NH) , 7. 18-7. 32 (m, 5H, aryl), 5. 82 (s, 1H,