的電位滴定曲線。
[0095] 圖8為實(shí)施例9中負(fù)載納米金的復(fù)合材料的TEM和紫外-可見吸收光譜。
[0096] 圖9為實(shí)施例11中載阿霉素膠束系統(tǒng)的體外釋放曲線。
[0097] 圖10為實(shí)施例12中單分子膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。
[0098] 圖11為實(shí)施例12中負(fù)載納米金的復(fù)合材料的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。
[0099] 圖12為實(shí)施例12中載藥膠束的細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)。
【具體實(shí)施方式】
[0100] 下面結(jié)合實(shí)施例和附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限 于此。
[0101] 下列實(shí)施例中所用試劑來源均可從市場購得。
[0102] 實(shí)施例1 :親水大分子單體EtOxMA的制備（η = 7)
[0103] 在氬氣保護(hù)下，將對甲基苯磺酸甲酯（MeTos，2. 49g，13. 4mmol)、2_乙基-2-惡挫 啉（Et0x，9. 3g，94mmol)和乙腈（6mL)混合，攪拌30s后微波福射加熱到140°C，反應(yīng)3min后 冷卻至室溫，然后依次加入甲基丙烯酸（MAA，I. 722g，20mmol)和TEA(3. 7mL)，在氬氣保護(hù) 下于80°C油浴中反應(yīng)15h。反應(yīng)完成后，旋蒸除去乙腈，再用氯仿（50mL)將聚合物溶解，并 依次用NaHCO 3溶液（0. 5M，200mL)和NaCl溶液（0. 5M，200mL)萃取，有機(jī)相用無水1%304干 燥后過濾，旋蒸除去濾液中的溶劑，于45°C、35mb下真空干燥得到白色粘狀固體，并在20°C 氬氣中保存。合成反應(yīng)式見公式（1)。利用核磁和飛行質(zhì)譜對分子結(jié)構(gòu)和組成進(jìn)行分析，結(jié) 果見圖 1 和圖 2,聚合度 η = 7, Mn= 779, M W/Mn= 1.03。
[0104]
[0105] 實(shí)施例2 :親水大分子單體EtOxMA的制備（η = 2)
[0106] 在氬氣保護(hù)下，將對甲基苯磺酸甲酯（MeTos，2. 49g，13. 4mmol)、2_乙基-2-惡挫 啉（Et0x，2.67g，27mm〇l)和乙腈（5mL)混合，攪拌30s后微波輻射加熱到140°C，反應(yīng)3min 后冷卻至室溫，然后依次加入甲基丙烯酸（MAA，1.722g，20mmol)和TEA(3. 7mL)，在氬氣保 護(hù)下于80°C油浴中反應(yīng)15h。反應(yīng)完成后，旋蒸除去乙腈，再用氯仿（50mL)將聚合物溶解， 并依次用NaHCO 3溶液（0· 5M，200mL)和NaCl溶液（0· 5M，200mL)萃取，有機(jī)相用無水MgSO4 干燥后過濾，旋蒸除去濾液中的溶劑，于45°C、35mb下真空干燥得到白色粘狀固體，并在 20 C氣氣中保存。聚合度 η = 2, Mn= 283，M W/Mn= 1. 18。
[0107] 實(shí)施例3 :親水大分子單體EtOxMA的制備（η = 10)
[0108] 在氬氣保護(hù)下，將對甲基苯磺酸甲酯（MeTos，2. 49g，13. 4mmol)、2_乙基-2-惡挫 啉（EtOx，13. 35g，135mmol)和乙腈（8mL)混合，攪拌30s后微波輻射加熱到140°C，反應(yīng) 3min后冷卻至室溫，然后依次加入甲基丙烯酸（MAA，1.722g，20mmol)和TEA(3. 7mL)，在氬 氣保護(hù)下于80°C油浴中反應(yīng)15h。反應(yīng)完成后，旋蒸除去乙腈，再用氯仿（50mL)將聚合物 溶解，并依次用NaHCO 3溶液（0. 5M，200mL)和NaCl溶液（0. 5M，200mL)萃取，有機(jī)相用無水 MgSO4干燥后過濾，旋蒸除去濾液中的溶劑，于45°C、35mb下真空干燥得到白色粘狀固體，并 在 20°C氬氣中保存。聚合度 n = 10，Mn= 1076，MW/Mn= 1.21。
[0109] 實(shí)施例4 :兩親性pH響應(yīng)星形聚合物（β -CD- (PLA-PDMAEMA-PEtOxMA) 21)的制備 (x:y:z = 3:8:18)
[0110] (1)制備聚合物β -CD- (PLA-OH) 21:氬氣保護(hù)下往β -環(huán)糊精（β -CD，454mg， 0. 4mmoI)加入甲苯（20mL)、單體丙交酯（4. 08g，28. 35mmol)和 Sn (Oct) 2 (D, L-LA 的 0. lwt%，4mg)，用液氮進(jìn)行三次冷凍-抽氣-升溫循環(huán)后，在氬氣保護(hù)下于100°C油浴中反 應(yīng)24h。反應(yīng)完成后，先旋蒸減壓蒸去甲苯，再用THF(30mL)溶解聚合物，用冷甲醇/水（體 積比l:l，300mL)沉淀，于45°C、35mb下真空干燥得到β-⑶-(PLA-OH) 21。合成反應(yīng)式見公 式（2)。利用核磁、GPC和紅外對分子結(jié)構(gòu)和組成進(jìn)行分析，結(jié)果見圖3、圖4和圖5, Mn = 10207, Mw/Mn= 1. 47〇
[0111]
[0112] (2)制備大分子引發(fā)劑 β -CD-(PLA-Br)21:稱取 β -CD-(PLA-OH) 21 (4. 08g， 0.4mmol)加入反應(yīng)瓶，密封后抽真空-通氬氣三次，依次加入溶劑THF(150mL)和 TEA (2. 22mL，16mmol)，用冰水浴冷卻至(TC，然后用注射器將2-溴異丁酰溴（BIBB，I. 98mL， 16mmol)逐滴加入到燒瓶中。在(TC反應(yīng)5h后，在室溫下繼續(xù)反應(yīng)24h。將反應(yīng)液過氧化鋁 層析柱除去季胺鹽，然后旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去大部分溶劑，用正己烷沉淀后于45°C、35mb下真空 干燥，得到產(chǎn)物。合成反應(yīng)式見公式（3)。利用核磁、GPC和紅外對分子結(jié)構(gòu)和組成進(jìn)行分 析，見圖 3、圖 4 和圖 5, Mn= 13336, M W/Mn= L 50。
[0113]
[0114] (3)制備pH響應(yīng)聚合物β-CD-(PLA-PDMAEMA)21:稱取弓丨發(fā)劑 β -CD- (PLA-Br) 21 (4. 0g，0· 3mmol)、催化劑 CuBr2 (5. 36mg，0· 024mmol)，密封抽真空-通 氬氣三次。依次用注射器將溶劑甲苯（20mL)、單體DMAEMA (10. 62mL，63mmol)、配體 HMTETA (62 μ L，0. 24mmol)加入瓶中，攪拌IOmin使催化劑配合物形成，再將還原劑 Sn(0ct)2(97mg，0. 24mmol)加入反應(yīng)瓶中，攪拌5min后轉(zhuǎn)入70°C油浴中攪拌反應(yīng)24h。
[0115] 反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，加入THF (50mL)并攪拌使其溶解，然后用中性氧化鋁柱 子過濾除去催化劑。得到的反應(yīng)液濃縮后緩慢加入到十倍量正己燒中沉淀。45°C、35mb下 真空干燥，得到產(chǎn)物。合成反應(yīng)式見公式（4)。利用核磁、GPC和紅外對分子結(jié)構(gòu)和組成進(jìn) 行分析，結(jié)果見圖3、圖4和圖5，M n= 39712，MW/Mn= L 11。
[0116]
[0117] (4)制備兩親性 pH 響應(yīng)星形聚合物 β -CD- (PLA-PDMAEMA-PEtOxMA) 21:取 50mL 干燥茄形瓶裝入攪拌子，稱取β -CD-(Pla-PDMAEMA)21 (I. 19g，0. 03mmol)、EtOxMA (實(shí)施例 1，9. 82g，12. 6mmol)和催化劑CuBr2(5. 36mg，0. 024mmol)置于前形瓶中，密封燒瓶后抽真 空-通氬氣三次。依次用注射器將溶劑苯甲醚（15mL)、配體HMTETA(62yL，0.24mmol)加入 瓶中，攪拌IOmin使催化劑配合物形成，再將還原劑Sn(0ct) 2(97mg，0. 24mmol)，攪拌5min 后轉(zhuǎn)入60°C油浴中攪拌反應(yīng)24h。
[0118] 反應(yīng)完成后，冷卻至室溫，加入THF (50mL)并攪拌使其溶解，然后用中性氧化鋁柱 子過濾除去催化劑。得到的反應(yīng)液濃縮后緩慢加入到十倍量正己燒中沉淀。45°C、35mb下 真空干燥，得到兩親性pH響應(yīng)星形聚合物β -⑶-(PLA-PDMEM-PEtOxM)21。合成反應(yīng)式 見公式（5)。利用核磁、GPC和紅外對分子結(jié)構(gòu)和組成進(jìn)行分析，結(jié)果見圖3、圖4和圖5，Μ η =334174, Mw/Mn= L 05。
[0119]
[0120] 實(shí)施例5 :兩親性pH響應(yīng)星形聚合物（β -CD-(PLA-PDMAEMA-PEtOxMA)21)的制備 (x:y:z = 3:2:5)
[0121] (1)制備聚合物β -CD- (PLA-OH) 21:氬氣保護(hù)下往β -環(huán)糊精（β -CD，454mg， 0. 4mmoI)加入甲苯（20mL)、單體丙交酯（4. 08g，28. 35mmol)和 Sn (Oct) 2 (D, L-LA 的 0. lwt%，4mg)，用液氮進(jìn)行三次冷凍-抽氣-升溫循環(huán)后，在氬氣保護(hù)下于100°C油浴中反 應(yīng)24h。反應(yīng)完成后，先旋蒸減壓蒸去甲苯，再用THF(30mL)溶解聚合物，用冷甲醇/水（體 積比 l:l，300mL)沉淀，于 45°C、35mb 下真空干燥得到 P-CD-(PLA-OH) 21。Mn= 10207, Mw/ Mn= 1. 47〇
[0122] (2)制備大分子引發(fā)劑 β -CD-(PLA-Br)21:稱取 β -CD-(PLA-OH) 21 (4. 08g， 0.4mmol)加入反應(yīng)瓶，密封后抽真空-通氬氣三次，依次加入溶劑THF(150mL)和 TEA (2. 22mL，16m