一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于基礎(chǔ)化工領(lǐng)域，尤其涉及一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體N-(4-甲氧基苯基)-4_乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮質(zhì)量的精制方法。
【背景技術(shù)】
[0002]亞胺培南關(guān)鍵中間體N-(4-甲氧基苯基)-4_乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮以前采用已烷作反應(yīng)萃取溶劑，經(jīng)萃取液減壓濃縮得N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮。該方法主要存在純度低，產(chǎn)品副產(chǎn)物多，質(zhì)量差等問題，這些質(zhì)量差的因素將直接影響到最終產(chǎn)品亞胺培南的質(zhì)量。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法，一方面不僅可以提尚純度，提尚廣品質(zhì)量?’另一方面能夠提尚經(jīng)濟效益。
[0004]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法，包括以下步驟:
[0005](I)在反應(yīng)瓶中加入原料N-(4-甲氧基苯基)-4-乙?；?3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮和醋酸鈉，將溫度控制在0-10°C內(nèi)滴加氧化劑，滴加時間為3小時，然后在20-25°C下反應(yīng)16小時，通過高效液相色譜控制反應(yīng)終點；
[0006](2)反應(yīng)結(jié)束后，滴加亞硫酸鈉中和過量的氧化劑至淀粉碘化鉀不變色，加入已烷萃取5次，合并5次萃取后余留的溶劑已烷，用無水硫酸鈉干燥，減壓回收已烷至干后，得蒸餾剩余物，加入所述蒸餾剩余物6-8倍量的無水甲醇加熱溶解，再加入活性炭，回流保溫30分鐘，趁熱過濾，將濾液冷至_5°C，過濾，濾餅40°C減壓烘干至干，得干品。
[0007]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(I)中所述N-(4-甲氧基苯基)-4-乙?；?3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮、醋酸鈉和氧化劑的摩爾比為1:0.8:1.05。
[0008]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(I)中所述氧化劑為雙氧水。
[0009]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(I)中所述雙氧水的重量百分比為50%。
[0010]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(2)中所述亞硫酸鈉的重量百分比為10%的。
[0011]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(2)中所述已烷的添加量為200ml/次。
[0012]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(2)中所述無水硫酸鈉的添加量為20g。
[0013]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(2)中所述減壓回收已烷的壓強為真空度-0.09mpa。
[0014]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(2)中所述活性炭的重量百分比為2%。
[0015]作為本發(fā)明所述一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法的一種優(yōu)選方案，所述步驟(2)中所述濾餅40°C減壓烘干的壓強為為真空度_0.09mpa。
[0016]本發(fā)明公開了一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體N-(4-甲氧基苯基)-4-乙酰氧基-3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮質(zhì)量的精制方法，使該化合物純度從原有的85.23%提高到99.75%左右，產(chǎn)品質(zhì)量明顯提高，具有顯著的經(jīng)濟效益。
【具體實施方式】
[0017]本發(fā)明提供一種提高亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法，包括以下步驟:
[0018](I)在反應(yīng)瓶中加入原料N-(4_甲氧基苯基)-4-乙?；?3-{l-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮和醋酸鈉，將溫度控制在0-10°C內(nèi)滴加氧化劑，滴加時間為3小時，然后在20-25°C下反應(yīng)16小時，通過高效液相色譜控制反應(yīng)終點；
[0019](2)反應(yīng)結(jié)束后，滴加亞硫酸鈉中和過量的氧化劑至淀粉碘化鉀不變色，加入已烷萃取5次，合并5次萃取后余留的溶劑已烷，用無水硫酸鈉干燥，減壓回收已烷至干后，得蒸餾剩余物，加入所述蒸餾剩余物6-8倍量的無水甲醇加熱溶解，再加入活性炭，回流保溫30分鐘，趁熱過濾，將濾液冷至_5°C，過濾，濾餅40°C減壓烘干至干，得干品。
[0020]為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步詳細(xì)的說明。
[0021]—種提尚亞胺培南關(guān)鍵中間體的質(zhì)量的精制方法，包括:
[0022]步驟一:在反應(yīng)瓶中加入原料N-(4-甲氧基苯基)-4_乙?；?3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮和醋酸鈉，將溫度控制在0-10°C內(nèi)滴加氧化劑，滴加時間為3小時，然后在20-25°C下反應(yīng)16小時，通過高效液相色譜控制反應(yīng)終點；和
[0023]在一個實施例中，該步驟可以具體如下執(zhí)行:在反應(yīng)瓶中加入原料N-(4-甲氧基苯基)-4_乙?；?3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮和醋酸鈉，將溫度控制在0-10°C內(nèi)滴加氧化劑，所述氧化劑為重量百分比為50%的雙氧水滴加時間為3小時，然后在20-25°C下反應(yīng)16小時，通過高效液相色譜控制反應(yīng)終點，其中，所述N-(4-甲氧基苯基)-4-乙?；?3-{1-(叔丁基二甲基硅氧基)乙基}氮雜環(huán)丁酮、醋酸鈉和氧化劑的摩爾比為 1:0.8:1.05。
[0024]步驟二:反應(yīng)結(jié)束后，滴加亞硫酸鈉中和過量的氧化劑至淀粉碘化鉀不變色，加入已烷萃取5次，合并5次萃取后余留的溶劑已烷，用無水硫酸鈉干燥，減壓回收已烷至干后，得蒸餾剩余物，加入所述蒸餾剩余物6-8倍量的無水甲醇加熱溶解，再加入活性炭，回流保溫30分鐘，趁熱過濾，將濾液冷至_5°C，過濾，濾餅40°C減壓烘干至干，得干品。
[0025]在一個實施例中，該步驟可以具體如下執(zhí)行:反應(yīng)結(jié)束后，滴加重量百分比為10%的亞硫酸鈉中和過量的氧化劑至淀粉碘化鉀不變色，加入200ml/次已烷萃取5次，合并5次萃取后余留的溶劑已烷用20g無水硫酸鈉干燥，減壓至真空度-0.09mpa回收已烷至干后，得蒸餾剩余物，加入所述蒸餾剩余物6-8倍量的無水甲醇加熱溶解，再加入重量百分比為2%的活性炭，回流保溫30分鐘，趁熱過濾，將濾液冷至-5°C，過濾，濾餅40°C減壓至真空度_0.09mpa烘干至干，得干品。
[0026]為使本發(fā)明的上述目的、特征和優(yōu)點能夠更加明顯易懂，下面結(jié)合實施例進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案。但是本發(fā)明不限于所列出的實施例，還應(yīng)包括在本發(fā)明所要求的權(quán)利范圍內(nèi)其他任何公知的改變。
[0027]首先，此處所