式IV所示的化合物（7-((2幻-2-(2-叔下氧幾基氨基嚷 挫-4-基）-2-戊締酷基）氨基-3-徑甲基-3-頭抱締-4-簇酸）白色固體36. 2g，收率 92. 1 %，HPLC純度95. 47% (面積歸一化法）；
[0054] 4)在二異丙胺5g巧Ommol)存在下，0°C下，將步驟3)所得的式IV所示的化合物 25. 5g(50mm〇U與氯橫酷異氯酸醋5. 8g(55mm〇U攬拌反應(yīng)2h，用飽和碳酸氨鋼調(diào)節(jié)溶液抑 至4,棄去水相，有機相冷卻至-10°C，第二次加入二異丙胺7g(70mmol)，攬拌反應(yīng)20min， 抽濾、二氯甲燒洗涂，真空干燥得式V所示的化合物（(6R，7R) -7-[[狂)-2- (2-叔下氧幾基 氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷]氨基]-3-氨基甲酯氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán) [4. 2.0]辛-2-締-2-簇酸二異丙胺鹽）白色固體29.Ig，收率88. 9%，HPLC純度97. 43% (面積歸一化法）；
[005引f5)在5°C下，將憐酸鐘19.lg(90mmol)、一水合醋酸銅3. 6g(18mmo；L)與式V所示的 化合物19. 6g(30mmol)在100ml甲醇中混合，然后保持溫度將特戊酸艦甲醋8. 7g(36mmol) 滴入反應(yīng)30min，然后加入憐酸水溶液終止反應(yīng)，萃取，用飽和食鹽水洗涂，過濾，減壓濃縮， 得式VI所示的化合物（(6R，7R)-3-((氨基幾基）氧）甲基-7-((狂)-2-(2-叔下氧幾基氨 基嚷挫-4-基）-2-戊締酷）氨基）-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4. 2. 0]辛-2-締-2-簇 酸化2-二甲基氧丙氧基甲基）醋）白色固體17. 7g，收率88. 4%，HPLC純度98. 71% (面 積歸一化法）。
[0056] 6)將式VI所示的化合物17. 7g加60血甲醇溶解，室溫攬拌下滴入100血肥1飽和 甲醇溶液，室溫下攬拌1小時，析出固體，過濾，固體用純化水和丙酬洗涂，得白色固體14g， 收率為92.8%，HPLC純度99. 9% (面積歸一化法）。
[0057] 實施例4 陽05引鹽酸頭抱卡品醋的制備方法，包括如下步驟： W59] 1)將式I所示的化合物（狂)-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締 酸））29. 8g(100mmol)攬拌溶解于90血化晚中，于-10°C下加入甲基橫酷氯16g(140mmol)， 攬拌反應(yīng)化后，過濾，得含有式（II)所示的化合物的液體，置于-15°C，備用；
[0060] 2)先將脯氨酸 2. 3g、二異丙胺 12.lg(120mmol)與 7-ACA23.lg(85mmol)在 100m 甲醇中混合并降溫至l〇°C，然后將步驟1)所得的含有式II所示的化合物的液體滴入反應(yīng) 比，自然升至室溫，使用2mol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液抑至4,萃取，合并有機化減壓濃縮，甲醇重 結(jié)晶，干燥得式HI所示的化合物（7- ((2幻-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷 基）氨基-3-乙酷氧甲基-3-頭抱締-4-簇酸）白色固體40. 4g，收率90. 9% (基于7-ACA 計算），HPLC純度98. 24% (面積歸一化法）； 陽06U 扣在10°C下，將式III所示的化合物40. 4g與碳酸鐘20. 2g(164mm〇U在10〇1111 水和1,4-二氧六環(huán)的混合溶劑（水與1,4-二氧六環(huán)的體積比為1 :3)中反應(yīng)化，二氯甲 燒萃取，減壓濃縮，甲醇重結(jié)晶，得式IV所示的化合物（7-((2幻-2-(2-叔下氧幾基氨基嚷 挫-4-基）-2-戊締酷基）氨基-3-徑甲基-3-頭抱締-4-簇酸）白色固體33.6g，收率 89. 9%，HPLC純度97. 40% (面積歸一化法）；
[0062] 4)在二異丙胺10. 3g(l〇〇mm〇l)存在下，-l〇°C下，將步驟3)所得的式IV所示的化 合物25. 5g(50mmol)與氯橫酷異氯酸醋7.8g巧5mmol)攬拌反應(yīng)2-化，用飽和碳酸氨鋼調(diào)節(jié) 溶液pH至4,棄去水相，有機相冷卻至-5°C，第二次加入二異丙胺7. 5g(75mmol)，攬拌反應(yīng) 20min，抽濾、二氯甲燒洗涂，真空干燥得式V所示的化合物（(6R，7R) -7-[[狂)-2- (2-叔下 氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷]氨基]-3-氨基甲酯氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮 雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-締-2-簇酸二異丙胺鹽）白色固體29.Og，收率88. 5%，HPLC純度 95.99% (面積歸一化法）；
[0063]5)在-5°C下，將憐酸鐘25. 5g(120mmol)、一水合醋酸銅6g(30mmol)與式V所示的 化合物19. 6g(30mmol)在100ml甲醇中混合，然后保持溫度將特戊酸艦甲醋8. 7g(36mmol) 滴入反應(yīng)30min，然后加入憐酸水溶液終止反應(yīng)，二氯甲燒萃取，用飽和食鹽水洗涂，過濾， 減壓濃縮，得式VI所示的化合物（(6R，7R)-3-((氨基幾基）氧）甲基-7-((狂)-2-(2-叔 下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷）氨基）-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜二環(huán)[4. 2. 0] 辛-2-締-2-簇酸化2-二甲基氧丙氧基甲基）醋）白色固體15. 9g，收率79. 3%，HPLC純 度95. 96% (面積歸一化法）。 W64] 6)將式VI所示的化合物15. 9g加60血甲醇溶解，室溫攬拌下滴入100血肥1飽 和甲醇溶液，室溫下攬拌1小時，析出固體，過濾，固體用純化水和丙酬洗涂，得白色固體 12.Ig，收率為89. 7%，HPLC純度99. 9% (面積歸一化法）。 W65] 實施例5
[0066] 鹽酸頭抱卡品醋的制備方法，包括如下步驟：
[0067] 1)將式I所示的化合物（狂)-2-(2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酸）） 攬拌溶解于化晚中，于-15-0°C下加入甲基橫酷氯，攬拌反應(yīng)1-化后，過濾，得含有式（II) 所示的化合物的液體，置于-15-0°C，備用；
[0068] 2)先將脯氨酸6. 9g、二異丙胺 12.lg(120mmol)與 7-ACA23.lg(85mmol)在 100ml 甲醇中混合并降溫至10-15°C，然后將步驟1)所得的含有式II所示的化合物的液體滴入反 應(yīng)1-化，自然升至室溫，使用2mol/L鹽酸調(diào)節(jié)溶液抑至4,萃取，合并有機相，減壓濃縮，甲 醇重結(jié)晶，干燥得式HI所示的化合物（7- ((2幻-2- (2-叔下氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊 締酷基）氨基-3-乙酷氧甲基-3-頭抱締-4-簇酸）白色固體40. 7g，收率91.6% (基于 7-ACA計算），HPLC純度97. 30% (面積歸一化法）； W例如在10°C下，將式III所示的化合物40. 7g與碳酸鐘20. 3g(147mm〇U在100ml水和1,4-二氧六環(huán)的混合溶劑（水與1,4-二氧六環(huán)的體積比為1 :3)中反應(yīng)2-3h，萃 取，減壓濃縮，甲醇重結(jié)晶，得式IV所示的化合物（7-((2幻-2-(2-叔下氧幾基氨基嚷 挫-4-基）-2-戊締酷基）氨基-3-徑甲基-3-頭抱締-4-簇酸）白色固體33. 9g，收率 90. 1 %，HPLC純度96. 35% (面積歸一化法）；
[0070] 4)在二異丙胺10. 3g(100mmol)存在下，-10°c下，將步驟3)所得的式IV所示的 化合物25. 5g(50mmol)與氯橫酷異氯酸醋7. 8g巧5mmol)攬拌反應(yīng)化，用飽和碳酸氨鋼調(diào)節(jié) 溶液pH至4,棄去水相，有機相冷卻至-5°C，第二次加入二異丙胺7. 5g(75mmol)，攬拌反應(yīng) 20min，抽濾、二氯甲燒洗涂，真空干燥得式V所示的化合物（(6R，7R) -7-[[狂)-2- (2-叔下 氧幾基氨基嚷挫-4-基）-2-戊締酷]氨基]-3-氨基甲酯氧甲基-8-氧代-5-硫雜-1-氮 雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-締-2-簇酸二異丙胺鹽）白色固體27. 8g，收率84. 9%，HPLC純度 95.95% (面積歸一化法）；
[0071]5)在-5°C下，將憐酸鐘 31. 8g(150mmol)、一水合醋酸銅 5.lg(24mmol)與式 V所示的化合物19. 6g(30mmol)在100ml甲醇中混合，然后保持溫度將特戊酸艦甲醋 8. 7g(36mmol)滴入反應(yīng)30min，然后加入憐酸水溶液終止反應(yīng)，二氯甲燒萃取，用飽和 食鹽水洗涂，過濾，減壓濃縮，得式VI所示的化合物（(6R，7R)-3-((氨基幾基）氧）甲 基-7