6－氯－3－羧酸吡啶的制造方法
【專利說(shuō)明】6 _氯_ 3 -竣酸吡陡的制造方法
[0001]
技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明涉及一種6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有的6 -氯一 3 -羧酸吡啶的生產(chǎn)是以羧酸吡啶為原料，通過(guò)氯化反應(yīng)得到 6 -氯一 3 -羧酸吡啶，在氯化過(guò)程中不可避免地要生成2 -氯一 3 -羧酸吡啶等副產(chǎn)物。 由于這兩種物質(zhì)的物理化學(xué)性質(zhì)非常接近，后續(xù)的分離非常困難，所以6 -氯一 3 -羧酸吡 啶的純度難以提高，作為藥用原料受到了很大的制約，成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明6 -氯一3 -羧酸批陡的制造方法，米用2 -氯一5 -二氯甲基批陡和無(wú) 機(jī)酸為原料，反應(yīng)生成6 -氯一 3 -羧酸吡啶，不存在副反應(yīng)，產(chǎn)品純度高，制造成本低。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，它以2 -氯一 5 - 三氯甲基吡啶和無(wú)機(jī)酸為原料，經(jīng)過(guò)如下工藝步驟制得： 步驟一 ：2-氯一 5-三氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在50~140°C之間， 反應(yīng)時(shí)間為1~4小時(shí)； 步驟二：將步驟一所得的反應(yīng)液與水進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在0~80°C之間，得生成物 6 -氯一 3 -羧酸吡啶。
[0005] 在本發(fā)明中所述無(wú)機(jī)酸可以為濃硫酸、磷酸或者硝酸，其優(yōu)選方案為濃硫酸，其反 應(yīng)方程式為：
本發(fā)明中，2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸反應(yīng)的最佳溫度在110~120°C之間， 反應(yīng)時(shí)間為1. 5~2. 5小時(shí)。步驟一中使用濃硫酸與2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶反應(yīng)，它 們的重量配比為2 : 1~8 : 1。在步驟一中，濃硫酸與2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶的重量 配比其優(yōu)選方案為3 : 1~6 : 1。
[0006] 步驟一所得的反應(yīng)液與水反應(yīng)的最佳溫度在0~10°C之間；步驟一所得的反應(yīng)液 與水進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，其投料重量配比為：2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶：冰水=1 : 10~1 : 100,其優(yōu)選配比為1 : 30~1 : 60。
[0007] 米用如上技術(shù)方案后，本發(fā)明以2 -氯一 5 -二氯甲基批陡為原料，先與無(wú)機(jī)酸、 再與水反應(yīng)得到6 -氯一 3 -羧酸吡啶，不存在副反應(yīng)，產(chǎn)品純度高，達(dá)到99. 5%以上，成本 低，主要用作醫(yī)藥、獸藥和飼料添加劑。采用本發(fā)明的制造方法將極大地推進(jìn)該產(chǎn)品的應(yīng)用 范圍和應(yīng)用深度。
【具體實(shí)施方式】
[0008] 實(shí)施例一：在帶有攪拌機(jī)和溫度計(jì)及尾氣導(dǎo)出管的1000ml四口燒瓶中投入濃硫 酸600克，開(kāi)啟攪拌，將100克2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶慢慢流入燒瓶中。然后，慢慢升溫 到120°C，當(dāng)溫度達(dá)到80°C時(shí)，開(kāi)始有氯化氫氣體放出，通過(guò)尾氣導(dǎo)出管導(dǎo)入堿液吸收。當(dāng) 溫度達(dá)到ll〇°C時(shí)開(kāi)始保溫，在110 - 120°C之間保溫2小時(shí)結(jié)束反應(yīng)，降低溫度到30°C。 然后將反應(yīng)液慢慢加入到1000克冰和2000克水組成的冰水中，邊加反應(yīng)液邊攪拌，有白色 沉淀析出。加完后，繼續(xù)攪拌，然后過(guò)濾，烘干得到87. 8克6 -氯一 3 -羧酸吡啶，液譜分 析純度：99. 25%，收率89. 6%。
[0009] 其反應(yīng)方程式為：
實(shí)施例二~四：6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法與實(shí)施例三相同，反應(yīng)工藝條件見(jiàn)表 〇
[0010]表一：
在本發(fā)明中2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶除了與濃硫酸反應(yīng)，也可以與磷酸或者硝酸等 無(wú)機(jī)酸反應(yīng)；2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸反應(yīng)的溫度最佳在110~120°C之間，反 應(yīng)時(shí)間最佳為1. 5~2. 5小時(shí)。濃硫酸與2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶反應(yīng)的重量配比為 2 : 1~8 : 1，其優(yōu)選方案為3 : 1~6 : 1。2-氯一 5-三氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸反應(yīng) 后，所得的反應(yīng)液與水反應(yīng)的溫度最佳在〇~l〇°C之間；2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶：冰 水的重量配比為1 : 10~1 : 100,最佳為1 : 30~1 : 60。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，其特征在于它以2 -氯一 5 -三氯甲基吡 啶和無(wú)機(jī)酸為原料，經(jīng)過(guò)如下工藝步驟制得： 步驟一 ：2-氯一 5-三氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在50~140°C之間， 反應(yīng)時(shí)間為1~4小時(shí)； 步驟二：將步驟一所得的反應(yīng)液與水進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在0~80°C之間，得生成物 6 -氯一 3 -羧酸吡啶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，其特征在于所述無(wú)機(jī)酸 為濃硫酸、磷酸或者硝酸。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，其特征在于步驟一中使 用濃硫酸時(shí)，濃硫酸與2-氯一 5 -三氯甲基吡啶的重量配比為2 : 1~8 : 1。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，其特征在于2 -氯一 5 - 三氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸反應(yīng)的溫度在110~120°C之間，反應(yīng)時(shí)間為1. 5~2. 5小時(shí)。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，其特征在于步驟一所得 的反應(yīng)液與水反應(yīng)的溫度在〇~10°c之間。6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，其特征在于步驟一中濃 硫酸與2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶的重量配比3 : 1~6 : 1。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，其特征在于步驟一所得 的反應(yīng)液與水進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，其投料重量配比為：2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶：冰水=1 : 10 ~1 : 100。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的6 -氯一 3 -羧酸吡啶的制造方法，其特征在于步驟一所得 的反應(yīng)液與水進(jìn)行反應(yīng)時(shí)，其投料重量配比為：2 -氯一 5 -三氯甲基吡啶：冰水=1 : 30 ~1 : 60。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種6－氯－3－羧酸吡啶的制造方法，其特征在于它以2－氯－5－三氯甲基吡啶和無(wú)機(jī)酸為原料，經(jīng)過(guò)如下工藝步驟制得：步驟一：2－氯－5－三氯甲基吡啶與無(wú)機(jī)酸進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在50～140℃之間，反應(yīng)時(shí)間為1～4小時(shí)；步驟二：將步驟一所得的反應(yīng)液與水進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)溫度在0～80℃之間，得生成物6－氯－3－羧酸吡啶。采用該制造方法不存在副反應(yīng)，產(chǎn)品純度高，達(dá)到99.5%以上，成本低。
【IPC分類】C07D213/80, C07D213/803
【公開(kāi)號(hào)】CN105315200
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410363353
【發(fā)明人】姜如鳳
【申請(qǐng)人】姜如鳳
【公開(kāi)日】2016年2月10日
【申請(qǐng)日】2014年7月29日