一種n-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制備N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2, 3-苯并三嗪-4-酮是一類包含相鄰三個(gè)氮原子的雜環(huán)化合物，由于其具有很 好的生物活性比如鎮(zhèn)靜、、利尿、麻醉、抗關(guān)節(jié)炎、抗腫瘤和抗結(jié)核等，目前在化學(xué)生物學(xué)和 藥物化學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)受到廣泛關(guān)注。
[0003] 雖然其結(jié)構(gòu)十分重要，但是目前制備方法卻十分有限。傳統(tǒng)方法一般 都是以鄰氨基苯甲酸酯（厶.3.(]1&『1<：，13.〇6&118，]\1卩.6.3七6￥6118，]\1]\118(1&16，1?· T. ffheelhouse, B. J. Denny, J. A. Hartley, J. Med. Chem. 1995, 38, 1493；J. P. Colomer, E. L.Moyano,TetrahedronLett. 2011, 52, 15)或鄰氨基苯甲酰胺（A.J.Barker,T. M. Paterson,R.K.Smalley,H.Suschitzky,J.Chem.Soc.，PerkinTrans. 1 1979, 2203)作為 起始底物，亞硝酸鈉為氮源，在強(qiáng)酸條件下制備1，2, 3-苯并三嗪-4-酮。然而，這些制備方 法都在強(qiáng)酸性條件下進(jìn)行，不易大規(guī)模操作且安全性不高；而且酸性條件使得底物范圍變 窄，多有副產(chǎn)物生成；反應(yīng)一般在〇度下進(jìn)行，需要低溫反應(yīng)。
[0004]因此，發(fā)展一種使用廉價(jià)溫和的催化劑、底物范圍廣、操作簡(jiǎn)單和環(huán)境友好的制備 N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的新方法是十分渴求的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種制備N-取代1，2, 3-苯并三嗪-4-酮的方法，使反應(yīng)更 綠色安全，更簡(jiǎn)單、更經(jīng)濟(jì)實(shí)用。
[0006] 為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：1.一種N-取代1，2, 3-苯并三 嗪-4-酮的制備方法，在反應(yīng)容器中加入鄰氨基苯甲酰胺、亞硝酸叔丁酯、季銨鹽和乙腈， 所述鄰氨基苯甲酰胺與亞硝酸叔丁酯的物質(zhì)的量之比為1 :1~1 :3,所述季銨鹽的物質(zhì)的 量為鄰氨基苯甲酰胺的1~l〇mol%，在40~60°C的條件下反應(yīng)2~12小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后 減壓旋干乙腈后，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶劑進(jìn)行柱層析，得到N-取代1，2, 3-苯并三 嗪-4-酮。
[0007] 所述鄰氨基苯甲酰胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為
；式中，R1為不同取 代基的苯基、1-萘基、芐基、C1-C6的烷基或環(huán)烷基；R2為氫原子、氟、氯、溴、甲基、甲氧基。
[0008] 所述季銨鹽為四丁基碘化銨、四丁基溴化銨、四丁基氯化銨中的一種。
[0009] 所述石油醚與乙酸乙酯的體積比為5-6 :1。
[0010] 由于上述技術(shù)方案運(yùn)用，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有下列優(yōu)點(diǎn)：
[0011] 1.本發(fā)明采用季銨鹽作為催化劑，避免了傳統(tǒng)上強(qiáng)酸的使用，使得反應(yīng)更加安全 綠色；
[0012] 2.本發(fā)明所述反應(yīng)條件溫和，后處理無需大量有機(jī)溶劑萃取，直接旋干后簡(jiǎn)單柱 層析即可得到最終產(chǎn)物，操作更加簡(jiǎn)單；
[0013] 3.相比傳統(tǒng)方法，本催化體系對(duì)一系列鄰氨基苯甲酰胺底物都有更加優(yōu)秀的產(chǎn) 率，官能團(tuán)兼容性高，底物范圍更加廣泛。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明。除非特別說明，本發(fā)明采用的試 劑、設(shè)備和方法為本技術(shù)領(lǐng)域常規(guī)市購(gòu)試劑、設(shè)備和常規(guī)使用的方法。
[0015] 實(shí)施例一：
[0017]反應(yīng)瓶中加入la(2mmol，424mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 銨（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應(yīng)12小時(shí) 后，減壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進(jìn)行簡(jiǎn)單柱層析即可得到產(chǎn) 物2a，收率為99%。黃色固體，Mp :127-129°C JH NMR(400MHz, CDC13) : δ 8. 46(dd,上= 8. 0Hz, J2= 1. 2Hz, 1H), 8. 24 (dd, J != 8. 0Hz, J 2= 0. 4Hz, 1H),8. 03-7. 98 (m, 1H),7. 88-7. 84(m, 1H), 7. 68-7. 64(m, 2H), 7. 59-7. 55(m, 2H), 7. 52-7. 48(m, 1H) ;13C NMR(100MHz, CDC13) :δ155. 2, 143. 6, 138. 7, 135. 0, 132. 7, 129. 0, 128. 9, 128. 4, 126. 0, 125. 5, 120. 3〇
[0018] 實(shí)施例二：
[0020] 反應(yīng)瓶中加入lb(2mmol，452mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 銨（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應(yīng)12小時(shí) 后，減壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進(jìn)行簡(jiǎn)單柱層析即可得到產(chǎn) 物 2b，收率為 84 %。黃色固體，1^:139-1411^?NMR(400MHz,CDC13):δ8.44(d，J= 7. 6Hz, 1H), 8. 22 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 8. 0-7. 96 (m, 1H), 7. 84 (t,J= 7. 6Hz, 1H), 7. 53 (d,J =8. 4Hz, 2H), 7. 36 (d,J= 8. 4Hz, 2H) , 2. 45 (s, 3H)；13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 3, 143. 7, 139. 0, 136. 2, 135. 0, 132. 6, 129. 7, 128. 4, 125. 8, 125. 6, 120. 4, 21. 2。
[0021] 實(shí)施例三：
[0022]
[0023]反應(yīng)瓶中加入lc(2mmol，452mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 銨（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應(yīng)12小時(shí) 后，減壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進(jìn)行簡(jiǎn)單柱層析即可得到產(chǎn) 物 2c，收率為 82%。黃色固體，Mp:143-145°CJHNMR(400MHz,CDC13) :δ8. 45(dd,上= 8. 0Hz,J2= 1.2Hz, 1H),8. 24-8. 21(dd,J!= 8. 4Hz,J2= 0. 4Hz, 1H), 8. 02-7. 97 (m, 1H), 7. 88-7. 83(m, 1H), 7. 46-7. 44(m, 3H), 7. 32-7. 30(m, 1H), 2. 46(s, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 3, 143. 7, 139. 1, 138. 6, 135. 0, 132. 7, 129. 8, 128. 9, 128. 5, 126. 7, 125. 6, 123. 1, 12 0. 4, 21. 4 ；HRMS(EI):calcdforC14HnN30[M]+237. 0902,found237. 0891〇
[0024] 實(shí)施例四：
[0026]反應(yīng)瓶中加入ld(2mmol，452mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化銨 (5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應(yīng)12小時(shí)后，減 壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進(jìn)行簡(jiǎn)單柱層析即可得到產(chǎn)物2d，收 率為 85 %。黃色固體，1^:153-1551^?NMR(400MHz,CDC13):δ8.45 ((Μ，1= 8.0Hz,J2 = 0. 8Hz, 1H), 8. 25 (d,J= 8. 0Hz, 1H), 8. 04-7. 99 (m, 1H), 7. 89-7. 84 (m, 1H), 7. 46-7. 36 (m, 4H) ，2. 21 (s, 3H);13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 1，144. 0, 137. 8, 135. 5, 135. 1，132. 7, 131. 1， 129. 8, 128. 6, 127. 7, 127. 0, 125. 6, 120. 3, 17. 7；HRMS(El) :calcdfor C14HnN30[M]+237. 0902,found237. 0893 〇
[0027] 實(shí)施例五：
[0029] 反應(yīng)瓶中加入le(2mmol，484mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化 銨（5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應(yīng)12小時(shí) 后，減壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進(jìn)行簡(jiǎn)單柱層析即可得到產(chǎn) 物 2e，收率為 85 %。黃色固體，Mp:151-153°CJHNMR(400MHz,CDC13) :δ8. 43(dd,上 =8.0Hz，J2= 1·2Ηζ，1Η) ,8.22 (d，J= 8·0Ηζ，1Η) ,8.01-7. 96 (m，lH) ,7.87-7. 82 (m，1H)，7· 59-7. 54(m，2H)，7· 09-7. 04(m，2H)，3. 89(s，3H);13C匪R(100MHz，CDC13) :δ159. 8, 155. 4, 143. 7, 135. 0, 132. 6, 131. 6, 128. 4, 127. 3, 125. 6, 120. 3, 114. 2, 55. 5。[0030]實(shí)施例六：
[0032]反應(yīng)瓶中加入If(2mmol，484mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化銨 (5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應(yīng)12小時(shí)后，減壓 旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=5/1混合溶劑進(jìn)行簡(jiǎn)單柱層析即可得到產(chǎn)物2f，收率為 81 %。黃色固體，Mp:104-1061^?NMR(400MHz,CDC13) :δ8.45 (d，J= 7. 6Hz, 1H), 8.23 (d，J =8. 0Hz, 1H),8. 03-7. 98 (m, 1H),7. 86 (t,J= 7. 6Hz, 1H),7. 46 (t,J= 8. 0Hz, 1H),7. 26-7·19(ι?，2Η)，7·05((Μ，Λ= 8.4Hz，J2= 2.0Hz，lH)，3.87(s，3H) ;13CNMR(100MHz，CDC13) :δ160. 0, 155. 2, 143. 6, 139. 7, 135. 1, 132. 8, 129. 8, 128. 5, 125. 6, 120. 4, 118. 4, 115. 1, 11 1. 7, 55. 5 ；HRMS(EI):calcdforC14HnN302[M]+253. 0851,found253. 0846〇
[0033] 實(shí)施例七：
[0035]反應(yīng)瓶中加入lg(2mmol，484mg)，亞硝酸叔丁酯（6mmol，0. 72mL)，四丁基碘化銨 (5mol%，37mg)及乙腈（20mL)。然后該體系在空氣中60°C條件下加熱反應(yīng)12小時(shí)后，減 壓旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯=6/1混合溶劑進(jìn)行簡(jiǎn)單柱層析即可得到產(chǎn)物2g，收 率為 89%。棕黃色固體，1^:134-1361^?NMR(400MHz,CDC13): 5 8.43((1(1,1=8.01^,12 =1. 2Hz, 1H), 8. 23 (dd, 8. 4Hz,J2= 0. 4Hz, 1H), 8. 01-7. 97 (m, 1H), 7. 86-7. 82 (m, 1H) ,7. 53-7. 50 (m, 1H), 7. 43 (dd, 8. 0Hz,J2= 2. 0Hz, 1H), 7. 17-7. 09 (m, 2H), 3. 82 (s, 3H)；13CNMR(100MHz,CDC13) :δ155. 2, 154. 8, 144. 0, 134. 9, 132. 5, 131. 2, 128. 8, 128. 4, 127. 6， 125. 5, 120. 9, 120. 4, 112. 2, 55. 9〇
[0036] 實(shí)施例八：
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