的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及抗生素提取技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種阿維菌素的提取制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 阿維菌素是一種低毒、高效、高選擇性的環(huán)保型殺蟲劑，使其成為代替?zhèn)鹘y(tǒng)高毒農(nóng) 藥的理想農(nóng)藥產(chǎn)品。阿維菌素是由灰色鏈霉菌的發(fā)酵產(chǎn)物分離提取得到的一組結(jié)構(gòu)類似的 十六元大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，這一組中含有結(jié)構(gòu)相近的8個(gè)同系物組分，其中B1(含有Bf:a、 B忽b)和Bi(含有B:2:a、B2b)組分是含量最多、藥物活性最強(qiáng)的組分，目前市場上主要開 發(fā)的產(chǎn)品為阿維菌素Bf:?，F(xiàn)有阿維菌素的提取工藝為發(fā)酵液經(jīng)過濾、濃縮、結(jié)晶抽濾后得 阿維菌素粗品，抽濾所得濾液為粗品母液，粗品母液經(jīng)濃縮脫溶劑后得阿維菌素油膏。 作為阿維菌素原粉的副產(chǎn)物一阿維菌素油膏中約含有5%的阿維菌素BI:a、30%的阿維 菌素B:2:和作為稀釋劑的甲苯，還有一些多糖和固態(tài)脂類雜質(zhì)，成份較為復(fù)雜且毒性較原粉 高，因此不能作為廢物進(jìn)行一般處理。阿維菌素油膏中含有的Bi組分其藥效高于Bf:組分， 其中以BSa組分活性最強(qiáng)，對線蟲、鱗翅目等害蟲的防治效果更優(yōu)?，F(xiàn)有的從油膏中提取 Bg組分的工藝為：油膏中加入甲苯，降溫抽濾出Bg粗品，通過五次重復(fù)結(jié)晶得到Bf精品。 五次重結(jié)晶對于溶媒的損耗量大，一般為每公斤阿維菌素B產(chǎn)品消耗7kg甲苯，由于甲苯 揮發(fā)到空氣中存在安全隱患，易造成環(huán)境污染，而且無法回收再利用，同時(shí)這種工藝還存在 產(chǎn)品純度不夠高（B:l:含量最高只能達(dá)到91%)及工藝步驟繁瑣等問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服已有技術(shù)之缺陷，提供一種阿維菌素油膏中提 取阿維菌素Bi的方法，它使用活性炭及常用有機(jī)溶劑提取阿維菌素油膏中的B|:組分，具有 工藝簡單、節(jié)能環(huán)保的特點(diǎn)。
[0004] 本發(fā)明所述技術(shù)問題是以下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種阿維菌素油膏中提取阿維菌素B2的方法，包括如下步驟： a、 將阿維菌素油膏溶解于結(jié)晶溶劑中，降溫至-6°C至-10°C析出結(jié)晶，真空抽濾得到 阿維菌素B2粗品； b、 將步驟a獲得的阿維菌素B2粗品溶解于結(jié)晶溶劑中，加入活性炭進(jìn)行脫色，降溫 至-6°C至-10°C重結(jié)晶后抽濾、干燥，得到阿維菌素B2精品。
[0005] 上述阿維菌素油膏中提取阿維菌素B2的方法，所述步驟a中阿維菌素油膏的質(zhì)量 與結(jié)晶溶劑的體積比為1:1-1:1. 5 ;所述結(jié)晶溶劑為丙酮或丁酮。
[0006] 上述阿維菌素油膏中提取阿維菌素B2的方法，所述步驟b中阿維菌素B2粗品的 質(zhì)量與結(jié)晶溶劑的體積比為1:3-1:5 ;加入活性炭的質(zhì)量為阿維菌素B2粗品質(zhì)量的5%。
[0007] 上述阿維菌素油膏中提取阿維菌素B2的方法，重復(fù)進(jìn)行步驟b中溶解、過濾和重 結(jié)晶的步驟，經(jīng)干燥得到阿維菌素B2精品。。
[0008] 本發(fā)明采用廉價(jià)的活性炭及常用的有機(jī)溶劑從阿維菌素油膏中分離提純阿維菌 素BS組分，工藝簡單、操作方便，較現(xiàn)有工藝減少三次結(jié)晶，并可獲得純度高達(dá)99%的阿維 菌素B1產(chǎn)品，其中B$a達(dá)到96%以上。所用溶劑丙酮或丁酮具有沸點(diǎn)低，降粘性能好的特 點(diǎn)，生產(chǎn)過程中需要的熱量小，因此大大降低了蒸汽、電、水的能耗，節(jié)約運(yùn)營成本。上述工 藝在綜合回收利用作為廢棄物油膏的同時(shí)，不添加甲苯等有害的附加試劑，溶媒消耗少，具 有經(jīng)濟(jì)適用、節(jié)能環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)說明。
[0010] 步驟a、將提出阿維菌素粗品的粗品母液濃縮、脫溶劑，得到水分含量< 2. 0%并且 不含甲醇的膏狀物即為阿維菌素油膏。阿維菌素油膏中加入結(jié)晶溶劑，油膏的質(zhì)量與結(jié)晶 溶劑的體積比為1:1-1:1. 5 (M/V);所述結(jié)晶溶劑為丙酮或丁酮。升溫至70-80°C攪拌2小 時(shí)，充分溶解為無粘度的均一液體，自然降溫至25°C，使用冷鹽水繼續(xù)降溫至-6至-10°C保 溫2小時(shí)養(yǎng)晶，保持低溫狀態(tài)在抽濾器中真空抽濾得到阿維菌素B2:粗品，濾液（即一次母 液）經(jīng)濃縮脫溶劑后處理。 步驟b、將步驟a獲得的阿維菌素Bf粗品加入到重結(jié)晶溶解罐內(nèi)，加入結(jié)晶溶劑溶解， 粗品的質(zhì)量與結(jié)晶溶劑的體積比為1:3-1:5(M/V)。后加入活性炭，所用活性炭的質(zhì)量為粗 品質(zhì)量的5%。將阿維菌素溶解液升溫至70-80Γ保溫30min，進(jìn)行脫色、過濾，過濾后的 濾液自然降溫至25°C，使用冷鹽水強(qiáng)制降溫至-6至-10°C保溫2小時(shí)養(yǎng)晶，在抽濾器中真 空抽濾得到阿維菌素B1的二次結(jié)晶，濾液(二次母液)進(jìn)入一次結(jié)晶套用即作為步驟a的結(jié) 晶溶劑使用。將所得二次結(jié)晶產(chǎn)物重復(fù)上述溶解、過濾、結(jié)晶步驟，所得的三次結(jié)晶產(chǎn)物經(jīng) 沸騰干燥機(jī)烘干，干燥失重彡1. 〇%即為阿維菌素BS:精粉。
[0011] 實(shí)施例1 稱阿維菌素油膏300g到結(jié)晶罐中，加入330mL結(jié)晶溶劑丙酮升溫至75°C攪拌2小時(shí)， 完全溶解后自然降溫至25°C，使用冷鹽水繼續(xù)降溫至-6°C保溫2小時(shí)，保持低溫狀態(tài)放至 抽濾器用真空抽濾得到阿維菌素B2粗品150g。
[0012] 將阿維菌素B2粗品加入450mL丙酮溶解，加入7. 5g活性炭升溫至70°C保溫 30min，進(jìn)行脫色、過濾，濾液進(jìn)入結(jié)晶罐中自然降溫至25°C，使用冷鹽水強(qiáng)制降溫至_6°C 保溫2小時(shí)養(yǎng)晶，經(jīng)真空抽濾得二次結(jié)晶產(chǎn)物90g。將二次結(jié)晶產(chǎn)物加450mL丙酮和4. 5g 活性炭進(jìn)行三次結(jié)晶，得三次結(jié)晶產(chǎn)物。烘干后得到阿維菌素B$精粉60g，其中B1:含量為 99. 6%，B3a含量 97. 2%。 實(shí)施例2 稱阿維菌素油膏300g，加入400mL結(jié)晶溶劑丁酮升溫至80°C攪拌2小時(shí)，完全溶解后 降溫至-l〇°C保溫2小時(shí)，抽濾，得阿維菌素B2粗品146g。
[0013] 將阿維菌素B2粗品再加438mL丁酮溶解，加入7. 3g活性炭進(jìn)行二次結(jié)晶，得二次 結(jié)晶產(chǎn)物93g。再加465mL丙酮和4. 65g活性炭進(jìn)行三次結(jié)晶，三次結(jié)晶產(chǎn)物烘干后得到阿 維菌素Bg；精粉55g，其中B1:含量為98. 9%，B2a含量96. 5%。
[0014] 阿維菌素B:i精粉采用高效液相色譜儀進(jìn)行檢測，色譜檢測條件為流動(dòng)相（乙腈： 甲醇：水=38:38:24)，檢測及其波長（群=24511111)，色譜柱為（￥?-008(：18 250\4.6臟）。檢 測步驟為：稱取B2:精粉0.03g與100ML容量瓶中，用甲醇溶解，定容。吸取溶解液，注入高 效液相色譜儀，流速1.Oml/min，柱溫為室溫25°C，進(jìn)樣量20vl，按以上色譜條件檢測，檢測 時(shí)間30min。按外標(biāo)法計(jì)算B3_含量。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種阿維菌素油膏中提取阿維菌素 B 2:的方法，其特征在于，包括如下步驟： a、 將阿維菌素油膏溶解于結(jié)晶溶劑中，降溫至-6°C至-KTC析出結(jié)晶，真空抽濾得到 阿維菌素 B 1:粗品； b、 將步驟a獲得的阿維菌素 B i粗品溶解于結(jié)晶溶劑中，加入活性炭進(jìn)行脫色，降溫 至-6tC至-10Γ重結(jié)晶后抽濾、干燥，得到阿維菌素 B i精品。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿維菌素油膏中提取阿維菌素 B ^的方法，其特征在于，所述 步驟a中阿維菌素油膏的質(zhì)量與結(jié)晶溶劑的體積比為1:1-1:1. 5 ;所述結(jié)晶溶劑為丙酮或 丁酮。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿維菌素油膏中提取阿維菌素 B f的方法，其特征在于，所述 步驟b中阿維菌素 Bi粗品的質(zhì)量與結(jié)晶溶劑的體積比為1:3-1:5 ;加入活性炭的質(zhì)量為阿 維菌素 B I粗品質(zhì)量的5%。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的阿維菌素油膏中提取阿維菌素 B 的方法，其特征在于，重復(fù) 進(jìn)行步驟b中溶解、過濾和重結(jié)晶的步驟，經(jīng)干燥得到阿維菌素 B f精品。
【專利摘要】一種阿維菌素油膏中提取阿維菌素B2的方法，將阿維菌素油膏溶解于結(jié)晶溶劑中，降溫析出結(jié)晶，真空抽濾得到阿維菌素B2粗品；將阿維菌素B2粗品溶解于結(jié)晶溶劑中，加入活性炭進(jìn)行脫色，重結(jié)晶后抽濾、干燥，得到阿維菌素B2精品。上述工藝采用廉價(jià)的活性炭及常用的有機(jī)溶劑從阿維菌素油膏中分離提純阿維菌素B2組分，工藝簡單、操作方便，減少結(jié)晶次數(shù)，并可獲得高純度的阿維菌素B2產(chǎn)品。
【IPC分類】C07H1/08, C07H17/08
【公開號】CN105418707
【申請?zhí)枴緾N201510773551
【發(fā)明人】劉中須, 王琳慧, 聶會敏, 郭軍杰, 王濤, 宋立斌, 魯森
【申請人】石家莊市興柏生物工程有限公司
【公開日】2016年3月23日
【申請日】2015年11月13日