的優(yōu)化組合(例如外部 配給的藥物劑量，血液、唾液、或血清中的藥物濃度，時間實例W及頻率）；
[0091 ]優(yōu)點：
[0092] (1)允許對研究或治療的過程期間的刺激的單個目標或多目標(例如在研究或治 療的過程期間考慮的功效、安全性、優(yōu)化劑量、W及其它參數(shù))優(yōu)化。
[0093] (2)大大減少用于優(yōu)化的試驗的時間、數(shù)量和成本。
[0094] (3)允許識別優(yōu)化的時變的刺激。
[0095] (4)允許識別在研究或治療的過程期間用于不同的試驗受試者的個體地優(yōu)化的刺 激(例如個人藥物）。
[0096] (5)不依靠用于受控制的復(fù)雜系統(tǒng)的詳細信息的可利用性。
[0097] (6)基于系統(tǒng)對所設(shè)計的時變刺激的響應(yīng)，可W在減少的或最小的數(shù)量(甚至減少 到一個試驗周期）的試驗周期中識別優(yōu)化的組合刺激。
[0098] (7)可W在不同的時間實例施加刺激，并且可W識別施加各種刺激之間的優(yōu)化的 時間間隔。
[0099] (8)允許在動物試驗和臨床試驗中的直接優(yōu)化。
[0100] 處理單元
[0101] 圖5示出了根據(jù)本公開的實施例實現(xiàn)的處理單元500。取決于具體應(yīng)用，處理單元 500可W被實現(xiàn)為例如便攜式電子裝置、客戶端計算機或服務(wù)器計算機。參考圖5,處理單元 500包括連接到總線506的中央處理單元rCPU" )502。輸入/輸出ΓΙ/0")裝置504也連接到 總線506,并且可W包括鍵盤、鼠標、顯示器等。包括用于前面描述的特定過程的軟件模塊集 合的可執(zhí)行程序被存儲在存儲器508中，存儲器508也連接到總線506。存儲器508也可W存 儲用戶接口模塊W產(chǎn)生視覺表示。
[0102] 本公開的實施例設(shè)及在其上具有用于執(zhí)行各種計算機實現(xiàn)的操作的計算機代碼 的非暫時計算機可讀存儲介質(zhì)。在此使用術(shù)語"計算機可讀存儲介質(zhì)包括任何能夠?qū)τ?于執(zhí)行在此描述的操作的計算機代碼或指令序列進行存儲或編碼的介質(zhì)。介質(zhì)和計算機代 碼可W是被具體地設(shè)計和構(gòu)造 W用于本公開的目的的介質(zhì)和計算機代碼，或者它們可W屬 于眾所周知并可被計算機軟件領(lǐng)域的技術(shù)人員獲得的類型。計算機可讀存儲介質(zhì)的示例包 括但不限于：例如硬盤、軟盤和磁帶的磁性介質(zhì)；例如CD-ROM和全息器件的光學(xué)介質(zhì)；例如 可光讀盤的磁光介質(zhì)；W及?？谂渲糜糜诖鎯蛨?zhí)行程序代碼的硬件器件，例如應(yīng)用-專用 的集成電路（"ASIC")、可編程邏輯器件（"PLD" )、W及ROM和RAM器件。計算機代碼的示例包 括機器代碼，例如編譯器產(chǎn)生的機器代碼、W及包含使用解釋器或編譯器的計算機所執(zhí)行 的高級代碼的文件。例如，本發(fā)明的實施例可W使用化va、C++或其它面向?qū)ο蟮木幊陶Z言 和開發(fā)工具來實現(xiàn)。計算機代碼的附加示例包括加密代碼和壓縮代碼。此外，本公開的實施 例可W被下載為計算機程序產(chǎn)品，其可W經(jīng)由傳輸信道從遠程計算機(例如服務(wù)器計算機） 傳輸至請求計算機(例如客戶端計算機或不同的服務(wù)器計算機）。本公開的另一實施例可W 在硬件電路中取代計算機可執(zhí)行軟件指令或與計算機可執(zhí)行軟件指令相結(jié)合地實現(xiàn)。
[0103] 在此使用的單數(shù)的詞語"一"和"所述"包括多個指代，除非上下文W其它的方式清 楚地指出。因此，例如，對對象的指示可W包括多個對象，除非上下文W其它的方式清楚地 指出。
[0104] 在此使用的詞語"基本上"和"大約"用于描述和考慮小的變化。當結(jié)合事件或環(huán)境 來使用時，所述詞語可W指示其中事件或環(huán)境精確地發(fā)生的實例W及其中事件或環(huán)境發(fā)生 在鄰近的接近值的實例。例如，所述詞語可W指示小于或等于±5%，例如小于或等于± 4%、小于或等于± 3 %、小于或等于± 2 %、小于或等于± 1 %、小于或等于± 0.5 %、小于或 等于±0.1%、或小于或等于±0.05%。
[0105] 雖然已參考本公開的特定實施例描述了本公開，但本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)當理解， 可W進行各種變化并且可W構(gòu)成等效物，而不背離所附的權(quán)利要求所限定的本公開的實際 精神或范圍。此外，可W進行各種修改W使具體的狀況、材料、物質(zhì)構(gòu)成、方法、操作或多個 操作適應(yīng)于本公開的目的、精神和范圍。所有運種修改旨在在所附權(quán)利要求的范圍之內(nèi)。具 體地，雖然可能已參考W特定順序執(zhí)行的特定操作描述了一定的方法，但是應(yīng)當理解運些 操作可W被組合、細分或重新排序，W形成等效的方法而不背離本公開的教導(dǎo)。相應(yīng)地，除 非在此特別指出，操作的順序和分組并不是對本公開的限定。
【主權(quán)項】
1. 一種方法，包括： 對系統(tǒng)施加刺激，其中施加所述刺激包括隨著時間調(diào)節(jié)所述刺激的特性； 測量所述系統(tǒng)對所述刺激的時變響應(yīng)； 將所述系統(tǒng)的所述時變響應(yīng)擬合到所述系統(tǒng)的模型中；以及 使用所述系統(tǒng)的所述模型識別所述刺激的特性的優(yōu)化組合以產(chǎn)生所述系統(tǒng)的期望的 響應(yīng)。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述系統(tǒng)是包括生物系統(tǒng)的復(fù)雜系統(tǒng)。3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一所述的方法，其中所述系統(tǒng)是人類或動物。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一所述的方法，其中調(diào)節(jié)所述刺激的特性包括隨著時間調(diào)節(jié) 所述刺激的幅度。5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一所述的方法，其中調(diào)節(jié)所述刺激的特性包括隨著時間調(diào)節(jié) 所述刺激的頻率。6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一所述的方法，其中調(diào)節(jié)所述刺激的特性包括隨著時間調(diào)節(jié) 施加所述刺激的實例。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一所述的方法，其中所述刺激的每個對應(yīng)于N種不同的藥物的 組合中的相應(yīng)的藥物，其中N為2或更大。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一所述的方法，其中所述系統(tǒng)的模型是二次模型，并且將所述 系統(tǒng)的所述時變響應(yīng)擬合到所述模型中包括導(dǎo)出所述二次模型的參數(shù)。9. 根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一所述的方法，其中所述系統(tǒng)的模型為二次模型，并且將所述 系統(tǒng)的所述時變響應(yīng)擬合到所述模型中包括導(dǎo)出所述二次模型的傳遞函數(shù)。10. -種方法，包括： 將N種藥物的組合施加到生物系統(tǒng)，其中N為2或更大； 執(zhí)行對所述生物系統(tǒng)中的所述N種藥物的劑量的時間過程變化的測量； 執(zhí)行對響應(yīng)于所述N種藥物所述生物系統(tǒng)的治療效果的時間過程變化的測量； 將所述劑量和所述治療效果的測量結(jié)果擬合到所述治療效果的模型中；以及 使用所述治療效果的模型來識別所述N種藥物的特性的優(yōu)化組合。11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中識別所述N種藥物的特性的優(yōu)化組合包括識別所 述N種藥物的優(yōu)化的劑量。12. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中識別所述N種藥物的特性的優(yōu)化組合包括識別所 述N種藥物的優(yōu)化的劑量比例。13. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中識別所述N種藥物的特性的優(yōu)化組合包括識別施 加所述N種藥物的優(yōu)化的時間實例。14. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其中識別所述N種藥物的特性的優(yōu)化組合包括識別施 加所述N種藥物的優(yōu)化的頻率。15. 根據(jù)權(quán)利要求10-14中任一所述的方法，其中所述治療效果的模型是所述N種藥物 的劑量的二次函數(shù)。16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述二次函數(shù)包括m個參數(shù)，其中m = 1+2N+ (N( N-1))/2,并且擬合所述測量結(jié)果包括導(dǎo)出所述m個參數(shù)。17. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的方法，其中所述二次函數(shù)包括m個參數(shù)，其中m=l+2(N-l) + ((N-1) (N- 2)) /2，并且擬合所述測量結(jié)果包括導(dǎo)出所述m個參數(shù)。18. 根據(jù)權(quán)利要求10-17中任一所述的方法，還包括： 根據(jù)所述N種藥物的特性的優(yōu)化組合將所述N種藥物施加到所述生物系統(tǒng)。19. 一種方法，包括： 將至少一種藥物施加到生物系統(tǒng)； 執(zhí)行對所述生物系統(tǒng)中的藥物劑量的時間過程變化的測量； 執(zhí)行對響應(yīng)于所述藥物所述生物系統(tǒng)的治療效果的時間過程變化的測量； 將所述劑量和所述治療效果的測量結(jié)果擬合到所述治療效果的模型中；以及 使用所述治療效果的模型識別所述藥物的優(yōu)化的劑量。
【專利摘要】一種方法，包括：(1)向系統(tǒng)施加刺激，其中施加刺激包括隨著時間調(diào)節(jié)所述刺激的參數(shù)；(2)測量所述系統(tǒng)對所述刺激的時變響應(yīng)；(3)將所述系統(tǒng)的時變響應(yīng)擬合到所述系統(tǒng)的模型中；以及(4)使用所述系統(tǒng)的模型識別所述刺激的優(yōu)化的特性組合，以產(chǎn)生所述系統(tǒng)的期望的響應(yīng)。
【IPC分類】G01N33/15, C12Q1/02
【公開號】CN105555961
【申請?zhí)枴緾N201480049528
【發(fā)明人】陳勇, C-M·候
【申請人】加利福尼亞大學(xué)董事會
【公開日】2016年5月4日
【申請日】2014年7月29日
【公告號】CA2919652A1, EP3027763A1, US20160206757, WO2015017449A1