氯苯
[0101]向250ml的玻璃反應瓶中，依次加入20g 4-氯苯乙硫醚，0.2g二水合鎢酸鈉和60mL 乙酸;40°C，開始滴加40g 35%的H2〇2，控制溫度40~50°C，滴完后，保溫半小時，再升溫至55 °C，反應3小時;TLC監(jiān)測反應完全，降溫至20~30°C，滴加飽和Na 2S03溶液，至碘化鉀試紙不 變色。用l〇〇ml乙酸乙酯萃取3次，合并有機層，用100ml鹽水洗滌3次，無水硫酸鈉干燥，濃縮 得到約25g無色油狀的2-硝基-4-乙磺?；缺酱制罚苯佑糜谙乱徊椒磻?。
[0102] 4-乙磺?；?2-硝基-氯苯
[0103]向250ml玻璃反應瓶，加入25g 4-乙磺?；?氯苯粗品和75ml冰醋酸，降溫至15°C ; 開始滴加22g 65%HN〇3，控制溫度15~25°C，滴完后繼續(xù)攪拌;TLC監(jiān)測反應完全，將反應液 滴加到300g冰水中淬滅，再滴加50%Na0H至pH=10左右。冷卻，分別用200ml乙酸乙酯萃取3 次，合并有機層，鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，抽濾，減壓濃縮得到22g黃色固體物2-硝基4-乙硫酰-氯苯粗品，直接用于下一步反應。
[0104] 前兩步收率總計約76%。
[0105] 4_(乙磺?；?-2_硝基-苯酚
[0106] 向250ml的玻璃反應瓶中加入22g 4-乙磺?；?2-硝基-氯苯粗品，120g50%Na0H 溶液，升溫至100 °C攪拌3小時，TLC監(jiān)測反應完全，降溫至室溫，滴加濃鹽酸調(diào)pH= 1，攪拌30 分鐘;抽濾，用水漂洗，烘干，得到約20g 2-硝基-4-(乙磺?；?苯酚粗品。
[0107] 收率98% JPLC: 99 · 1 %。其它圖譜同實例1。
[0108] 2-氨基-4-(乙磺?；?苯酚
[0109]向1L的氫化反應釜中加入20g 2-硝基-4-(乙磺?；?苯酚，100ml乙醇和lg的雷尼 鎳，先通氮氣置換反應釜中空氣，再通入氫氣，壓力保持5atm左右。升溫至60°C攪拌24小時， TLC監(jiān)測反應完全，降溫至室溫，抽濾，真空濃縮至干，加入100ml水，升溫回流溶解，緩慢降 溫析晶；抽濾，用50ml 50%乙醇漂洗3次，真空干燥得到類白色固體13.5g。
[0110] 對本發(fā)明上述步驟制備的2-氨基-4-(乙磺?；?苯酚進行檢測，計算和檢測結果， 收率77%。冊^：:99.8%。其它圖譜同實例1。
[0111] 實施例3
[0112] 4-乙磺酰基-氯苯
[0113] 向50L的玻璃反應釜中，依次加入1.0kg4_氯苯乙硫醚，10g鎢酸鈉二水合物和 3000mL乙酸乙酯。30°C，開始滴加1.7kg 35%的H2〇2,控制溫度30~40°C，2h滴完，保溫15分 鐘，再升溫至55°C，反應3小時;TLC監(jiān)測反應完全，降溫至20~30°C，滴加飽和Na 2S03溶液，至 碘化鉀試紙不變色，攪拌10分鐘;靜置分出有機層，水層用4L乙酸乙酯萃取，合并有機層，用 4L食鹽水洗，分層，濃縮得到1250g無色油狀物。直接用于下一步反應。
[0114] 4-乙磺?；?2-硝基-氯苯
[0115] 向50L玻璃反應釜，加入1.0kg 4-乙磺?；?氯苯粗品和4.0kg 98%H2S〇4,降溫至0 °C ;開始滴加843g 65%HN〇3,控制溫度0~20°C，滴完后繼續(xù)攪拌2小時;TLC監(jiān)測反應完全， 將反應液滴加到10L冰水中淬滅，再滴加50%Na0H，調(diào)PH至pH= 10左右，隨后再冷卻。用4L乙 酸乙酯萃取3次，合并，減壓濃縮得到1066g黃色固體。直接用于下一步反應。前兩步收率總 計約87 %。
[0116] 4_(乙磺?；?-2_硝基-苯酚
[0117] 向50L的玻璃反應釜中加入1.0kg 4-乙磺?；?2-硝基-氯苯，4.64kgNaOH溶液，升 溫至95°C攪拌3小時，TLC監(jiān)測反應完全，降溫至20°C，滴加濃鹽酸調(diào)PH=1左右，攪拌30分 鐘;抽濾，用3L水漂洗，得到898g類白色固體。
[0118] 收率97%。冊^：:99.0%。其它圖譜同實例1。
[0119] 2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚
[0120] 1)向5L的氫化反應釜中加入600g 4-(乙磺?；?-2-硝基-苯酚，20g 10%的Pd/C， 先通氮氣置換反應釜中空氣，再通入氫氣，壓力保持3atm左右。升溫至50°C左右攪拌24小 時，TLC監(jiān)測反應完全，降溫至20~25°C，抽濾，真空濃縮至干，加入600mL乙醇，升溫回流溶 解，緩慢降溫析晶；抽濾，用300mL乙醇漂洗，得到淺黃色固體380g。
[0121] 對本發(fā)明上述步驟制備的2-氨基-4-(乙磺?；?苯酚進行檢測，計算和檢測結果， 收率73%。冊^：:99.8%。其它圖譜同實例1。
[0122] 以上實施例的說明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及其核心思想。應當指出，對 于本技術領域的普通技術人員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可以對本發(fā)明進行 若干改進和修飾，這些改進和修飾也落入本發(fā)明權利要求的保護范圍內(nèi)。
[0123] 對所公開的實施例的上述說明，使本領域?qū)I(yè)技術人員能夠?qū)崿F(xiàn)或使用本發(fā)明。 對這些實施例的多種修改對本領域的專業(yè)技術人員來說將是顯而易見的，本文中所定義的 一般原理可以在不脫離本發(fā)明的精神或范圍的情況下，在其它實施例中實現(xiàn)。因此，本發(fā)明 將不會被限制于本文所示的這些實施例，而是要符合與本文所公開的原理和新穎特點相一 致的最寬的范圍。
【主權項】
1. 一種2-氨基-4-(乙磺酰基)苯酚的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： a) 將4-乙磺?；?2-硝基-氯苯與堿在溶劑中進行反應后，得到4-(乙磺?；?-2-硝基-苯酸； b) 將上述步驟得到4-(乙橫?；2_硝基-苯酸經(jīng)過還原后，得到2-氨基_4_(乙橫酰 基)苯酸。2. 根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述堿包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧 化鋰、氫氧化鋇、氫氧化銫、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、碳酸氫鈉和碳酸氫鉀中的一種或多種； 所述溶劑為水或低級醇的水溶液。3. 根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述4-乙磺?；?2-硝基-氯苯與堿的 摩爾比為1:(1~10); 所述反應的溫度為50~100 °C，所述反應的時間為2~10小時。4. 根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述還原方式包括無機還原劑還原或 催化加氫還原； 所述還原的溶劑包括甲醇、甲醇溶液、乙醇、乙醇溶液、異丙醇、異丙醇溶液、四氫呋喃 和四氫呋喃溶液中的一種或多種。5. 根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述無機還原劑包括鐵粉、氯化亞錫 和硫代硫酸鈉中的一種或多種； 所述催化加氫還原包括鈀碳催化加氫、鉑碳催化加氫和雷尼鎳催化加氫中的一種或多 種。6. 根據(jù)權利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述雷尼鎳催化加氫中，所述雷尼鎳 與4-(乙磺?；?-2-硝基-苯酚的質(zhì)量比為(0.01~0.06):1;所述雷尼鎳催化加氫的溫度為 10~80°C，所述雷尼鎳催化加氫的時間為2~36小時。7. 根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述4-乙磺?；?2-硝基-氯苯由以下 步驟制備得到： 1) 將4-氯苯乙硫醚進行氧化反應后，得到4-乙磺?；?氯苯； 2) 將上述步驟得到的4-乙磺酰基-氯苯進行硝化反應后得到。8. 根據(jù)權利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述氧化反應的氧化劑為雙氧水;所 述氧化反應的催化劑為鎢酸鈉和/或二水合鎢酸鈉;所述氧化反應的溶劑為甲醇，乙醇，甲 酸，乙酸，乙酸乙酯，乙酸異丙酯和甲基四氫呋喃中的一種或多種。9. 根據(jù)權利要求7所述的合成方法，其特征在于，所述雙氧水的質(zhì)量濃度為10%~ 50% ;所述催化劑與所述4-氯苯乙硫醚的質(zhì)量比為(0.0001~0.03): 1; 所述氧化反應的溫度為20~80°C，所述氧化反應的時間為2~10小時。10. 根據(jù)權利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述硝化反應的硝化試劑為濃硝酸、 硝酸鈉和硝酸鉀中的一種或多種;所述硝化反應的溶劑為乙酸和/或硫酸； 所述硝化反應的溫度為10~60 °C。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種2-氨基-4-(乙磺?；?苯酚的合成方法，包括以下步驟，首先將4-乙磺?；?2-硝基-氯苯與堿在溶劑中進行反應后，得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚；然后將上述步驟得到4-(乙磺酰基)-2-硝基-苯酚經(jīng)過還原后，得到2-氨基-4-(乙磺?；?苯酚。本發(fā)明設計了一種新的合成路線，反應過程不需要高溫高壓，反應條件溫和且具有較高的反應收率和產(chǎn)物純度，從而降低了該產(chǎn)品的生產(chǎn)成本，提高了產(chǎn)品質(zhì)量，使制備工藝更加合理，易于大批量工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C317/36, C07C315/04
【公開號】CN105566182
【申請?zhí)枴緾N201610101459
【發(fā)明人】孟祥云, 袁果, 李恂, 李朋, 孫光福
【申請人】蘇州天馬精細化學品股份有限公司
【公開日】2016年5月11日
【申請日】2016年2月24日