一種茶籽黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物及其制法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，特別涉及一種具有神經(jīng)保護(hù)作用茶籽黃酮苷元并茶皂苷元 鋅配合物及其制備方法，以及其作為抗神經(jīng)退化性疾病藥物的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 中藥許多成分具有神經(jīng)保護(hù)作用，典型的有黃酮類、皂苷類化合物。中藥的抗衰老 作用就是多種成分的協(xié)同作用，然而在研究中常常將它們分別加以分離純化，這樣勢(shì)必降 低了作用效果。
[0003] 茶籽中含有2~3%黃酮和12~14%皂苷類化合物。常用的黃酮和皂苷的分離方法 有萃取法、樹脂法、色譜法等，經(jīng)過分離純化可以分別獲得黃酮化合物和茶皂苷。但是分離 產(chǎn)物的神經(jīng)保護(hù)效果并不突出。
[0004] 黃酮和皂苷在植物體內(nèi)多以糖苷的形式存在，由于分子量較大和水溶性較強(qiáng)，不 利于其透過血腦屏障發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。
[0005] 將茶籽黃酮和皂苷元不加分離而直接提取，制備黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物， 作為新型抗神經(jīng)退化藥物的研究未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 為了克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺點(diǎn)和不足，本發(fā)明的目的在于提供一種茶籽黃酮苷元并 茶皂苷元鋅配合物。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供上述茶籽黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物的制備方法。
[0008] 本發(fā)明的再一目的在于提供一種上述茶籽黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物的應(yīng)用 即將其制成的具有神經(jīng)保護(hù)作用的藥物制劑。
[0009] 本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
[0010] -種茶籽黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物，其結(jié)構(gòu)式如下式所示：
[0011]
[0012] 所述茶籽黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物的制備方法，具體包括以下步驟：
[0013] 將脫脂茶籽柏用乙醇水溶液提取，過濾，向?yàn)V液中加酸水解，濃縮，得到濃縮液；向 濃縮液中加入沉淀劑進(jìn)行沉淀，得到沉淀物;將沉淀物溶解，加入無水碳酸鈉和鋅鹽，回流 反應(yīng)，調(diào)節(jié)pH至8~10，靜置沉淀，洗滌，干燥，得到茶籽黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物。
[0014] 所述濃縮的條件為于50~80 °C和0.01~0.1個(gè)大氣壓下減壓濃縮，所述濃縮液的 體積為濾液體積的1 /3。
[0015] 所述沉淀劑為水，所述沉淀劑的用量為濃縮液體積的3~5倍。
[0016] 所述沉淀物溶解是指向沉淀物中加入無水乙醇進(jìn)行溶解，所述無水乙醇的用量與 沉淀物質(zhì)量相同。
[0017] 所述調(diào)節(jié)pH的物質(zhì)為氨水;所述洗滌是指采用乙醇洗滌。
[0018] 所述靜置沉淀8~24小時(shí)，所述干燥的條件為于50~80 °C干燥3~6小時(shí)。
[0019]所述乙醇水溶液的體積分?jǐn)?shù)為70~85%。
[0020]所述乙醇水溶液的加入量與脫脂茶籽柏原料的液固比為（10~20)mL:lg;提取溫 度為60~80°C，提取時(shí)間1~3小時(shí)。
[0021] 所述酸為鹽酸，向?yàn)V液中加酸后，HC1的終濃度2~5mol/L;所述水解溫度為70~80 °C，水解時(shí)間為5~8小時(shí)。
[0022]所述無水碳酸鈉加入量為脫脂茶柏質(zhì)量的0.5~2%，所述鋅鹽加入量為脫脂茶柏 質(zhì)量的0.5~2%;所述回流反應(yīng)溫度為70~80°C，反應(yīng)時(shí)間為5~10小時(shí)。
[0023]所述鋅鹽為醋酸鋅。
[0024]所述脫脂茶籽柏為脫脂茶葉籽柏或脫脂油茶籽柏的其中一種。
[0025] 所述茶籽黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物用于制備具有神經(jīng)保護(hù)作用藥物制劑，黃 酮苷元并茶皂苷元鋅配合物可與任何法定配合劑和賦形劑制成的各種藥物劑型的制劑。
[0026] 本發(fā)明所述的具有神經(jīng)保護(hù)作用藥物制劑中，劑型可為口服或注射用藥劑型的任 何一種。
[0027] 該茶皂苷元衍生物作為活性成分與可接受的藥物載體結(jié)合制成可用作預(yù)防和治 療各種抗神經(jīng)退化疾病的口服或注射單方以及復(fù)方制劑。
[0028] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下優(yōu)點(diǎn)和效果：
[0029] (1)本發(fā)明同時(shí)兼有黃酮苷元、茶皂苷元和鋅離子，三者協(xié)同增效，對(duì)中樞神經(jīng)保 護(hù)活性顯著提高；
[0030] (2)本發(fā)明的黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物制備方法，采用脫脂茶籽柏經(jīng)過醇提 水解后，獲得的黃酮苷元、茶皂苷元結(jié)構(gòu)小，有利于它們透過血腦屏障，發(fā)揮中樞作用；
[0031 ] (3)工藝簡(jiǎn)單，不需要將黃酮和皂苷分別分離純化，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)的描述，但本發(fā)明的實(shí)施方式不限于此。
[0033] 實(shí)施例1
[0034]將脫脂茶葉籽柏1kg，加入10L的體積分?jǐn)?shù)80%的乙醇水溶液，70°C回流提取3小 時(shí)，過濾，濾液加入鹽酸至HC1的終濃度為2mol/L，80 °C水解時(shí)間5小時(shí)，80°C和0.1個(gè)大氣壓 下減壓濃縮至濾液體積的1/3,加入濃縮液體積3倍水沉淀，沉淀物用其等倍質(zhì)量的無水乙 醇復(fù)溶后，加入無水碳酸鈉20g，醋酸鋅10g，70°C反應(yīng)10h，用氨水調(diào)節(jié)pH至8,靜置沉淀24小 時(shí)，收集沉淀用乙醇洗滌后，50 °C真空干燥6小時(shí)，制得48g的黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合 物。
[0035] 產(chǎn)物以DMS0為溶劑配成0.2mg/mL的樣液，紫外掃描顯示，黃酮和皂苷元的特征吸 收峰均發(fā)生了紅移10~15nm;紅外顯示，黃酮羰基峰（ΙθδΟαιΓ 1)向低頻方向移動(dòng)了40~ 50cm，并在δΟΟαιΓ1處增加了一個(gè)新的寬峰，該處為金屬與氧成鍵的伸縮振動(dòng)峰，說明黃酮羰 基、皂苷羥基與鋅離子發(fā)生了配位反應(yīng)。元素分析結(jié)果顯示，黃酮苷元、茶皂苷元和鋅原子 的配比為1:1:1。
[0036] 實(shí)施例2
[0037]將脫脂油茶籽柏lkg，加入15L的體積分?jǐn)?shù)70%的乙醇水溶液，60°C回流提取2小 時(shí)，過濾，濾液加入鹽酸至HC1的終濃度5mol/L，70°C水解時(shí)間8小時(shí)，50°C和0.01個(gè)大氣壓 下減壓濃縮至濾液體積的1/3,加入濃縮液體積5倍水沉淀，沉淀物用其等倍質(zhì)量的無水乙 醇復(fù)溶后，加入無水碳酸鈉 l〇g，醋酸鋅5g，80°C反應(yīng)5h，用氨水調(diào)節(jié)pH至9，靜置沉淀8小時(shí)， 收集沉淀用乙醇洗滌后，80°C真空干燥3小時(shí)，制得36g的黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合物。 [0038]產(chǎn)物同實(shí)施例1同樣檢測(cè)，結(jié)果與實(shí)施例1 一致。
[0039] 實(shí)施例3
[0040]將脫脂油茶籽柏lkg，加入12L的體積分?jǐn)?shù)85%的乙醇水溶液，65°C回流提取1小 時(shí)，過濾，濾液加入鹽酸至HC1的終濃度3mo 1/L，80 °C水解時(shí)間5小時(shí)，60 °C和0.05個(gè)大氣壓 下減壓濃縮至濾液體積的1/3,加入濃縮液體積4倍水沉淀，沉淀物用其等倍質(zhì)量的無水乙 醇復(fù)溶后，加入無水碳酸鈉20g，醋酸鋅15g，70°C反應(yīng)10h;用氨水調(diào)節(jié)pH至10,靜置沉淀10 小時(shí)，收集沉淀用乙醇洗滌后，60 °C真空干燥4小時(shí)，制得52g的黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合 物。
[0041] 產(chǎn)物同實(shí)施例1同樣檢測(cè)，結(jié)果與實(shí)施例1 一致。
[0042] 實(shí)施例4
[0043]將脫脂油茶葉籽柏1kg，加入20L的體積分?jǐn)?shù)80 %的乙醇水溶液，65 °C回流提取2小 時(shí)，過濾，濾液加入鹽酸至HC1的終濃度2.5mo 1/L，75 °C水解時(shí)間6小時(shí);70 °C和0.1大氣壓下 減壓濃縮至濾液體積的1/3,加入濃縮液體積3.5倍水沉淀，沉淀物用其等倍質(zhì)量的無水乙 醇復(fù)溶后，加入無水碳酸鈉5g，醋酸鋅5g，80°C反應(yīng)7h;用氨水調(diào)節(jié)pH至8.5,靜置沉淀16小 時(shí)，收集沉淀用乙醇洗滌后，70 °C真空干燥4小時(shí)，制得40g的黃酮苷元并茶皂苷元鋅配合 物。
[0044] 產(chǎn)物同實(shí)施例1同樣檢測(cè)，結(jié)果與實(shí)施例1 一致。
[0045] 實(shí)施例5
[0046]將脫脂茶葉籽柏1kg，加入16L的體積分?jǐn)?shù)75 %的乙醇水溶液，75 °C回流提取1.5小 時(shí)，過濾，濾液加入鹽酸至HC1的終濃度4mol/L，80 °C水解時(shí)間7小時(shí)；70 °C和0.05大氣壓下 減壓濃縮至濾液體積的1/3，加入濃縮液體積4.5倍水沉淀，沉淀物用其等倍質(zhì)量的無水乙