10%的質(zhì)量比混合，在25°C水浴條件下，用400 W超聲波振蕩并攪拌30分鐘，得到充分分散的大米淀粉納米晶水相懸浮液；
(3)交聯(lián)改性淀粉納米晶的制備:將步驟(2)所得充分分散的大米淀粉納米晶水相懸浮液置于25°C的恒溫水浴鍋中，加入相當(dāng)于大米淀粉納米晶干基重量5%的氯化鈉，氯化鈉主要起抑制淀粉顆粒的膨脹的作用;開始用電動攪拌器以60r/min的速度攪拌，攪拌均勻后，用I mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為9，加入相當(dāng)于淀粉干基重量0.5%的環(huán)氧氯丙烷，反應(yīng)時間為3 h，反應(yīng)完畢后用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH值為7.0，離心，洗滌，在一50°C下冷凍干燥3天，粉碎，即成。
[0015]本實(shí)施例中，采用沉降法測定交聯(lián)大米淀粉納米晶的交聯(lián)度為2.4，對抗癌藥物鹽酸多柔比星的吸附量達(dá)到5.62%，而現(xiàn)有淀粉微球?qū)}酸多柔比星的吸附量是3.02%。通過
淀粉酶解實(shí)驗可知，淀粉納米晶酶解及消化性高達(dá)70%，而本實(shí)施例之交聯(lián)大米淀粉納米晶的酶解及消化性降低為40%。
[0016]實(shí)施例2
本實(shí)施例包括以下步驟:
(1)淀粉納米晶的制備:采用納米超高壓均質(zhì)機(jī)將制備的大米淀粉漿液(所述大米淀粉漿液，大米淀粉與水的質(zhì)量百分比為10%)，在200 MPa均質(zhì)壓力下，按均質(zhì)速率35 ml/min進(jìn)行均質(zhì)處理，然后將均質(zhì)后的大米淀粉液在一 50°C下冷凍干燥3天，得大米淀粉;再將大米淀粉加入到裝有濃度為3.16 mol/L硫酸溶液的圓底燒瓶中，其中大米淀粉質(zhì)量為硫酸溶液體積的14.7%(g/ml)，將燒瓶放入40 V的恒溫水浴鍋里，保持100 r/min的均勻攪拌速度;將淀粉與硫酸反應(yīng)6天后，將反應(yīng)產(chǎn)物用去離子水反復(fù)離心水洗至呈中性，在一 50°C下冷凍干燥I天，得大米淀粉納米晶；
(2)超聲波對淀粉納米晶在水相中的充分分散:將步驟(I)所得大米淀粉納米晶和水按15%的質(zhì)量比混合，在25°C水浴條件下，用400 W超聲波振蕩并攪拌30分鐘，得到充分分散的大米淀粉納米晶水相懸浮液；
(3)交聯(lián)改性淀粉納米晶的制備:將步驟(2)所得充分分散的大米淀粉納米晶水相懸浮液置于25°C的恒溫水浴鍋中，加入相當(dāng)于大米淀粉納米晶干基重量5%的氯化鈉(氯化鈉主要起抑制淀粉顆粒的膨脹的作用)，開始用電動攪拌器以60r/min的速度攪拌，攪拌均勻后，用I mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為10，加入相當(dāng)于淀粉干基重量0.9%的環(huán)氧氯丙烷，反應(yīng)時間為3 h，反應(yīng)完畢后用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的pH值為6.0，離心，洗滌，在一50°C下冷凍干燥3天，粉碎，得交聯(lián)改性淀粉納米晶。
[0017]本實(shí)施例中，采用沉降法測定交聯(lián)大米淀粉納米晶的交聯(lián)度為1.45，對抗癌藥物鹽酸多柔比星的吸附量達(dá)到5.44%，而現(xiàn)有淀粉微球?qū)}酸多柔比星的吸附量是3.02%。通過淀粉酶解實(shí)驗可知，淀粉納米晶酶解及消化性高達(dá)70%，而本實(shí)施例之交聯(lián)大米淀粉納米晶的酶解及消化性降低為45%。
【主權(quán)項】
1.一種藥物載體交聯(lián)改性大米淀粉納米晶的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: (1)淀粉納米晶的制備:將大米淀粉漿液在190-220MPa均質(zhì)壓力下，按均質(zhì)速率30-50ml/min進(jìn)行均質(zhì)處理，然后將均質(zhì)后的大米淀粉液在一 40°C?一 60°C下冷凍干燥1-3天，得大米淀粉;再將大米淀粉加入到裝有濃度為3.10-3.20 mol/L硫酸溶液的圓底燒瓶中，其中大米淀粉質(zhì)量為硫酸溶液體積的14.0-15.0% g/ml，將燒瓶放入38-42 V的恒溫水浴鍋里，保持90-110r/min的均勻攪拌速度;將大米淀粉與硫酸反應(yīng)5-7天后，將反應(yīng)產(chǎn)物用去離子水反復(fù)離心水洗至呈中性，在一 40°C?一 60°C下冷凍干燥1-3天，得大米淀粉納米晶； (2)超聲波對淀粉納米晶在水相中的充分分散:將步驟(I)所得大米淀粉納米晶和水按10%-15%的質(zhì)量比混合，在20-30°C水浴條件下，用200-400W超聲波振蕩并攪拌20-40分鐘，得到充分分散的大米淀粉納米晶水相懸浮液； (3)交聯(lián)改性淀粉納米晶的制備:將步驟(2)所得充分分散的大米淀粉納米晶水相懸浮液置于24-26°C的恒溫水浴鍋中，加入相當(dāng)于大米淀粉納米晶干基重量5%-8%的氯化鈉，開始用電動攪拌器以50-7(^/!^11的速度攪拌，攪拌均勻后，用0.8-1.2 mol/L的氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為9-10，加入相當(dāng)于淀粉干基重量0.3%-0.9%的環(huán)氧氯丙燒，反應(yīng)l_3h，反應(yīng)完畢后用鹽酸調(diào)節(jié)溶液的PH值為6.0?7.0，離心，洗滌，在一40°C?一60°C下冷凍干燥1_3天，粉碎，即成。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物載體交聯(lián)改性大米淀粉納米晶的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述均質(zhì)采用納米超高壓均質(zhì)機(jī)。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物載體交聯(lián)改性大米淀粉納米晶的制備方法，其特征在于，步驟(I)中，所述大米淀粉漿液，大米淀粉與水的質(zhì)量百分比為5%-20%。
【專利摘要】一種藥物載體交聯(lián)改性大米淀粉納米晶的制備方法，包括以下步驟：（1）淀粉納米晶的制備；（2）超聲波對淀粉納米晶在水相中的充分分散；（3）交聯(lián)改性淀粉納米晶的制備。本發(fā)明淀粉納米晶為淀粉限制性酸水解后的產(chǎn)物，屬于有機(jī)納米顆粒，能擴(kuò)大淀粉的應(yīng)用范圍；通過交聯(lián)試劑對大米淀粉納米晶進(jìn)行交聯(lián)改性，調(diào)節(jié)和控制淀粉納米晶的表面極性，能增加淀粉納米晶的疏水性，增加納米級淀粉顆粒的載藥量及穩(wěn)定性，降低淀粉納米晶的易酶解性及消化性。本發(fā)明生產(chǎn)工藝簡單，成本低，具有廣闊的工業(yè)化應(yīng)用前景。產(chǎn)品具有可調(diào)節(jié)的表面極性，具有納米尺寸，且易生物降解，綠色環(huán)保。
【IPC分類】C08B31/00, A61K47/36
【公開號】CN105601757
【申請?zhí)枴緾N201610162507
【發(fā)明人】肖華西, 林親錄, 王素燕, 白婕, 楊濤, 張琳, 許東, 丁玉琴, 盧錕, 楊英, 吳偉
【申請人】中南林業(yè)科技大學(xué)
【公開日】2016年5月25日
【申請日】2016年3月22日