一種吲哚類化合物的催化合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機合成技術領域，具體設及一種嗎I噪類化合物的催化合成方法。
【背景技術】
[0002] 嗎I噪系列的化合物在生物活性化合物、藥物W及農藥化學品種都是具有重要作用 的化學結構。因此，許多化學家都朝著合成嗎I噪類化合物的方向努力。從硝基苯乙締類化合 物出發(fā)，通過還原環(huán)化來制備嗎I噪化合物的方法吸引了合成化學家的興趣，因為運類化合 物穩(wěn)定，易于合成。目前開發(fā)的運類還原環(huán)化反應包括用格式試劑與金屬還原劑（Fe ,Zn 等），W及=乙基麟，一氧化碳等，其中格式試劑需要在無水的條件下進行，并且無法拓展其 他對堿敏感的嗎I噪化合物，并且需要用金屬還原劑來進行反應;具有CO的情況下，需要高溫 和高壓來獲得嗎I噪類化合物。

【發(fā)明內容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術缺陷，提供一種嗎I噪類化合物的催化合成方法。
[0004] 本發(fā)明的原理如下：
[0005] 本發(fā)明的具體技術方案如下：
[0006] -種嗎I噪類化合物的催化合成方法，包括如下步驟：
[0007] (1)將鄰硝基苯乙締或其衍生物、聯(lián)棚酸頻那醇醋、堿和低級飽和一元醇在氮氣氣 氛下攬拌反應，反應溫度為70~120°C，反應過程中用化C和GC進行跟蹤W決定具體的反應 時間，其中鄰硝基苯乙締或其衍生物、聯(lián)棚酸頻那醇醋、堿和低級飽和一元醇的比例為0.15 ~0.25mmol: 1~5eq : 2~4eq : 2~5mL，鄰硝基苯乙締或其衍生物的結構式如下：
[000引
[0009] Ri為芳基、駿基、婉基、m基或a，R2為芳基、烷基、簇基、氯基或氨，R為面素、烷基、 烷氧基、甲氧基、苯并環(huán)取代、橫酷基、氨基或零取代；
[0010] 堿為碳酸飽、碳酸鐘、叔下醇鐘、憐酸鐘、氣化飽、氣化鐘或碳酸鋼；
[0011] (2)將步驟（1)的反應產(chǎn)物冷卻到室溫，再加入乙酸乙醋充分混合，經(jīng)過濾后，再用 乙酸乙醋洗涂；
[0012] (3)旋干步驟(2)所得的物料的有機相中的低級飽和一元醇，過硅膠柱，再用由石 油酸和乙酸乙醋組成的洗脫劑淋洗上述硅膠柱，得到純化產(chǎn)物，即所述嗎I噪類化合物。
[0013] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述步驟(1)中的反應溫度為90~120°C。
[0014] 進一步優(yōu)選的，所述步驟(1)中的反應溫度為100~120°C。
[0015] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述步驟（I)中鄰硝基苯乙締或其衍生物、聯(lián)棚 酸頻那醇醋、堿和低級飽和一元醇的比例為0.18~0.22mmol: 1~3eq:2~3eq:2~4mL。
[0016] 進一步優(yōu)選的，所述步驟（1)中鄰硝基苯乙締或其衍生物、聯(lián)棚酸頻那醇醋、堿和 低級飽和一元醇的比例為0.2mmol: 2eq: 2.5eq: 3mL。
[0017] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述的堿為氣化鐘或碳酸鋼。
[0018] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述低級飽和一元醇為甲醇或乙醇。
[0019] 在本發(fā)明的一個優(yōu)選實施方案中，所述步驟(3)的洗脫劑中石油酸和乙酸乙醋的 體積比為10~50:1。
[0020] 本發(fā)明的有益效果是：
[0021] 1、本發(fā)明的催化合成方法在中性條件下，利用便宜的聯(lián)棚酸頻那醇醋作為原料， W友好的低級飽和一元醇作為溶劑，通過簡單的操作來獲得嗎I噪類化合物，原料成本低廉 易得，效率高，安全性好，具有廣泛的拓展性和良好的工業(yè)應用前景。
[0022] 2、本發(fā)明的催化合成方法無過渡金屬的參與，利用鄰硝基苯乙締或其衍生物和聯(lián) 棚酸頻那醇醋通過串聯(lián)棚化和脫棚的反應得到高選擇性的嗎I噪類化合物，具有良好的官能 團兼容性，符合綠色合成的理念。
【具體實施方式】
[0023] W下通過【具體實施方式】對本發(fā)明的技術方案進行進一步的說明和描述。
[0024] 實施例1:
[0025] 本實施例反應式如下：
[0026]
[0027] 將2eq聯(lián)棚酸頻那醇醋、2.5eq氣化鐘、3ml乙醇和0.2mmol鄰硝基肉桂酸加入到含 有3mL甲醇的耐壓反應管中，充入氮氣后在100°C的油浴中攬拌反應12h，反應過程中用化C 和GC進行跟蹤W決定具體的反應時間。后冷卻至室溫，加入乙酸乙醋充分混合后，混合溶液 用乙酸乙醋稀釋，過濾后用乙酸乙醋洗涂。濃縮后合并有機相，用石油酸：乙酸乙醋=50:1 的洗脫劑，過柱得到產(chǎn)物，產(chǎn)率為95 %。
[002引實施例2:
[00巧]準確稱取將2eq聯(lián)棚酸頻那醇醋、2.5eq氣化鐘和0.2mmol鄰硝基苯乙締 W及衍生 物加入到含有3mL甲醇的耐壓反應管中，充入氮氣后在100°C的油浴中攬拌反應12h，后處理 同實施例1，用石油酸:乙酸乙醋=50:1的洗脫劑；
[0030]所用各物質的量及反應條件同該實施例進行實驗擴展，W說明該反應具有良好的 官能團兼容性，各擴展反應式如下：
[00351
[0036] 實施例4:
[0037] 準確稱取2eq聯(lián)棚酸頻那醇醋、2.5eq碳酸鋼和0.2mmol 2-硝基查耳酬加入到含有 SmL乙醇的耐壓反應管中，充入氮氣后在100°C的油浴中攬拌反應12h，后處理同實施例1，用 石油酸:乙酸乙醋=50:1的洗脫劑，產(chǎn)物的產(chǎn)率為78% ;
[0038] 所用各物質的量及反應條件同該實施例進行實驗擴展，W說明該反應具有良好的 官能團兼容性，各擴展反應式如下：
[0039] &
[0040] 本領域普通技術人員可知，本發(fā)明的技術方案在下述范圍內變化時，仍然能夠得 到與上述實施例相同或相近的技術效果：
[0041] -種嗎I噪類化合物的催化合成方法，包括如下步驟：
[0042] (1)將鄰硝基苯乙締或其衍生物、聯(lián)棚酸頻那醇醋、堿和低級飽和一元醇在氮氣氣 氛下攬拌反應，反應溫度為70~120°C (優(yōu)選90~120°C，進一步優(yōu)選100~120°C)，反應過程 中用TLC和GC進行跟蹤W決定具體的反應時間，其中鄰硝基苯乙締或其衍生物、聯(lián)棚酸頻那 醇醋、堿和低級飽和一元醇的比例為0.15~0.25mmol: 1~5eq:2~4eq:2~5mL(優(yōu)選0.18~ 0.22mmol: 1~3eq: 2~3eq: 2~4mL)，鄰硝基苯乙締或其衍生物的結構式如下：
[0043]
[0044] Ri為芳基、簇基、烷基、氯基或氨，R2為芳基、烷基、簇基、氯基或氨，R為面素、烷基、 烷氧基、甲氧基、苯并環(huán)取代、橫酷基、氨基或零取代；
[0045] 堿為碳酸飽、碳酸鐘、叔下醇鐘、憐酸鐘、氣化飽、氣化鐘或碳酸鋼；
[0046] (2)將步驟（1)的反應產(chǎn)物冷卻到室溫，再加入乙酸乙醋充分混合，經(jīng)過濾后，再用 乙酸乙醋洗涂；
[0047] (3)旋干步驟(2)所得的物料的有機相中的低級飽和一元醇，過硅膠柱，再用由石 油酸和乙酸乙醋組成的洗脫劑(石油酸和乙酸乙醋的體積比為10~50:1)淋洗上述硅膠柱， 得到純化產(chǎn)物，即所述嗎I噪類化合物。
[0〇4引 W上所述，僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實施的范圍，即 依本發(fā)明專利范圍及說明書內容所作的等效變化與修飾，皆應仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內。
【主權項】
1. 一種吲哚類化合物的催化合成方法，其特征在于:包括如下步驟： (1) 將鄰硝基苯乙烯或其衍生物、聯(lián)硼酸頻那醇酯、堿和低級飽和一元醇在氮氣氣氛下 攪拌反應，反應溫度為70~120°C，反應過程中用TLC和GC進行跟蹤以決定具體的反應時間， 其中鄰硝基苯乙烯或其衍生物、聯(lián)硼酸頻那醇酯、堿和低級飽和一元醇的比例為0.15~ 0.25mmol: 1~5eq: 2~4eq: 2~5mL，鄰硝基苯乙稀或其衍生物的結構式如下：R:為芳基、羧基、烷基、氰基或氫，R2為芳基、烷基、羧基、氰基或氫，R為鹵素、烷基、烷氧 基、甲氧基、苯并環(huán)取代、磺?；被蛄闳〈?； 堿為碳酸銫、碳酸鉀、叔丁醇鉀、磷酸鉀、氟化銫、氟化鉀或碳酸鈉； (2) 將步驟（1)的反應產(chǎn)物冷卻到室溫，再加入乙酸乙酯充分混合，經(jīng)過濾后，再用乙酸 乙酯洗滌； (3) 旋干步驟(2)所得的物料的有機相中的低級飽和一元醇，過硅膠柱，再用由石油醚 和乙酸乙酯組成的洗脫劑淋洗上述硅膠柱，得到純化產(chǎn)物，即所述吲哚類化合物。2. 如權利要求1所述的一種吲哚類化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步驟（1) 中的反應溫度為90~120 °C。3. 如權利要求2所述的一種吲哚類化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步驟（1) 中的反應溫度為100~120°C。4. 如權利要求1所述的一種吲哚類化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步驟（1) 中鄰硝基苯乙烯或其衍生物、聯(lián)硼酸頻那醇酯、堿和低級飽和一元醇的比例為0.18~ 0.22mmo1:1~3eq:2~3eq:2~4mL。5. 如權利要求4所述的一種吲哚類化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步驟（1) 中鄰硝基苯乙烯或其衍生物、聯(lián)硼酸頻那醇酯、堿和低級飽和一元醇的比例為〇.2mmol : 2eq:2.5eq:3mL〇6. 如權利要求1所述的一種吲哚類化合物的催化合成方法，其特征在于:所述的堿為氟 化鉀或碳酸鈉。7. 如權利要求1所述的一種吲哚類化合物的催化合成方法，其特征在于:所述低級飽和 一元醇為甲醇或乙醇。8. 如權利要求1所述的一種吲哚類化合物的催化合成方法，其特征在于:所述步驟(3) 的洗脫劑中石油醚和乙酸乙酯的體積比為10~50:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種吲哚類化合物的催化合成方法，包括如下步驟：(1)將鄰硝基苯乙烯或其衍生物、聯(lián)硼酸頻那醇酯、堿和低級飽和一元醇在氮氣氣氛下攪拌反應；(2)將步驟(1)的反應產(chǎn)物冷卻到室溫，再加入乙酸乙酯充分混合，經(jīng)過濾后，再用乙酸乙酯洗滌；(3)旋干步驟(2)所得的物料的有機相中的低級飽和一元醇，過硅膠柱，再用由石油醚和乙酸乙酯組成的洗脫劑淋洗上述硅膠柱，得到純化產(chǎn)物，即所述吲哚類化合物。本發(fā)明的催化合成方法在中性條件下，利用便宜的聯(lián)硼酸頻那醇酯作為原料，以友好的低級飽和一元醇作為溶劑，通過簡單的操作來獲得吲哚類化合物，原料成本低廉易得，效率高，安全性好，具有廣泛的拓展性和良好的工業(yè)應用前景。
【IPC分類】C07D401/04, C07D209/86, C07D491/056, C07D209/12, C07D405/04, C07D209/42, C07D209/08, C07D409/04
【公開號】CN105669517
【申請?zhí)枴緾N201610133645
【發(fā)明人】宋秋玲, 楊凱
【申請人】華僑大學
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年3月9日