除溶劑得白色固體，用少量甲醇溶解，加入過量冰乙醚析出產(chǎn)物，抽濾，得白色產(chǎn) 物，產(chǎn)率100%。
[0059] ESI-MS m/z: 219.1 [M+H]%相對(duì)分子質(zhì)量218。
[0060] b、l-二甲氧基甲基-3-甲氧基羰基-1，2,3,4-四氫-β-咔巴啉
[0061]
[0062] 將L-色氨酸甲酯（5g，23mmol)溶于水中，用lmol/L的H2SO4調(diào)pH為2~3之間，加入 60 %的乙二醛二甲基縮醛(2.7mL，25mmo 1)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過夜，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，滴加 氨水至pH ? 8，過濾，干燥，用二氯甲烷溶解產(chǎn)物，加入無(wú)水硫酸鈉干燥，過濾，減壓蒸除二氯 甲烷，得紅色粘稠狀產(chǎn)物。
[0063] ESI-MS m/z: 305.1 [M+H] +，相對(duì)分子質(zhì)量304。
[0064] c、1 -二甲氧基甲基-3-甲氧基羰基-β-咔巴啉
[0065]
[0066] 將1-二甲氧基甲基-3-甲氧基羰基-1，2,3,4-四氫-β-咔巴啉（5g，16mmol)溶于四 氫呋喃中，加入KMn〇4(5g，31mmol)，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)過夜，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，濾除KMn〇4，得 黃色濾液，減壓蒸除四氫呋喃溶液，得黏稠狀產(chǎn)物。
[0067] ESI-MS m/z:323.0[M+Na] +，相對(duì)分子質(zhì)量300。
[0068] d、l_甲醛基-3-甲氧基羰基-β-咔巴啉
[0069]
[0070] 將1-二甲氧基甲基-3-甲氧基羰基-β-咔巴啉（5g，17mmol)溶于乙酸:水= 2:3(V/ V)混合溶液中，加熱回流反應(yīng)約lh后，有大量黃色沉淀生成，過濾，水洗沉淀，得產(chǎn)物，產(chǎn)率 43%。（此步產(chǎn)率以L-色氨酸的投入量計(jì)算）
[0071] ESI-MS m/z:277.0[M+Na] +，相對(duì)分子質(zhì)量254。
[0072] 6、2-甲氧基羰基鐵屎米-6_酮(0厶^0)
[0073]
[0074] 將1-甲醛基-3-甲氧基甲?；?β-咔巴啉（5g，20mmol)溶于吡啶溶液中，加入乙酸 酐(5mL，53mmol)，80°C回流反應(yīng)約5h，TLC檢測(cè)反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除溶劑，甲醇重結(jié)晶得產(chǎn) 物，經(jīng)鑒定為2-甲氧基羰基鐵屎米-6-酮，產(chǎn)率65 %。
[0075] ESI-MS m/z:301.0[M+Na] +，相對(duì)分子質(zhì)量278。
[0076] 4 NMR(300MHz，CDCl3)S:8.89(s，lH)，8.69(d，J = 8.2Hz，lH)，8.20(s，lH)，8· 17 (d，J = 9.8Hz，lH)，7.77(t，J = 7.8Hz，lH)，7.60(t，J = 7.8，lH)，7.06(d，J = 9.8Hz，lH)， 4.14(s,3H).
[0077] f、2-羧基鐵屎米-6-酮
[0078]
[0079] 將2-甲氧基羰基鐵屎米-6-酮(5g，18mmo 1)分散于100mLCH30H: H20 = 1:1 (V/V)溶液 中，加入氫氧化鈉溶液（15mL，2mol/L)，室溫?cái)嚢柽^夜，抽濾，濾液用6mol/L鹽酸調(diào)至沉淀完 全(pH ? 3)，抽濾得產(chǎn)物，產(chǎn)率85 %。
[0080] ESI-MS m/z:265.0[M+H] +，相對(duì)分子質(zhì)量264。
[0081 ] 實(shí)施例2制備2-乙氧基羰基鐵屎米-6-酮(CAN-1)
[0082]
[0083] 將2-羧基鐵屎米-6-酮（25mg，95mmol)，l-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺 鹽酸鹽(即01)(2011^，105111111〇1)和催化量的4-二甲氨基吡啶(01^)溶于251^01^中"0(：1和 DMAP的作用為催化羧基形成活性中間體，便于與醇反應(yīng)形成相應(yīng)的酯），室溫?cái)嚢鑜h后，加 入乙醇(6.UiL，105mmol)，室溫?cái)嚢柽^夜，加入二氯甲烷稀釋，用水萃取除去水溶性雜質(zhì)，有 機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得混合物，硅膠柱色譜純化，洗脫劑為CH 2C12: MeOH = 50: 1V/V，得黃色固體18. Omg，產(chǎn)率60.0 %。經(jīng)鑒定為2-乙氧基羰基鐵屎米-6-酮。
[0084] ESI-MS m/z:315.1[M+Na] +，相對(duì)分子質(zhì)量292。
[0085] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.91(s，lH)，8.73(d，J = 8.2Hz，lH)，8.23(s，lH)，8.23 (d，J = 9.9Hz，lH)，7.80(t，J = 7.8Hz，lH)，7.63(t，J = 7.6Hz，lH)，7.09(d，J = 9.9Hz，lH)， 4.65(q，J = 7.1Hz，2H)，1.58(t，J = 7.1Hz，3H).
[0086] 實(shí)施例3制備2-異丙氧基羰基鐵屎米-6-酮(CAN-2)
[0087]
[0088] 將2-羧基鐵屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI (20mg，105mmol)和催化量的DMAP溶于 25mL DMF中，室溫?cái)嚢鑜h后，加入異丙醇(8. OyL，105mmol)，室溫?cái)嚢柽^夜，加入二氯甲烷稀 釋，用水萃取除去水溶性雜質(zhì)，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得混合物，硅膠柱色譜 純化(CH 2Cl2-Me0H50:1)，得黃色固體20.3mg，產(chǎn)率70.0%。經(jīng)鑒定為2-異丙氧基羰基鐵屎 米-6-酮。
[0089] ESI-MS m/z: 329.1 [M+Na] +，相對(duì)分子質(zhì)量306。
[0090] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.86(s，lH)，8.72(d，J = 8.2Hz，lH)，8.22(s，lH)，8.22 (d，J = 9.8Hz，lH)，7.79(t，J = 7.8Hz，lH)，7.61(t，J = 7.6Hz，lH)，7.07(d，J = 9.8Hz，lH)， 5.49(m，J = 6.5Hz，lH)，1.56(d，J = 6.5Hz，6H).
[0091] 實(shí)施例4制備2-正丁氧基羰基鐵屎米-6-酮(CAN-3)
[0092]
1234 將2-羧基鐵屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI (20mg，105mmol)和催化量的DMAP溶于 25mL DMF中，室溫?cái)嚢鑜h后，加入正丁醇(9.6yL，105mmol)，室溫?cái)嚢柽^夜，加入二氯甲烷稀 釋，用水萃取除去水溶性雜質(zhì)，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得混合物，硅膠柱色譜 純化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黃色固體25. lmg，產(chǎn)率82.8%。經(jīng)鑒定為2-正丁氧基羰基鐵屎 米-6-酮。 2 ESI-MS m/z: 343.1 [M+Na] +，相對(duì)分子質(zhì)量320。 3 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.83(s，lH)，8.67(d，J = 8.2Hz，lH)，8.17(s，lH)，8· 17 (d，J = 9.8Hz，2H)，7.75(t，J = 8.1Hz，lH)，7.57(t，J = 7.6Hz，lH)，7.03(d，J = 9.8Hz，lH)， 4.53(t，J = 6.9Hz，2H)，1.89(m，J = 7.0Hz，2H)，1.57-1.49(m，2H)，1.02(t，J = 7.4Hz，3H). 4 實(shí)施例5制備2-乙氨基羰基鐵屎米-6-酮(CAN-4)
[0097] u -
[0098] 將2-羧基鐵屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI (20mg，105mmol)和 1-羥基苯并三唑 (H0BT)(14mg，105mmol)溶于25mL DMF中（EDCI與Η0ΒΤ能夠與羧基形成活性酰胺中間體，便 于與胺反應(yīng)形成酰胺），室溫?cái)嚢鑜h后，加入乙胺(6.8yL，105mmol)，室溫?cái)嚢柽^夜，加入二 氯甲烷稀釋，用水萃取除去水溶性雜質(zhì)，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得混合物，硅 膠柱色譜純化(CH 2Cl2-MeOH 50:1)，得黃色固體19.3mg，產(chǎn)率69.9%。經(jīng)鑒定為2-乙氨基羰 基鐵屎米-6-酮。
[0099] ESI-MS m/z: 314.1 [M+Na] +，相對(duì)分子質(zhì)量291。
[0100] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:8.98(s，lH)，8.71(d，J = 8.2Hz，lH)，8.22(d，J = 7.7Hz， 1Η)，8· 16(t，lH)，8.03(d，J = 9.8Hz，lH)，7.78(t，J = 7.8Hz，lH)，7.61(t，J = 7.6Hz，lH)， 7.07(d，J = 9.8Hz，lH)，3.66(m，2H)，1.40(t，J = 7.3Hz，3H).
[0101] 實(shí)施例6制備2-丙氨基羰基鐵屎米-6-酮(CAN-5)
[0102]
[0103] 將2-羧基鐵屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 105mmol)溶于25mL DMF中，室溫?cái)嚢鑜h后，加入丙胺(8.6yL，105mmol)，室溫?cái)嚢柽^夜，加入 二氯甲烷稀釋，用水萃取除去水溶性雜質(zhì)，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得混合物， 硅膠柱色譜純化(〇1 2(：12-16〇!150:1)，得黃色固體18.411^，產(chǎn)率63.7%。經(jīng)鑒定為2-丙氨基 羰基鐵屎米-6-酮。
[0104] ESI-MS m/z: 328.1 [M+Na] +，相對(duì)分子質(zhì)量305。
[0105] 4 NMR(500MHz，CDCl3)S:9.00(s，lH)，8.72(d，J = 8.2Hz，lH)，8.23(d，J = 7.7Hz， lH)，8.22(t，lH)，8.04(d，J = 9.8Hz，lH)，7.79(t，J = 7.8Hz，lH)，7.62(t，J = 7.6Hz，lH)， 7.08(d，J = 9.8Hz，lH)，3.59(dd，J=13.7,6.7Hz，2H)，1.84-1.75(m，2H)，1 · 10(t，J = 7·4Ηζ，3Η).
[0106] 實(shí)施例7制備2-異丙氨基羰基鐵屎米-6-酮(CAN-6)
[0107]
123 將2-羧基鐵屎米-6-酮（25mg，95mmol)，EDCI(20mg，105mmolWPH0BT(14mg， 2 105mmol)溶于25mL DMF中，室溫?cái)嚢鑜h后，加入異丙胺(8.9yL，105mmol)，室溫?cái)嚢柽^夜，加 3 入二氯甲烷稀釋，用水萃取除去水溶性雜質(zhì)，有機(jī)層用無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得混合 物，硅膠柱色譜純化(CH2Cl2-MeOH 50:1)，得黃色固體16. Omg，產(chǎn)率55.6 %。經(jīng)鑒定為2-異丙 氨基羰基鐵屎米-6-酮。
[0109] ESI-MS m/z: 328.1 [M+Na] +，相