一種7?甲氧基黃酮的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種7?甲氧基黃酮的制備方法，屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，該方法包括：以丹皮酚和苯甲酰氯為原料，在三乙胺堿存在下進(jìn)行酯化反應(yīng)，反應(yīng)完成后反應(yīng)混合液進(jìn)行簡單抽濾除去三乙胺鹽酸鹽，濾液直接加入叔丁醇鉀進(jìn)行常溫反應(yīng)，反應(yīng)完成后再加入二丁基氧化錫并對反應(yīng)混合液進(jìn)行加熱回流脫水，得到7?甲氧基黃酮。該技術(shù)路線具有路線短、操作簡便、無污染，脫水劑可以循環(huán)使用，易于工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)，是一種非常經(jīng)濟(jì)、簡便的制備7?甲氧基黃酮的方法。
【專利說明】
-種7-甲氧基黃酬的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)合成領(lǐng)域，更具體而言，設(shè)及一種7-甲氧基黃酬的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 7-甲氧基黃酬是一類具有強(qiáng)烈生物活性的黃酬類化合物，具有防治糖尿病、抗癌、 抗炎、抗氧化、抗誘變W及屯、血管等作用。由于天然7-甲氧基黃酬化合物受自然界含量的限 審IJ，并且分離和提純也有一定的難度。因此，7-甲氧基黃酬的化學(xué)合成研究具有重要的現(xiàn)實(shí) 意義。
[0003] 目前已報(bào)道的7-甲氧基黃酬合成路方法主要是利用Baker -Venkataraman法、 Rries重排、艦催化、固相負(fù)載催化、微波輔助合成W及有機(jī)堿DBU催化環(huán)合等，但運(yùn)些方法 都存在路線冗長、總收率低和生成成本高的缺點(diǎn)。
[0004] 中國專利申請CN101914082AW間苯二酪為原料，先和醋酸在氯化鋒為催化劑下發(fā) 生傅克酷基化反應(yīng)生成2,4-二徑基苯乙酬(b)，再與苯甲酯氯進(jìn)行醋化反應(yīng)然后加熱回流 重排生成化合物c，c在65%的硫酸水溶液中環(huán)合得7-徑基黃酬(d)，最后再與硫酸二甲醋進(jìn) 行酪徑基的醋化反應(yīng)得目標(biāo)產(chǎn)物7-甲氧基黃酬(e)，反應(yīng)式如下(式Π )所示。該工藝路線太 長并產(chǎn)生大量的廢酸(包括硫酸和醋酸），還用到劇毒的醋化試劑硫酸二甲醋，不適合工業(yè) 化生成。
[0005] 式Π:
[0006]
[0007]中國專利申請CN102060826A公開了一種如式I所示的7-甲氧基-少-取代黃酬類化 合物的合成方法，該方法W丹皮酪(2-徑基-4-甲氧基苯乙酬)和4-取代苯甲酯氯為原料，首 先反應(yīng)得到二芳基醋類化合物，再經(jīng)過重排得到取代1,3-丙二酬類化合物，然后在酸的催 化作用下生成了 7-甲氧基-少-取代黃酬類化合物。但該工藝制備工藝復(fù)雜需要多次過柱， 每次過柱都會造成必不可少的損失，降低產(chǎn)品收率，增加生產(chǎn)成本，不能滿足生產(chǎn)者需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[000引有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種制備工藝簡便、反應(yīng)條件溫和、成本低、產(chǎn) 品得率高的一鍋法制備7-甲氧基黃酬的制備方法，該方法無需分離中間產(chǎn)物，克服現(xiàn)有技 術(shù)中存在的上述缺陷。
[0009]本發(fā)明的技術(shù)方案通過W下方法實(shí)現(xiàn)：
[0010] 本發(fā)明提供一種7-甲氧基黃酬的一鍋法制備方法，該方法包括丹皮酪和苯甲 酷氯為原料，在Ξ乙胺堿存在下進(jìn)行醋化反應(yīng)，反應(yīng)完成后反應(yīng)混合液進(jìn)行簡單抽濾除去 Ξ乙胺鹽酸鹽，濾液直接加入叔下醇鐘進(jìn)行常溫反應(yīng)，反應(yīng)完成后再加入二下基氧化錫并 對反應(yīng)混合液進(jìn)行加熱回流脫水，得到7-甲氧基黃酬。反應(yīng)式如下(式I)所示：
[0011] 式I:
[0012]
[0013] 本發(fā)明還可W具有W下附加技術(shù)特征：
[0014] 優(yōu)選的，W上反應(yīng)W四氨巧喃為溶劑;具體的，甲苯、二氯乙燒、二氯甲燒、氯仿、二 氧六環(huán)中任意一種代替四氨巧喃作為溶劑均可W實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)效果，凡是使用運(yùn)些溶 劑替代四氨巧喃用于本發(fā)明的技術(shù)方案的均在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0015] 優(yōu)選的，第一步反應(yīng)時間為1-2小時。
[0016] 優(yōu)選的，在合成化合物II中，丹皮酪和苯甲酯氯的摩爾比為1:1~1:1.8,優(yōu)選為1: 1~1:1.4,最優(yōu)選為1:1.05。
[0017] 優(yōu)選的，在合成化合物III中，叔下醇鐘的用量W丹皮酪的用量為參照，丹皮酪和 叔下醇鐘的摩爾比為1:1~1:6,優(yōu)選為1:1.1~1:3,最優(yōu)選為1:1.2,在此反應(yīng)中，叔下醇鐘 作為拔氨劑，進(jìn)一步的，拔氨劑還可W有甲醇鋼、乙醇鋼、異丙醇鋼、氨化鋼中的任一種，其 均可實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)效果，凡是使用運(yùn)些試劑代替叔下醇鐘用于本發(fā)明的技術(shù)方案的均 在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0018] 優(yōu)選的，化合物IV的制備中，二下基氧化錫的用量也是W丹皮酪的用量為參照，二 下基氧化錫的用量為丹皮酪的0.3~20%，優(yōu)選為5~15%，最優(yōu)選為10%，按重量計(jì)。
[0019] 優(yōu)選的，在化合物III的脫水反應(yīng)中，在二下基氧化錫存在下，四氨巧喃為溶劑回 流溫度下攬拌反應(yīng)0.5~12h;采用薄層層析檢測反應(yīng)進(jìn)程；當(dāng)化合物III反應(yīng)完畢后，先冷 卻過濾除去二下基氧化錫，濾液濃縮得產(chǎn)品，通過無水乙醇重結(jié)晶得產(chǎn)品。
[0020] 綜上所述，本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)：
[0021] 在本發(fā)明W丹皮酪為原料一鍋法合成7-甲氧基黃酬。反應(yīng)中的二下基氧化錫可W 循環(huán)利用(循環(huán)使用10次W上，收率基本保持不變），該工藝具有無污染和產(chǎn)率高的特點(diǎn)。
[0022] 因此，本發(fā)明的7-甲氧基黃酬的制備方法，該技術(shù)路線具有路線短、操作簡便、無 需分離每級的產(chǎn)物，無污染，脫水劑可W循環(huán)使用，易于工業(yè)化生產(chǎn)的特點(diǎn)，是一種非常經(jīng) 濟(jì)、簡便的制備7-甲氧基黃酬的方法。
【具體實(shí)施方式】
[0023] 下面通過實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步更詳細(xì)的描述，但本發(fā)明并不局限于運(yùn)些實(shí)施 例。
[0024] 實(shí)施例1
[0025] 在250血Ξ 口圓底瓶中加入16.6克(O.lmol)丹皮酪、15.2克(0.15mol)S乙胺和50 毫升四氨巧喃，苯甲酯氯14.7克(0.105mol)溶于20毫升四氨巧喃中于室溫下慢慢滴加，控 制溫度在30度左右，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)1小時，通過簡單過濾除去生成的Ξ乙胺鹽酸鹽， 濾液重新加入原來的Ξ口燒瓶中，分批加入13.5g(0.12mol)叔下醇鐘，加完后繼續(xù)反應(yīng)0.5 小時，反應(yīng)完畢后再加入二下基氧化錫（占丹皮酪質(zhì)量的10%)，該反應(yīng)混合物在攬拌回流 中反應(yīng)3小時。反應(yīng)完畢，趁熱過濾除去二下基氧化錫，濾液濃縮后得7-甲氧基黃酬粗品，無 水乙醇重結(jié)晶得純品24.19克，產(chǎn)率96.0%，液相色譜分析純度99.2%。
[00%] 實(shí)施例2
[0027] 在250血Ξ 口圓底瓶中加入16.6克(O.lmol)丹皮酪、15.2克(0.15mol)S乙胺和50 毫升四氨巧喃，苯甲酯氯25.3克(O.lSmol)溶于40毫升四氨巧喃中于室溫下慢慢滴加，控制 溫度在20度左右，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)1.5小時，通過簡單過濾除去生成的Ξ乙胺鹽酸鹽， 濾液重新加入原來的Ξ口燒瓶中，分批加入14.6g(0.13mol)叔下醇鐘，加完后繼續(xù)反應(yīng)0.7 小時，反應(yīng)完畢后再加入二下基氧化錫（占丹皮酪質(zhì)量的20%)，該反應(yīng)混合物在攬拌回流 中反應(yīng)12小時。反應(yīng)完畢，趁熱過濾除去二下基氧化錫，濾液濃縮后得7-甲氧基黃酬粗品， 無水乙醇重結(jié)晶得純品23.94克，產(chǎn)率95.0%，液相色譜分析純度99.4%。
[0028] 實(shí)施例3
[0029] 在250血Ξ 口圓底瓶中加入16.6克(O.lmol)丹皮酪、15.2克(0.15mol)S乙胺和60 毫升四氨巧喃，苯甲酯氯19.7克(0.14mol)溶于30毫升四氨巧喃中于室溫下慢慢滴加，控制 溫度在25度左右，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)2小時，通過簡單過濾除去生成的Ξ乙胺鹽酸鹽，濾 液重新加入原來的Ξ口燒瓶中，分批加入13.5g(0.12mol)叔下醇鐘，加完后繼續(xù)反應(yīng)0.7小 時，反應(yīng)完畢后再加入二下基氧化錫（占丹皮酪質(zhì)量的5%)，該反應(yīng)混合物在攬拌回流中反 應(yīng)8小時。反應(yīng)完畢，趁熱過濾除去二下基氧化錫，濾液濃縮后得7-甲氧基黃酬粗品，無水乙 醇重結(jié)晶得純品24.52克，產(chǎn)率97.3%，液相色譜分析純度99.0%。
[0030] 實(shí)施例4
[0031] 在250血Ξ 口圓底瓶中加入16.6克(O.lmol)丹皮酪、15.2克(0.15mol)S乙胺和60 毫升四氨巧喃，苯甲酯氯15.5克(O.llmol)溶于25毫升四氨巧喃中于室溫下慢慢滴加，控制 溫度在30度左右，滴加完畢后繼續(xù)反應(yīng)1.5小時，通過簡單過濾除去生成的Ξ乙胺鹽酸鹽， 濾液重新加入原來的Ξ 口燒瓶中，分批加入67.5g(0.6mol)叔下醇鐘，加完后繼續(xù)反應(yīng)0.6 小時，反應(yīng)完畢后再加入二下基氧化錫（占丹皮酪質(zhì)量的15%)，該反應(yīng)混合物在攬拌回流 中反應(yīng)10小時。反應(yīng)完畢，趁熱過濾除去二下基氧化錫，濾液濃縮后得7-甲氧基黃酬粗品， 無水乙醇重結(jié)晶得純品24.75克，產(chǎn)率98.2%，液相色譜分析純度99.1 %。
[0032] W上所述僅是本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方式，應(yīng)當(dāng)指出，對于本技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人 員來說，在不脫離本發(fā)明原理的前提下，還可W做出若干改進(jìn)和潤飾，運(yùn)些改進(jìn)和潤飾也應(yīng) 視為本發(fā)明的保護(hù)范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種7-甲氧基黃酬的制備方法，其特征在于，該方法包括Ξ步，第一步:丹皮酪和苯 甲酯氯為原料，在Ξ乙胺堿存在下在10-30°C條件下進(jìn)行醋化反應(yīng)； 第二步:在第一步反應(yīng)后的混合液中過濾除掉Ξ乙胺鹽酸鹽，濾液中加入叔下醇鐘進(jìn) 行反應(yīng)； 第Ξ步:在第二步反應(yīng)后的混合液中加入二下基氧化錫并對反應(yīng)混合液進(jìn)行加熱回流 脫水，得到7-甲氧基黃酬； 反應(yīng)式如式I:2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基黃酬的制備方法，其特征在于，所述丹皮酪和苯甲酯 氯的摩爾比為1:1~1:1.8。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基黃酬的制備方法，其特征在于，所述丹皮酪和叔下醇 鐘的摩爾比為1:1~1:6。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的7-甲氧基黃酬的制備方法，其特征在于，所述二下基氧化錫的 質(zhì)量為丹皮酪質(zhì)量的0.3~20%。
【文檔編號】C07D311/60GK106083793SQ201610402158
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年6月8日
【發(fā)明人】宗乾收, 汪劍波, 宋熙熙, 張洋, 周宏偉, 包琳, 張新克
【申請人】嘉興學(xué)院