水針注射藥劑吹灌封全自動(dòng)無菌生產(chǎn)工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于塑料安瓿水針注射藥劑生產(chǎn)領(lǐng)域，尤其涉及一種水針注射藥劑吹灌封全自動(dòng)無菌生產(chǎn)工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]安瓿瓶是用于盛裝藥液小型玻璃容器，容量一般為1?25ml，常用于注射用藥液，也用于口服液的包裝。目前，我國普遍使用的是低硼硅玻璃安瓿瓶，但玻璃安瓿瓶具有以下缺陷:
1.玻璃安瓿內(nèi)部通常為負(fù)壓，折斷開啟時(shí)極易導(dǎo)致空氣中的氣載微生物如細(xì)菌等混入而污染藥液，引起菌血癥和中毒性休克。同時(shí)，開啟時(shí)產(chǎn)生的玻璃碎肩和玻璃粉塵能通過藥液進(jìn)入患者體內(nèi)，引發(fā)靜脈炎、肺肉芽腫、血管栓塞、腫瘤、過敏和熱原樣反應(yīng)等不良反應(yīng)。
[0003]2.玻璃安瓿壁薄易碎，貯運(yùn)過程中極易產(chǎn)生肉眼難以識(shí)別的裂紋，導(dǎo)致細(xì)菌污染藥液，注入人體后引發(fā)菌血癥和中毒性休克。
[0004]3.多數(shù)玻璃安瓿為硬質(zhì)玻璃，生產(chǎn)過程中易造成空氣污染、水污染和噪音污染；使用完畢后難以無害化處理，易造成環(huán)境污染。
[0005]為了解決上述問題，我國鼓勵(lì)發(fā)展塑料安瓿，其中國家《醫(yī)藥工業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》已將輔料、制藥設(shè)備和藥用包裝材料列為五大重點(diǎn)發(fā)展領(lǐng)域之一，并提出重點(diǎn)開發(fā)和應(yīng)用新型、環(huán)保、使用便捷的藥用包裝材料和容器。塑料安瓿在我國起步較晚，現(xiàn)在的市場占有率不足1%，無法滿足需求，急切要求擴(kuò)大塑料安瓿產(chǎn)量，用以替換玻璃安瓿，減少環(huán)境污染。
[0006]目前國內(nèi)幾大廠家從先進(jìn)國家引進(jìn)了一些塑瓶水針安瓿產(chǎn)品生產(chǎn)線，使得塑瓶水針產(chǎn)品在我國得到一定應(yīng)用。但在實(shí)際生產(chǎn)中，仍然還存在很多問題。歸納起來，有一下幾點(diǎn):現(xiàn)有的塑料安瓿生產(chǎn)中的滅菌環(huán)節(jié)不夠全面，無法在線實(shí)現(xiàn)原料的滅菌和徹徹底底的無菌化生產(chǎn)。另一方面，現(xiàn)有技術(shù)對(duì)藥物選擇性強(qiáng)，由于很多針劑需要低溫灌裝，對(duì)溫度敏感度高，而現(xiàn)有設(shè)備仍然無法灌裝這些對(duì)低溫有要求的藥液。
[0007]此外，現(xiàn)有工藝生產(chǎn)的塑瓶水針產(chǎn)品還存在著瓶口小，不易穿刺，容易造成污染和手部誤傷；站不穩(wěn)，容易倒伏，倒伏后有少量藥液流出；瓶與瓶之間連接太緊，不易掰開，邊刺太多扎手；瓶口處為直角有死角，殘留液體，吸不盡等實(shí)際應(yīng)用問題。
[0008]綜上所述，現(xiàn)有國內(nèi)外相關(guān)技術(shù)還亟待改進(jìn)和提尚。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明提供一種水針注射藥劑吹灌封全自動(dòng)無菌生產(chǎn)工藝，用以解決現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)效率低，生產(chǎn)過程易污染，產(chǎn)品適應(yīng)性差、對(duì)藥物選擇性強(qiáng)，應(yīng)用效果差等技術(shù)問題。
[0010]為了解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是:一種水針注射藥劑吹灌封全自動(dòng)無菌生產(chǎn)工藝，其特征是該工藝包括以下步驟:
(1)原料滅菌:將聚丙烯顆粒倒入原料料斗內(nèi)，聚丙烯顆粒自動(dòng)進(jìn)入脈動(dòng)真空滅菌釜，在116°C高溫下，對(duì)材料進(jìn)行脈動(dòng)真空高壓滅菌，滅菌時(shí)間15-21分鐘；
(2)原料除雜:聚丙烯顆粒由60-70°C無菌空氣熱風(fēng)帶入除菌烘干室內(nèi)，除菌烘干室底部吹出的116°C無菌空氣熱風(fēng)，對(duì)聚丙烯顆粒進(jìn)行懸浮熱烘干及除雜；
(3)材料熔融:加熱后的聚丙烯顆粒進(jìn)入擠出機(jī)內(nèi)，在擠出機(jī)料筒內(nèi)，加熱溫度控制在180-220°C，同時(shí)對(duì)螺桿進(jìn)行60°C超溫冷卻，螺桿把已熔融的物料推到料筒頭部貯料處，物料經(jīng)過濾網(wǎng)后進(jìn)入擠出頭擠出，擠出頭出口處設(shè)置的加熱圈使熔融物料能勻速的流出，形成管狀，同時(shí)擠出頭同軸的氣嘴向管坯吹入180°C無菌空氣流，無菌空氣流經(jīng)過導(dǎo)向板導(dǎo)向后使管還保持流動(dòng)性和飽滿度；
(4)灌裝與成型:管坯進(jìn)入相對(duì)轉(zhuǎn)動(dòng)的模具鏈，并將多功能灌裝針包圍住，模具鏈帶有多級(jí)模具，管坯隨著模具的移動(dòng)，下級(jí)模具先行擠壓管坯，管坯底部封閉，同時(shí)上級(jí)模具逐漸向管坯靠攏，模具受llObar壓力進(jìn)行閉合，密閉瓶體邊沿，形成瓶體，同時(shí)位于上級(jí)模具區(qū)域的多功能灌裝針下部的氣孔開始吹出5-30°C無菌空氣，形成冷氣幕，同時(shí)多功能灌裝針下部的噴液孔向成型管坯中噴灌無菌藥液，隨著鏈條移動(dòng)，管坯隨上級(jí)模具向下移動(dòng)脫離多功能灌裝針，對(duì)應(yīng)瓶口的模具上部吹出170°C的無菌空氣，保證預(yù)制瓶頸部位熱封溫度不降低，對(duì)瓶口部位進(jìn)行閉合，將瓶坯頭部密閉；
(5)開模:讓封口的瓶子，隨著模具鏈運(yùn)輸，從模具中送出；
(6)沖切、分切:由輸送帶先送至沖切機(jī)進(jìn)行沖切，再送至分切機(jī)進(jìn)行分切，除去多余的坯邊；
(7)檢查:檢驗(yàn)塑料安瓿瓶的壁厚、密閉性、耐溫度是否達(dá)標(biāo)。
[0011]作為優(yōu)選，所述多功能灌裝針包括冷卻氣管、高溫氣嘴、進(jìn)液管，其中進(jìn)液管套置在冷卻氣管內(nèi)，冷卻氣管套置在高溫氣嘴內(nèi)，高溫氣嘴套置在擠出頭內(nèi)并位于冷卻氣管的上部，所述高溫氣嘴進(jìn)氣端與熱氣管連接，擠出頭通過支管與擠出機(jī)連接，所述擠出頭、高溫氣嘴、冷卻氣管、進(jìn)液管同軸設(shè)置，所述進(jìn)液管上端穿過冷卻氣管側(cè)壁與輸液閥連接，輸液閥與進(jìn)液主管連接，冷卻氣管頂端與進(jìn)氣閥連接，進(jìn)氣閥與進(jìn)氣主管連接，冷卻氣管下部的側(cè)壁上設(shè)有多個(gè)噴氣口、出液口，所述噴氣口與冷卻氣管連通，出液口與進(jìn)液管連通。
[0012]作為優(yōu)選，所述高溫氣嘴由內(nèi)壁和外壁構(gòu)成，內(nèi)壁和外壁構(gòu)成環(huán)形夾層，環(huán)形夾層與高溫氣嘴進(jìn)氣端聯(lián)通。
[0013]作為優(yōu)選，所述模具模腔上部側(cè)壁設(shè)有加熱氣孔，模具模腔的下方側(cè)壁上設(shè)有吸氣孔。
[0014]作為優(yōu)選，所述脈動(dòng)真空滅菌釜底部為漏斗形底殼，底殼中心設(shè)有出料管，出料管上設(shè)有出料電磁閥，脈動(dòng)真空滅菌釜的出料管經(jīng)過出料電磁閥與烘干進(jìn)料管側(cè)部入口連接，烘干進(jìn)料管的一端部與除菌烘干室連接，烘干進(jìn)料管的另一端部與熱風(fēng)器對(duì)應(yīng)連接，熱風(fēng)器與空氣存儲(chǔ)罐連接；除菌烘干室的底殼為漏斗形，底殼中心設(shè)有排料管，除菌烘干室的下方還設(shè)有環(huán)形混氣室，環(huán)形混氣室與底殼通過均勻分布的熱氣管連通，排料管穿過環(huán)形混氣室的中心與擠出機(jī)的進(jìn)料斗無縫連接，環(huán)形混氣室底部設(shè)有熱氣總管，熱氣總管另一端部與熱風(fēng)器連接，熱風(fēng)器與空氣存儲(chǔ)罐連接；除菌烘干室上部側(cè)面設(shè)有排渣口，排渣口與氣旋分離器的連接，其接頭處設(shè)有濾網(wǎng)。
[0015]作為優(yōu)選，所述擠出機(jī)料筒前端內(nèi)壓力大于350bar。
[0016]作為優(yōu)選，所述模具的瓶頸部位直徑為4.8-5.2mm，瓶頸部位夾角角度45°。
[0017]本發(fā)明模具的瓶頸部位直徑為4.8-5.2_，這樣生產(chǎn)出產(chǎn)品的瓶口內(nèi)徑最為合適、不大不小，檢測開啟力約為0.36N.m，能夠輕松地開啟安瓿。并且不影響注射器取藥，改善了現(xiàn)有塑料瓶不易穿刺的缺點(diǎn)。
[0018]本發(fā)明具有生產(chǎn)效率高、節(jié)省資源、無菌環(huán)保等特點(diǎn)。本發(fā)明可以讓瓶內(nèi)局部溫度迅速下降至最低7° C，以保證能灌裝對(duì)低溫有要求的藥液；而特殊的工藝又能保證此時(shí)瓶上部仍處于熔融狀態(tài)；此外，擠出管坯的流速、壁厚與偏心度可以由先進(jìn)高精密機(jī)械傳動(dòng)來調(diào)整。由于管坯為連續(xù)產(chǎn)品條，為保證瓶壁厚度均勻，本發(fā)明還可以調(diào)節(jié)管坯支撐空氣壓力。
[0019]本發(fā)明中的加熱、融料步驟對(duì)材料進(jìn)行滅菌消毒，降低了材料的使用風(fēng)險(xiǎn)。在灌裝與成型中，經(jīng)過擠出-吹瓶-局部冷卻-灌裝-封口-開模，吹灌封三合一，成瓶時(shí)間短，在密封的環(huán)境中避免了空氣中微生物和微粒對(duì)藥液的污染，尤其是超低溫灌裝技術(shù)客服了傳統(tǒng)模式的弊病。同時(shí)全程使用無菌空氣，有效地避免了空氣中微生物的污染，極大地保證了藥品質(zhì)量。本發(fā)明技術(shù)先進(jìn)，可以實(shí)現(xiàn)藥品的全天候、全范圍、低成本、少故障、無污染生產(chǎn)，可以保障藥品絕對(duì)安全，同時(shí)生產(chǎn)的產(chǎn)品適應(yīng)性強(qiáng)、使用方便，因此具有極大的市場價(jià)值和社會(huì)價(jià)值。
【附圖說明】
[0020]圖1為本發(fā)明的吹灌封全自動(dòng)生產(chǎn)工藝相關(guān)設(shè)備的結(jié)構(gòu)示意圖；
圖2為無菌空氣生產(chǎn)示意圖；
圖3為本發(fā)明原料滅菌過程的示意圖；
圖4為圖3中A處放大示意圖；
圖5為本發(fā)明灌裝與成型生產(chǎn)示意圖。
[0021]圖6為圖5中B處放大示意圖；
圖7為圖5中C處放大示意圖；
圖8為圖5中D處放大示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0022]下面結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步具體的說明。
[0023]圖1是實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的吹灌封全自動(dòng)生產(chǎn)工藝的相關(guān)設(shè)備的結(jié)構(gòu)示意圖，該設(shè)備自動(dòng)化程度高、結(jié)構(gòu)緊湊，操作簡單，原料從原料料斗1進(jìn)入，最后從產(chǎn)品出口 100出來，全程無菌操作生產(chǎn)。
[0024]圖2為無菌空氣的生產(chǎn)設(shè)備結(jié)構(gòu)示意圖，其無菌空氣生產(chǎn)過程:由空壓機(jī)2將空氣經(jīng)過油水分離器200分離后儲(chǔ)放在第一儲(chǔ)氣罐3內(nèi)，第一儲(chǔ)氣罐3依次連接精過濾器4、活性炭過濾器5、除菌過濾器6，活性炭過濾器5與除菌過濾器6之間設(shè)有減壓閥7，控制氣流，第一儲(chǔ)氣罐3先經(jīng)過連接精過濾器4對(duì)空氣進(jìn)行初步過濾除去較大的顆粒等雜質(zhì)，在經(jīng)過活性炭過濾器5過濾空氣中的微小顆粒及有毒氣體，最后經(jīng)減壓閥7控制，氣體進(jìn)入除菌過濾器6過濾，除去空氣中殘留的細(xì)菌，最后將無菌潔凈氣體送入空氣存儲(chǔ)罐21內(nèi)，為工藝中的各工藝點(diǎn)提供清潔氣體。
[0025]如圖3、4所示，原料料斗1與脈動(dòng)真空滅菌釜9之間設(shè)有進(jìn)料電磁閥10，聚丙烯顆粒自動(dòng)進(jìn)入脈動(dòng)真空滅菌釜9，脈動(dòng)真空滅菌釜9底部為漏斗形底殼900，底殼900中心設(shè)有出料管110，出料管上設(shè)有出料電磁閥11。脈動(dòng)真空滅菌釜9內(nèi)的真空栗91抽空空氣形成真空，在開蒸汽生成器92對(duì)脈動(dòng)真空滅菌釜9內(nèi)注入蒸汽，如此反復(fù)，脈動(dòng)真空滅菌釜9通過多次對(duì)滅菌室抽取真空和充入蒸汽，使滅菌室達(dá)到一定的真空度后，再充入飽和蒸汽，達(dá)到設(shè)定壓力和溫度，釜體上具有超壓泄放安全閥，自動(dòng)控制滅菌器進(jìn)料電磁閥10、出料電磁閥11，利用壓力蒸汽脈動(dòng)施壓于密封滅菌室，達(dá)到對(duì)原料物進(jìn)行滅菌的目的。
[0026]脈動(dòng)真空滅菌釜9的出料管110經(jīng)過出料電磁閥11與烘干進(jìn)料管212側(cè)部入口55連接，烘干進(jìn)料管212的一端部與除菌烘干室12連接，烘干進(jìn)料管212的另一端部與熱風(fēng)器13對(duì)應(yīng)連接，熱風(fēng)器13與空氣存儲(chǔ)罐21連接。
[0027]除菌烘干室12的底殼120為漏斗形，底殼120中心設(shè)有排料管141，除菌烘干室12的下方還設(shè)有環(huán)形混氣室142，環(huán)形混氣室142與底殼120通過均勻分布的熱氣管15連通，排料管141穿過環(huán)形混氣室142的中心與擠出機(jī)17的進(jìn)料斗無縫連接，環(huán)形混氣室142底部設(shè)有熱氣總管14，熱氣總管14 一端與環(huán)形混氣室142連接，熱氣總管14另一端部與熱風(fēng)器131連接，熱風(fēng)器131與空氣存儲(chǔ)罐21連接，除菌烘干室12上部側(cè)面設(shè)有排渣口 22，排渣口與氣旋分離器16的連接，其接頭處設(shè)有濾網(wǎng)220。除菌烘干室12對(duì)聚丙烯顆粒進(jìn)行懸浮熱烘干(也可以除菌)時(shí)，同時(shí)也將顆粒上