專利名稱：分離和干燥起初分散或懸浮在液相中的微粒(微球體或微膠囊)用的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及微球體和微膠囊的制造，尤其涉及微球體和微膠囊從液相中分離和對它們的干燥。
已經(jīng)知道，微粒像藥用的微球體和微膠囊一般是在液相中制造，然后將其從液相中提取出來制成固體干型，這些或者以粉末形式或者以重新構(gòu)成的液體懸浮形式的微粒是可處理的。借助于對本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員已知的方法可以制備這些微粒，例如乳劑/溶劑蒸發(fā)(或提取)法或者簡單或復(fù)雜的保存方法。為了從液相中分離微粒，一種已知的方法包括過濾該制劑以便去除大部分液相的步驟。所得的濾液形成含有液相殘余的濃縮糊狀微粒塊。然后，將此微粒塊刮削(scrap)和/或傾斜以將其與過濾器分離，并且該微粒塊被置于凍干室。冷凍干燥使得殘留的液相被提取以得到大量的干微球體，從而這些干微球體能夠以穩(wěn)定的方式被保存。
然而，從工業(yè)的角度看，這種方法具有很多缺點(diǎn)。首先，在打算用于注射(不經(jīng)腸道)的藥用微粒(微球體和微膠囊)形式的情形中，產(chǎn)品必須是無菌的。因而，所有的制造步驟都是在具有級別100控制環(huán)境(無菌環(huán)境)的房間內(nèi)進(jìn)行。然而，在大工作室內(nèi)獲得這種條件是非常昂貴的。因此，對每一步，就盡可能地密封產(chǎn)物。但是，為了將產(chǎn)物從一個(gè)裝置轉(zhuǎn)移到另一個(gè)設(shè)備，其就不得不進(jìn)入開放環(huán)境。所以，為了確保無菌，要么非常困難要么非常昂貴。
另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)上述方法具有平常的產(chǎn)量，這是由于各種處理產(chǎn)物的操作會(huì)導(dǎo)致(在過濾器、冷凍干燥器上及在轉(zhuǎn)運(yùn)容器內(nèi)等)損失。
本發(fā)明的目的是能更容易地制造出無菌的干燥微粒并提高其產(chǎn)量。
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明提供一種分離和干燥起初分散在液相內(nèi)的微粒的方法，包括以下步驟將含有分散或懸浮在液相內(nèi)的微粒的制劑置于一過濾容器中，且該過濾容器放置在一腔內(nèi)；通過所述腔內(nèi)的所述容器過濾所述液相的一小部分；在整個(gè)所述腔內(nèi)改變溫度和壓力以冷凍干燥保留在所述腔內(nèi)所述容器中的被過濾的制劑。
這樣，通過在同一腔內(nèi)進(jìn)行過濾和冷凍干燥，就能夠減小要密封的體積。另外，不存在產(chǎn)物在兩個(gè)步驟之間的傳遞，而這種傳遞是破壞無菌性和降低產(chǎn)量的一個(gè)主要因素。因此，就更容易且更廉價(jià)地得到無菌干燥的產(chǎn)物。
有利的是，該容器在部分或全部過濾步驟期間被設(shè)置或保持運(yùn)動(dòng)。
有利的是，該容器在部分或全部冷凍干燥步驟期間被設(shè)置在運(yùn)動(dòng)。
因而，這種運(yùn)動(dòng)就意味著在這些步驟期間該塊(cake)被進(jìn)一步更均勻地分散在容器的內(nèi)表面上。由此形成的塊層就更細(xì)、更均勻，從而更容易提取出液相。另外，該過濾和/或冷凍干燥會(huì)被更迅速地進(jìn)行。
有利的是，這種運(yùn)動(dòng)包括旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
這種運(yùn)動(dòng)特別增強(qiáng)了這些優(yōu)點(diǎn)。
有利的是，這種旋轉(zhuǎn)被繞容器的對稱軸進(jìn)行。
有利的是，該對稱軸是該容器的旋轉(zhuǎn)對稱軸。
有利的是，這種旋轉(zhuǎn)被繞非垂直軸進(jìn)行。
從而，就得到該塊在容器壁上特別均勻的分布，進(jìn)一步提高上述優(yōu)點(diǎn)。
有利的是，該旋轉(zhuǎn)軸與水平成小于25°的角度。
有利的是，該容器包括一成型(profiled)部分。
有利的是，該容器包括一圓柱形部分。
有利的是，該制劑在過濾步驟期間被置于過壓下。
有利的是，在冷凍干燥步驟后，腔的內(nèi)部被置于氣體過壓下。
由于這種過壓，至少一部分冷凍干燥塊就與壁分離，從而使隨后的回收更容易。
有利的是，在冷凍干燥步驟后，滾珠(ball)被引入容器內(nèi)，而且容器被設(shè)置在運(yùn)動(dòng)。
這些滾珠將冷凍干燥塊打碎并使隨后的提取更容易。
有利的是，在冷凍干燥步驟后，容器的內(nèi)部被刮削。
有利的是，在冷凍干燥步驟后，借助于重力，微粒被從容器中提取出。
本發(fā)明還提供一種用來分離起初分散或懸浮在液相內(nèi)的微粒的設(shè)備，包括過濾容器、腔以及用于改變整個(gè)腔的溫度和壓力的裝置，其中該過濾容器位于腔內(nèi)。
依照本發(fā)明的該設(shè)備，進(jìn)一步可具有至少一個(gè)下面的特征過濾容器被如此安裝以便在腔內(nèi)運(yùn)動(dòng)；過濾容器被如此安裝以便轉(zhuǎn)動(dòng)；過濾容器被如此安裝以便繞該容器的對稱軸轉(zhuǎn)動(dòng)；該軸是該容器的旋轉(zhuǎn)對稱軸；該設(shè)備被如此設(shè)計(jì)，以使旋轉(zhuǎn)軸傾斜于水平；該設(shè)備包括用來改變旋轉(zhuǎn)軸傾斜角的裝置；該容器具有一圓柱形過濾壁；該設(shè)備包括具有與該容器的一部分相同形狀的熱交換裝置，而且該熱交換裝置被關(guān)于所述部分同軸設(shè)置；該容器在其一軸向末端具有一用來引入和/或移出的開口；和該設(shè)備包括用來刮削容器內(nèi)表面的裝置。
在下面借助于非限定例子所給出的優(yōu)選實(shí)施例的描述中，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將變得更加明顯。
在附圖中

圖1是表示依照本發(fā)明的設(shè)備其主要部件一個(gè)實(shí)例的截面圖2是從圖1設(shè)備左側(cè)看的視圖；圖3是圖1設(shè)備中過濾容器的正視圖；圖4是圖3過濾容器的軸向截面圖；圖5是從圖3容器右側(cè)看的視圖；并且圖6至9是類似于圖1的視圖，表示在依照本發(fā)明方法的實(shí)施中各個(gè)連續(xù)的步驟。
參看圖1，依照本發(fā)明用于分離和干燥起初在液相內(nèi)的微粒的設(shè)備2包括一個(gè)腔4，該腔4具有上腔部6和稱作“冷凝罐”或冷凝器的下腔部8。這兩個(gè)腔部的一個(gè)位于另一個(gè)之上，并被一節(jié)流口(arestriction)10彼此分開，該兩個(gè)腔部通過節(jié)流口10連通。該設(shè)備包括一個(gè)處于上腔部6內(nèi)的過濾容器12。該過濾容器具有軸16，并沿此軸成形且具有圓形的橫截面。此處的過濾容器具有圓柱形的過濾壁14。該壁具有微孔，在包含微球體的制劑相是含水的情況下，微孔能使液體通過而不會(huì)漏掉微球體。該本身已知的壁可以由各種材料制得-空心陶瓷；-燒結(jié)的不銹鋼；或者-燒結(jié)的合成材料(例如聚乙烯)換一種方式，該壁14可具有剛性層，該剛性層打有大直徑的孔并且在里面具有由所述剛性層支撐的細(xì)隔膜。該隔膜可以是一種由不銹鋼、醋酸纖維、尼龍等制成的織物。
壁14材料的選擇取決于待回收微球體的特性(價(jià)值、尺寸、材料可混用性)。
該容器在位于圖1左側(cè)該壁的一軸向端處具有例如由不銹鋼制成的一截頭圓錐部分18。該部分18的最大橫截面連接在圓柱形壁14上。此處的圓柱形壁14具有大約25cm的長度。該壁14可以通過螺紋連接、夾緊或焊接連接在部分18上。該容器的另一軸向端被由一圓盤形汽缸蓋20封閉。
容器12包括一采用軸16上圓盤形式的刮板活塞22，該刮板活塞22具有稍微大于圓柱形壁14內(nèi)表面的直徑。該刮板連接在一沿軸16并穿過汽缸蓋20中心的直線驅(qū)動(dòng)桿24上。該刮板能夠移動(dòng)以便在壁14的整個(gè)長度上滑動(dòng)。
過濾容器12被如此安裝以便在上腔部6內(nèi)相對于腔4繞其軸16轉(zhuǎn)動(dòng)。桿24以密封的方式穿過腔4的壁，以使可以從腔的外部來操作桿24。
容器12被穿過腔壁連接在部分18窄端的軸16的中空圓柱軸26支撐和旋轉(zhuǎn)導(dǎo)引。從而，軸26的內(nèi)部通向容器12。滾珠軸承用作底座(seating)的壁和軸之間的支承。密封裝置設(shè)置在此點(diǎn)以將腔的內(nèi)部與外界分離。
參看圖6，軸26離容器12最遠(yuǎn)的一端連接在相同直徑的彎管28上，該彎管28本身又連通在一用于制備微球體的反應(yīng)器30上。這樣，腔的內(nèi)部就僅僅經(jīng)由容器特別是經(jīng)由壁14上的孔與反應(yīng)器連通。該設(shè)備包括一個(gè)閥門32，用來切斷軸26和彎管28間的連通，使得以密封的方式將腔的內(nèi)部與反應(yīng)器30分離。
參看圖1，該設(shè)備包括一個(gè)能夠使軸26與容器14一起繞軸16旋轉(zhuǎn)的電動(dòng)機(jī)15。
參看圖6，該設(shè)備包括一個(gè)由管形成的熱交換盤管34，以在腔的外部與一加熱或致冷(從-60℃到+40℃)單元進(jìn)行流體交換。盤管34具有半圓柱的形狀，以形成一個(gè)半外殼(half-shell)。其內(nèi)徑略大于壁12的外徑。盤管34位于與壁14上半圓柱相對的上腔部6內(nèi)，由此隱蔽該壁14。該設(shè)備在冷凝罐(trap)8內(nèi)包括一個(gè)冷凝盤管36，以在腔的外部與制冷單元進(jìn)行流體交換來將冷凝罐保持在例如-60℃。
該兩個(gè)盤管被用適當(dāng)?shù)膫鳠崃黧w來循環(huán)。
該設(shè)備還包括用來將液態(tài)氮引入上腔部6內(nèi)以在冷凍干燥之前產(chǎn)生快速凍結(jié)的裝置38。該設(shè)備還包括一個(gè)泵例如葉輪泵40，用來在整個(gè)腔4內(nèi)產(chǎn)生高真空以冷凍干燥。
參看圖6，冷凝罐8的下端可被一個(gè)密封閥門42隨意封閉。
由腔和腔內(nèi)所包含部件形成的整個(gè)組合被如此安裝以便繞垂直于圖1平面并在幾何結(jié)構(gòu)上穿過節(jié)流口10的水平軸44旋轉(zhuǎn)。為此，該裝置包括用來將腔支撐在底座上以允許這種旋轉(zhuǎn)的支撐裝置46。這種旋轉(zhuǎn)能夠?qū)⑤S16的傾斜改向水平。
該腔是一個(gè)由不銹鋼制成的焊接件，并罩有一個(gè)熱絕緣護(hù)套。其內(nèi)部是光滑的，帶有圓角和易于清理的非滯留區(qū)。
采用這種設(shè)備，以下面的方式來執(zhí)行本發(fā)明的方法以制造藥用的微球體。
參看圖6，管26經(jīng)由被設(shè)置用以密封的密封回轉(zhuǎn)法蘭連接在反應(yīng)器30上。刮板活塞22處于收縮位置。
從反應(yīng)器30進(jìn)行20分鐘的120℃加壓蒸汽注入，以對所有的部件(容器、腔等)殺菌。在冷凝罐8的底部回收任何的冷凝物。
參看圖7，接著，返回至室溫的容器14開始旋轉(zhuǎn)。選擇腔的傾向使得軸16和水平間的夾角a為5°，部分18形成容器的上游部。
反應(yīng)器30包含懸浮在水相中的微球體分散體48。它可以例如是由乳劑/溶劑提取制備的具有平均直徑50μm的乳酸/羥基乙酸共聚物(PLGA)的微粒水分散體48。將這種散體加壓并送進(jìn)容器12內(nèi)。由于壓力和重力的作用，這種液體沿彎管28、軸26和過濾容器12(其中些微的傾斜可消除任何滯留區(qū))移動(dòng)，接著穿過壁14并下降直到冷凝罐8的底部。由于閥門42是打開的并與蓄液池50連接，因此液體52聚集在該蓄液池50內(nèi)。因?yàn)樾D(zhuǎn)的作用，在容器14內(nèi)存在一個(gè)分布在整個(gè)壁142內(nèi)圓柱表面上的糊狀微球體塊，好像一個(gè)薄層。
接下來，通過關(guān)閉兩個(gè)閥門，以密封的方式將腔的內(nèi)部與外界分離。然后，將該機(jī)器與反應(yīng)器30和蓄液池50斷開。
參看圖8，改變軸16的傾向以使其水平。液態(tài)氮被輸送進(jìn)上腔部6內(nèi)以將該腔的整個(gè)內(nèi)部降至-60℃并迅速冷凍微球體塊。容器12繼續(xù)旋轉(zhuǎn)。然后，借助于泵40在兩個(gè)腔部6、8(也就是說整個(gè)腔的內(nèi)部)產(chǎn)生高真空。
接著開始冷凍干燥相。為此，借助于盤管36將冷凝罐8保持在-60℃，同時(shí)借助于半外殼(half-shell)盤管34，在適宜的階段將上腔部6的溫度從-60℃逐漸升至+40℃。容器繼續(xù)旋轉(zhuǎn)。
在冷凍干燥步驟后，液體已經(jīng)被從微球體塊提出并且結(jié)晶在冷凝罐8中?，F(xiàn)在過濾容器12內(nèi)的微球體塊就是干燥的。
參看圖9，傾斜(關(guān)于圖7順時(shí)針方向)該腔使得軸16與水平成40°角，此時(shí)部分18形成容器的下游部。通過打開閥門32并將其連接至一個(gè)濾網(wǎng)(screen)來使腔的內(nèi)部處于室溫。為了從該容器中提取塊49，以脈沖的形式將壓縮空氣注入上腔部6內(nèi)以將塊與壁14分離，由此借助于重力促使至少一部分塊下降直至濾網(wǎng)。然后，使用活塞22從上游端到下游端來刮削(scrap)容器的內(nèi)部，以實(shí)現(xiàn)殘余塊的分離和/或移除。
此外，或者作為替代，可以將滾珠引入旋轉(zhuǎn)容器內(nèi)，以便借助于包含在容器內(nèi)滾珠的運(yùn)動(dòng)作用打碎該塊并將其與壁分離。
因此可以看出，依照本發(fā)明的方法將過濾和干燥結(jié)合在同一容器和同一腔內(nèi)，而沒有對產(chǎn)物的任何人工干預(yù)，特別不會(huì)從容器轉(zhuǎn)移。
如已經(jīng)看到的，設(shè)備(plant)可事先連接在反應(yīng)器上來進(jìn)行最初的殺菌(蒸汽加壓處理)。之后，在嚴(yán)格的密封條件下進(jìn)行分離、冷凍干燥和回收操作，這些完全保證了產(chǎn)物的無菌質(zhì)量。
旋轉(zhuǎn)過濾系統(tǒng)的圓柱形性質(zhì)允許微球體塊被均勻分布，這是獲得最佳冷凍干燥的一個(gè)有利方面。
另外，圓柱形狀的所用(developed)表面區(qū)域使其能夠獲得與具有平面的過濾器相比小的塊厚度。并且，該設(shè)備比支架(shelf)冷凍干燥器更加緊湊。
由于冷凍干燥產(chǎn)物塊經(jīng)常在冷凍干燥結(jié)束時(shí)具有一定程度的凝聚，因此該刮削系統(tǒng)使其能夠免除凍干法而不需人工干預(yù)，然而為了回收冷凝罐內(nèi)干燥的產(chǎn)物，進(jìn)行處理是必須的(借助于一支架冷凍干燥器或者一干燥箱)。
依照本發(fā)明的方法同時(shí)還避免必須用大量的水來清洗該塊，而這是已知方法中經(jīng)常的情形，它具有促使(initiate)密封在微球體內(nèi)產(chǎn)物的釋放的缺點(diǎn)。
當(dāng)然，只要不脫離本發(fā)明的范圍，可以對本發(fā)明作出許多改進(jìn)。本發(fā)明也可應(yīng)用于人類或動(dòng)物藥用領(lǐng)域、化妝品領(lǐng)域和其他工業(yè)領(lǐng)域微球體或微膠囊的制造，例如紡織品、精細(xì)化學(xué)品、印刷等。
該過濾容器可以具有不同于圓柱的軸對稱形狀。例如它可以是球體，但其并不容許刮削。
該過濾容器也可以具有不同于繞軸旋轉(zhuǎn)體的形狀，例如多角橫截面的剖面形狀。
此外，工作參數(shù)(傾斜、溫度、持續(xù)時(shí)間等)也可改進(jìn)。
作為第二個(gè)實(shí)例，相同的微粒分離和干燥過程可以應(yīng)用于含有分散在油相內(nèi)活性物質(zhì)的交聯(lián)明膠/海藻微膠囊的含水分散體，這些微膠囊起初是在反應(yīng)器30內(nèi)通過復(fù)雜的凝聚制備的，并且具有100微米的平均尺寸。
權(quán)利要求書(按照條約第19條的修改)國際申請?zhí)朠CT/FR01/02943代理機(jī)構(gòu)案卷號IIE030672國際初步審查報(bào)告附件的修改說明中國專利局PCT處根據(jù)條約第34條以及中國專利局的有關(guān)規(guī)定，申請人現(xiàn)提交國際初步審查報(bào)告附件的中文譯文，其中修改情況如下未改的權(quán)利要求是第1-9，11-16＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿項(xiàng)增加的權(quán)利要求是第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿項(xiàng)刪除的權(quán)利要求是第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿項(xiàng)修改的權(quán)利要求是第10＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿項(xiàng)未改的說明書是 第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿頁增加的說明書是 第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿頁刪除的說明書是 第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿頁修改的說明書是 第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿頁未改的附圖是第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿頁增加的附圖是第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿頁刪除的附圖是第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿頁修改的附圖是第＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿頁此致中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所2003年04月11日
1.一種分離和干燥起初分散在液相中的微粒用的方法，其特征在于包括以下步驟將含有分散或懸浮在液相內(nèi)微粒的制劑(48)置于一過濾容器(12)中，且該過濾容器(12)放置在一腔(6)內(nèi)；通過所述腔內(nèi)的所述容器過濾所述液相(52)的一小部分；在整個(gè)所述腔內(nèi)改變溫度和壓力以冷凍干燥保留在所述腔內(nèi)所述容器中的被過濾的制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述過濾容器(12)在部分或全部過濾步驟期間在運(yùn)動(dòng)中。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述過濾容器(12)在部分或全部冷凍干燥步驟期間在運(yùn)動(dòng)中。
4.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于所述運(yùn)動(dòng)包括旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，特別是繞所述容器(12)對稱軸(16)的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，優(yōu)選是繞所述容器(12)旋轉(zhuǎn)對稱軸的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
5.如權(quán)利要求1至4中任一所述的方法，其特征在于所述容器具有一圓柱形部分(14)。
6.如權(quán)利要求1至5中任一所述的方法，其特征在于所述制劑(48)在所述過濾步驟期間被置于過壓下。
7.如權(quán)利要求1至6中任一所述的方法，其特征在于在所述冷凍干燥步驟后，所述腔(6)的內(nèi)部被置于氣體過壓下。
8.如權(quán)利要求1至7中任一所述的方法，其特征在于在所述冷凍干燥步驟后，滾珠被引入所述容器(12)內(nèi)，并且所述容器被設(shè)置在運(yùn)動(dòng)。
9.如權(quán)利要求1至8中任一所述的方法，其特征在于在所述冷凍干燥步驟后，所述容器(12)的內(nèi)部被刮削。
10.一種分離和干燥起初分散或懸浮在液相內(nèi)的微粒用的設(shè)備(2)，包括過濾容器(12)、腔(6)以及用于改變整個(gè)腔的溫度和壓力以在所述設(shè)備內(nèi)冷凍干燥的裝置(34、36、38、40)，其特征在于所述過濾容器(12)位于腔(6)內(nèi)。
11.如權(quán)利要求10所述的設(shè)備，其特征在于所述容器(6)被如此安裝以使其可在腔(6)內(nèi)運(yùn)動(dòng)，特別是所述容器(6)被如此安裝以便繞所述容器的對稱軸(16)轉(zhuǎn)動(dòng)。
12.如權(quán)利要求11所述的設(shè)備，其特征在于該設(shè)備包括用來改變所述旋轉(zhuǎn)軸(16)傾角的裝置(44、46)。
13.如權(quán)利要求10至12中任一所述的設(shè)備，其特征在于所述過濾容器具有一圓柱形過濾壁(14)。
14.如權(quán)利要求10至13中任一所述的設(shè)備，其特征在于該設(shè)備包括熱交換裝置(34)，它具有與所述容器(12)一個(gè)部件(14)相同的形狀，并關(guān)于所述部件同軸設(shè)置。
15.如權(quán)利要求10至14中任一所述的設(shè)備，其特征在于所述容器(12)在其一軸向末端處具有一個(gè)用來引入和/或移出的開口。
16.如權(quán)利要求10至15中任一所述的設(shè)備，其特征在于該設(shè)備包括用來刮削所述容器(12)內(nèi)表面的裝置(22)。
權(quán)利要求
1.一種分離和干燥起初分散在液相中的微粒用的方法，其特征在于包括以下步驟將含有分散或懸浮在液相內(nèi)微粒的制劑(48)置于一過濾容器(12)中，且該過濾容器(12)放置在一腔(6)內(nèi)；通過所述腔內(nèi)的所述容器過濾所述液相(52)的一小部分；在整個(gè)所述腔內(nèi)改變溫度和壓力以冷凍干燥保留在所述腔內(nèi)所述容器中的被過濾的制劑。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述過濾容器(12)在部分或全部過濾步驟期間在運(yùn)動(dòng)中。
3.如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于所述過濾容器(12)在部分或全部冷凍干燥步驟期間在運(yùn)動(dòng)中。
4.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于所述運(yùn)動(dòng)包括旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，特別是繞所述容器(12)對稱軸(16)的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，優(yōu)選是繞所述容器(12)旋轉(zhuǎn)對稱軸的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)。
5.如權(quán)利要求1至4中任一所述的方法，其特征在于所述容器具有一圓柱形部分(14)。
6.如權(quán)利要求1至5中任一所述的方法，其特征在于所述制劑(48)在所述過濾步驟期間被置于過壓下。
7.如權(quán)利要求1至6中任一所述的方法，其特征在于在所述冷凍干燥步驟后，所述腔(6)的內(nèi)部被置于氣體過壓下。
8.如權(quán)利要求1至7中任一所述的方法，其特征在于在所述冷凍干燥步驟后，滾珠被引入所述容器(12)內(nèi)，并且所述容器被設(shè)置在運(yùn)動(dòng)。
9.如權(quán)利要求1至8中任一所述的方法，其特征在于在所述冷凍干燥步驟后，所述容器(12)的內(nèi)部被刮削。
10.一種分離和干燥起初分散或懸浮在液相內(nèi)的微粒用的設(shè)備(2)，包括過濾容器(12)、腔(6)以及用于改變整個(gè)腔的溫度和壓力的裝置(34、36、38、40)，其特征在于所述過濾容器(12)位于腔(6)內(nèi)。
11.如權(quán)利要求10所述的設(shè)備，其特征在于所述容器(6)被如此安裝以使其可在腔(6)內(nèi)運(yùn)動(dòng)，特別是所述容器(6)被如此安裝以便繞所述容器的對稱軸(16)轉(zhuǎn)動(dòng)。
12.如權(quán)利要求11所述的設(shè)備，其特征在于該設(shè)備包括用來改變所述旋轉(zhuǎn)軸(16)傾角的裝置(44、46)。
13.如權(quán)利要求10至12中任一所述的設(shè)備，其特征在于所述過濾容器具有一圓柱形過濾壁(14)。
14.如權(quán)利要求10至13中任一所述的設(shè)備，其特征在于該設(shè)備包括熱交換裝置(34)，它具有與所述容器(12)一個(gè)部件(14)相同的形狀，并關(guān)于所述部件同軸設(shè)置。
15.如權(quán)利要求10至14中任一所述的設(shè)備，其特征在于所述容器(12)在其一軸向末端處具有一個(gè)用來引入和/或移出的開口。
16.如權(quán)利要求10至15中任一所述的設(shè)備，其特征在于該設(shè)備包括用來刮削所述容器(12)內(nèi)表面的裝置(22)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種分離和干燥起初分散在液相內(nèi)的微粒用的方法，包括以下步驟將含有分散或懸浮在液相內(nèi)微粒的制劑置于一過濾容器(12)中，且該過濾容器(12)放置在一腔(6)內(nèi)；通過所述腔內(nèi)的所述容器來過濾所述液相(52)的一小部分；和在整個(gè)所述腔內(nèi)改變溫度和壓力，以冷凍干燥保留在所述腔內(nèi)所述容器中的被過濾的制劑。
文檔編號F26B5/06GK1469767SQ01817642
公開日2004年1月21日 申請日期2001年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月21日
發(fā)明者喬爾·理查德, 帕特思·羅曼恩, 羅曼恩, 喬爾 理查德 申請人:埃迪克埃迪法姆藥品實(shí)驗(yàn)室, 梅奈萊伯公司