本發(fā)明屬于微球制備技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種淀粉微球的制備方法。

背景技術(shù)：

微球是指藥物分散或被吸附在高分子、聚合物基質(zhì)中而形成的微粒分散體系。制備微球的載體材料很多,主要分為天然高分子微球(如淀粉微球，白蛋白微球，明膠微球，殼聚糖等)和合成聚合物微球。

近年來，國內(nèi)學(xué)者對天然生物高分子磁性材料的合成及其結(jié)構(gòu)和特性也有較多的研究，但對其作為載體，制備功能性天然高分子磁性微球鮮見報道，而對功能性天然高分子磁性微球在磁場中運動研究則未見報道。功能性天然高分子磁性微球是一類性能優(yōu)良的功能高分子材料，主要以淀粉、殼聚糖、瓊脂、蛋白質(zhì)等為載體，通過吸附和包埋氧化鐵、四氧化三鐵或其他磁性離子，形成具有磁性的功能性天然高分子材料，可以在磁場作用下容易快速分離，還可以容易地被磁力控制、定位、定向移動和測定。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明就是針對上述問題，提供一種粒度均勻的淀粉微球的制備方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明包括以下步驟。

1）稱取乙酰水楊酸于燒杯中，加入無水乙醇，不斷攪拌溶解；取磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉加入于燒杯中，加水至刻度，置于水浴中加熱攪拌，緩慢加入乙酰水楊酸乙醇溶液，用冰醋酸調(diào)和PH值；攪拌后移出水浴鍋，繼續(xù)攪拌半小時，在移動式高速離心噴霧干燥塔中噴霧干燥。

2）稱取乙酰水楊酸磁性淀粉微球置于燒杯中，加蒸留水，攪拌使其分散；加熱2小時，不斷攪拌；將充分分散的乙酰水楊酸磁性淀粉微球溶液倒入磁性微球磁場運動裝置中，用吸管吸取。

3）將吸取液用HCl調(diào)整pH值，過濾，濾餅置于索氏提取裝置中用乙醚提取乙酰水楊酸；把乙醚液放在通風(fēng)櫥讓乙醚蒸干，在蒸干后的固體物質(zhì)加無水乙醇，溶解；將完全溶解的乙酰水楊酸用無水乙醇轉(zhuǎn)入到容量瓶中，加無水乙醇。

作為一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述步驟1）稱取40g乙酰水楊酸于100ml燒杯中，加入50ml無水乙醇，不斷攪拌溶解；稱取200g磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉加入于2000ml燒杯中，加水至刻度，置于60℃水浴中加熱攪拌，緩慢加入乙酰水楊酸乙醇溶液，用冰醋酸調(diào)和PH值為7；攪拌2小時后移出水浴鍋，繼續(xù)攪拌半小時，在移動式高速離心噴霧干燥塔中噴霧干燥，噴霧干燥條件為：壓力3.0Pa、進風(fēng)溫度250℃、出風(fēng)溫度85℃的，獲得功能性乙酰水楊酸磁性淀粉微球，過100目篩。

作為另一種優(yōu)選方案，本發(fā)明所述步驟2）稱取乙酰水楊酸磁性淀粉微球100g置于2000ml燒杯中，加蒸留水，攪拌使其分散；置于37℃中加熱2小時，不斷攪拌；將充分分散的乙酰水楊酸磁性淀粉微球溶液倒入磁性微球磁場運動裝置中，在距磁極面水平距離分別為4cm、8cm、12cm、16cm、20cm處按運動時間5min、15min、30min、60min、120min用直徑0.6cm的吸管吸取。

另外，本發(fā)明所述步驟3）將吸取液用0.01MHCl調(diào)整pH值為5.0，過濾，濾餅置于索氏提取裝置中用乙醚提取乙酰水楊酸；把乙醚液放在通風(fēng)櫥讓乙醚蒸干，在蒸干后的固體物質(zhì)加無水乙醇，溶解1小時；將完全溶解的乙酰水楊酸用無水乙醇轉(zhuǎn)入到100ml容量瓶中，加無水乙醇。

本發(fā)明有益效果。

本發(fā)明以乙酰水楊酸為功能成份，磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉為載體，采用噴霧干燥技術(shù)可制備功能性磁性藥物微球，所得磁性微球其粒徑可達微米級，粒度均勻，范圍為5.68-9.67μm，大部分分布在5.68-7.35μm之間。

具體實施方式

本發(fā)明包括以下步驟。

1）稱取乙酰水楊酸于燒杯中，加入無水乙醇，不斷攪拌溶解；取磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉加入于燒杯中，加水至刻度，置于水浴中加熱攪拌，緩慢加入乙酰水楊酸乙醇溶液，用冰醋酸調(diào)和PH值；攪拌后移出水浴鍋，繼續(xù)攪拌半小時，在移動式高速離心噴霧干燥塔中噴霧干燥。

2）稱取乙酰水楊酸磁性淀粉微球置于燒杯中，加蒸留水，攪拌使其分散；加熱2小時，不斷攪拌；將充分分散的乙酰水楊酸磁性淀粉微球溶液倒入磁性微球磁場運動裝置中，用吸管吸取。

3）將吸取液用HCl調(diào)整pH值，過濾，濾餅置于索氏提取裝置中用乙醚提取乙酰水楊酸；把乙醚液放在通風(fēng)櫥讓乙醚蒸干，在蒸干后的固體物質(zhì)加無水乙醇，溶解；將完全溶解的乙酰水楊酸用無水乙醇轉(zhuǎn)入到容量瓶中，加無水乙醇。

所述步驟1）稱取40g乙酰水楊酸于100ml燒杯中，加入50ml無水乙醇，不斷攪拌溶解；稱取200g磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉加入于2000ml燒杯中，加水至刻度，置于60℃水浴中加熱攪拌，緩慢加入乙酰水楊酸乙醇溶液，用冰醋酸調(diào)和PH值為7；攪拌2小時后移出水浴鍋，繼續(xù)攪拌半小時，在移動式高速離心噴霧干燥塔中噴霧干燥，噴霧干燥條件為：壓力3.0Pa、進風(fēng)溫度250℃、出風(fēng)溫度85℃的，獲得功能性乙酰水楊酸磁性淀粉微球，過100目篩。

所述步驟2）稱取乙酰水楊酸磁性淀粉微球100g置于2000ml燒杯中，加蒸留水，攪拌使其分散；置于37℃中加熱2小時，不斷攪拌；將充分分散的乙酰水楊酸磁性淀粉微球溶液倒入磁性微球磁場運動裝置中，在距磁極面水平距離分別為4cm、8cm、12cm、16cm、20cm處按運動時間5min、15min、30min、60min、120min用直徑0.6cm的吸管吸取。

所述步驟3）將吸取液用0.01MHCl調(diào)整pH值為5.0，過濾，濾餅置于索氏提取裝置中用乙醚提取乙酰水楊酸；把乙醚液放在通風(fēng)櫥讓乙醚蒸干，在蒸干后的固體物質(zhì)加無水乙醇，溶解1小時；將完全溶解的乙酰水楊酸用無水乙醇轉(zhuǎn)入到100ml容量瓶中，加無水乙醇。

本發(fā)明利用乙醇能夠溶解乙酰水楊酸，又能與水互溶的特性，將乙酰水楊酸的乙醇溶液加入含有磁性交聯(lián)氧化高鏈玉米淀粉的溶液中，使乙酰水楊酸充分分散在磁性淀粉中，利用噴霧干燥裝置，將被干燥的液體通過噴霧的作用，形成非常細(xì)微的霧滴，并依靠干燥介質(zhì)與霧滴的均勻混合和熱交換，使霧滴中的水分迅速蒸發(fā)，霧滴固化、干燥，形成乙酰水楊酸磁性淀粉微球在磁性微球磁場運動裝置中不同位置測得的乙酰水楊酸濃度隨時間變化的情況，體現(xiàn)了磁性淀粉微球在磁場裝置中的運動狀況。磁性微球磁場運動裝置的磁極面磁場強度為8000高斯，隨著距磁極面的距離越遠(yuǎn)，磁場強度越小，在離磁極面的距離為20cm處磁場強度為500Gs。在距磁極面4cm和8cm點測得的水楊酸含量在開始運動的前15min之內(nèi)比12cm、16cm、20cm點測得的乙酰水楊酸含量減少快，并且越靠近磁極的點，測得的乙酰水楊酸含量減少越快，結(jié)果其乙酰水楊酸的濃度比12cm、16cm、20cm處的要低。而隨著磁力作用時間的延長，靠近磁極面測得的乙酰水楊酸含量減少變慢；1小時后，乙酰水楊酸的濃度反而是依照距磁極面的距離增加而增大。這說明越靠近磁極面，乙酰水楊酸磁性淀粉微球受磁場力作用越大，向磁極面移動越快，大量的原分散在此處的乙酰水楊酸磁性淀粉微球移向磁極面，而遠(yuǎn)離磁極面的磁場強度小，磁性微球向磁極面移動也越慢，從遠(yuǎn)離磁極面測試點12cm、16cm、20cm處移動到測試點4cm和8cm處的乙酰水楊酸磁性淀粉微球少，不足于補充4cm和8cm點微球的減少量，造成越靠近磁極面，單位時間內(nèi)磁性淀粉乙酰水楊酸微球減少越多，而遠(yuǎn)離磁極面處單位時間內(nèi)乙酰水楊酸磁性淀粉微球的減少相對緩慢。而隨著磁性微球在磁場中運動的時間延長，靠近磁極面的測試點的向磁極面移動的乙酰水楊酸磁性淀粉微球主要來源于遠(yuǎn)離磁極面的測試點移動補充過來的乙酰水楊酸磁性淀粉微球，因此靠近磁極面的測試點乙酰水楊酸磁性淀粉微球減少速度緩慢，幾乎處于平衡狀態(tài)，而越遠(yuǎn)離磁極面的測試點磁性淀粉乙酰水楊酸微球繼續(xù)以原有速度減少。從整個移動過程來看，所有點測得的乙酰水楊酸含量都在減少，這說明整體上所有的乙酰水楊酸磁性淀粉微球都在向磁極面移動。經(jīng)過一段較長時間的運動，絕大部分乙酰水楊酸磁性淀粉微球都移動到磁極面上。

以上內(nèi)容是結(jié)合具體的優(yōu)選實施方式對本發(fā)明作的進一步詳細(xì)說明，不能認(rèn)定本發(fā)明的具體實施只局限于這些說明，對于本發(fā)明所屬技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來說，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干簡單推演或替換，都應(yīng)當(dāng)視為屬于本發(fā)明所提交的權(quán)利要求書確定的保護范圍。