專利名稱：多組分生物微陣列芯片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于生物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種生物芯片的制備方法。
背景技術(shù)：
微接觸印刷法(Microcontact printing，μCP)是一種可控制的表面圖案化的微制作技術(shù)，該方法用高分子材料加工制備的模具作為“印章”，將待分析的物質(zhì)作為“墨水”轉(zhuǎn)移到固體基底表面上。該法可使用多種不同的“墨水”和基底，具有很強的適用性。如可將分子經(jīng)化學(xué)吸附、固定到金屬或氧化物表面；將反應(yīng)物印刷在組織器官表面；或?qū)⒌鞍踪|(zhì)轉(zhuǎn)移到硅和玻璃表面等。而微接觸印刷技術(shù)可以大大縮小表面微制作的尺度，能使在表面上固定生物分子的尺度從微米級降到納米，這對于生物微加工制作至關(guān)重要。利用微接觸印刷技術(shù)還可進行材料的固定，用于制作生物感應(yīng)器，微型聯(lián)合實驗室，篩選催化配體，制作組織工程學(xué)模板，制作免疫分析器件等均有著廣闊的應(yīng)用前景。微接觸印刷法在結(jié)構(gòu)空間上可控制性的特點，為其在蛋白質(zhì)的吸附與固定、細胞的附著和生長，以及諸多研究領(lǐng)域提供了一種新的生物技術(shù)研究手段。試驗證明，進行微接觸印刷后蛋白質(zhì)分子，細胞等都能保持原有的生物學(xué)活性，這為進一步開展單分子、單細胞的分析研究提供了可能。微接觸印刷法在一個很小的表面上進行圖案制作，具有很高的精度，且由于試驗中可生成自組裝單分子層，使得反應(yīng)物之間的相互作用達到分子水平，其結(jié)果比溶液中大劑量的反應(yīng)具有更好的靈敏性和精度。微接觸印刷法作為一種新的實驗手段在生物學(xué)及其相關(guān)學(xué)科中被越來越多的人所關(guān)注，并已成為活性材料-生物微分析的重要研究方法，應(yīng)用于生命科學(xué)的基礎(chǔ)應(yīng)用研究中。但現(xiàn)有技術(shù)多是將一種生物材料如蛋白質(zhì)分子固定在基底材料表面。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種多組分生物微陣列芯片的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案概述如下一種多組分生物微陣列芯片的制備方法，由下述步驟組成(1)準備一個具有經(jīng)過氨基硅烷修飾后的氨基表面的基底，或準備一個具有經(jīng)過氨基硅烷修飾后，并經(jīng)過與雙功能交聯(lián)試劑戊二醛交聯(lián)的表面的基底；所述基底氨基硅烷修飾時所用氨基硅烷甲苯溶液的體積百分比濃度為1-2％，所述戊二醛交聯(lián)時所用戊二醛磷酸鹽緩沖溶液的體積百分比濃度為2.5-5％。
(2)微陣列載片的制備①用一個經(jīng)過清洗的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為10μg/ml-10mg/ml的抗原-I溶液，印刷在所述的經(jīng)過修飾的基底上，靜置1-5分鐘；再用另一個經(jīng)過清洗的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為10μg/ml-10mg/ml的抗原-II溶液，呈90°的角度印刷在同一個基底上，靜置1-5分鐘；②用重量/體積百分比濃度為5-10％牛血清白蛋白溶液靜置飽和印刷后的基底5-10分鐘，用磷酸緩沖液漂洗去剩余的蛋白質(zhì)；③用被標記熒光的濃度為10μg/ml-10mg/ml抗體-I溶液滴加到經(jīng)步驟②處理的基底上，靜置1-3分鐘，用磷酸緩沖液漂洗3-5次，除去未結(jié)合的抗體-I，再用被標記熒光的濃度為10μg/ml-10mg/ml的抗體-II溶液滴加于同一個基底上，靜置1-3分鐘，用磷酸緩沖液漂洗3-5次，除去未結(jié)合的抗體-II，于氮氣下吹干，即制成多組分生物微陣列芯片。
所述基底材料為云母或玻璃。
本發(fā)明一種多組分生物微陣列芯片的制備方法中，對基底表面進行氨基硅烷修飾時所用氨基硅烷甲苯溶液的體積百分比濃度為1-2％，克服了現(xiàn)有技術(shù)中采用10％的氨基硅烷甲苯溶液對基底表面的修飾，所造成的基底表面透光效果不好，為后面的檢測帶來不便不足。本發(fā)明在對基底進行氨基硅烷修飾后，用雙功能交聯(lián)試劑戊二醛對基底進行戊二醛交聯(lián)時所用戊二醛磷酸鹽緩沖溶液的體積百分比濃度為2.5-5％，也克服了現(xiàn)有技術(shù)中采用10％溶液，所造成的基底表面透光效果不好的不足。
本發(fā)明一種多組分生物微陣列芯片的制備方法所制備的一種多組分生物微陣列芯片，是可控制的、有規(guī)則的、可實現(xiàn)兩種以上不同系列的免疫識別反應(yīng)微陣列測定。該法具有制備簡單、樣品用量少、成本低、檢測靈敏度高、一芯多測等特點；并可用于多元微陣列生物芯片(DNA芯片、蛋白質(zhì)芯片)，以及單分子、單細胞在固-液界面相互作用等的基礎(chǔ)研究，以及在生物醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)等方面的應(yīng)用研究。


圖1為微接觸印刷法(Microcontact printing，μCP)的基本原理示意圖；圖2為云母基底修飾前后的XPS譜圖；圖3為玻璃、氨基硅烷-玻璃、及戊二醛-玻璃基底修飾前后的XPS譜圖；圖4為雙向交叉兩種不同抗原-抗體免疫反應(yīng)微陣列芯片的制備方法示意圖；圖5為在氨基硅烷-玻璃基底表面上抗-雞-IgG(抗體-I-巰基熒光黃)結(jié)合到雞-IgG(抗原-I)的微陣列表面上的熒光光譜圖像；圖6為在氨基硅烷-玻璃基底表面上抗-兔-IgG(抗體-II-巰基四甲基羅丹明)結(jié)合到兔-IgG(抗原-II)的微陣列表面上的熒光光譜圖像；圖7為在氨基硅烷-云母基底表面上抗-雞-IgG(抗體-I-巰基熒光黃)結(jié)合到雞-IgG(抗原-I)的微陣列表面上的熒光光譜圖像；圖8為在氨基硅烷-云母基底表面上抗-兔-IgG(抗體-II-巰基四甲基羅丹明)結(jié)合到兔-IgG(抗原-II)的微陣列表面上的熒光光譜圖像；圖9為在氨基硅烷-戊二醛-玻璃基底表面上抗-雞-IgG(抗體-I-巰基熒光黃)結(jié)合到雞-IgG(抗原-I)的微陣列表面上的熒光光譜圖像；圖10為在氨基硅烷-戊二醛-玻璃基底表面上抗-兔-IgG(抗體-II-巰基四甲基羅丹明)結(jié)合到兔-IgG(抗原-II)的微陣列表面上的熒光光譜圖像。
具體實施例方式
下面結(jié)合附圖和實施例對本發(fā)明作進一步的說明。
實施例1幾種基底的修飾(1)云母的氨基硅烷修飾實驗中所用的云母片是多片層的結(jié)構(gòu)，實驗的第一步是解離，就是將云母片逐層分離，選取透明度比較好，表面比較光滑的片層；在新解離的云母表面上滴加一層體積百分比濃度為1％的氨基硅烷(3-aminopropyltriethoxysilane，APTES)甲苯溶液，5分鐘后依次用甲苯和丙酮清洗，在氮氣下吹干置于110℃干燥30分鐘備用。
(2)玻璃的氨基硅烷修飾①將玻璃片先用體積比為1∶1∶5的25％NH3，30％H2O2，和H2O溶液清洗10分鐘，后再用體積比為1∶1∶5的37％HCl，30％H2O2和H2O溶液，清洗10分鐘；②再用雙蒸純凈水，乙醇和丙酮清洗，使其在氮氣下吹干后再置于110℃下干燥1.5小時；③在玻璃表面上滴加一層體積百分比濃度為1％氨基硅烷甲苯溶液，5分鐘后依次用甲苯和丙酮清洗，在氮氣下吹干置于110℃干燥30分鐘備用。
(3)玻璃的氨基硅烷-戊二醛修飾用pH＝7.4磷酸鹽緩沖液浸潤經(jīng)過氨基硅烷修飾后的玻璃片，再與體積百分比濃度為2.5％的戊二醛磷酸鹽緩沖溶液反應(yīng)1小時，用雙蒸純凈水漂洗后，氮氣下置于后備用。
(4)云母的氨基硅烷-戊二醛修飾用pH＝7.4磷酸鹽緩沖液浸潤經(jīng)過氨基硅烷修飾后的云母片，再與體積百分比濃度為2.5％的戊二醛磷酸鹽緩沖溶液反應(yīng)1小時，用雙蒸純凈水漂洗后，氮氣下吹干后備用。
實施例2幾種基底的修飾(1)云母的氨基硅烷修飾步驟同實施例1，所用氨基硅烷甲苯溶液的體積百分比濃度為2％，在氮氣下吹干置于110℃干燥的時間為10分鐘。
(2)玻璃的氨基硅烷修飾步驟同實施例1，所用氨基硅烷甲苯溶液的體積百分比濃度為2％，在氮氣下吹干置于110℃干燥的時間為10分鐘。
(3)玻璃的氨基硅烷-戊二醛修飾步驟同實施例1，所述戊二醛磷酸鹽緩沖溶液的體積百分比濃度為5％。
(4)云母的氨基硅烷-戊二醛修飾步驟同實施例1，所述戊二醛磷酸鹽緩沖溶液的體積百分比濃度為5％。
實施例3微陣列載片的制備①用一個經(jīng)過無水乙醇沖洗3次，再用雙蒸純凈水清洗3次的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為10μg/ml的兔抗原溶液，印刷在經(jīng)過氨基硅烷修飾的云母基底上，靜置5分鐘；再用另一個經(jīng)過無水乙醇沖洗3次，再用雙蒸純凈水清洗3次的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為10μg/ml的雞抗原溶液，呈90°交叉印刷在同一個基底上，靜置5分鐘；②用重量/體積百分比濃度為5％牛血清白蛋白溶液靜置飽和印刷后的基底5分鐘，用磷酸緩沖液漂洗去剩余的蛋白質(zhì)；③用被標記熒光的濃度為10μg/ml兔抗體溶液，滴加到經(jīng)步驟②處理的基底上，靜置3分鐘，用磷酸緩沖液漂洗4次，除去未結(jié)合的抗體溶液，再用被標記熒光的濃度為10μg/ml的雞抗體溶液，滴加于同一個基底上，靜置3分鐘，用磷酸緩沖液漂洗4次，除去未結(jié)合的抗體溶液，于氮氣下吹干，即制成多組分生物微陣列芯片。
實施例4微陣列載片的制備①用一個經(jīng)過無水乙醇沖洗2次，再用雙蒸純凈水清洗2次的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為100μg/ml的兔抗原溶液，印刷在經(jīng)過氨基硅烷修飾的玻璃基底上，靜置1分鐘；再用另一個經(jīng)過無水乙醇沖洗2次，再用雙蒸純凈水清洗2次的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為100μg/ml的雞抗原溶液，呈90°交叉印刷在同一個基底上，靜置1分鐘；②用重量/體積百分比濃度為10％牛血清白蛋白溶液靜置飽和印刷后的基底10分鐘，用磷酸緩沖液漂洗去剩余的蛋白質(zhì)；③用被標記熒光的濃度為100μg/ml兔抗體溶液，滴加到經(jīng)步驟②處理的基底上，靜置1分鐘，用磷酸緩沖液漂洗3次，除去未結(jié)合的抗體溶液，再用被標記熒光的濃度為100μg/ml的雞抗體溶液，滴加于同一個基底上，靜置1分鐘，用磷酸緩沖液漂洗3次，除去未結(jié)合的抗體溶液，于氮氣下吹干，即制成多組分生物微陣列芯片。
實施例5微陣列載片的制備①用一個經(jīng)過無水乙醇沖洗2次，再用雙蒸純凈水清洗2次的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為1mg/ml的兔抗原溶液，印刷在經(jīng)過氨基硅烷-戊二醛修飾的玻璃基底上，靜置3分鐘；再用另一個經(jīng)過無水乙醇沖洗2次，再用雙蒸純凈水清洗2次的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為1mg/ml的雞抗原溶液，呈90°交叉印刷在同一個基底上，靜置3分鐘；②用重量/體積百分比濃度為7％牛血清白蛋白溶液靜置飽和印刷后的基底7分鐘，用磷酸緩沖液漂洗去剩余的蛋白質(zhì)；③用被標記熒光的濃度為1mg/ml兔抗體溶液，滴加到經(jīng)步驟②處理的基底上，靜置2分鐘，用磷酸緩沖液漂洗5次，除去未結(jié)合的抗體溶液，再用被標記熒光的濃度為1mg/ml的雞抗體溶液，滴加于同一個基底上，靜置2分鐘，用磷酸緩沖液漂洗5次，除去未結(jié)合的抗體溶液，于氮氣下吹干，即制成多組分生物微陣列芯片。
實施例6微陣列載片的制備①用一個經(jīng)過無水乙醇沖洗2次，再用雙蒸純凈水清洗2次的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為10mg/ml的兔抗原溶液，印刷在經(jīng)過氨基硅烷-戊二醛修飾的云母基底上，靜置3分鐘再用另一個經(jīng)過無水乙醇沖洗2次，再用雙蒸純凈水清洗2次的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為10mg/ml的雞抗原溶液，呈90°交叉印刷在同一個基底上，靜置3分鐘；②用重量/體積百分比濃度為8％牛血清白蛋白溶液靜置飽和印刷后的基底7分鐘，用磷酸緩沖液漂洗去剩余的蛋白質(zhì)；③用被標記熒光的濃度為10mg/ml兔抗體溶液，滴加到經(jīng)步驟②處理的基底上，靜置2分鐘，用磷酸緩沖液漂洗5次，除去未結(jié)合的抗體溶液，再用被標記熒光的濃度為10mg/ml的雞抗體溶液，滴加于同一個基底上，靜置2分鐘，用磷酸緩沖液漂洗5次，除去未結(jié)合的抗體溶液，于氮氣下吹干，即制成多組分生物微陣列芯片。
實施例7微接觸印刷法的基本原理與制作步驟1.微接觸印刷法(Microcontact printing，μCP)的基本原理見圖1，在圖中，模具1，將聚二甲基硅氧烷(Poly-dimethylsiloxane，PDMS)2澆置模具1上制成微型印章3，沾取抗原-I溶液4將其微印刷在經(jīng)修飾的基底表面上5，移走微型印章3后在基底表面便形成相應(yīng)的抗原-I微陣列規(guī)則圖案6。
2.微印章的加工制備步驟1)設(shè)計、加工、并制作具有特定表面結(jié)構(gòu)形態(tài)的模子(master)。模子的制作材料常使用比較堅硬的玻璃，金屬等材料。
2)制作微印章(stamp)，一般多使用聚二甲基硅氧烷(Poly(dimethylsiloxane)，PDMS)作為印章的制作材料。釋放后印章的表面與模子表面互補。
3)用印章沾取“墨水”溶液。
4)將印章上沾取的溶液轉(zhuǎn)移到基底表面，形成自組裝分子層。
5)作進一步處理，為基礎(chǔ)芯片應(yīng)用于相應(yīng)的免疫分析識別等的研究。
圖2為XPS譜圖分別檢測出基底材料表面化學(xué)修飾前后的變化XPS是X射線光電子譜(X-ray Photoelectron Spectroscopy)的簡稱。X射線光電子譜是重要的材料表面分析技術(shù)之一。它不僅能探測表面的化學(xué)組成，而且還可以確定各元素的化學(xué)狀態(tài)，因此，在化學(xué)、材料科學(xué)及表面科學(xué)中被廣泛地應(yīng)用。在圖2、圖3中，橫坐標為Binding Enrgy(結(jié)合能)單位為eV(電子伏特)縱坐標為C/S(相對強度)圖中micamodified(修飾的云母)，mica unmodified(未修飾的云母)。
從圖2的XPS譜可以清楚地看到，圖中上面的曲線是經(jīng)APTES修飾后的云母表面多了一個N1s峰，其余部分均與未修飾的云母表面相同，表明APTES已成功地修飾在玻璃基底表面上，并使表面帶有-NH2功能基團且具有了一定的親水性。
圖3是同一個坐標系下，玻璃(GLASS)、氨基硅烷-玻璃(ATPES)、及戊二醛-氨基硅烷-玻璃(ATPES+GA)基底修飾前后的XPS譜圖。由圖3中，橫坐標為上面的曲線為玻璃，中間的曲線為戊二醛-氨基硅烷-玻璃，下面的曲線為氨基硅烷-玻璃，從圖中可以看出，玻璃基底經(jīng)過APTES修飾后，多了一個N1s峰，表明APTES已成功地修飾在玻璃基底表面上，并使表面帶有氨基功能基團且具有了一定的親水性。玻璃-GA表面是在氨基硅烷修飾在玻璃表面的基礎(chǔ)上，進一步加入戊二醛與氨基硅烷相互反應(yīng)使固體材料表面帶有醛基功能基團，具有結(jié)合蛋白質(zhì)分子的功能。
圖4為雙向交叉兩種不同抗原-抗體免疫反應(yīng)微陣列芯片的制備方法示意圖。
圖中，9為Ag1+Ab1-巰基熒光黃，10為Ag2+Ab2-巰基四甲基羅丹明，11為牛血清白蛋白。
圖5為在氨基硅烷-玻璃基底表面上Anti-Chicken-IgG-FITC(抗體-I-巰基熒光黃)結(jié)合到雞-IgG(抗原-I)的微陣列表面上的熒光光譜圖像；圖6為在氨基硅烷-玻璃基底表面上Anti-Rabbit-IgG-TRITC(抗體-II-巰基四甲基羅丹明)結(jié)合到兔-IgG(抗原-II)的微陣列表面上的熒光光譜圖像；圖7為在氨基硅烷-云母基底表面上Anti-Chicken-IgG-FITC(抗體-I-巰基熒光黃)結(jié)合到雞-IgG(抗原-I)的微陣列表面上的熒光光譜圖像；圖8為在氨基硅烷-云母基底表面上Anti-Rabbit-IgG-TRITC(抗體-II-巰基四甲基羅丹明)結(jié)合到兔-IgG(抗原-II)的微陣列表面上的熒光光譜圖像。
圖9為在氨基硅烷-戊二醛-玻璃基底表面上抗-雞-IgG(抗體-I-巰基熒光黃)結(jié)合到雞-IgG(抗原-I)的微陣列表面上的熒光光譜圖像圖10為在氨基硅烷-戊二醛-玻璃基底表面上抗-兔-IgG(抗體-II-巰基四甲基羅丹明)結(jié)合到兔-IgG(抗原-II)的微陣列表面上的熒光光譜圖像。
從熒光圖像中可以看出，雙向印刷的免疫抗原微陣列的寬度約為200μm，其間隔(無熒光)帶寬約為500μm，與我們設(shè)計使用的200μm寬，間隔為500μm的長方型微印章尺寸相一致。
結(jié)果表明，抗原分子(I)和抗原分子(II)與氨基硅烷-玻璃表面上的-NH2功能基團通過分子間的非共價鍵(靜電力、范德華力等)相互作用，使其雙向交叉吸附結(jié)合，并被固定于被修飾的AP-玻璃基底表面上；而BSA對未印刷表面的吸附飽和，使得相應(yīng)的抗體分子只結(jié)合于其相應(yīng)的抗原分子的微印刷陣列上。因此，熒光圖像2-(b)和2-(c)可清楚地觀察到兩種不同熒光標記的抗體，特異性地結(jié)合在由微制作控制制作的相應(yīng)抗原的微陣列上，并在同一基底芯片上實現(xiàn)可控制的、規(guī)則的、雙向交叉的、兩種不同系列的免疫識別反應(yīng)微陣列測定結(jié)果。該方法將為后續(xù)的多元免疫測定芯片，以及單分子、單細胞在固-液界面相互作用等的研究提供了堅實的基礎(chǔ)，并將在生物醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)等方面得到廣泛的應(yīng)用。
利用本發(fā)明的方法，還可以制成檢測兩個以上不同系列的生物免疫識別反應(yīng)的微陣列芯片。采用的方法是選用兩個以上的微型印章分別沾取不同的種類的抗原溶液，濃度為10μg/ml-10mg/ml呈30-330°之一的角度印刷在同一個基底上的角度，靜置1-5分鐘；用磷酸緩沖液漂洗去剩余的蛋白質(zhì)；用5-10％牛血清白蛋白溶液靜置飽和印刷后的基底5-10分鐘，用依次用被標記熒光的濃度為10μg/ml-10mg/ml的與抗原對應(yīng)的種類的抗體溶液滴加到經(jīng)步驟②處理的基底上，靜置1-3分鐘，用磷酸緩沖液漂洗3-5次，除去未結(jié)合的抗體，于氮氣下吹干，即制成多組分生物微陣列芯片?？乖贵w的種類也不限制為兔抗原-抗體和雞抗原-抗體。
權(quán)利要求
1.一種多組分生物微陣列芯片的制備方法，由下述步驟組成(1)準備一個具有經(jīng)過氨基硅烷修飾后的氨基表面的基底，或準備一個具有經(jīng)過氨基硅烷修飾后，并經(jīng)過與雙功能交聯(lián)試劑戊二醛交聯(lián)的表面的基底；所述基底氨基硅烷修飾時所用氨基硅烷甲苯溶液的體積百分比濃度為1-2％，所述戊二醛交聯(lián)時所用戊二醛磷酸鹽緩沖溶液的體積百分比濃度為2.5-5％。(2)微陣列載片的制備①用一個經(jīng)過清洗的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為10μg/ml-10mg/ml的抗原-I溶液，印刷在所述的經(jīng)過修飾的基底上，靜置1-5分鐘；再用另一個經(jīng)過清洗的由聚二甲基硅氧烷制成的微型印章沾取濃度為10μg/ml-10mg/ml的抗原-II溶液，呈90°的角度印刷在同一個基底上，靜置1-5分鐘；②用重量/體積百分比濃度為5-10％牛血清白蛋白溶液靜置飽和印刷后的基底5-10分鐘，用磷酸緩沖液漂洗去剩余的蛋白質(zhì)；③用被標記熒光的濃度為10μg/ml-10mg/ml抗體-I溶液滴加到經(jīng)步驟②處理的基底上，靜置1-3分鐘，用磷酸緩沖液漂洗3-5次，除去未結(jié)合的抗體-I，再用被標記熒光的濃度為10μg/ml-10mg/ml的抗體-II溶液滴加于同一個基底上，靜置1-3分鐘，用磷酸緩沖液漂洗3-5次，除去未結(jié)合的抗體-II，于氮氣下吹干，即制成多組分生物微陣列芯片。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種多組分生物微陣列芯片的制備方法，其特征是所述基底材料為云母或玻璃。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種多組分生物微陣列芯片的制備方法，由下述步驟組成(1)準備一個具有經(jīng)過氨基硅烷修飾后的氨基表面的基底，或準備一個具有經(jīng)過氨基硅烷修飾后，并經(jīng)過與雙功能交聯(lián)試劑戊二醛交聯(lián)的表面的基底；(2)用至少兩個微型印章沾取不同的抗原溶液，呈90°依次印刷在經(jīng)過修飾的基底上；用牛血清白蛋白溶液靜置飽和印刷后的基底，用磷酸緩沖液漂洗去剩余蛋白質(zhì)；用兩種被標記熒光的抗體溶液滴加到基底上，用磷酸緩沖液漂洗，除去未結(jié)合的抗體，于氮氣下吹干，即制成多組分生物微陣列芯片，本發(fā)明所制備的多組分生物微陣列芯片在進行免疫測定時，具有檢測靈敏度高、樣品用量少、成本低、一芯多測的特點。
文檔編號G01N33/50GK1588070SQ20041007183
公開日2005年3月2日 申請日期2004年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月6日
發(fā)明者馮喜增, 侯森, 王立凱, 產(chǎn)啟林, 韓佩東 申請人:南開大學(xué)