專利名稱：一種中藥凝膠制劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及一種中藥凝膠制劑及其制備方法，同時還涉及該凝膠制劑的質(zhì)量控制方法，屬于中藥工藝技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
凝膠劑是一種新的中藥劑型，本研究是將眼科疾病中常用的中藥珍珠液或珍珠層粉水解液和冰片合并應(yīng)用而制備成的中藥凝膠劑，用于防治眼科疾病如青光眼，青少年假性近視眼，早期老年性白內(nèi)障，慢性結(jié)膜炎等。目前臨床上常用的劑型為滴眼液，但臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，滴眼液在應(yīng)用中存在藥物在眼中滯留時間短、藥物吸收性不佳的缺點，因此本研究將上述藥物制備成眼用凝膠劑，該制劑可以克服普通滴眼液眼淚可加快藥物消除的缺點，延長了藥物在角膜的滯留時間，從而可達到增加藥物吸收及延長作用時間的目的。
凝膠制劑在中藥制劑中的應(yīng)用研究尚處于起步階段，一直以來，該類劑型被應(yīng)用于單體成分為主的化學藥品或保健品等，應(yīng)用于中藥尚有一定的難度，而眼用凝膠更是前所未有的，經(jīng)過文獻檢索尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)將“珍珠液或珍珠層粉水解液和冰片”研究改進制備成中藥眼用凝膠的技術(shù)提示，因次，實驗中針對本方進行的大量的研究工作，優(yōu)選了保證制劑成型的各種輔料如凝膠基料、pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑和滅菌劑等，最后制備成了外觀細膩、穩(wěn)定性好、應(yīng)用更加方便的中藥眼用凝膠制劑。經(jīng)過臨床初步試驗，患者均感到應(yīng)用舒適、方便，效果比普通滴眼液作用持久。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥凝膠制劑及其制備方法，來提高產(chǎn)品的使用效果，更好的滿足醫(yī)療需要。
結(jié)合已有的研究結(jié)果，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是設(shè)計一套新的工藝過程，選用更適宜的輔料制備成新的中藥凝膠劑，針對前述要解決的技術(shù)問題，本發(fā)明通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)1、凝膠劑是由藥物和適宜的輔料的制備成的，其中藥物為珍珠液或珍珠層粉水解液和冰片，藥物的比例為每20ml珍珠液加1.0g冰片或每250ml珍珠層粉水解液加0.08g冰片，在中藥凝膠劑的制備過程中，為了保證制劑的成型，關(guān)鍵性的工作在于選擇適宜的輔料，為了保證制劑的成型且使制劑中的藥物能夠在病灶部位保留較長的時間，在凝膠的制備中需要加入一種高分子的成分，使其在水中形成凝膠，一方面可以增加藥物在病灶部位的停留時間，另一方面，藥物從基質(zhì)中緩慢的釋放出來，增加其起效時間，減少藥物隨淚液流失。另外，為了保證凝膠劑的成型和質(zhì)量穩(wěn)定還需要加入一定量的pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、防腐劑和滅菌劑等。
因此本制劑的研究主要在于保證制劑成型的各種輔料的優(yōu)選以及制劑的成型工藝考察上首先，在凝膠基料的選擇上，目前常用的凝膠基料均為水溶性高分子物質(zhì)，該類成分在水中經(jīng)過潤漲和溶解后分子鏈打開，使藥物的黏稠度增加，所選的凝膠基料包含聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上的混合物，以100份凝膠重量計，凝膠基料為0.1～3，以保證凝膠制劑能夠更好的成型；其次，在滲透壓調(diào)節(jié)劑的選擇上，所選的等滲調(diào)節(jié)劑包含氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇或諸如此類的物質(zhì)中的一種或一種以上的混合物，將制劑成品調(diào)節(jié)至等滲或接近等滲；再次，在pH調(diào)節(jié)劑的選擇上，可以選用的該類輔料包含氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂中的一種或一種以上的混合物，將制劑成品的pH值調(diào)節(jié)至4.5～9；最后，所選的防腐劑和滅菌劑包含苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或一種以上的混合物；2、為了更好的保證制劑的成型和質(zhì)量穩(wěn)定，上述眼用凝膠的處方進一步優(yōu)選為該制劑中所用的輔料優(yōu)選凝膠基料為卡波姆、羥丙甲纖維素、殼聚糖中的一種或一種以上的混合物；優(yōu)選等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、硼酸、硼砂、甘油中的一種或一種以上的混合物；優(yōu)選pH調(diào)節(jié)劑為硼酸、硼酸中一種或兩種的混合物；優(yōu)選防腐劑和滅菌劑為苯氧乙醇、苯扎氯銨中的一種或兩種的混合物。
3、經(jīng)過對本制劑制備工藝的研究考察，以制劑的細膩性、成型性、穩(wěn)定性為考察的指標，對不同輔料配比進行了優(yōu)選，經(jīng)過優(yōu)選后該制劑的最佳配比為以100份凝膠重量計，含藥物量為0.008份冰片及相應(yīng)比例的珍珠層粉水解液，含羥丙甲纖維素為0.2～1.0份，以硼酸和硼砂作為pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)制劑的pH值為5～7，以甘油為滲透壓調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)制劑至等滲或接近等滲，以苯氧乙醇為滅菌劑。
在滲透壓調(diào)節(jié)劑的選擇中，目前常用氯化鈉、硼酸、硼砂等，在本制劑中最終選擇了甘油，主要考慮到本制劑為凝膠制劑，而且在眼部應(yīng)用，因此采用甘油為滲透壓調(diào)節(jié)劑一方面可以將制劑的滲透壓調(diào)節(jié)至合適的范圍，另一方面，還可以起到潤滑劑的作用，增加制劑的細膩性，使應(yīng)用更加舒適。
4、如上述配比的藥物和輔料是通過如下的工藝過程制備成凝膠的將凝膠基料以注射用水潤漲，加入輔料使成凝膠，再將藥物溶解于注射用水中，加入剩余的輔料，攪拌，滅菌，濾過，即得；也可先將溶解于注射用水中，再加入凝膠基料和輔料使成凝膠，攪拌，滅菌，濾過，即得。
具體地講以卡波姆、殼聚糖、羥丙甲纖維素為凝膠基料時其制備方法為以卡波姆或殼聚糖為凝膠基料時，可將冰片先用適量乙醇溶解，再和珍珠層粉水解液混合，溶解于注射用水中，然后將卡波姆或殼聚糖浸泡其中至基質(zhì)潤漲完全，將pH調(diào)節(jié)劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，加入等滲調(diào)節(jié)劑甘油、抗菌劑苯氧乙醇，再加注射用水至全量，充分攪拌，滅菌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；也可先將卡波姆或殼聚糖于注射用水潤漲，將pH調(diào)節(jié)劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7使成凝膠，再將抗菌劑苯氧乙醇溶解于熱的注射用水中，加入藥物、甘油，混勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至全量，滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；以羥丙甲纖維素為凝膠基料時，可將冰片先用適量乙醇溶解，再和珍珠層粉水解液混合，溶解于注射用水中，后將羥丙甲纖維素浸泡其中至基質(zhì)潤漲，將pH調(diào)節(jié)劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，加入等滲調(diào)節(jié)劑甘油、抗菌劑苯氧乙醇，再加注射用水至全量，充分攪拌，滅菌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；也可先將羥丙甲纖維素于注射用水中潤漲，再將抗菌劑苯氧乙醇溶解于一定量的熱水中，加入藥物、硼酸、硼砂、甘油，混合均勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至全量，充分攪拌，滅菌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品。
按照上述方法制得的凝膠劑，外觀細膩、透明，質(zhì)量穩(wěn)定，應(yīng)用方便。
5、按本發(fā)明技術(shù)方案所得的凝膠劑，可以通過以下方法進行質(zhì)量控制。
定性鑒別可以通過如下任一種或幾種進行定性。
A、取本品少量，點于濾紙片上，加茚三酮試液1滴，烘烤片刻，顯紫紅色。
B、取本品1ml，加10％氫氧化鈉溶液2滴，搖勻，滴加0.5％硫酸銅溶液，搖勻，顯紫紅色。
C、取本品20ml，加水至30ml，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，以乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干溶劑，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試樣品溶液，另取冰片對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照現(xiàn)行版《中國藥典》一部附錄中的薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液2μl～5μl、供試品溶液5～10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以比例為15～25∶1苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定可以通過如下兩種或其中之一進行含測。
A、對照品溶液的制備精密稱取牛血清白蛋白對照品適量，加水制成每1ml含0.3mg對照品的溶液，即得。
標準曲線的制備精密量取對照品溶液0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml，分別置具塞試管中，加水至1.0ml，再分別加堿性銅試液1.0ml，搖勻，室溫放置10分鐘后，加入福林試液4.0ml，搖勻，于55℃水浴中保溫5分鐘，取出，放冷至室溫。以0管為空白，現(xiàn)行版《中國藥典》二部附錄中的照分光光度法，在650nm的波長處測定吸收度。以牛血清白蛋白的濃度與對應(yīng)的吸收度計算回歸方程。
測定法精密量取本品溶液1.0ml，照標準曲線制備項下自“再加堿性銅試液1.0ml”起依法操作，從回歸方程中計算肽的含量。
B、照氣相色譜法[中國藥典2000年版一部附錄]測定冰片含量。
系統(tǒng)適用性試驗以聚乙二醇己二酸酯為固定液，涂布于粒度為80-100目的CasChrom0載體上，涂布濃度為8％柱溫120℃±5℃；理論板數(shù)按內(nèi)標物質(zhì)正十八烷峰計算應(yīng)大于1000；冰片與正十八烷峰的分離度應(yīng)符合要求。
校正因于測定取正十八烷適量，精密稱定，加醋酸乙酯溶解并稀釋成每1ml含2mg的溶液，作為內(nèi)標溶液。另取冰片對照品約30mg，精密稱定，置10ml，量瓶中，加內(nèi)標液使溶解，并稀釋至刻度。取1ul注入氣相色譜儀，連續(xù)注樣5次，按平均峰面積計算校正因子。
供試品溶液的制備與測定精密量取本品10ml和內(nèi)標液2ml，置磨口具塞試管中，密塞振搖，放置30分鐘，待完全分層后，取上層液作為供試品溶液。取供試品溶液1ul，注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。
6、該制劑的研究與開發(fā)有以下優(yōu)點首先，凝膠劑為水溶性基質(zhì)組成，藥物容易吸收，藥品的生物利用度高；其次，眼用凝膠直接作用于患病部位，能充分的發(fā)揮作用，可減少胃腸道刺激和其他副作用；再次，相對于其他眼用制劑，凝膠劑具有突出的優(yōu)點和滴眼液相比，眼用凝膠不易被淚液稀釋，在眼內(nèi)停留時間長，有利于主藥的充分吸收和利用；和以凡士林等為基質(zhì)的眼膏相比，眼用凝膠水溶性好，容易清洗，容易吸收，不污染衣物，適用方便，而且眼用凝膠不會造成視野模糊，晝夜都可使用。
最后，本制劑的滲透壓調(diào)節(jié)劑選擇了甘油，相比于其他的物質(zhì)，甘油不僅可以起到調(diào)節(jié)滲透壓的作用，而且具有潤滑性，使制劑更加細膩潤滑，患者應(yīng)用更加舒適。
因此，本產(chǎn)品的應(yīng)用不僅可以填補國內(nèi)眼科用藥的一項空白，還可以帶來很好的經(jīng)濟效益和社會效益。
具體實施例方式
以下通過具體的實施例進一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案實施例一處方珍珠液20ml 冰片1.0g制法將2g卡波姆浸泡于500ml注射用水中，放置過夜至基質(zhì)潤漲完全，將pH調(diào)節(jié)劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，再將抗菌劑苯氧乙醇溶解于200ml80℃的熱水中，放冷后加入珍珠液、冰片的乙醇溶解液、甘油，混合均勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至1000ml，熱壓滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品。
實施例二處方珍珠液20ml 冰片1.0g制法將2g羥丙甲纖維素浸泡于500ml注射用水中，放置過夜至基質(zhì)潤漲完全，再將抗菌劑苯氧乙醇溶解于200m180℃的熱水中，放冷后加入珍珠液、冰片的乙醇溶解液、硼酸、硼砂、甘油，混合均勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至1000ml，充分攪拌，熱壓滅菌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；實施例三處方珍珠液20ml 冰片1.0g制法先將3g殼聚糖浸泡于500ml的注射用水中，加硼酸使其溶解，再將抗菌劑苯氧乙醇溶解于200ml80℃的熱水中，放冷后加入珍珠液、冰片的乙醇溶解液、硼酸、硼砂、甘油，混合均勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至全量，熱壓滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；
實施例四處方珍珠層粉水解液250ml冰片0.08g制法將2g卡波姆浸泡于500ml注射用水中，放置過夜至基質(zhì)潤漲完全，將pH調(diào)節(jié)劑硼酸、硼砂加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，再將抗菌劑苯氧乙醇溶解于200ml80℃的熱水中，放冷后加入珍珠層粉水解液、冰片的乙醇溶解液、甘油，混合均勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至1000ml，熱壓滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；實施例五處方珍珠層粉水解液250ml冰片0.08g制法將2g羥丙甲纖維素浸泡于500ml注射用水中，放置過夜至基質(zhì)潤漲完全，再將抗菌劑苯氧乙醇溶解于200ml80℃的熱水中，放冷后加入珍珠層粉水解液、冰片的乙醇溶解液、硼酸、硼砂、甘油，混合均勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至1000ml，充分攪拌，熱壓滅菌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；質(zhì)量控制方法定性鑒別A、取本品少量，點于濾紙片上，加茚三酮試液1滴，烘烤片刻，顯紫紅色。
B、取本品1ml，加10％氫氧化鈉溶液2滴，搖勻，滴加0.5％硫酸銅溶液，搖勻，顯紫紅色C、取本品20ml，加水至30ml，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，以乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干溶劑，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試樣品溶液，另取冰片對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照現(xiàn)行版《中國藥典》一部附錄中的薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液4μl、供試品溶液8μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以比例為20∶1苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
含量測定可以通過如下兩種或其中之一進行含測。
A、對照品溶液的制備精密稱取牛血清白蛋白對照品適量，加水制成每1ml含0.3mg對照品的溶液，即得。
標準曲線的制備精密量取對照品溶液0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml，分別置具塞試管中，加水至1.0ml，再分別加堿性銅試液1.0ml，搖勻，室溫放置10分鐘后，加入福林試液4.0ml，搖勻，于55℃水浴中保溫5分鐘，取出，放冷至室溫。以0管為空白，現(xiàn)行版《中國藥典》二部附錄中的照分光光度法，在650nm的波長處測定吸收度。以牛血清白蛋白的濃度與對應(yīng)的吸收度計算回歸方程。
測定法精密量取本品溶液1.0ml，照標準曲線制備項下自“再加堿性銅試液1.0ml”起依法操作，從回歸方程中計算肽的含量。
B、照氣相色譜法[中國藥典2000年版一部附錄]測定冰片含量。
系統(tǒng)適用性試驗以聚乙二醇己二酸酯為固定液，涂布于粒度為80-100目的CasChrom0載體上，涂布濃度為8％柱溫120℃±5℃；理論板數(shù)按內(nèi)標物質(zhì)正十八烷峰計算應(yīng)大于1000；冰片與正十八烷峰的分離度應(yīng)符合要求。
校正因于測定取正十八烷適量，精密稱定，加醋酸乙酯溶解并稀釋成每1ml含2mg的溶液，作為內(nèi)標溶液。另取冰片對照品約30mg，精密稱定，置10ml，量瓶中，加內(nèi)標液使溶解，并稀釋至刻度。取1ul注入氣相色譜儀，連續(xù)注樣5次，按平均峰面積計算校正因子。
供試品溶液的制備與測定精密量取本品10ml和內(nèi)標液2ml，置磨口具塞試管中，密塞振搖，放置30分鐘，待完全分層后，取上層液作為供試品溶液。取供試品溶液1ul，注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥凝膠制劑，其特征在于該制劑的原料包含如下成分以珍珠液或珍珠層粉水解液配以冰片為主要藥物，輔以適宜的凝膠基料、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥凝膠制劑，其特征在于所選的凝膠基料包含聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素、羥丙甲纖維素、卡波姆、殼聚糖、羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上的混合物，以100份凝膠重量計，凝膠基料為0.1～3份；所選的等滲調(diào)節(jié)劑包含氯化鈉、葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二醇或諸如此類的物質(zhì)中的一種或一種以上的混合物，加入量以能將制劑成品的滲透壓調(diào)節(jié)至等滲或接近等滲為準；所選的pH調(diào)節(jié)劑包含氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、硼砂中的一種或一種以上的混合物，加入量以能將制劑成品的pH值調(diào)節(jié)至4.5～9為準。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的中藥凝膠制劑，其特征在于其原料中還可以加入苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、尼泊金甲、乙、丙酯中的一種或一種以上的混合物作為防腐劑和滅菌劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的中藥凝膠制劑，其特征在于該制劑中所用的輔料優(yōu)選凝膠基料為卡波姆、羥丙甲纖維素、殼聚糖中的一種或一種以上的混合物；優(yōu)選等滲調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、硼酸、硼砂、甘油中的一種或一種以上的混合物；優(yōu)選pH調(diào)節(jié)劑為硼酸、硼酸中的一種或兩種的混合物；優(yōu)選防腐劑和滅菌劑為苯氧乙醇、苯扎氯銨中的一種或兩種的混合物。
5.根據(jù)根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥凝膠制劑，其特征在于該制劑中兩種藥物的比例為每20ml珍珠液加1.0g冰片或每250ml珍珠層粉水解液加0.08g冰片。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥凝膠制劑，其特征在于經(jīng)過優(yōu)選后該制劑的最佳配比為以100份凝膠重量計，含藥物量為0.1份冰片及相應(yīng)比例的珍珠液或0.008份冰片及相應(yīng)比例的珍珠層粉水解液，含羥丙甲纖維素為0.2～1.0份，以硼酸和硼砂作為pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)制劑的pH值為5～7，以甘油為滲透壓調(diào)節(jié)劑，調(diào)節(jié)制劑至等滲或接近等滲，以常規(guī)量苯氧乙醇為滅菌劑。
7.權(quán)利要求4至6中任一所述的中藥凝膠制劑的制備方法，其特征在于該方法是由如下步驟組成的將凝膠基料以注射用水潤漲，加入輔料使成凝膠，再將藥物溶解于注射用水中，加入剩余的輔料，攪拌，滅菌，濾過，即得；也可先將藥物溶解于注射用水中，再加入凝膠基料和輔料使成凝膠，攪拌，滅菌，濾過，即得。
8.據(jù)權(quán)利要求7所述的中藥凝膠制劑的制備方法，其特征在于該方法包含如下工藝步驟以卡波姆或殼聚糖為凝膠基料時，可將冰片先用適量乙醇溶解，再和珍珠液或珍珠層粉水解液混合，溶解于注射用水中，然后將凝膠基料浸泡其中至潤漲完全，將pH調(diào)節(jié)劑加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，加入等滲調(diào)節(jié)劑、滅菌劑，再加注射用水至全量，充分攪拌，滅菌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；也可先將基料于注射用水潤漲，將pH調(diào)節(jié)劑加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7使成凝膠，再將滅菌劑溶解于熱的注射用水中，加入藥物、等滲調(diào)節(jié)劑，混勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至全量，滅菌，充分攪拌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；以羥丙甲纖維素為凝膠基料時，可將冰片先用適量乙醇溶解，再和珍珠液或珍珠層粉水解液混合，溶解于注射用水中，后將基料浸泡其中至潤漲完全，將pH調(diào)節(jié)劑加入其中，攪拌均勻，控制pH值為5～7，加入等滲調(diào)節(jié)劑和滅菌劑，再加注射用水至全量，充分攪拌，滅菌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品；也可先將基料于注射用水中潤漲，再將抗菌劑溶解于一定量的熱水中，加入藥物、pH調(diào)節(jié)劑和等滲調(diào)節(jié)劑，混合均勻，再將上述兩種液體混合均勻，加注射用水至全量，充分攪拌，滅菌，先粗濾后精濾，得透明凝膠，放冷，封裝制成成品。
9.如權(quán)利要求6所述的一種中藥凝膠制劑的質(zhì)量控制方法中的鑒別方法包含如下鑒別中的一種或幾種A、取本品少量，點于濾紙片上，加茚三酮試液1滴，烘烤片刻，顯紫紅色；B、取本品1ml，加10％氫氧化鈉溶液2滴，搖勻，滴加0.5％硫酸銅溶液，搖勻，顯紫紅色；C、取本品20ml，加水至30ml，轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，以乙醚振搖提取3次，每次20ml，合并乙醚液，揮干溶劑，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試樣品溶液，另取冰片對照品，加無水乙醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液，按照薄層色譜法試驗，吸取對照品溶液2μl～5μl、供試品溶液5～10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以比例為15～25∶1苯-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％％香草醛的10％硫酸乙醇溶液，于105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種中藥凝膠制劑的質(zhì)量控制方法中的含量測定方法包含如下的一種或幾種A、對照品溶液的制備精密稱取牛血清白蛋白對照品適量，加水制成每1ml含0.3mg對照品的溶液，即得；標準曲線的制備精密量取對照品溶液0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml，分別置具塞試管中，加水至1.0ml，再分別加堿性銅試液1.0ml，搖勻，室溫放置10分鐘后，加入福林試液4.0ml，搖勻，于55℃水浴中保溫5分鐘，取出，放冷至室溫，以0管為空白，按照分光光度法，在650nm的波長處測定吸收度，以牛血清白蛋白的濃度與對應(yīng)的吸收度計算回歸方程；測定法精密量取本品溶液1.0ml，照標準曲線制備項下自“再加堿性銅試液1.0ml”起依法操作，從回歸方程中計算肽的含量。B、照氣相色譜法測定冰片含量系統(tǒng)適用性試驗以聚乙二醇已二酸酯為固定液，涂布于粒度為80-100目的CasChrom0載體上，涂布濃度為8％柱溫120℃±5℃；理論板數(shù)按內(nèi)標物質(zhì)正十八烷峰計算應(yīng)大于1000；冰片與正十八烷峰的分離度應(yīng)符合要求；校正因于測定取正十八烷適量，精密稱定，加醋酸乙酯溶解并稀釋成每1ml含2mg的溶液，作為內(nèi)標溶液。另取冰片對照品約30mg，精密稱定，置10ml，量瓶中，加內(nèi)標液使溶解，并稀釋至刻度。取1ul注入氣相色譜儀，連續(xù)注樣5次，按平均峰面積計算校正因子；供試品溶液的制備與測定精密量取本品10ml和內(nèi)標液2ml，置磨口具塞試管中，密塞振搖，放置30分鐘，待完全分層后，取上層液作為供試品溶液。取供試品溶液1ul，注入氣相色譜儀，測定，計算，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥凝膠制劑，其配方特點在于以珍珠液或珍珠層粉水解液配以冰片為主要藥物，輔以適宜的凝膠基料、等滲調(diào)節(jié)劑、pH調(diào)節(jié)劑和注射用水。同時還公開了該凝膠的制備方法和控制方法。該凝膠制劑性質(zhì)穩(wěn)定，克服了液體眼用制劑的缺點，更便于使用。
文檔編號G01N33/15GK1799559SQ20051020000
公開日2006年7月12日 申請日期2005年1月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月5日
發(fā)明者代龍 申請人:代龍