專利名稱：一種藥物制劑活性成分個(gè)性化體外溶出檢測方法和溶出裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物制劑活性成分體外溶出方法和藥物體外溶出裝置。主要用 于藥物制劑活性成分的體外溶出控制、溶出標(biāo)準(zhǔn)制定、制劑間生物等效性評價(jià)；屬于藥物領(lǐng) 域。
背景技術(shù)：
保證藥物的安全有效是事關(guān)民生的重大社會問題，對于創(chuàng)新藥物而言，可以通過 藥理、毒理、臨床試驗(yàn)、藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等保證藥物安全有效，藥物上市后批間，仿制藥物廠家 之間則只能通過藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及GMP保證藥物安全有效。藥物原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要考濾 物質(zhì)基礎(chǔ)的控制，制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)除了考濾物質(zhì)基礎(chǔ)的控制外，還要通過體外溶出控制藥 物的體內(nèi)暴露，以期保證藥物安全有效。理論上，可以通過控制藥物的體外溶出來控制體內(nèi) 溶出，進(jìn)而控制藥物的體內(nèi)吸收和藥物暴露，但是現(xiàn)行各國藥典的體外溶出方法由于存在 模式上的缺陷，無法通過體外溶出來控制體內(nèi)溶出，藥物體內(nèi)外溶出不相關(guān)。這種模式的缺 陷體現(xiàn)在溶出條件的缺陷和標(biāo)準(zhǔn)的缺陷?，F(xiàn)行藥典方法采用不同的溶出條件來滿足相同的 通用標(biāo)準(zhǔn)這一模式，首先溶出條件與體內(nèi)生理狀態(tài)的溶出條件完成不一致，現(xiàn)行方法體外 溶出可以采用不同種類和體積的溶出介質(zhì)、不同的攪拌速率等溶出條件，而體內(nèi)生理狀態(tài) 下，胃腸道內(nèi)的溶出液為胃液和腸液，體積也相對固定，胃腸道的運(yùn)動也基本一致；其次溶 出標(biāo)準(zhǔn)與體內(nèi)實(shí)際情況完全不一致，也沒有考慮是否可以反映藥物暴露這一重要因素，現(xiàn) 行標(biāo)準(zhǔn)為通用的標(biāo)準(zhǔn)，而實(shí)際情況是不同藥物由于溶解性不同，在體內(nèi)的溶出有些快于通 用標(biāo)準(zhǔn)，有些慢于通用標(biāo)準(zhǔn)，而且從發(fā)明人提出的臨界吸收速率(NADECAR)理論考慮，要保 證藥物制劑間藥物暴露相同，其要求的吸收速率、溶出速率也各不相同。
基于以上情況，急需要一種藥物制劑體外溶出的新模式，基于這一模式設(shè)計(jì)出藥 物溶出新方法，并制定個(gè)性化溶出標(biāo)準(zhǔn)。達(dá)到藥物體外溶出和體內(nèi)相關(guān)，用個(gè)性化標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)確 反映藥物的體內(nèi)實(shí)際暴露量。發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了解決上述問題提供一種能實(shí)現(xiàn)個(gè)性化標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)現(xiàn)體內(nèi)外溶 出相關(guān)藥物制劑活性成分體外溶出新方法。
本發(fā)明還提供了一種上述方法中實(shí)現(xiàn)體內(nèi)溶出相關(guān)模擬藥物活性成分體內(nèi)溶出 的體外微分溶出裝置。
本發(fā)明一種藥物制劑活性成分個(gè)性化體外溶出檢測方法，具體是模擬藥物制劑活 性成分在生物體體內(nèi)溶出行為，制劑活性成分體外溶出速率不小于藥物活性成分的臨界吸 收速率；在線檢測溶出的藥物活性成分；
所述的臨界吸收速率是指當(dāng)藥物活性成分的吸收速率遠(yuǎn)大于消除速率的前提下， 當(dāng)吸收速率的大小對藥物活性成分的暴露量無影響時(shí)的吸收速率臨界值；
所述的臨界吸收速率由以下步驟模擬推算得到
按單室模型血管外途徑給藥體內(nèi)藥物濃度與時(shí)間的關(guān)系公式
權(quán)利要求
1.一種藥物制劑活性成分個(gè)性化體外溶出檢測方法，其特征在于，模擬藥物制劑活性成分在生物體體內(nèi)溶出行為，制劑活性成分體外溶出速率不小于藥物活性成分的臨界吸收速率；在線檢測溶出的藥物活性成分；所述的臨界吸收速率是指當(dāng)藥物活性成分的吸收速率遠(yuǎn)大于消除速率的前提下，當(dāng)吸收速率的大小對藥物活性成分的暴露量無影響時(shí)的吸收速率臨界值；所述的臨界吸收速率由以下步驟模擬推算得到按單室模型血管外途徑給藥體內(nèi)藥物濃度與時(shí)間的關(guān)系公式
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述溶出行為是在包括模擬體內(nèi)介質(zhì)、胃腸內(nèi)胃腸液體積、胃腸道運(yùn)動和藥物吸收在內(nèi)的溶出條件中實(shí)現(xiàn)的。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的介質(zhì)是人工胃液或人工腸液。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述制劑包括膠囊、緩釋制劑或包衣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，在線檢測儀器包括紫外檢測器、熒光檢測器、電化學(xué)檢測器或蒸發(fā)光散射檢測器中一種或幾種。
6.一種用于權(quán)利要求1模擬藥物體內(nèi)溶出的體外微分溶出裝置，其特征在于，包括藥物溶出池，藥物溶出池的流入管道連接有壓力泵I，溶出池流出管道分別連接有壓力泵II 和在線檢測器；所述藥物溶出池中流出管道端口處裝有濾槽；所述藥物溶出池及其流入管道外設(shè)有恒溫加熱器，藥物溶出池外還設(shè)有可使得藥物溶出池?fù)u動的裝置。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其特征在于，所述藥物溶出池容積為O.5 10mL。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的裝置，其特征在于，在線檢測器包括紫外檢測器、熒光檢測器、電化學(xué)檢測器或蒸發(fā)光散射檢測器中一種或幾種。
9.根據(jù)權(quán)利要求6或8任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，在線檢測器還連有在線監(jiān)測器，在線監(jiān)測器包括記錄儀、數(shù)據(jù)處理儀及控制器。
10.根據(jù)權(quán)利要求61任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，藥物溶出池流入管道管徑小于流出管路，并伸入至藥物溶出池內(nèi)。
11.根據(jù)權(quán)利要求61任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，所述的流出管道設(shè)有一個(gè)三通管分別連接有壓力泵II和在線檢測器。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物制劑活性成分個(gè)性化體外溶出檢測方法及溶出裝置，溶出方法即模擬藥物制劑活性成分在生物體體內(nèi)溶出行為；要求制劑活性成分體外溶出速率不小于藥物臨界吸收速率；并在線檢測溶出的藥物活性成分。微分溶出裝置包括藥物溶出池，藥物溶出池的流入管道連接有壓力泵Ⅰ，溶出池流出管道分別連接有壓力泵Ⅱ和在線檢測器；所述藥物溶出池中流出管道端口處裝有濾槽；所述藥物溶出池及其流入管道外設(shè)有恒溫加熱器，藥物溶出池外還設(shè)有可使得藥物溶出池?fù)u動的裝置。本發(fā)明的藥物制劑體活性成分外溶出方法模擬體內(nèi)溶出行為，根據(jù)活性成分的特性制定個(gè)性化標(biāo)準(zhǔn)，可以實(shí)現(xiàn)體內(nèi)外溶出相關(guān)。
文檔編號G01N33/15GK103018414SQ20121041324
公開日2013年4月3日 申請日期2012年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月25日
發(fā)明者程澤能, 陳傳品, 余鵬, 郭歆, 劉智, 陳軍 申請人:中南大學(xué)