專利名稱：咪達(dá)那新的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法
咪達(dá)那新的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥物分析技術(shù)領(lǐng)域，具體而言，涉及一種咪達(dá)那新原料藥的質(zhì)量控制方法，尤其涉及一種咪達(dá)那新的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法。
背景技術(shù)：
咪達(dá)那新，英文名imidafenacin，化學(xué)名為4-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)_2，2_ 二苯丁酸胺(4- (2-methyl-lH-1midazol-l-yl)_2，2-dipheybutanamide)。咪達(dá)那新是由日本小野藥品工業(yè)株式會(huì)社與杏林制藥聯(lián)合開(kāi)發(fā)的新型二苯基丁酰胺類抗膽堿藥，具有高度膀胱選擇性，用于膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的治療，于2007年6月在日本上市。
膀胱過(guò)度活動(dòng)癥(Overactive Bladder, 0ΑΒ)是一種以尿急癥狀為特征的征候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴有急迫性尿失禁。逼尿肌不穩(wěn)定是引發(fā)膀胱過(guò)度活動(dòng)癥的重要原因之一。逼尿肌分布著M受體，因此逼尿肌的收縮受膽堿的控制。咪達(dá)那新具有二苯基丁酰胺結(jié)構(gòu)，是一種新型高效抗膽堿藥物，它選擇性作用于M3和Ml受體，阻斷膽堿對(duì)逼尿肌的收縮作用，令逼尿肌松弛，每日2次，每次服用O.1mg咪達(dá)那新，可顯著改善膀胱過(guò)度活動(dòng)癥所引起的尿急、尿頻、尿禁等癥狀。咪達(dá)那新具有抑制膀胱平滑肌收縮和抑制乙酰膽堿游離雙重作用，而且對(duì)膀胱的選擇性強(qiáng)于唾液腺。
目前，已上市的咪達(dá)那新劑型為片劑，然而由于數(shù)據(jù)保護(hù)等原因，該原料藥的含量和有關(guān)物質(zhì)分析方法尚無(wú)文獻(xiàn)報(bào)道。為了保證咪達(dá)那新制劑研發(fā)和生產(chǎn)的質(zhì)量，需要對(duì)原料藥的含量和有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行控制。因此，研究獲得一種咪達(dá)那新的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，這對(duì)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)顯得尤為迫切。發(fā)明內(nèi)容
鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不 足，本發(fā)明人通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)摸索了咪達(dá)那新原料與制劑的質(zhì)量控制方法，并嚴(yán)格進(jìn)行方法驗(yàn)證，保證方法的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，滿足了研發(fā)和生產(chǎn)的需求。因此，本發(fā)明的目的在于提供一種咪達(dá)那新的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的
—種測(cè)定咪達(dá)那新含量的方法，采用反相高效液相色譜法，其流動(dòng)相為乙腈: 15-25mmol/L磷酸氫二鈉溶液=37:63 (v/v)，并以磷酸調(diào)pH=7_8。
上述測(cè)定咪達(dá)那新含量的方法，優(yōu)選流動(dòng)相為乙腈20mmol/L磷酸氫二鈉溶液 =37:63 (v/v),并以磷酸調(diào) pH=7. 45。
上述測(cè)定咪達(dá)那新含量的方法，色譜柱為C18，5ym，250X4. 6mm(1.D.);流速為1.OmL/min ;柱溫為40°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm。
一種檢測(cè)咪達(dá)那新有關(guān)物質(zhì)的方法，采用反相高效液相色譜法，按以下流動(dòng)相條件進(jìn)行梯度洗脫流動(dòng)相A為15-25mmol/L磷酸鹽溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH=7_8 ;流動(dòng)相B為甲醇或乙腈；流動(dòng)相的梯度設(shè)置如下
權(quán)利要求
1.一種測(cè)定咪達(dá)那新含量的方法，其特征在于采用反相高效液相色譜法，其流動(dòng)相為乙腈15-25mmol/L磷酸氫二鈉溶液=37:63 (v/v)，并以磷酸調(diào)pH=7_8。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述測(cè)定咪達(dá)那新含量的方法，其特征在于流動(dòng)相為乙腈 20mmol/L磷酸氫二鈉溶液=37:63 (v/v)，并以磷酸調(diào)pH=7. 45。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述測(cè)定咪達(dá)那新含量的方法，其特征在于色譜柱為C18， 5 μ m，250 X 4. 6mm(1. D.);流速為1. OmL/min ;柱溫為 40°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為 220nm。
4.一種檢測(cè)咪達(dá)那新有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于采用反相高效液相色譜法，按以下流動(dòng)相條件進(jìn)行梯度洗脫流動(dòng)相A為15-25mmol/L磷酸鹽溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH=7-8 ;流動(dòng)相B為甲醇或乙腈；流動(dòng)相的梯度設(shè)置如下
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述檢測(cè)咪達(dá)那新有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于流動(dòng)相A為 20mmol/L磷酸氫二鈉溶液，用磷酸調(diào)節(jié)pH=7. 45 ;流動(dòng)相B為乙腈。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述檢測(cè)咪達(dá)那新有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于色譜柱為 C18,5ym,250X4. 6mm(1.D.);流速為1. OmL/min ;柱溫為 40°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為 220nm。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種咪達(dá)那新的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，該方法主要采用高效液相色譜法對(duì)咪達(dá)那新原料藥的含量，以及其有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了測(cè)定和檢查。該方法方法省時(shí)省力，精密度高，含量測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性和回收率良好，且該方法通過(guò)驗(yàn)證，可用于咪達(dá)那新原料和制劑樣品的常規(guī)分析和質(zhì)量控制。
文檔編號(hào)G01N30/89GK103063795SQ20121058087
公開(kāi)日2013年4月24日 申請(qǐng)日期2012年12月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月27日
發(fā)明者王雪根, 何凌云, 周磊, 羅晶, 何鳳琴, 賈文君, 紀(jì)慧敏, 秦妮 申請(qǐng)人:南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司