腎損傷和腎衰竭的診斷及預(yù)后的方法及組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及對罹患或疑患有腎損傷的受試者進(jìn)行監(jiān)測、診斷、預(yù)后和確定治療方案的方法和組合物。具體地說，本發(fā)明涉及采用檢測一種或多種生物標(biāo)記物的測定，所述一種或多種生物標(biāo)記物選自在腎損傷中作為診斷和預(yù)后生物標(biāo)記物測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5和細(xì)胞腫瘤抗原p53。
【專利說明】腎損傷和腎衰竭的診斷及預(yù)后的方法及組合物

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本申請是PCT申請?zhí)枮镻CT/US2010/046910, 申請人:為"阿斯圖特醫(yī)藥公司"，發(fā)明 名稱為"腎損傷和腎衰竭的診斷及預(yù)后的方法及組合物"的PCT申請進(jìn)入中國國家階段后 申請?zhí)枮?01080045575. 5的中國國家階段申請的分案申請。
[0002] 本發(fā)明要求于2009年8月28日提交的美國臨時專利申請61/238, 115、2009年8 月28日提交的61/238, 118、2009年8月28日提交的61/238, 120、2009年8月28日提交的 61/238, 12U2009 年 8 月 28 日提交的 61/238, 123、2009 年 8 月 28 日提交的 61/238, 125、 2009年8月28日提交的61/238, 127、2009年8月28日提交的61/238, 129、2009年8月 28日提交的61/238, 134、2009年9月18日提交的61/243, 99U2009年9月18日提交的 61/243,997、2009年9月18日提交的61/244,002、2009年9月18日提交的 61/243,993和 2009年8月28日提交的61/238, 128的優(yōu)先權(quán)，上述每個申請據(jù)此全文并入，包括所有表 格、附圖及權(quán)利要求。

【背景技術(shù)】
[0003] 本發(fā)明的技術(shù)背景的以下論述僅用于幫助讀者理解本發(fā)明且并非認(rèn)同描述或構(gòu) 成本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。
[0004] 腎臟負(fù)責(zé)從體內(nèi)排泄水和溶解物。它的功能包括維持酸堿平衡、調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃 度、控制血容量和調(diào)節(jié)血壓。因此，腎臟功能因損傷和/或疾病的喪失導(dǎo)致大量的發(fā)病及 死亡率。腎損傷的詳細(xì)論述提供在Harrison'sPrinciplesofInternalMedicine,第 17版，McGrawHill，NewYork，第1741-1830頁中，該文獻(xiàn)全文以引用的方式并入。腎病 和/或腎損傷可為急性的或慢性的。急性和慢性腎病描述如下（來自CurrentMedical Diagnosis&Treatment2008，第 47 版，McGrawHill，NewYork,第 785-815 頁，該文獻(xiàn)全 文以引用的方式并入）急性腎衰竭是腎功能在幾小時至幾天內(nèi)惡化，導(dǎo)致含氮廢物（如 尿素氮）和肌酐滯留在血液中。這些物質(zhì)的滯留被稱為氮質(zhì)血癥。慢性腎衰竭（慢性腎 病）因腎功能在幾個月至幾年內(nèi)的異常喪失引起。
[0005] 急性腎衰竭（ARF，也稱為急性腎損傷，或AKI)是腎小球過濾急?。ㄒ话阍诩s48小 時至1周內(nèi)檢測出）降低。該過濾能力的喪失導(dǎo)致由腎臟正常排泄的含氮（尿素和肌酐） 和不含氮廢物的滯留、尿量減少，或兩者兼而有之。據(jù)報道，ARF的惡化導(dǎo)致約5%需入院 治療，4-15 %需進(jìn)行心肺旁路手術(shù)，多達(dá)30 %需進(jìn)行重癥監(jiān)護(hù)治療。ARF按起因可分為腎前 性、腎性或腎后性ARF。腎性疾病可進(jìn)一步分為腎小球、腎小管、間質(zhì)和血管異常。ARF的主 要原因描述于下表，該表改自MerckManual,第17版，第222章，其全文以引用的方式并 入。
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種評價受試者腎狀態(tài)的試劑盒，包括： 用于進(jìn)行一種或多種測定的試劑，所述測定設(shè)定成檢測取自受試者的體液樣本上的選 自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細(xì)胞死亡的Bcl2拮 抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑 制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分 子5和細(xì)胞腫瘤抗原p53的一種或多種生物標(biāo)記物，從而提供測定結(jié)果；以及 用于將所述測定結(jié)果與所述受試者的所述腎狀態(tài)進(jìn)行關(guān)聯(lián)的說明書。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括將所述測定結(jié)果與所述受試者的 所述腎狀態(tài)的危險分級、診斷、分期、分類和監(jiān)測中的一種或多種關(guān)聯(lián)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括根據(jù)所述測定的結(jié)果確定所述受 試者日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的試劑盒，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括日后腎 功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善和日后急性腎衰竭（ARF)中的一種或多種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者沒有罹患急性腎衰竭。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得所述 體液樣本的時間之前測定的基線值提高1. 5倍或更多倍。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中在獲得所述體液樣本的時間之前所述受試者具 有至少0. 5ml/kg/hr的12小時排尿量。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得所述 體液樣本的時間之前測定的基線值提高0. 3mg/dL或更多。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者（i)還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲得 所述體液樣本的時間之前測定的基線值提高1. 5倍或更多倍，（ii)在獲得所述體液樣本的 時間之前具有至少〇. 5ml/kg/hr的12小時排尿量，以及（iii)還沒有經(jīng)歷血清肌酐比在獲 得所述體液樣本的時間之前測定的基線值提高〇. 3mg/dL或更多。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0或R。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0,并且所述關(guān)聯(lián) 包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達(dá)到RIFLE階段R、I或F的可能性。
12. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0或R，并且所述 關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0,并且所述關(guān)聯(lián) 包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
14. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段R，并且所述關(guān)聯(lián) 包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段0、R或I，并且所 述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
16. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的試劑盒，其中所述受試者處于RIFLE階段I，并且所述關(guān)聯(lián) 包括確定所述受試者將在72小時內(nèi)達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
17. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段R、I或F的可能性。
18. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
19. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
20. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
21. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
22. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在48小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
23. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段R、I或F的可能性。
24. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
25. 根據(jù)權(quán)利要求19所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段I或F的可能性。
26. 根據(jù)權(quán)利要求20所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
27. 根據(jù)權(quán)利要求21所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
28. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的試劑盒，其中所述關(guān)聯(lián)包括確定所述受試者將在24小時內(nèi) 達(dá)到RIFLE階段F的可能性。
29. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，相對于所述受試者的當(dāng)前RIFLE 階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低 于所述閾值時，相對于所述受試者的當(dāng)前RIFLE階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化 RIFLE階段的可能性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，相對于所述受試者的當(dāng)前RIFLE 階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段的可能性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低 于所述閾值時，相對于所述受試者的當(dāng)前RIFLE階段而言，確定所述受試者發(fā)展為惡化 RIFLE階段的可能性增大。
30. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為需要腎 替代療法的可能性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定發(fā)展為需要腎替代療 法的可能性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為需要腎 替代療法的可能性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定發(fā)展為需要腎替代療 法的可能性增大。
31. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定發(fā)展為急性腎衰竭的可能 性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為急性腎衰竭的可能 性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定發(fā)展為急性腎衰竭的可能 性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為急性腎衰竭的可能 性增大。
32. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段R、I或F的可能性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為 RIFLE階段R、I或F的可能性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段R、I或F的可能性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為 RIFLE階段R、I或F的可能性增大。
33. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為 RIFLE階段I或F的可能性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為 RIFLE階段I或F的可能性增大。
34.根據(jù)權(quán)利要求13所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性增大。
35. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段I或F的可能性增大。
36. 根據(jù)權(quán)利要求15所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大。
37. 根據(jù)權(quán)利要求16所述的試劑盒，其中所述測定結(jié)果包括以下中的一種或多種： 測定的腫瘤壞死因子受體超家族成員10B的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-9的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞死亡的Bcl2拮抗劑的尿或血漿濃度； 測定的胱天蛋白酶-1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-1的尿或血漿濃度； 測定的聚[ADP-核糖]聚合酶1的尿或血漿濃度； 測定的細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑1的尿或血漿濃度； 測定的鈣粘著蛋白-5的尿或血漿濃度； 測定的肌紅蛋白的尿或血漿濃度； 測定的載脂蛋白A-II的尿或血漿濃度； 測定的粘蛋白-16的尿或血漿濃度； 測定的癌胚抗原相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5的尿或血漿濃度；或 測定的細(xì)胞腫瘤抗原P53的尿或血漿濃度， 且所述關(guān)聯(lián)包括將每一測定的濃度與相應(yīng)的閾值濃度相比較；且 對于陽向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或者， 對于陰向標(biāo)記物，當(dāng)所述測定的濃度高于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性減小，或當(dāng)所述測定的濃度低于所述閾值時，確定所述受試者發(fā)展為RIFLE 階段F的可能性增大。
38. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中根據(jù)所述受試者預(yù)先存在的腎前性、腎性或腎 后性ARF的一種或多種已知危險因素選擇受試者以進(jìn)行腎狀態(tài)評價。
39. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的試劑盒，其中根據(jù)以下情況中的一種或多種的現(xiàn)有診斷：充血性心力衰竭、子癇前期、子癇、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、蛋白尿、腎功能不全、腎 小球過濾低于正常范圍、肝硬化、血清肌酐高于正常范圍、敗血癥、腎功能損傷、腎功能衰弱 或ARF;或根據(jù)正在經(jīng)歷或經(jīng)歷過大血管手術(shù)、冠狀動脈搭橋或其它心臟手術(shù)；或根據(jù)接 觸NSAID、環(huán)孢菌素、他克莫司、氨基糖甙類、膦甲酸、乙二醇、血紅蛋白、肌紅蛋白、異環(huán)磷酰 胺、重金屬、甲氨蝶呤、不透射線的造影劑或鏈脲佐菌素，來選擇受試者以進(jìn)行腎狀態(tài)評價。
40. 用于對沒有接受腎替代療法的受試者的腎狀態(tài)進(jìn)行診斷、危險分級、預(yù)后、分類和 監(jiān)測的試劑盒，其包含用于測定IGFBP7的試劑。
41. 用于對沒有罹患急性腎衰竭的受試者的腎狀態(tài)進(jìn)行診斷、危險分級、預(yù)后、分類和 監(jiān)測的試劑盒，其包含一種或多種用于生物標(biāo)記物的測定的試劑，所述一種或多種生物標(biāo) 記物選自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細(xì)胞死亡的 Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細(xì)胞周期蛋白依賴 性激酶抑制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原相關(guān)的細(xì) 胞粘附分子5和細(xì)胞腫瘤抗原p53。
42.用于相對于受試者的當(dāng)前RIFLE階段而言確定所述受試者發(fā)展為惡化RIFLE階段 的可能性增大的試劑盒，其包含用于一種或多種生物標(biāo)記物的測定的試劑，所述一種或多 種生物標(biāo)記物選自腫瘤壞死因子受體超家族成員10B、鈣粘著蛋白-16、胱天蛋白酶-9、細(xì) 胞死亡的Bcl2拮抗劑、胱天蛋白酶-1、鈣粘著蛋白-1、聚[ADP-核糖]聚合酶1、細(xì)胞周期 蛋白依賴性激酶抑制劑1、鈣粘著蛋白-5、肌紅蛋白、載脂蛋白A-II、粘蛋白-16、癌胚抗原 相關(guān)的細(xì)胞粘附分子5和細(xì)胞腫瘤抗原p53。
【文檔編號】G01N33/68GK104483488SQ201410573713
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2010年8月27日 優(yōu)先權(quán)日:2009年8月28日
【發(fā)明者】J·安德貝里, J·格雷, P·麥克弗森, K·中村, J·P·坎普夫 申請人:阿斯圖特醫(yī)藥公司