專利名稱：用于腎損傷和腎衰竭的診斷及預后的方法和組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明要求2009年12月20日提交的美國臨時專利申請61/288，327、2010年2月26日提交的美國臨時專利申請61/308，861、2010年11月6日提交的美國臨時專利申請61/410，875、2010年11月6日提交的美國臨時專利申請61/410，878、2010年11月6日提交的美國臨時專利申請61/410，879和2010年11月6日提交的美國臨時專利申請61/410，880，上述每個申請據(jù)此全文并入，包括所有表格、附圖
和權利要求。
背景技術：
本發(fā)明的技術背景的以下論述僅用于幫助讀者理解本發(fā)明且并非認同描述或構成本發(fā)明的現(xiàn)有技術。腎臟負責從體內(nèi)排泄水和溶解物。它的功能包括維持酸堿平衡、調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃度、 控制血容量和調(diào)節(jié)血壓。因此，腎臟功能因損傷和/或疾病的喪失導致大量的發(fā)病及死亡率。腎損傷的詳細論述提供在Harrison的Principles of Internal Medicine,第17版，McGraw Hill1New York,第1741-1830頁中，該文獻全文以引用的方式并入。腎病和/或腎損傷可為急性的或慢性的。急性和慢性腎病描述如下(來自Current Medical Diagnosis
&Treatment 2008,第 47 版，McGraw Hill, New York,第 785-815 頁，該文獻全文以引用的方式并入)“急性腎衰竭是腎功能在幾小時至幾天內(nèi)惡化，導致含氮廢物(如尿素氮)和肌酐滯留在血液中。這些物質(zhì)的滯留被稱為氮質(zhì)血癥。慢性腎衰竭(慢性腎病)因腎功能在幾個月至幾年內(nèi)的異常喪失而引起?！奔毙阅I衰竭(ARF，也稱為急性腎損傷，或AKI)是腎小球過濾急劇(一般在約48小時至I周內(nèi)檢測出)降低。該過濾能力的喪失導致由腎臟正常排泄的含氮(尿素和肌酐)和不含氮廢物的滯留、排尿量減少，或兩者兼而有之。據(jù)報道，ARF的惡化導致約5%需入院治療，4-15%需進行心肺旁路手術，多達30%需進行重癥監(jiān)護治療。ARF按起因可分為腎前性、腎性或腎后性ARF。腎性疾病可進ー步分為腎小球、腎小管、間質(zhì)和血管異常。ARF的主要原因描述于下表，該表改自Merck Manual,第17版，第222章,其全文以引用的方式并入。
權利要求
1.一種評價受試者腎狀態(tài)的方法，包括 對取自所述受試者的體液樣本進行設定成檢測多種腎損傷標記物的多種測定以提供ー種或多種測定結果，所述多種生物標記物選自透明質(zhì)酸、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G1、免疫球蛋白G2、胰島素樣生長因子結合蛋白7、α-I抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分、金屬蛋白酶抑制劑2、肝細胞生長因子、細胞間粘附分子I、β -2-糖蛋白I、白細胞介素-I β、中性粒細胞彈性蛋白酶、腫瘤壞死因子受體超家族成員11Β、白細胞介素-11、組織蛋白酶D、C-C基序趨化因子24、C-X-C基序趨化因子6、C-C基序趨化因子13、C-X-C基序趨化因子_1、_2和-3、基質(zhì)溶素、白細胞介素-2受體α鏈、胰島素樣生長因子結合蛋白3和巨噬細胞集落刺激因子I的；以及 將所述測定結果與所述受試者的腎狀態(tài)相關聯(lián)。
2.根據(jù)權利要求I所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括將所述測定結果與所述受試者的所述腎狀態(tài)的危險分級、診斷、分期、預后、分類和監(jiān)測中的ー種或多種相關聯(lián)。
3.根據(jù)權利要求I所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括根據(jù)所述測定結果確定所述受試者日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括日后腎功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善和日后急性腎衰竭(ARF)中的ー種或多種。
5.根據(jù)權利要求I至4中任一項所述的方法，其中所述測定結果包括以下的至少2、3、4或5種 透明質(zhì)酸的測定濃度， 免疫球蛋白A的測定濃度， 免疫球蛋白Gl的測定濃度， 免疫球蛋白G2的測定濃度， 胰島素樣生長因子結合蛋白7的測定濃度， α -I抗胰蛋白酶的測定濃度， 血清淀粉樣P成分的測定濃度， 金屬蛋白酶抑制劑2的測定濃度， 肝細胞生長因子的測定濃度， β-2_糖蛋白I的測定濃度， 白細胞介素-1 β的測定濃度， 細胞間粘附分子I的測定濃度， 中性粒細胞彈性蛋白酶的測定濃度， 腫瘤壞死因子受體超家族成員IlB的測定濃度， 白細胞介素-11的測定濃度， 組織蛋白酶D的測定濃度， C-C基序趨化因子24的測定濃度， C-X-C基序趨化因子6的測定濃度， C-C基序趨化因子13的測定濃度， C-X-C基序趨化因子-I、_2和-3的測定濃度， 基質(zhì)溶素的測定濃度，白細胞介素-2受體α鏈的測定濃度， 胰島素樣生長因子結合蛋白3的測定濃度，以及 巨噬細胞集落刺激因子I的測定濃度。
6.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述測定結果是采用ー種將所述測定結果轉化成單復合結果的函數(shù)而組合。
7.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括與所述受試者罹患的腎損傷相關的臨床結果。
8.根據(jù)權利要求3所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性是在從獲取所述受試者體液樣本之時起差不多30天內(nèi)可能發(fā)生所關注的事件。
9.根據(jù)權利要求8所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化的可能性是在差不多一段時間內(nèi)發(fā)生所關注的事件，所述時間段選自21天、14天、7天、5天、96小吋、72小時、48小時、36小時、24小時以及12小時。
10.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中根據(jù)所述受試者預先存在的腎前性、腎性或腎后性ARF的ー種或多種已知的危險因素選擇所述受試者進行腎狀態(tài)評價。
11.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中根據(jù)充血性心カ衰竭、子癇前期、子癇、糖尿病、高血壓、冠狀動脈疾病、蛋白尿、腎功能不全、腎小球過濾低于正常范圍、肝硬化、血清肌酐高于正常范圍、動脈瘤、充血性心カ衰竭、子癇前期、子癇、糖尿病、冠狀動脈疾病、蛋白尿、腎功能不全、慢性肺病、急性肺損傷、HIV感染、容衰竭、低血壓、休克、敗血癥、腎功能損傷、腎功能衰弱、ARF中一種或多種的現(xiàn)有診斷；或根據(jù)正在經(jīng)歷或經(jīng)歷過大血管手術、冠狀動脈搭橋或其它心臟手術；或根據(jù)與一種或多種腎臟毒物的先前或預期接觸；或ー種或多種危險評分選擇所述受試者進行腎狀態(tài)評價。
12.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括根據(jù)所述測定結果確定所述受試者存在或不存在腎功能損傷、腎功能衰弱或ARF中一種或多種的診斷。
13.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括根據(jù)所述測定結果確定罹患腎功能損傷、腎功能衰弱或ARF的受試者的腎功能是否改善或惡化。
14.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種診斷所述受試者存在或不存在腎功能損傷的方法。
15.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種診斷所述受試者存在或不存在腎功能衰弱的方法。
16.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種診斷所述受試者存在或不存在急性腎衰竭的方法。
17.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種診斷所述受試者存在或不存在腎替代療法需求的方法。
18.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種診斷所述受試者存在或不存在腎移植需求的方法。
19.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種確定所述受試者日后存在或不存在腎功能損傷的危險的方法。
20.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種確定所述受試者日后存在或不存在腎功能衰弱的危險的方法。
21.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種確定所述受試者日后存在或不存在急性腎衰竭的危險的方法。
22.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種確定所述受試者日后存在或不存在腎替代療法需求的危險的方法。
23.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種確定所述受試者日后存在或不存在腎移植需求的危險的方法。
24.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述方法是ー種確定所述受試者死亡率危險的方法。
25.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括在獲取所述體液樣本之時起72小時內(nèi)的日后腎功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善以及日后急性腎衰竭(ARF)中ー種或多種。
26.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括在獲取所述體液樣本之時起48小時內(nèi)的日后腎功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善以及日后急性腎衰竭(ARF)中ー種或多種。
27.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括在獲取所述體液樣本之時起24小時內(nèi)的日后腎功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善、以及日后急性腎衰竭(ARF)中ー種或多種。
28.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述日后腎狀態(tài)的一種或多種變化包括在獲取所述體液樣本之時起12小時內(nèi)的日后腎功能損傷、日后腎功能衰弱、日后腎功能改善以及日后急性腎衰竭(ARF)中ー種或多種。
29.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段O或R0
30.根據(jù)權利要求29所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段0，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段R、I或F的可能性。
31.根據(jù)權利要求30所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段0，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
32.根據(jù)權利要求30所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段0，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
33.根據(jù)權利要求29所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段O或R，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
34.根據(jù)權利要求33所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段O或R，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
35.根據(jù)權利要求29所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段R，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
36.根據(jù)權利要求35所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段R，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
37.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段0、R或I，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
38.根據(jù)權利要求37所述的方法，其中所述受試者處于RIFLE階段I，以及所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在72小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
39.根據(jù)權利要求30所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段R、I或F的可能性。
40.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
41.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
42.根據(jù)權利要求33所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
43.根據(jù)權利要求34所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
44.根據(jù)權利要求35所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
45.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
46.根據(jù)權利要求37所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
47.根據(jù)權利要求38所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在48小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
48.根據(jù)權利要求30所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段R、I或F的可能性。
49.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
50.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
51.根據(jù)權利要求33所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
52.根據(jù)權利要求34所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
53.根據(jù)權利要求35所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
54.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
55.根據(jù)權利要求37所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
56.根據(jù)權利要求38所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在24小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
57.根據(jù)權利要求30所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段R、I或F的可能性。
58.根據(jù)權利要求31所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
59.根據(jù)權利要求32所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
60.根據(jù)權利要求33所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
61.根據(jù)權利要求34所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
62.根據(jù)權利要求35所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段I或F的可能性。
63.根據(jù)權利要求36所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
64.根據(jù)權利要求37所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
65.根據(jù)權利要求38所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定所述受試者在12小時內(nèi)將達到RIFLE階段F的可能性。
66.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者未處于急性腎衰竭。
67.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值的I. 5倍或更高。
68.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者在獲取所述體液樣本前的6小時內(nèi)具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量。
69.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值O. 3mg/dL或更高。
70.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者(i)在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值的I. 5倍或更高，(ii)在獲取所述體液樣本前的6小時內(nèi)具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量，以及(iii)在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值O. 3mg/dL或更高。
71.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者(i)在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值的I. 5倍或更高，(ii)在獲取所述體液樣本前的6小時內(nèi)具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量。
72.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種所述受試者在72小時內(nèi)(i)血清肌酐高出I. 5倍或更高，(ii)在6小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量,或(iii)血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性。
73.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種所述受試者在48小時內(nèi)(i)血清肌酐高出I. 5倍或更高，(ii)在6小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量,或(iii)血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性。
74.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種所述受試者在24小時內(nèi)(i)血清肌酐高出I. 5倍或更高，(ii)在6小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量,或(iii)血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性。
75.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在72小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出I. 5倍或更高的可能性。
76.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在72小時內(nèi)所述受試者在6小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
77.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在72小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性。
78.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在48小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出I. 5倍或更高的可能性。
79.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在48小時內(nèi)所述受試者在6小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
80.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在48小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性。
81.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在24小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出I. 5倍或更高的可能性。
82.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在24小時內(nèi)所述受試者在6小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
83.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在24小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性。
84.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在12小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出I. 5倍或更高的可能性。
85.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在12小時內(nèi)所述受試者在6小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
86.根據(jù)權利要求72所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在12小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出O. 3mg/dL或更高的可能性。
87.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值的2倍或更高。
88.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者在獲取所述體液樣本前的12小時內(nèi)具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量。
89.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者(i)在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值的2倍或更高，(ii)在獲取所述體液樣本前的12小時內(nèi)具有至少O. 5ml/kg/hr的排尿量。
90.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值的3倍或更高。
91.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者在獲取所述體液樣本前的24小時內(nèi)具有至少O. 3ml/kg/hr的排尿量，或在獲取所述體液樣本前的12小時內(nèi)沒有無尿。
92.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述受試者(i)在獲取所述體液樣本前血清肌酐未高出所確定基線值的3倍或更高，(ii)在獲取所述體液樣本前的24小時內(nèi)具有至少O. 3ml/kg/hr的排尿量，或在獲取體液樣本前的12小時內(nèi)沒有無尿。
93.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種在72小時內(nèi)所述受試者(i)血清肌酐高出2倍或更高，(ii)在12小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
94.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種在48小時內(nèi)所述受試者(i)血清肌酐高出2倍或更高,或(ii)在12小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
95.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種在24小時內(nèi)所述受試者(i)血清肌酐高出2倍或更高，或(ii)在12小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
96.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種在12小時內(nèi)所述受試者⑴血清肌酐高出2倍或更高，或(ii)在12小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
97.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在72小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出2倍或更高的可能性。
98.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在72小時內(nèi)所述受試者在12小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
99.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在48小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出2倍或更高的可能性。
100.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在48小時內(nèi)所述受試者在12小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
101.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在24小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出2倍或更高的可能性。
102.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在24小時內(nèi)所述受試者在12小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
103.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在12小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出2倍或更高的可能性。
104.根據(jù)權利要求93所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在12小時內(nèi)所述受試者在12小時內(nèi)具有小于O. 5ml/kg/hr的排尿量的可能性。
105.根據(jù)權利要求I至5中任一項所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下一種或多種在72小時內(nèi)所述受試者(i)血清肌酐高出3倍或更高，或(ii)在24小時內(nèi)具有小于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小時內(nèi)無尿的可能性。
106.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種在48小時內(nèi)所述受試者⑴血清肌酐高出3倍或更高，或(ii)在24小時內(nèi)具有小于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小時內(nèi)無尿的可能性。
107.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種在24小時內(nèi)所述受試者⑴血清肌酐高出3倍或更高，或(ii)在24小時內(nèi)具有小于O 3ml/kg/hr的排尿量或在12小時內(nèi)無尿的可能性。
108.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定以下ー種或多種在12小時內(nèi)所述受試者⑴血清肌酐高出3倍或更高，或(ii)在24小時內(nèi)具有小于O.3ml/kg/hr的排尿量或在12小時內(nèi)無尿的可能性。
109.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在72小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出3倍或更高的可能性。
110.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在72小時內(nèi)所述受試者在24小時內(nèi)具有小于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小時內(nèi)無尿的可能性。
111.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在48小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出3倍或更高的可能性。
112.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在48小時內(nèi)所述受試者在24小時內(nèi)具有小于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小時內(nèi)無尿的可能性。
113.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在24小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出3倍或更高的可能性。
114.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在24小時內(nèi)所述受試者在24小時內(nèi)具有小于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小時內(nèi)無尿的可能性。
115.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在12小時內(nèi)所述受試者血清肌酐高出3倍或更高的可能性。
116.根據(jù)權利要求105所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括確定在12小時內(nèi)所述受試者在24小時內(nèi)具有小于O. 3ml/kg/hr的排尿量或在12小時內(nèi)無尿的可能性。
117.根據(jù)權利要求I至116中任一項所述的方法，其中所述體液樣本是尿樣。
118.根據(jù)權利要求I至117中任一項所述的方法，其中所述方法包括進行測定，所述 測定檢測胰島素樣生長因子結合蛋白7、金屬蛋白酶抑制劑2、β-2-糖蛋白I、中性粒細胞弾性蛋白酶、α -I抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分以及透明質(zhì)酸中ー種、兩種或三種或更多種。
119.根據(jù)權利要求I至117中任一項所述的方法，其中所述方法包括進行測定，所述測定檢測金屬蛋白酶抑制劑2和白細胞介素-11 ;透明質(zhì)酸和免疫球蛋白A ;胰島素樣生長因子結合蛋白7和中性粒細胞彈性蛋白酶；金屬蛋白酶抑制劑2和中性粒細胞彈性蛋白酶；透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶；胰島素樣生長因子結合蛋白7和金屬蛋白酶抑制劑2 ;胰島素樣生長因子結合蛋白7和α-I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和胰島素樣生長因子結合蛋白7 ； β -2-糖蛋白I和胰島素樣生長因子結合蛋白7 ;透明質(zhì)酸和α -I抗胰蛋白酶；血清淀粉樣P成分和胰島素樣生長因子結合蛋白7 ;透明質(zhì)酸和血清淀粉樣P成分；胰島素樣生長因子結合蛋白7和免疫球蛋白A ;胰島素樣生長因子結合蛋白7和白細胞介素-11 ;金屬蛋白酶抑制劑2和透明質(zhì)酸；血清淀粉樣P成分和金屬蛋白酶抑制劑2 ;金屬蛋白酶抑制劑2和α-I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和白細胞介素-11 ;β-2_糖蛋白I和透明質(zhì)酸；金屬蛋白酶抑制劑2和免疫球蛋白A ;中性粒細胞彈性蛋白酶和肝細胞生長因子；胰島素樣生長因子結合蛋白7和肝細胞生長因子；胰島素樣生長因子結合蛋白7和CXCL-1-2和-3 ;或中性粒細胞彈性蛋白酶和腫瘤壞死因子受體超家族成員IlB ;或金屬蛋白酶抑制劑2和β-2-糖蛋白I。
120.根據(jù)權利要求I至117中任一項所述的方法，其中所述方法包括進行測定，所述測定檢測β-2-糖蛋白I和透明質(zhì)酸和α-I抗胰蛋白酶；β-2-糖蛋白I和胰島素樣生長因子結合蛋白7和α-I抗胰蛋白酶；β-2-糖蛋白I和金屬蛋白酶抑制劑2和α-l抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7 ;中性粒細胞弾性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和組織蛋白酶D ;透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和α -I抗胰蛋白酶；胰島素樣生長因子結合蛋白7和肝細胞生長因子和α -I抗胰蛋白酶；胰島素樣生長因子結合蛋白7和免疫球蛋白A和α -I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和胰島素樣生長因子結合蛋白7和α -I抗胰蛋白酶；中性粒細胞彈性蛋白酶和肝細胞生長因子和α -I抗胰蛋白酶；中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和α -I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和免疫球蛋白A和α -I抗胰蛋白酶；中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和肝細胞生長因子；中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和金屬蛋白酶抑制劑2 ;中性粒細胞彈性蛋白酶和金屬蛋白酶抑制劑2和α -I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和肝細胞生長因子；中性粒細胞彈性蛋白酶和金屬蛋白酶抑制劑2和肝細胞生長因子；中性粒細胞彈性蛋白酶和血清淀粉樣P成分和α -I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和血清淀粉樣P成分和α -I抗胰蛋白酶；中性粒細胞彈性蛋白酶和腫瘤壞死因子受體超家族成員IlB和α -I抗胰蛋白酶；血清淀粉樣P成分和胰島素樣 生長因子結合蛋白7和α-I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和組織蛋白酶D ;透明質(zhì)酸和胰島素樣生長因子結合蛋白7和β-2-糖蛋白-1 ;透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和血清淀粉樣P成分；中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和C-C基序趨化因子24 ;組織蛋白酶D和中性粒細胞彈性蛋白酶和金屬蛋白酶抑制劑2 ;透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和金屬蛋白酶抑制劑2 ;或透明質(zhì)酸和胰島素樣生長因子結合蛋白7和金屬蛋白酶抑制劑2。
121.根據(jù)權利要求I至117中任一項所述的方法，其中所述相關聯(lián)步驟包括組合測定結果以得到復合單值，其中用于組合測定結果的函數(shù)選自金屬蛋白酶抑制劑2χ白細胞介素-11、透明質(zhì)酸X免疫球蛋白Α、胰島素樣生長因子結合蛋白7χ中性粒細胞彈性蛋白酶、金屬蛋白酶抑制劑2χ中性粒細胞彈性蛋白酶、透明質(zhì)酸X中性粒細胞彈性蛋白酶、胰島素樣生長因子結合蛋白7χ金屬蛋白酶抑制劑2、胰島素樣生長因子結合蛋白7/α-I抗胰蛋白 酶、透明質(zhì)酸X胰島素樣生長因子結合蛋白7、β-2-糖蛋白Ix胰島素樣生長因子結合蛋白7、透明質(zhì)酸/ α -I抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分X胰島素樣生長因子結合蛋白7、透明質(zhì)酸X血清淀粉樣P成分、胰島素樣生長因子結合蛋白7χ免疫球蛋白Α、胰島素樣生長因子結合蛋白7χ白細胞介素-11、金屬蛋白酶抑制劑2χ透明質(zhì)酸、血清淀粉樣P成分X金屬蛋白酶抑制劑2、金屬蛋白酶抑制劑2/ α -I抗胰蛋白酶、透明質(zhì)酸X白細胞介素-11、β -2-糖蛋白Ix透明質(zhì)酸、金屬蛋白酶抑制劑2χ免疫球蛋白Α、金屬蛋白酶抑制劑2χβ-2-糖蛋白I、β -2-糖蛋白Ix透明質(zhì)酸/ α -I抗胰蛋白酶、β -2-糖蛋白Ix胰島素樣生長因子結合蛋白7/ α -I抗胰蛋白酶、β -2-糖蛋白Ix金屬蛋白酶抑制劑2/ α -I抗胰蛋白酶、透明質(zhì)酸χ中性粒細胞彈性蛋白酶X胰島素樣生長因子結合蛋白7、中性粒細胞彈性蛋白酶X胰島素樣生長因子結合蛋白7χ組織蛋白酶D、透明質(zhì)酸χ中性粒細胞彈性蛋白酶/α-I抗胰蛋白酶、膜島素樣生長因子結合蛋白7χ肝細胞生長因子/α-I抗胰蛋白酶、胰島素樣生長因子結合蛋白7χ免疫球蛋白Α/α -I抗胰蛋白酶、透明質(zhì)酸χ胰島素樣生長因子結合蛋白7/α -I抗胰蛋白酶、中性粒細胞彈性蛋白酶χ肝細胞生長因子/ α -I抗胰蛋白酶、中性粒細胞彈性蛋白酶χ胰島素樣生長因子結合蛋白7/α-I抗胰蛋白酶、透明質(zhì)酸χ免疫球蛋白A/α-I抗胰蛋白酶、中性粒細胞彈性蛋白酶χ胰島素樣生長因子結合蛋白7χ肝細胞生長因子、中性粒細胞彈性蛋白酶X胰島素樣生長因子結合蛋白7X金屬蛋白酶抑制劑2、中性粒細胞彈性蛋白酶χ金屬蛋白酶抑制劑2/ α -I抗胰蛋白酶、透明質(zhì)酸χ中性粒細胞彈性蛋白酶χ肝細胞生長因子、中性粒細胞彈性蛋白酶χ金屬蛋白酶抑制劑2χ肝細胞生長因子、中性粒細胞彈性蛋白酶χ血清淀粉樣P成分/ α -I抗胰蛋白酶、透明質(zhì)酸χ血清淀粉樣P成分/ α -I抗胰蛋白酶、中性粒細胞彈性蛋白酶χ腫瘤壞死因子受體超家族成員IlB/α -I抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分χ胰島素樣生長因子結合蛋白V α -I抗胰蛋白酶、透明質(zhì)酸χ中性粒細胞弾性蛋白酶χ組織蛋白酶D、透明質(zhì)酸χ胰島素樣生長因子結合蛋白7χ β -2-糖蛋白I、透明質(zhì)酸X中性粒細胞彈性蛋白酶X血清淀粉樣P成分、中性粒細胞彈性蛋白酶X胰島素樣生長因子結合蛋白7XC-C基序趨化因子24、組織蛋白酶Dx中性粒細胞彈性蛋白酶X金屬蛋白酶抑制劑2、透明質(zhì)酸χ中性粒細胞彈性蛋白酶χ金屬蛋白酶抑制劑2、透明質(zhì)酸χ胰島素樣生長因子結合蛋白7χ金屬蛋白酶抑制劑2、中性粒細胞彈性蛋白酶χ肝細胞生長因子、胰島素樣生長因子結合蛋白7χ肝細胞生長因子、胰島素樣生長因子結合蛋白7xCXCL-l-2和-3、中性粒細胞彈性蛋白酶χ腫瘤壞死因子受體超家族成員11Β。
122.用來評價腎損傷而對選自以下的多種生物標記物進行的測量透明質(zhì)酸、免疫球蛋白Α、免疫球蛋白G1、免疫球蛋白G2、胰島素樣生長因子結合蛋白7、α -I抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分、金屬蛋白酶抑制劑2、肝細胞生長因子、細胞間粘附分子I、β -2-糖蛋白I、白細胞介素-I β、中性粒細胞彈性蛋白酶、腫瘤壞死因子受體超家族成員11Β、白細胞介素-II、組織蛋白酶D、C-C基序趨化因子24、C-X-C基序趨化因子6、C-C基序趨化因子13、C-X-C基序趨化因子-I、-2和-3、基質(zhì)溶素、白細胞介素-2受體α鏈、胰島素樣生長因子結合蛋白3和巨噬細胞集落刺激因子I。
123.用來評價急性腎損傷而對選自以下的多種生物標記物進行的測量透明質(zhì)酸、免疫球蛋白Α、免疫球蛋白Gl、免疫球蛋白G2、胰島素樣生長因子結合蛋白7、α -I抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分、金屬蛋白酶抑制劑2、肝細胞生長因子、細胞間粘附分子I、β -2-糖蛋白I、白細胞介素-1 β、中性粒細胞彈性蛋白酶、腫瘤壞死因子受體超家族成員11Β、白細胞介素-11、組織蛋白酶D、C-C基序趨化因子24、C-X-C基序趨化因子6、C-C基序趨化因子13、C-X_C基序趨化因子-1、_2和-3、基質(zhì)溶素、白細胞介素-2受體α鏈、胰島素樣生長因子結合蛋白3和巨噬細胞集落刺激因子I。
124.用來評價急性腎損傷而對選自以下的多種生物標記物進行的測量胰島素樣生長因子結合蛋白7、金屬蛋白酶抑制劑2、β-2-糖蛋白I、中性粒細胞彈性蛋白酶、α-l抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分以及透明質(zhì)酸。
125.—種試劑盒，包括 進行多種測定的試劑，所述測定設定成檢測選自以下的多種腎損傷標記物透明質(zhì)酸、免疫球蛋白Α、免疫球蛋白G1、免疫球蛋白G2、胰島素樣生長因子結合蛋白7、α -I抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分、金屬蛋白酶抑制劑2、肝細胞生長因子、細胞間粘附分子1、β-2-糖蛋白I、白細胞介素-1 β、中性粒細胞彈性蛋白酶、腫瘤壞死因子受體超家族成員11Β、白細胞介素-11、組織蛋白酶D、C-C基序趨化因子24、C-X-C基序趨化因子6、C-C基序趨化因子13、C-X_C基序趨化因子-1、_2和-3、基質(zhì)溶素、白細胞介素-2受體α鏈、胰島素樣生長因子結合蛋白3和巨噬細胞集落刺激因子I。
126.根據(jù)權利要求125所述的試劑盒，其中所述試劑包括多種結合試劑，每種結合試劑特異性結合所述腎損傷標記物中的ー種。
127.根據(jù)權利要求126所述的試劑盒，其中所述多種結合試劑包含在單個測定裝置中。
128.根據(jù)權利要求127所述的試劑盒，其中所述多種測定中至少ー種設定成夾心結合測定。
129.根據(jù)權利要求128所述的試劑盒，其中所述多種測定中至少ー種設定成競爭結合測定。
130.根據(jù)權利要求124至128中任一項所述的試劑盒，其中所述多種測定包括檢測胰島素樣生長因子結合蛋白7、金屬蛋白酶抑制劑2、β-2-糖蛋白I、中性粒細胞彈性蛋白酶、α -I抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分以及透明質(zhì)酸中ー種、兩種或三種或更多種的測定。
131.根據(jù)權利要求124至128中任一項所述的試劑盒，其中所述多種測定包括檢測以下的測定金屬蛋白酶抑制劑2和白細胞介素-11 ;透明質(zhì)酸和免疫球蛋白A ;胰島素樣生長因子結合蛋白7和中性粒細胞彈性蛋白酶；金屬蛋白酶抑制劑2和中性粒細胞彈性蛋白酶；透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶；胰島素樣生長因子結合蛋白7和金屬蛋白酶抑制劑2 ;胰島素樣生長因子結合蛋白7和α -I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和胰島素樣生長因子結合蛋白7 ; β -2-糖蛋白I和胰島素樣生長因子結合蛋白7 ;透明質(zhì)酸和α -I抗胰蛋白酶；血清淀粉樣P成分和胰島素樣生長因子結合蛋白7 ;透明質(zhì)酸和血清淀粉樣P成分；胰島素樣生長因子結合蛋白7和免疫球蛋白A ;胰島素樣生長因子結合蛋白7和白細胞介素-11 ；金屬蛋白酶抑制劑2和透明質(zhì)酸；血清淀粉樣P成分和金屬蛋白酶抑制劑2 ;金屬蛋白酶抑制劑2和α-l抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和白細胞介素-11 ;β-2-糖蛋白I和透明質(zhì)酸；金屬蛋白酶抑制劑2和免疫球蛋白A ;中性粒細胞彈性蛋白酶和肝細胞生長因子；胰島素樣生長因子結合蛋白7和肝細胞生長因子；胰島素樣生長因子結合蛋白7和CXCL-1-2和-3 ；或中性粒細胞彈性蛋白酶和腫瘤壞死因子受體超家族成員IlB ;或金屬蛋白酶抑制劑2和β-2_糖蛋白I。
132.根據(jù)權利要求124至128中任一項所述的試劑盒，其中所述多種測定包括檢測以下的測定β-2-糖蛋白I和透明質(zhì)酸和α-I抗胰蛋白酶；β-2-糖蛋白I和胰島素樣生長因子結合蛋白7和α-I抗胰蛋白酶；β-2-糖蛋白I和金屬蛋白酶抑制劑2和α-l抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7 ;中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和組織蛋白酶D ;透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和α -I抗胰蛋白酶；胰島素樣生長因子結合蛋白7和肝細胞生長因子和α -I抗胰蛋白酶；胰島素樣生長因子結合蛋白7和免疫球蛋白A和α -I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和胰島素樣生長因子結合蛋白7和α-I抗胰蛋白酶；中性粒細胞彈性蛋白酶和肝細胞生長因子和α-l抗胰蛋白酶；中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和α-l抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和免疫球蛋白A和α -I抗胰蛋白酶；中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和肝細胞生長因子；中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和金屬蛋白酶抑制劑2 ;中性粒細胞彈性蛋白酶和金屬蛋白酶抑制劑2和α -I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和肝細胞生長因子；中性粒細胞彈性蛋白酶和金屬蛋白酶抑制劑2和肝細胞生長因子；中性粒細胞彈性蛋白酶和血清淀粉樣P成分和α -I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和血清淀粉樣P成分和α -I抗胰蛋白酶；中性粒細胞彈性蛋白酶和腫瘤壞死因子受體超家族成員IlB和α-l抗胰蛋白酶；血清淀粉樣P成分和胰島素樣生長因子結合蛋白7和α-I抗胰蛋白酶；透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和組織蛋白酶D ;透明質(zhì)酸和胰島素樣生長因子結合蛋白7和β-2-糖蛋白-1 ;透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈 性蛋白酶和血清淀粉樣P成分；中性粒細胞彈性蛋白酶和胰島素樣生長因子結合蛋白7和C-C基序趨化因子24 ;組織蛋白酶D和中性粒細胞彈性蛋白酶和金屬蛋白酶抑制劑2 ;透明質(zhì)酸和中性粒細胞彈性蛋白酶和金屬蛋白酶抑制劑2 ;或透明質(zhì)酸和胰島素樣生長因子結合蛋白7和金屬蛋白酶抑制劑2。
全文摘要
本發(fā)明涉及對罹患或疑患有腎損傷的受試者進行監(jiān)測、診斷、預后和確定治療方案的方法和組合物。具體地說，本發(fā)明涉及采用其中一種或多種設定成檢測腎損傷標記物的多種測定方法，所述腎損傷標記物選自在腎損傷中作為診斷和預后生物標記物的透明質(zhì)酸、免疫球蛋白A、免疫球蛋白G1、免疫球蛋白G2、胰島素樣生長因子結合蛋白7、α-1抗胰蛋白酶、血清淀粉樣P成分、金屬蛋白酶抑制劑2、肝細胞生長因子、細胞間粘附分子1、β-2-糖蛋白1、白細胞介素-1β、中性粒細胞彈性蛋白酶、腫瘤壞死因子受體超家族成員HB、白細胞介素-11、組織蛋白酶D、C-C基序趨化因子24、C-X-C基序趨化因子6、C-C基序趨化因子13、C-X-C基序趨化因子-1、-2和-3、基質(zhì)溶素、白細胞介素-2受體α鏈、胰島素樣生長因子結合蛋白3和巨噬細胞集落刺激因子1。
文檔編號G01N33/53GK102725636SQ201080062499
公開日2012年10月10日 申請日期2010年12月20日 優(yōu)先權日2009年12月20日
發(fā)明者J·P·坎普夫, J·安德伯格, J·格雷, K·中村, P·麥克弗森 申請人:阿斯圖特醫(yī)藥公司