高效液相色譜法測定(s)-(+)-n-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法
【技術(shù)領域】
[0001]本發(fā)明涉及高效液相色譜技術(shù)領域，具體涉及一種高效液相色譜法測定(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]利伐沙班為一種抗血栓藥物，它不需要抗凝血酶III參與，可直接拮抗游離和結(jié)合的Xa因子。(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺是利伐沙班關鍵中間體，通過測定(S)-(+)-N_(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺，可以很好的控制利伐沙班的質(zhì)量。因此建立一個測定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，可以更好的控制利伐沙班的質(zhì)量，更好的控制產(chǎn)品的穩(wěn)定性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是建立一個測定(S)_(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，可以更好的控制利伐沙班的質(zhì)量，更好的控制產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案是:高效液相色譜法測定(S)-(+)-N_(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，它包括如下步驟:
(1)對照品溶液的制備:稱取在硅膠干燥器中干燥24?48小時的24?48小時的(S)-⑴-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺對照品，加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺的溶液；
(2)供試品溶液的制備:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)_N_(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料的溶液；
(3)測定:高效液相相色譜儀的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇和水的混合溶液，柱溫為30?50°C，分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入高效液相色譜儀，讀取數(shù)據(jù)。
[0005]所述高效液相色譜儀的檢測器為紫外吸收檢測器，檢測波長為230nm。
[0006]所述甲醇和0.01mol/L醋酸銨的體積比為1:1。
[0007]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明應用高效液相色譜法測定⑶-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量，分離效率高、分析速度快、檢測靈敏度高，通過檢測(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺的含量，控制(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料純度，從而能夠控制利伐沙班的質(zhì)量，更好的控制產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
[0008]以下通過實施例形式再對本發(fā)明的內(nèi)容作進一步詳細說明，但不應就此理解為本發(fā)明上述主題范圍內(nèi)僅限于以下實施例。在不脫離本發(fā)明上述技術(shù)前提下，根據(jù)本領域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的相應替換或變更的修改，均包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
[0009]實施例1
高效液相色譜法測定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，它包括如下步驟:
(1)對照品溶液的制備:稱取在硅膠干燥器中干燥24小時的(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺對照品，加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺的溶液；
(2)供試品溶液的制備:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料的溶液；
(3)測定:高效液相色譜儀的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇和0.01mol/L醋酸銨的混合溶液，柱溫為30°C，分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入高效液相色譜儀，讀取數(shù)據(jù)。
[0010]實施例2
高效液相色譜法測定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中
(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，它包括如下步驟:
(I)對照品溶液的制備:稱取在硅膠干燥器中干燥48小時的(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺對照品，加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺的溶液；
(2)供試品溶液的制備:取(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)_N_(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料的溶液；
(3)測定:高效液相色譜儀的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇和0.01mol/L醋酸銨的混合溶液，柱溫為35°C，分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入高效液相色譜儀，讀取數(shù)據(jù)。
[0011]實施例3
高效液相色譜法測定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中
(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，它包括如下步驟:
(I)對照品溶液的制備:稱取在硅膠干燥器中干燥36小時的(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺對照品，加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺的溶液；
(2)供試品溶液的制備:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料加水制成每Iml水含0.25mg (S)-(+)_N_(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料的溶液；
(3)測定:高效液相色譜儀的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇和0.01mol/L醋酸銨的混合溶液，柱溫為40°C，分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入高效液相色譜儀，讀取數(shù)據(jù)。
[0012]實施例4
高效液相色譜法測定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，它包括如下步驟:
(1)對照品溶液的制備:稱取在硅膠干燥器中干燥48小時的(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺對照品，加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺的溶液；
(2)供試品溶液的制備:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料的溶液；
(3)測定:高效液相色譜儀的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇和0.0lmol/L醋酸銨的混合溶液，柱溫為50°C，分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ 1，注入高效液相色譜儀，讀取數(shù)據(jù)。
[0013]上述實施例中，高效液相色色譜儀的檢測器為紫外吸收檢測器，檢測波長為230nm。流動相甲醇和0.01mol/L醋酸錢的體積比為1:1。
[0014]上述實施例中，(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺對照品購自中國藥品生物制品檢定所，(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料購自西安天豐生物科技有限公司生產(chǎn)。
【主權(quán)項】
1.高效液相色譜法測定⑶-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)- (+) -N- (2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，其特征在于，它包括如下步驟: (I)對照品溶液的制備:稱取在硅膠干燥器中干燥24?48小時的(S) - (+) -N- (2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺對照品，加水制成每Iml水含0.25mg的(S) -(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺溶液； (2)供試品溶液的制備:取(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料加水制成每Iml水含0.25mg(S)-(+)-N-(2, 3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料的溶液； (3)測定:高效液相色譜儀的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇、0.0lmol/L醋酸銨的混合溶液，柱溫為30?50°C，分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10 μ I，注入高效液相色譜儀，讀取數(shù)據(jù)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效液相色譜法測定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)_N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，其特征在于:所述高效液相色譜儀的檢測器為紫外吸收檢測器，檢測波長為230nm。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的高效液相色譜法測定(S)-(+)-N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)_N-(2，3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，其特征在于:所述甲醇、0.0lmol/L醋酸銨的體積比為1:1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高效液相色譜法測定利伐沙班關鍵中間體(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量的方法，它包括如下步驟：對照品溶液的制備：測定：高效液相色譜儀的固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠，流動相為甲醇和0.01mol/L醋酸銨的混合溶液，柱溫為30～50℃，分別吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，讀取數(shù)據(jù)。發(fā)明應用高效液相色譜測定(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺含量，分離效率高、分析速度快、檢測靈敏度高，(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺原料中(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺的含量，能夠控制利伐沙班的質(zhì)量，更好的控制產(chǎn)品的穩(wěn)定性與節(jié)約成。
【IPC分類】G01N30-02
【公開號】CN104569213
【申請?zhí)枴緾N201510033449
【發(fā)明人】羅鑫
【申請人】江蘇正大清江制藥有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月23日