專利名稱：一種利吡韋林中間體及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種利吡韋林中間體及其制備方法和應(yīng)用，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
利吡韋林(Rilpivirine，TMC-278)，化學(xué)名稱為:4_[[4_[ [4_[ (IE) _2_ 氰基乙烯
基]-2，6-二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]芐腈，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.一種利吡韋林中間體，其特征在于，具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式:
2.—種權(quán)利要求1所述中間體的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線中的步驟B或步驟A B:
3.—種權(quán)利要求1所述中間體的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線中的步驟E或步驟D E或步驟C D E:
4.一種權(quán)利要求1所述中間體的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線中的步驟F B或步驟C F B:
5.一種權(quán)利要求1所述中間體的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線中的步驟I E或步驟H I E或步驟G H I E:
6.—種權(quán)利要求1所述中間體的制備方法，其特征在于，包括如下合成路線中的步驟J D E或步驟G J D E:
7.根據(jù)權(quán)利要求2至6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于:所述的X1為溴，所述的X2為溴或氯。
8.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于:所述的R為CV4烷基。
9.一種應(yīng)用權(quán)利要求1所述中間體合成利吡韋林的方法，其特征在于，具有如下合成路線:
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的合成利吡韋林的方法，其特征在于:所述的X3為溴或氯。
11.一種應(yīng)用權(quán)利要求1所述中間體合成利吡韋林的方法，其特征在于，具有如下合成路線:
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的合成利吡韋林的方法，其特征在于:所述的X4為溴或甲硫基。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種利吡韋林中間體及其制備方法和應(yīng)用。所述中間體具有如下化學(xué)結(jié)構(gòu)通式應(yīng)用本發(fā)明的中間體合成利吡韋林時(shí)，只需使用乙腈重結(jié)晶，就能得到HPLC純度達(dá)99％以上的利吡韋林終產(chǎn)物，且每步摩爾收率均達(dá)到85％以上；而且，所述中間體的制備方法簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，使用的原料價(jià)廉易得，且總摩爾收率能達(dá)到80％以上，HPLC純度達(dá)到98.0％以上；能滿足利吡韋林的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)需求，具有實(shí)用價(jià)值。
文檔編號(hào)C07D239/48GK103183643SQ201110452758
公開(kāi)日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年12月29日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月29日
發(fā)明者李金亮, 蔡志剛, 邵蘭英, 周夏君 申請(qǐng)人:上海迪賽諾藥業(yè)有限公司, 上海迪賽諾化學(xué)制藥有限公司