一種泮托拉唑中間體2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種泮托拉唑中間體2-氯甲基-3, 4-二甲氧 基吡啶鹽酸鹽的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 現(xiàn)有技術(shù)中泮托拉唑中間體2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，一 般由3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮為起始原料，經(jīng)過醚化、氮化、氯代、氧化、甲氧化、乙酸化 水解、氯化七步完成，反應(yīng)復(fù)雜、副產(chǎn)物較多、收率低；原料中有三氯氧磷，甲醇鈉危險品的 使用，安全性較低。
【主權(quán)項】
1. 一種泮托拉唑中間體2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在 于，合成路線為：
2. 如權(quán)利要求1所述的2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在 于，包括如下步驟： (1) 3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮的制備 反應(yīng)瓶中加入3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮、溶劑、N原子置換試劑，20~100°C反應(yīng)5h， 后降溫至0°C，抽濾得3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮； (2) 3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶的制備 反應(yīng)瓶中加入3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮、水、氫氧化鉀、硫酸二甲酯，0~100°C反應(yīng) 20h，加入二氯甲烷萃取，減壓蒸餾二氯甲烷層至干得3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶； (3) 3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物 反應(yīng)瓶中加入3,4-二甲氧基-2-甲基吡啶、冰醋酸，鶴酸鈉，0~50°C滴加雙氧水（50%)， 后反應(yīng)4h，減壓蒸餾至干；加入適量甲醇稀堿液調(diào)pH7~8,抽濾，濾液減壓蒸干得3,4-二甲 氧基-2-甲基吡啶氮氧化物； (4) 2-羥甲基_3,4_二甲氧基吡啶的制備 反應(yīng)瓶中加入3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶，醋酐，0~140°C反應(yīng)4h，減壓蒸餾至干，加 水，堿液調(diào)pH8~9,加入氫氧化鈉20~90°C反應(yīng)4h，用二氯甲燒萃取，減壓蒸干得2-輕甲 基-3,4-二甲氧基吡啶； (5) 2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽 反應(yīng)瓶中加入2-羥甲基_3,4_二甲氧基吡啶、二氯甲烷，氯化亞砜，反應(yīng)4h，減壓蒸干 二氯甲烷，加入無水乙醇溶解，降溫至5°C以下抽濾，得2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸 鹽。
3.如權(quán)利要求2述的2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于， 3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮反應(yīng)至3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物僅需三步反應(yīng)。
4. 如權(quán)利要求2述的2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于， 第一步3-羥基-2-甲基-4-吡啶酮的制備方法中，溶劑為水、甲醇、氨水中的一種，N原子 置換試劑為碳酸銨、碳酸氫銨、或通入氨氣中的一種。
5.如權(quán)利要求2述的2-氯甲基-3, 4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法，其特征在于， 第三步3, 4-二甲氧基-2-甲基吡啶氮氧化物的制備方法中，氧化劑為間氯過氧苯甲酸，三 氟過氧乙酸，過氧乙酸，次氯酸鈉中的一種。
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種泮托拉唑中間體2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽的制備方法。由3-羥基-2-甲基-4-吡喃酮為起始原料，只需五步反應(yīng)即可得泮托拉唑中間體2-氯甲基-3,4-二甲氧基吡啶鹽酸鹽，減少了反應(yīng)步驟，縮短了反應(yīng)周期，提高工作效率，且提高了收率。
【IPC分類】C07D213-89, C07D213-69
【公開號】CN104557692
【申請?zhí)枴緾N201410823414
【發(fā)明人】董良軍, 孫繼國, 劉杰, 國建輝, 甲宗青, 楊大偉, 王海鵬, 王洪明, 侯俊杰
【申請人】壽光富康制藥有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月26日