專利名稱：噻唑基聯(lián)苯酰胺的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的噻唑基聯(lián)苯酰胺，它們的多個(gè)制備方法及其在作物保護(hù)和材料的保護(hù)方面作為防治有害微生物的用途。
已知許多甲酰苯胺化合物具有殺真菌活性(參見，例如，EP 0 545099)。盡管現(xiàn)有技術(shù)中公開的這些化合物具有較好的活性；然而，在低施用量下，其活性常常是不能令人滿意的。
因此，本發(fā)明提供了新的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物 其中R1，R2，R3，R4和R5各自獨(dú)立地代表氫，鹵素，氰基，硝基，C1-C6-烷基，C2-C6-烯基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基磺?；?，C3-C6-環(huán)烷基，或代表各自具有1-5個(gè)鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷氧基，C1-C4-鹵代烷硫基或C1-C4-鹵代烷基磺酰基，R1和R2或R2和R3還一起代表任選鹵素-或C1-C6-烷基-取代的亞烯基，R6代表C1-C8-烷基，C1-C6-烷基亞磺酰基，C1-C6-烷基磺酰基，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C6-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷基硫烷基(sulfanyl)，C1-C4-鹵代烷基亞磺?；?，C1-C4-鹵代烷基磺?；?，鹵代-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基；-COR7，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7代表氫，C1-C8-烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C6-鹵代烷基，C1-C6-鹵代烷氧基，鹵代-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基，或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基，R8和R9各自獨(dú)立地代表氫，C1-C8-烷基，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C8-鹵代烷基，鹵代-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基，R8和R9還與它們所連接的氮原子一起形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一或多取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R10和R11各自獨(dú)立地代表氫，C1-C8-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C8-鹵代烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基，R10和R11還與它們所連接的氮原子一起形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一或多取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R12代表氫或C1-C6-烷基。
而且，已發(fā)現(xiàn)式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺是通過下述方法制備(A)存在堿以及存在稀釋劑的條件下，將式(II)的噻唑基聯(lián)苯酰胺 其中R1，R2，R3，R4和R5如上定義，與式(III)的鹵化物反應(yīng)，R6-X(III)其中
R6如上定義以及X代表氯，溴或碘。
結(jié)果，已發(fā)現(xiàn)新的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物具有很好的殺微生物活性，可用于作物以及材料的保護(hù)以防治有害微生物。
令人驚奇地，本發(fā)明式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物與現(xiàn)有技術(shù)中具有同樣作用譜的結(jié)構(gòu)上最接近的活性化合物相比表現(xiàn)出顯著的更高的殺真菌活性。
式(I)提供了本發(fā)明的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物的通式定義。上下文的結(jié)構(gòu)式中提及的取代基的優(yōu)選定義將在下面給出。它們也適用于前體和中間體。
R1，R2，R3，R4和R5各自獨(dú)立地優(yōu)選代表氫，氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫基，正或異丙硫基，環(huán)丙基，三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，二氟氯甲氧基，三氟乙氧基，二氟甲硫基，二氟氯甲硫基或三氟甲硫基，R1和R2或R2和R3還一起優(yōu)選代表任選氟-，氯-，溴-或甲基-取代的丁二烯二基(butadien-diyl)，R6優(yōu)選代表C1-C6-烷基，C1-C4-烷基亞磺?；珻1-C4-烷基磺?；珻1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷基硫烷基(sulfanyl)，C1-C4-鹵代烷基亞磺?；?，C1-C4-鹵代烷基磺?；?，鹵代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基；-COR7，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7優(yōu)選代表氫，C1-C6-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷氧基，鹵代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基，R8和R9各自獨(dú)立地優(yōu)選代表氫，C1-C6-烷基，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，鹵代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基，R8和R9還與它們所連接的氮原子一起優(yōu)選形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一至四取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R10和R11各自獨(dú)立地優(yōu)選代表氫，C1-C6-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基，R10和R11還與它們所連接的氮原子一起優(yōu)選形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一或多取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R12優(yōu)選代表氫或C1-C4-烷基。
R1，R2，R3，R4和R5各自獨(dú)立地特別優(yōu)選代表氫，氟，氯，溴，氰基，甲基，甲氧基，甲硫基，三氟甲基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，二氟甲硫基或三氟甲硫基，R6特別優(yōu)選代表甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，戊基或己基，甲基亞磺?；?，乙基亞磺酰基，正或異丙基亞磺酰基，正-，異-，仲-或叔丁基亞磺?；?，甲基磺酰基，乙基磺?；?，正或異丙基磺?；?，正-，異-，仲-或叔丁基磺酰基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，二氟甲基硫烷基，二氟氯甲基硫烷基，三氟甲基硫烷基，三氟甲基亞磺?；谆酋；?，三氟甲氧基甲基；-COR7，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7特別優(yōu)選代表氫，甲基，乙基，正或異丙基，叔丁基，甲氧基，乙氧基，叔丁氧基，環(huán)丙基；三氟甲基，三氟甲氧基或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基，R8和R9各自獨(dú)立地特別優(yōu)選代表氫，甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基；三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，三氟甲氧基甲基，R8和R9還與它們所連接的氮原子一起特別優(yōu)選形成選自嗎啉，硫代嗎啉和哌嗪的飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自氟，氯，溴和甲基的相同或不同取代基一至四取代，其中哌嗪環(huán)的第2個(gè)氮原子可被R12取代，R10和R11各自獨(dú)立地特別優(yōu)選代表氫，甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基；三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，三氟甲氧基甲基，R10和R11還與它們所連接的氮原子一起特別優(yōu)選形成選自嗎啉，硫代嗎啉和哌嗪的飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自氟，氯，溴和甲基的相同或不同取代基一至四取代，其中哌嗪環(huán)的第2個(gè)氮原子可被R12取代，R12特別優(yōu)選代表氫，甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中每種情況下R1，R2，R3，R4和R5中的四個(gè)基團(tuán)代表氫。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R1，R2，R4和R5各自代表氫以及R3如上定義。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R1，R2，R4和R5各自代表氫以及R3代表氟，氯，溴，甲基，三氟甲基，三氟甲氧基或三氟甲硫基。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R2，R4和R5各自代表氫以及R1和R3各自獨(dú)立地如上定義。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R2，R4和R5各自代表氫以及R1和R3各自獨(dú)立地代表氟，氯，溴，甲基或三氟甲基。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R1，R4和R5各自代表氫以及R2和R3各自獨(dú)立地如上定義。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R1，R4和R5各自代表氫以及R2和R3各自獨(dú)立地代表氟，氯，溴，甲基或三氟甲基。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R1，R3和R5各自代表氫以及R2和R4各自獨(dú)立地代表如上所述定義。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R1，R3和R5各自代表氫以及R2和R4各自獨(dú)立地代表氟，氯，溴，甲基或三氟甲基。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R6代表-COR7和R7代表4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R6代表-COR7和R7代表甲基，乙基，環(huán)丙基或三氟甲基，特別是甲基。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R6代表-CHO。
更特別優(yōu)選的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物是其中R6代表甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，甲基亞磺酰基，甲基磺?；籽趸谆?，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，三氟甲基，三氯甲基，三氟甲基硫烷基，三氟甲基亞磺酰基，三氟甲基磺酰基，三氟甲氧基甲基，特別是甲基，異丙基或環(huán)丙基。
優(yōu)選的一組化合物是式(I-a)的噻唑基聯(lián)苯酰胺 其中R1，R2，R3，R4和R5各自獨(dú)立地代表氫，鹵素，氰基，硝基，C1-C6-烷基，C2-C6-烯基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基磺?；?，C3-C6-環(huán)烷基，或代表各自具有1-5個(gè)鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷氧基，C1-C4-鹵代烷硫基或C1-C4-鹵代烷基磺?；琑1和R2或R2和R3還一起代表任選鹵素-或C1-C6-烷基-取代的亞烯基，R6a代表C1-C8-烷基，C1-C6-烷基亞磺?；珻1-C6-烷基磺?；?，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C6-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷基硫烷基(sulfanyl)，C1-C4-鹵代烷基亞磺?；?，C1-C4-鹵代烷基磺?；?，鹵代-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基；-COR7a，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7a代表氫，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C3-C8-鹵代環(huán)烷基或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基，R8和R9各自獨(dú)立地代表氫，C1-C8-烷基，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C8-鹵代烷基，鹵代-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基，R8和R9還與它們所連接的氮原子一起形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一或多取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原于，R10和R11各自獨(dú)立地代表氫，C1-C8-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C8-鹵代烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基，R10和R11還與它們所連接的氮原子一起形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一或多取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R12代表氫或C1-C6-烷基。
式(I-a)提供了本發(fā)明噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物的一般定義。在該式中提及的取代基的優(yōu)選定義如下所述。
R1，R2，R3，R4，R5，R8，R9，R10，R11和R12各自獨(dú)立地優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選具有在本發(fā)明式(I)化合物的描述中對(duì)于這些基團(tuán)已提及的分別作為優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選的那些定義。
R6a優(yōu)選代表C1-C6-烷基，C1-C4-烷基亞磺酰基，C1-C4-烷基磺酰基，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷基硫烷基(sulfanyl)，C1-C4-鹵代烷基亞磺酰基，C1-C4-鹵代烷基磺?；u代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基；-COR7a，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7a優(yōu)選代表氫，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C3-C6-鹵代環(huán)烷基或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基，R6a特別優(yōu)選代表甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，戊基或己基，甲基亞磺酰基，乙基亞磺?；虍惐鶃喕酋；?，正-，異-，仲-或叔丁基亞磺?；?，甲基磺?；?，乙基磺酰基，正或異丙基磺?；?，正-，異-，仲-或叔丁基磺?；?，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，二氟甲基硫烷基，二氟氯甲基硫烷基，三氟甲基硫烷基，三氟甲基亞磺?；?，三氟甲基磺?；?，三氟甲氧基甲基；-COR7a，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7a特別優(yōu)選代表氫，環(huán)丙基或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基。
還優(yōu)選式(I-a)的噻唑基聯(lián)苯酰胺，其中R1，R2，R3，R4和R5中不同時(shí)代表氫。
還優(yōu)選式(I-a)的噻唑基聯(lián)苯酰胺，其中R1，R2，R3，R4和R5具有如上所述定義，但并不代表鹵素。
還優(yōu)選式(I-a)的噻唑基聯(lián)苯酰胺，其中R1，R2，R3，R4和R5中不同時(shí)代表氫而且各自獨(dú)立地并不代表鹵素。
使用N-(4’-溴-1，1’-聯(lián)苯-2-基)-4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺和乙酰氯作為起始物時(shí)，本發(fā)明制備方法(A)的反應(yīng)過程可通過下述反應(yīng)路線圖進(jìn)行解釋 式(II)提供了在本發(fā)明制備方法(A)中用作起始物的噻唑基聯(lián)苯酰胺的通式定義。在該式中，R1，R2，R3，R4和R5優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選具有在本發(fā)明式(I)化合物的描述中已給出的這些基團(tuán)的分別作為優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選的那些定義。
式(II)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物公開在DE-A 102 04 391中。它們可通過下述方法制備a)任選地存在酸結(jié)合劑(例如三乙胺)以及任選地存在稀釋劑(例如四氫呋喃)的條件下，將式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵 其中X1代表鹵素與式(V)的苯胺衍生物反應(yīng)
其中R1，R2，R3，R4和R5如上定義，或b)存在催化劑(例如1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵氯化鈀(II))，任選地存在酸結(jié)合劑(例如乙酸鉀)以及任選地存在稀釋劑(例如二甲基亞砜)條件下，將式(VI)的二氟甲基噻唑基甲酰鹵代苯胺 其中X2代表溴或碘，與式(VII)的硼酸衍生物反應(yīng) 其中R1，R2，R3，R4和R5如上定義，
G1和G2各自代表氫或一起代表四甲基亞乙基，或c)存在催化劑(例如1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵氯化鈀(II))，任選地存在酸結(jié)合劑(例如乙酸鉀)以及任選地存在稀釋劑(例如二甲基亞砜)條件下，將式(VIII)的噻唑基聯(lián)苯酰胺硼酸衍生物 其中G3和G4各自代表氫或一起代表四甲基亞乙基，與式(IX)的鹵代苯衍生物反應(yīng) 其中R1，R2，R3，R4和R5如上定義，X3代表溴，碘或三氟甲基磺酰氧基。
式(IV)提供了在本發(fā)明制備方法a)中用作起始物的二氟甲基噻唑基碳酰鹵的通式定義。在式(IV)中，X1優(yōu)選代表氯。
式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵化物是已知的和/或可通過已知方法制備(參見，例如，EP 0 276 177)。
式(V)提供了在本發(fā)明制備方法a)中用作另一起始物的苯胺的通式定義。在式(V)中，R1，R2，R3，R4和R5優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選具有在本發(fā)明式(I)化合物的描述中已給出的這些基團(tuán)的分別作為優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選的那些定義。
式(V)的苯胺衍生物是已知的和/或可通過已知方法制備(參見，例如，Bull.Korean Chem.Soc.2000，21，165-166；Chem.Pharm.Bull.1992，40，240-4；JP 09132567)。
式(VI)提供了在本發(fā)明制備方法b)中用作起始物的二氟甲基噻唑基甲酰鹵代苯胺的通式定義。在式(VI)中，X2優(yōu)選代表溴或碘。
式(VI)的二氟甲基噻唑基甲酰鹵代苯胺可通過下述方法制備d)將式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵 其中X1代表鹵素與2-溴苯胺或2-碘苯胺反應(yīng)。
在本發(fā)明制備方法d)中用作起始物的式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵化物已在有關(guān)本發(fā)明制備方法a)的闡述中有更多的描述。
在本發(fā)明制備方法d)中用作另一起始物的2-溴苯胺或2-碘苯胺化合物是已知的用于合成的化學(xué)物質(zhì)。
式(VII)提供了在本發(fā)明制備方法b)中用作另一起始物的硼酸衍生物的通式定義。在式(VII)中，R1，R2，R3，R4和R5優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選具有在本發(fā)明式(I)化合物的描述中已給出的這些基團(tuán)的分別作為優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選的那些定義。G1和G2優(yōu)選各自代表氫或一起代表四甲基亞乙基。
式(VII)的硼酸衍生物是已知的用于合成的化學(xué)物質(zhì)。也可以將其在反應(yīng)前直接由鹵代苯衍生物和硼酸酯立即制備而后無需處理進(jìn)行下一步反應(yīng)(還可參見制備實(shí)施例)。
式(VIII)提供了在本發(fā)明制備方法c)中用作起始物的噻唑基聯(lián)苯酰胺硼酸衍生物的通式定義。在式(VIII)中，G3和G4優(yōu)選各自代表氫或一起代表四甲基亞乙基。
式(VIII)的噻唑基聯(lián)苯酰胺硼酸衍生物可通過下述方法制備e)任選地存在酸結(jié)合劑以及任選地存在稀釋劑的條件下，將式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵 其中X1代表鹵素與式(X)的苯胺硼酸衍生物反應(yīng) 其中G3和G4如上定義。
在本發(fā)明制備方法e)中用作起始物的式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵已在有關(guān)本發(fā)明制備方法a)的闡述中有更多的描述。
式(X)提供了在本發(fā)明制備方法e)中用作另一起始物的苯胺硼酸衍生物的通式定義。在式(X)中，G3和G4優(yōu)選各自代表氫或一起代表四甲基亞乙基。
在本發(fā)明制備方法e)中用作起始物的式(X)的苯胺硼酸衍生物是已知的用于合成的化學(xué)物質(zhì)。
式(IX)提供了在本發(fā)明制備方法c)中用作另一起始物的鹵代苯衍生物的通式定義。在式(IX)中，R1，R2，R3，R4和R5優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選具有在本發(fā)明式(I)化合物的描述中已給出的這些基團(tuán)的分別作為優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選的那些定義。X3優(yōu)選代表溴，碘或三氟甲基磺酰氧基。
式(III)提供了本發(fā)明制備方法(A)中用作另一起始物的鹵化物的通式定義。在該式中，R6優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選具有在本發(fā)明式(I)化合物的描述中已給出的這些基團(tuán)的分別作為優(yōu)選，特別優(yōu)選和更特別優(yōu)選的那些定義。X優(yōu)選代表氯或溴。
式(III)的鹵化物是已知的用于合成的化學(xué)物質(zhì)。
在本發(fā)明制備方法(A)中使用的適合的稀釋劑是所有惰性有機(jī)溶劑。它們優(yōu)選包括脂族、脂環(huán)族或芳族烴，如，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵代烴，如，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；或酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺。
本發(fā)明制備方法(A)如需要是在存在適合的酸性接受體的條件下進(jìn)行的。適合的酸性接受體是所有常用的無機(jī)和有機(jī)堿。它們優(yōu)選包括堿土金屬或堿金屬的氫化物，氫氧化物，氨化物，醇鹽，乙酸鹽，碳酸鹽或碳酸氫鹽，如，例如，氫化鈉，氨基化鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銨，乙酸鈉，乙酸鉀，乙酸鈣，乙酸銨，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉或碳酸銫，以及叔胺，如三甲胺，三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基芐胺，吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基氨基吡啶，二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)，二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一碳烯(DBU)。
在本發(fā)明制備方法(A)中，反應(yīng)溫度各自可在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。通常，反應(yīng)是在0℃至150℃，優(yōu)選20℃至110℃的溫度下進(jìn)行。
為制備式(I)化合物而進(jìn)行的本發(fā)明制備方法(A)中，通常每摩爾式(II)的噻唑基聯(lián)苯酰胺使用0.2-5mol，優(yōu)選0.5-2mol的式(III)的鹵化物。
在本發(fā)明制備方法a)，d)和e)中使用的適合的稀釋劑是所有惰性有機(jī)溶劑。它們優(yōu)選包括脂族、脂環(huán)族或芳族烴，如，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；鹵代烴，如，例如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；或酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺。
本發(fā)明制備方法a)，d)和e)，任選地是在存在適合的酸性接受體的條件下進(jìn)行的。適合的酸性接受體是所有常用的無機(jī)和有機(jī)堿。它們優(yōu)選包括堿土金屬或堿金屬的氫化物，氫氧化物，氨化物，醇鹽，乙酸鹽，碳酸鹽或碳酸氫鹽，如，例如，氫化鈉，氨基化鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銨，乙酸鈉，乙酸鉀，乙酸鈣，乙酸銨，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉或碳酸銫，以及叔胺，如三甲胺，三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基芐胺，吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基氨基吡啶，二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)，二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一碳烯(DBU)。
在本發(fā)明制備方法a)，d)和e)中，反應(yīng)溫度各自可在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。通常，反應(yīng)是在0℃至150℃，優(yōu)選20℃至110℃的溫度下進(jìn)行。
為制備式(II)化合物而進(jìn)行的本發(fā)明制備方法a)中，通常每摩爾式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵使用0.2-5mol，優(yōu)選0.5-2mol的式(V)的苯胺衍生物。
為制備式(V)化合物而進(jìn)行的本發(fā)明制備方法d)中，通常每摩爾式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵使用0.2-5mol，優(yōu)選0.5-2mol的2-溴苯胺或2-碘苯胺。
為制備式(VIII)化合物而進(jìn)行的本發(fā)明制備方法e)中，通常每摩爾式(IV)的二氟甲基噻唑基碳酰鹵使用0.2-5mol，優(yōu)選0.5-2mol的式(X)的苯胺硼酸衍生物。
在本發(fā)明制備方法b)和c)中使用的適合的稀釋劑是所有惰性有機(jī)溶劑。它們優(yōu)選包括脂族、脂環(huán)族或芳族烴，如，例如石油醚、己烷、庚烷、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、苯、甲苯、二甲苯或萘烷；醚，如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈，如乙腈、丙腈、正或異丁腈或芐腈；酰胺，如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基甲酰苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜如二甲基亞砜；或砜，如環(huán)丁砜；醇，如甲醇，乙醇，正或異丙醇，正-，異-，仲-或叔丁醇，乙二醇，丙-1，2-二醇，乙氧基乙醇，甲氧基乙醇，二乙二醇單甲醚，二乙二醇單乙醚，及其它們與水的混合物或純水。
本發(fā)明制備方法b)和c)中，反應(yīng)溫度各自可在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。通常，反應(yīng)是在0℃至150℃，優(yōu)選20℃至110℃的溫度下進(jìn)行。
本發(fā)明制備方法b)和c)，如需要是在存在適合的酸性接受體的條件下進(jìn)行。適合的酸性接受體是所有常用的無機(jī)或有機(jī)堿。它們優(yōu)選包括堿土金屬或堿金屬的氫化物，氫氧化物，氨化物，醇鹽，乙酸鹽，氟化物，磷酸鹽，碳酸鹽或碳酸氫鹽，如，例如，氫化鈉，氨基化鈉，二異丙基氨基化鋰，甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，乙酸鈉，磷酸鈉，磷酸鉀，氟化鉀，氟化銫，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉或碳酸銫，以及叔胺，如三甲胺，三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基芐胺，吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基氨基吡啶，二氮雜二環(huán)辛烷(DABCO)，二氮雜二環(huán)壬烯(DBN)或二氮雜二環(huán)十一碳烯(DBU)。
本發(fā)明制備方法b)和c)是在存在催化劑，例如鈀的鹽或絡(luò)合物條件下進(jìn)行。這些催化劑優(yōu)選氯化鈀，乙酸鈀，四(三苯膦)鈀，雙(三苯膦)二氯化鈀或(1，1’-雙(二苯膦基)二茂鐵氯化鈀(II))。
還可以通過分別向反應(yīng)中加入鈀鹽和絡(luò)合配體從而在反應(yīng)混合物中產(chǎn)生鈀絡(luò)合物，上述的絡(luò)合配體如，例如三乙膦，三叔丁基膦，三環(huán)己基膦，2-(二環(huán)己基膦)聯(lián)苯，2-(二叔丁基膦)聯(lián)苯，2-(二環(huán)己基膦)-2’-(N，N-二甲基氨基)聯(lián)苯，三苯膦，三(鄰甲苯基)膦，3-(二苯膦基)苯磺酸鈉，三-2-(甲氧基苯基)膦，2，2’-雙(二苯膦)-1，1’-聯(lián)萘，1，4-雙(二苯膦)丁烷，1，2-雙(二苯膦)乙烷，1，4-雙(二環(huán)己基膦)丁烷，1，2-雙(二環(huán)己基膦)乙烷，2-(二環(huán)己基膦)-2’-(N，N-二甲基氨基)聯(lián)苯，雙(二苯膦基)二茂鐵或三-(2，4-叔丁基苯基)亞磷酸鹽。
為制備式(II)化合物而進(jìn)行的制備方法b)中，通常每摩爾式(VI)的二氟甲基噻唑基甲酰鹵代苯胺使用1-15mol，優(yōu)選2-8mol的式(VII)的硼酸衍生物。
為制備式(II)化合物而進(jìn)行的本發(fā)明制備方法c)中，通常每摩爾式(VIII)的噻唑基聯(lián)苯酰胺硼酸衍生物使用1-15mol，優(yōu)選2-8mol的式(IX)的鹵代苯衍生物。
通常，本發(fā)明制備方法(A)，a)，b)，c)和d)是在大氣壓下進(jìn)行。然而，還可以在升壓或減壓-通常為0.1bar至l0bar-條件下進(jìn)行操作。
本發(fā)明化合物具有很強(qiáng)的殺微生物活性并可在作物保護(hù)和各種材料的保護(hù)方面用于防治有害微生物，如真菌和細(xì)菌。
在作物保護(hù)方面，殺真菌劑可用于防治根腫菌綱、卵菌綱、壺菌綱、接合菌綱、子囊菌綱、擔(dān)子菌綱和半知菌綱真菌。
作物保護(hù)中殺細(xì)菌劑可用于防治假單胞菌科、根瘤菌科、腸桿菌科、棒桿菌科和鏈霉菌科的細(xì)菌。
可歸入上述屬名的引起真菌和細(xì)菌病害的某些病原物將以實(shí)例列于下面，但并不限于此黃單胞菌屬，例如，野油菜黃單胞菌水稻致病變種；假單胞菌屬，例如，丁香假單胞菌黃瓜致病變種；歐文氏菌屬，例如，梨火疫病歐文氏菌；腐霉屬，例如終極腐霉；疫霉屬，例如蔓延疫霉；假霜霉屬，例如葎草假霜霉或古巴假霜霉；單軸霉屬，例如葡萄生單軸霉；盤梗霉屬，例如萵苣盤梗霉；霜霉屬，例如豌豆霜霉或蕓苔霜霉；白粉菌屬，例如禾白粉菌；單絲殼菌屬，例如蒼耳單絲殼菌；柄球菌屬，例如蘋果白粉病柄球菌；黑星菌屬，例如蘋果黑星菌；核腔菌屬，例如圓核腔菌或麥類核腔菌(分生孢子型德斯霉，異名長(zhǎng)蠕孢屬)；旋孢霉屬，例如禾旋孢霉(小麥根腐病菌)(分生孢子型德斯霉，異名長(zhǎng)蠕孢屬)；單胞銹菌屬，例如疣頂單胞銹菌(菜豆單胞銹菌)；柄銹菌屬，例如隱匿柄銹菌；核盤菌屬，例如油菜核盤菌；
腥黑粉菌屬，例如小麥網(wǎng)腥黑粉菌；黑粉菌屬，例如裸黑粉菌(麥散黑粉菌)或燕麥黑粉菌；薄膜革菌屬，例如佐佐木氏薄膜革菌；梨孢霉屬，例如稻梨孢(稻瘟病菌)；鐮孢屬，例如大刀鐮孢；葡萄孢屬，例如灰色葡萄孢；殼針孢屬，例如潁枯殼針孢(小麥潁枯病菌)；小球腔菌屬，例如冰草潁枯病菌的有性階段；尾孢屬，例如Cerospora canescens；鏈格孢屬，例如甘藍(lán)黑斑病鏈格孢；以及假尾孢屬，例如小麥眼斑(基腐病)菌。
本發(fā)明活性化合物還對(duì)植物具有很強(qiáng)的激活作用。因此，它們可適用于調(diào)動(dòng)植物內(nèi)在防御能力以抵抗有害微生物的侵染。
在本發(fā)明中，植物-激活(誘導(dǎo)抗性)化合物可以理解為表示能夠刺激植物的防御系統(tǒng)以使處理的植物在隨后接種有害微生物時(shí)，對(duì)這些微生物表現(xiàn)出顯著抗性的那些物質(zhì)。
在這種情況下，有害微生物可以理解為表示植物病原真菌，細(xì)菌和病毒。因此，本發(fā)明化合物可用于保護(hù)處理后一段時(shí)間內(nèi)的植物以抵抗上述病原物的侵染。通常，在用活性化合物處理植物后，提供保護(hù)的時(shí)間可延續(xù)1-10天，優(yōu)選1-7天。
由于當(dāng)以防治植物病害所需濃度使用時(shí)，植物對(duì)本發(fā)明活性化合物具有很好的耐受性，因此可用于處理植物的地上部分，繁殖塊莖和種子以及土壤。
本發(fā)明活性化合物對(duì)于葡萄栽培以及水果和蔬菜栽培中出現(xiàn)的病害具有特別好的防治效果，這些病害例如，黑星菌屬，葡萄孢屬，核盤菌屬，絲核菌屬，鉤絲殼霉屬，單絲殼菌屬，柄球菌屬，鏈格孢屬和毛盤孢屬真菌引起的病害。還對(duì)水稻病害如梨孢霉屬和薄膜革菌屬真菌引起的病害具有很好的防治效果。
本發(fā)明活性化合物還適用于提高作物的產(chǎn)量。此外，它們表現(xiàn)出減小毒性以及很好的植物耐受性。
如需要，本發(fā)明活性化合物在特定的濃度和使用量下還可用作除草劑，用于調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)和防治害蟲。如需要，它們還可以作為合成其它活性化合物的中間體或母體。
本發(fā)明活性化合物可用于處理所有植物和植物的各部分。本發(fā)明中植物可以理解為表示所有植物以及植物群落如需要和不需要的野生植物或作物(包括自然長(zhǎng)出的作物)。作物可以是通過常規(guī)植物育種和優(yōu)化方法或通過生物技術(shù)和遺傳工程方法或上述方法的結(jié)合獲得的植物，包括轉(zhuǎn)基因植物以及包括獲得或沒有獲得植物育種權(quán)保護(hù)的植物栽培品種。植物的各部分可理解為表示所有地上和地下部分以及植物器官如莖、葉、花和根，可提及的實(shí)例為葉片、針葉、枝條、樹干、花、子實(shí)體、果實(shí)和種子以及根、塊莖和根狀莖。植物各部分還包括收獲的植物材料以及植物的無性和有性繁殖材料，例如種苗、塊莖、根狀莖、插條和種子。
使用本發(fā)明活性化合物對(duì)植物和植物各部分的處理是通過常規(guī)處理方法直接施用或?qū)⒒衔锸┯糜谒鼈兊闹車h(huán)境、生境或貯藏區(qū)進(jìn)行處理，例如通過浸漬、噴霧、熏蒸、彌霧、撒播、刷涂、注射以及在繁殖材料特別是種子的情況下還可以進(jìn)行一層或多層包衣。
用于保護(hù)材料時(shí)，本發(fā)明化合物可用于保護(hù)工業(yè)材料使之免受有害微生物的侵染和損壞。
在本發(fā)明中工業(yè)材料可以理解為表示在工業(yè)領(lǐng)域已制備使用的非生命物質(zhì)。例如，使用本發(fā)明活性化合物可保護(hù)其免受微生物影響或破壞的工業(yè)材料可以是膠粘劑、膠料、紙和板、紡織品、皮革、木材、涂料和塑料制品、冷卻潤(rùn)滑劑以及可被微生物侵染或破壞的其它材料。生產(chǎn)車間的各部件，例如可受微生物增殖而破壞的冷卻水循環(huán)系統(tǒng)也包括在需要保護(hù)的材料范圍內(nèi)。本發(fā)明范圍內(nèi)可提及的工業(yè)材料優(yōu)選膠粘劑、膠料、紙和板、皮革、木材、涂料、冷卻潤(rùn)滑劑和傳熱液體，特別優(yōu)選木材。
可腐蝕或破壞工業(yè)材料的微生物例如是細(xì)菌，真菌，酵母，藻和粘菌。本發(fā)明活性化合物優(yōu)選殺真菌，特別是霉菌，使木材變色及腐蝕木材的真菌(擔(dān)子菌綱)，以及殺粘菌和藻類。
下列屬的微生物作為實(shí)例提出鏈格孢屬，例如纖細(xì)鏈格孢，
曲霉屬，例如黑色曲霉，毛殼霉屬，例如球毛殼霉，粉孢革菌屬，例如單純粉孢革菌，香菇屬，例如Lentinus tigrinus，青霉屬，例如灰綠青霉，多孔菌屬，例如變色多孔菌，短柄霉屬，例如出芽短柄霉，Sclerophoma，例如Sclerophoma pityophila，木霉屬，例如綠色木霉，埃希氏桿菌屬，例如大腸桿菌，假單胞菌屬，例如銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)，以及葡萄球菌屬，例如金黃色葡萄球菌。
根據(jù)它們特定的物理和/或化學(xué)性質(zhì)，可將活性化合物加工成常規(guī)制劑，例如溶液、乳劑、懸浮劑、粉劑、泡沫劑、糊劑、顆粒劑、氣溶膠以及聚合物包封的微膠囊劑以及種子包衣劑，和超低容量冷和熱彌霧劑。
這些制劑是以已知方法生產(chǎn)的，例如，通過將活性化合物與填充劑，即液體溶劑，加壓液化氣體，和/或固體載體混合而生產(chǎn)，制劑中可選擇使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑，和/或發(fā)泡劑。在使用水作為填充劑的情況下，例如，也可使用有機(jī)溶劑作為助溶劑。適當(dāng)?shù)囊后w溶劑主要有芳香烴類如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳烴類或氯代脂肪烴類如氯苯，二氯乙烷或二氯甲烷，脂肪烴類如環(huán)己烷或石蠟，例如礦物油餾份，醇類如丁醇或乙二醇及其醚和酯，酮類如丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮或環(huán)己酮，強(qiáng)極性溶劑如二甲基甲酰胺和二甲基亞砜，以及水。液化氣體填充劑或載體意為在室溫和大氣壓下呈氣態(tài)的液體，例如氣霧推進(jìn)劑如鹵代烴類以及丁烷，丙烷，氮?dú)夂投趸?。適當(dāng)?shù)墓腆w載體有例如，天然礦物粉末如高嶺土，粘土，滑石，白堊，石英，硅鎂土，蒙脫土或硅藻土，和合成礦物粉末如高分散二氧化硅，氧化鋁和硅酸鹽。適合顆粒劑的固體載體有例如粉碎和分級(jí)的天然巖石如方解石，浮石，大理石，海泡石和白云石，或無機(jī)的合成顆粒和有機(jī)粉末，和有機(jī)材料的顆粒如鋸末，椰子殼，玉米穗莖和煙草莖。適當(dāng)?shù)娜榛瘎┖?或發(fā)泡劑有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及蛋白水解產(chǎn)物。適合的分散劑有例如木質(zhì)素亞硫酸廢液和甲基纖維素。
在制劑中還可使用粘著劑如羧甲基纖維素以及粉末、顆?；蚰z乳狀的天然或合成聚合物，如阿拉伯樹膠，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂如腦磷脂和卵磷脂，和合成磷脂。其它可能的添加劑可以是礦物油和植物油。
可以使用的著色劑如無機(jī)顏料，例如氧化鐵，氧化鈦和普魯士蘭，和有機(jī)染料，如茜素染料，偶氮染料和金屬酞菁染料，和痕量營(yíng)養(yǎng)物如金屬鹽，例如，鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
制劑中通常含有按重量計(jì)0.1％-95％，優(yōu)選按重量計(jì)0.5-90％的活性化合物。
本發(fā)明活性化合物可以其本身或它們的制劑形式使用，還可以與其它已知活性化合物混合使用，其它活性化合物如殺真菌劑，殺細(xì)菌劑，殺螨劑，殺線蟲劑或殺蟲劑，以使例如擴(kuò)大活性譜或阻止抗性發(fā)展。在許多情況下，可獲得增效作用，即混合物的活性大于單一組分的活性。
適于混合的組分是例如下列化合物殺真菌劑2-苯基苯酚；8-羥基喹啉硫酸鹽；噻二唑素-S-甲基；aldimorph，amidoflumet；氨丙膦酸，氨丙膦酸鉀鹽，andoprim，敵菌靈，氧環(huán)唑，腈嘧菌酯，苯霜靈，麥銹靈，苯菌靈，benthiavalicarb-isopropyl；芐烯酸，芐烯酸異丁酯，雙丙氨膦，樂殺螨，聯(lián)苯，聯(lián)苯三唑醇，滅瘟素，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，丁硫啶，丁胺，石硫合劑，capsimycin，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，carpropamid，carvone，滅螨錳，滅瘟唑，苯咪唑菌，地茂散，百菌清乙菌利，clozylacon，cyazofamid，cyflufenamid，霜脲氰，環(huán)丙唑醇，嘧菌環(huán)胺，酯菌胺，咪草酯G，咪菌威，diclofluanid，二氯萘醌，雙氯酚，diclocymet，噠菌酮，氨硝胺，乙霉威，苯醚甲環(huán)唑，氟嘧菌胺，二甲嘧酚，烯酰嗎啉，dimoxystrobin，烯唑醇，烯唑醇-M，敵螨普，二苯胺，吡菌硫，滅菌磷，二氰蒽醌，多果定，敵菌酮，
敵瘟磷，氧唑菌，ethaboxam，乙嘧酚，土菌靈，噁唑酮菌，fenamidone，咪菌腈，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，呋菌胺，fenhexamid，種衣酯，fenoxanil，拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，福美鐵，氟啶胺，噻唑螨，氟噁菌，氟聯(lián)苯菌，flumorph，氟氯菌核利，fluoxastrobin，氟喹唑，呋嘧醇，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，三乙膦酸鋁，三乙膦酸鈉，麥穗寧，呋霜靈，呋吡唑靈，滅菌胺，拌種胺，雙胍鹽，六氯苯，己唑醇，惡霉靈，抑霉唑，亞胺唑，雙胍辛醋酸鹽，雙八胍鹽，iodocarb，種菌唑，異稻瘟凈，異菌脲，iprovalicarb，irumamycin，稻瘟靈，氯苯咪菌酮，春雷霉素，亞胺菌(kresoxim-methyl)，代森錳鋅，代森錳，meferimzone，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，精甲霜靈，葉菌唑，磺菌威，呋菌胺，代森聯(lián)，叉氨苯酰胺，噻菌胺，米多霉素，腈菌唑，甲菌利，多馬霉素，nicobifen，異丙消，noviflumuron，氟苯嘧啶醇，呋酰胺，orysastrobin，惡霜靈，喹菌酮，oxpoconazole，氧化萎銹靈，oxyfenthiin，多效唑，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，氯瘟磷，四氯苯酞，picoxystrobin，哌丙靈，多抗霉素，polyoxorim，烯丙苯噻唑，咪鮮胺，腐霉利，霜霉威，propanosine-sodium，丙環(huán)唑，丙森鋅，proquinazid，prothioconazole，pyraclostrobin，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，pyrrolenitrine；唑喹菌酮，喹氧靈，五氯硝基苯，simeconazole，spiroxamine，硫，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，四環(huán)唑，四氟醚唑，噻菌靈，噻菌腈，溴氟唑菌，甲基硫菌靈，福美雙，硫氰苯甲酰胺，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，葉銹特，咪唑嗪，水楊菌胺，三環(huán)唑，十三嗎啉，trifloxystrobin，氟菌唑，嗪胺靈，滅菌唑，烯效唑，有效霉素A，乙烯菌核利，代森鋅，福美鋅，zoxamide；(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氨苯基)-2-丙炔基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺?；?氨基]丁酰胺；1-(1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮，
2，3，5，6-四氯-4-(甲磺?；?-吡啶，2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑甲酰胺，2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲酰胺，3，4，5-三氯-2，6-吡啶二甲腈，actinovate，順式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-環(huán)庚醇，1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯，碳酸氫鉀，N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-環(huán)丙烷甲酰胺，N-丁基-8-(1，1-二甲基乙基)-1-氧雜螺[4.5]癸烷-3-胺，四硫碳酸鈉，以及銅鹽及其制劑，如波爾多液，氫氧化銅，環(huán)烷酸銅，王銅，硫酸銅，硫雜靈，氧化銅，錳銅混劑，喹啉銅。
殺細(xì)菌劑溴硝丙二醇、雙氯酚、三氯甲基吡啶、福美鎳、春雷霉素、辛噻酮、呋喃羧酸、土霉素、烯丙苯噻唑、鏈霉素、葉枯酞、硫酸銅和其它銅制劑。
殺蟲劑/殺螨劑/殺線蟲劑阿維菌素、ABG-9008、乙酰甲胺磷、滅螨醌、啶蟲脒、acetoprole、氟丙菊酯、AKD-1022、AKD-3059、AKD-3088、棉鈴?fù)?、涕滅威、砜滅威、丙烯菊酯、丙烯菊?R-異構(gòu)體、順式氯氰菊酯(甲體氯氰菊酯)、amidoflumet、滅害威、雙甲脒、齊墩螨素、AZ-60541、艾扎丁、甲基吡惡磷、甲基谷硫磷、乙基谷硫磷、三唑錫，日本甲蟲芽孢桿菌、球形芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、蘇云金芽孢桿菌、蘇云金芽孢桿菌EG-2348菌株、蘇云金芽孢桿菌GC-91菌株、蘇云金芽孢桿菌NCTC-11821菌株、baculoviruses、蠶白僵菌、纖細(xì)白僵菌、benclothiaz、惡蟲威、丙硫克百威、殺蟲磺、苯螨特、高效氟氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、聯(lián)苯肼酯、聯(lián)苯菊酯、樂殺螨、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯-S-環(huán)戊基異構(gòu)體、bioethanomethrin、生物氯菊酯、生物芐呋菊酯、bistrifluron，仲丁威、brofenprox、乙基溴硫磷、溴螨酯、溴苯烯磷(甲酯)、BTG-504、BTG-505、合殺威、噻嗪酮、特嘧硫磷、丁酮成、氧丁叉威、butylpyridaben，
硫線磷、毒殺芬、甲萘威、克百威、三硫磷、丁硫克百威、殺螟丹、CGA-50439、滅螨錳、氯丹、殺蟲脒、chloethocarb、氯氧磷、氟唑蟲清、毒蟲畏、氟啶脲、氯甲磷、乙酯殺螨醇、氯化苦、chlorproxyfen、甲基毒死蜱、乙基毒死蜱、chlovaporthrin、chromafenozide、順式氯氰菊酯、順式芐呋菊酯、順式氯菊酯、clocythrin、除線威、四螨嗪、clothianidin、clothiazoben、十二碳二烯醇、蠅毒磷、苯腈磷、殺螟腈、cycloprene、乙氰菊酯、十二碳二烯醇(Cydia pomonella)、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環(huán)錫、氯氰菊酯、苯醚氰菊酯(1R-反式異構(gòu)體)、滅蠅胺DDT、溴氰菊酯、甲基內(nèi)吸磷、甲基磺吸磷、丁醚脲、氯亞磷、二嗪磷、除線磷、敵敵畏、三氯殺螨醇、百治磷、dicyclanil、除蟲脲、dimefluthrin、樂果、甲基毒蟲畏、消螨通、敵螨普、dinotefuran、苯蟲醚、乙拌磷、碘酰丁二辛、苯氧炔螨、DOWCO-439，efusilanate、emamectin、emamectin-benzoate、右旋烯炔菊酯(1R-異構(gòu)體)、硫丹、蟲霉屬、EPN、S-氰戊聚酯、乙硫苯威、ethiprole、乙硫磷、滅線磷、醚菊酯、特苯惡唑、乙嘧硫磷伐滅磷、苯線磷、喹螨醚、苯丁錫、五氟苯菊酯、殺螟硫磷、丁苯威、苯硫威、fenoxacrim、苯氧威、甲氰菊酯、fenpyrad、fenpyrithrin、唑螨酯、豐索磷、倍硫磷、氟硝二苯胺、氰戊菊酯、氟蟲腈、flonicamid、fluacrypyrim、啶蜱脲、噻唑螨、溴氟菊酯、氟環(huán)脲、氟氰戊菊酯、flufenerim、氟蟲脲、氟丙芐醚、氟氯苯菊酯、flupyrazofos、flutenzine、氟胺氰菊酯、地蟲硫磷、伐蟲脒、安果、丁苯硫磷、噻唑磷、fubfenprox(fluproxyfen)、呋線威，林丹、誘蟲十六酯、誘蟲烯混劑、顆粒體病毒鹵醚菊酯、特丁苯酰肼、六六六、HCN-801、庚烯磷、氟鈴脲、噻螨酮、滅蟻腙、烯蟲乙酯IKA-2002、吡蟲啉、咪炔菊酯、噁二唑蟲、碘硫磷、異稻瘟凈、氯唑磷、異柳磷、異丙威、惡唑磷、齊墩螨素japonilure、噻嗯菊酯、核多角體病毒、蒙七七七，高效氯氟氰菊酯、林丹、氟丙氧脲馬拉硫磷、滅蚜磷、甲亞砜磷、四聚乙醛、威百畝、蟲螨畏、甲胺磷、Metharhizium anisopliae、Metharhizium flavoviride、殺撲磷、甲硫威、滅多威、蒙五一五、甲氧滴滴涕、甲氧苯酰肼、metofluthrin、速滅威、惡蟲酮、速滅磷、milbemycin、米爾螨素、MKI-245、MON-45700、久效磷、moxidectin、MTI-800二溴磷、NC-104、NC-170、NC-184、NC-194、NC-196、殺螺胺、煙堿、烯啶蟲胺、硝蟲噻嗪、NNI-0001、NNI-0101、NNI-0250、NNI-9768、雙苯氟脲、noviflumuronOK-5101、OK-5201、OK-9601、OK-9602、OK-9701、OK-9802、氧樂果、殺線威、亞砜磷玫煙色擬青霉、甲基對(duì)硫磷、乙基對(duì)硫磷、氯菊酯(順式、反式)、石油、PH-6045、苯醚菊酯(1R-反式異構(gòu)體)、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、乙丙磷威、辛硫磷、增效醚、抗蚜威、甲基嘧啶磷、乙基嘧啶磷、油酸鉀、右旋炔丙菊酯、丙溴磷、profluthrin、猛殺威、丙蟲磷、克螨特、胺丙畏、殘殺威、丙硫磷、發(fā)硫磷、protrifenbute、吡蚜酮、吡唑硫磷、反滅蟲菊、除蟲菊素、噠螨靈、pyridalyl、噠嗪硫磷、pyridathion、嘧螨醚、蚊蠅醚喹硫磷、芐呋菊酯、RH-5849、ribavirin、RU-12457、RU-15525S-421、S-1833、殺抗松、硫線磷、SI-0009、氟硅菊酯、艾克敵105、spirodiclofen、spiromesifen、氟蟲胺、sulphotep、硫丙磷、SZI-121氟胺氰菊酯、蟲酰肼、吡螨胺、嘧丙磷、氟苯脲、七氟菊酯、雙硫磷、滅蟲畏、叔丁威、特丁硫磷、殺蟲畏、三氯殺螨砜、胺菊酯、胺菊酯(1R-異構(gòu)體)、殺螨氯硫、辛體氯氰菊酯、thiacloprid、thiamethoxam、噻丙腈、thiatriphos、硫環(huán)殺、硫雙威、久效威、甲基乙拌磷、殺蟲雙、敵貝特、tolfenpyrad、溴氯氰菊酯、四溴菊酯、四氟菊酯、苯螨噻、唑蚜威、三唑磷、thiazuron、氯咪唑、敵百蟲、殺鈴脲、混殺威蚜滅多、氟吡唑蟲、verbutin、、麥柯特爾WL-108477、WL-40027、YI-5201、YI-5301、YI-5302、XMC、滅殺威、ZA-3274、己體氯氰菊酯、zolaprofos、ZXI-8901化合物丙基氨基甲酸3-甲基苯酯(速滅威Z)、化合物3-(5-氯-3-吡啶基)-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環(huán)[3.2.1]辛烷-3-腈(CAS-Reg.No.185982-80-3)及其相應(yīng)的3-內(nèi)型異構(gòu)體(CAS-Reg.No.185984-60-5)(參見WO-96/37494，WO-98/25923)，以及含有殺蟲活性植物提取物，線蟲，真菌或病毒的制劑。
還可與其它已知活性化合物如除草劑或與肥料和生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，安全劑和/或semicochemicals混合。
此外，本發(fā)明式(I)化合物還具有很強(qiáng)的抗真菌活性。它們具有很寬的抗真菌活性譜，特別是抗皮膚真菌和酵母菌，霉菌和兩階段真菌(diphasic fungi)(例如抗假絲酵母屬例如白色假絲酵母，Candidaglabrata)以及絮狀表皮癬菌，曲霉屬，如黑色曲霉和煙曲霉，發(fā)癬菌屬，如須發(fā)癬菌，小孢子菌屬如犬小孢子菌和頭癬小孢子菌。上述所列真菌并不表示限制于所覆蓋的真菌譜，而是僅作為列舉。
活性化合物可以其本身直接使用或以它們的制劑形式或由其制備的應(yīng)用形式使用，如現(xiàn)混現(xiàn)用溶液，懸浮劑，可濕性粉劑，糊劑，可溶性粉劑，粉劑和顆粒劑。它們可以常規(guī)方式施用，例如澆灌，噴霧，彌霧，撒播，噴粉，形成泡沫，撒布等方式。還可以將活性化合物通過超低容量方法施用或?qū)⒒钚曰衔镏苿┗蚧钚曰衔锉旧碜⑷胪寥?。還可以用于處理植物種子。
當(dāng)將本發(fā)明活性化合物用作殺真菌劑時(shí)，根據(jù)施用方式的不同，使用量可在相對(duì)寬的范圍內(nèi)變化。在用于處理植物各部分時(shí)，活性化合物的用量通常為0.1-10,000g/ha，優(yōu)選10-1000g/ha。當(dāng)種子處理時(shí)，活性化合物的用量通常為每公斤種子0.001-50g，優(yōu)選每公斤種子0.01-10g。在土壤處理時(shí)，活性化合物的用量通常為0.1-10,000g/ha，優(yōu)選1-5000g/ha。
用于保護(hù)工程(engineered)材料的組合物中通常含有1-95％，優(yōu)選10-75％的活性化合物。
根據(jù)需要防治的微生物種類和發(fā)生狀況以及需要保護(hù)的材料的組成情況來確定本發(fā)明活性化合物的使用濃度。通過系列試驗(yàn)確定最佳用量比率。通常，基于需要保護(hù)的材料的情況，使用濃度是0.001-5％重量，優(yōu)選0.05-1.0％重量。
本發(fā)明用于保護(hù)材料的活性化合物或其組合物，濃縮物或由它們制備的常規(guī)制劑的活性和活性譜，如需要可通過加入其它殺微生物活性化合物，殺真菌劑，殺細(xì)菌劑，除草劑，殺蟲劑或其它活性化合物以擴(kuò)大活性譜或獲得特定的效果，如，例如增加的殺蟲保護(hù)作用。這些混合物比本發(fā)明化合物具有更寬的活性譜。
當(dāng)用作殺蟲劑時(shí)，本發(fā)明活性化合物還可以其市售制劑和從上述制劑制備的應(yīng)用形式與增效劑混合。增效劑是能夠提高活性化合物活性，但加入的增效劑本身不是必須有活性。
當(dāng)用作殺蟲劑時(shí)，本發(fā)明活性化合物還可以其市售制劑和從上述制劑制備的應(yīng)用形式與抑制劑混合，以減少在植物周圍，植物各部分的表面或植物組織內(nèi)施用后活性化合物的降解。
從市售制劑制備的應(yīng)用形式中活性化合物的含量可在很寬的范圍內(nèi)變化。應(yīng)用形式中活性化合物的濃度為0.0000001至95％重量的活性化合物，優(yōu)選0.0001至1％重量。
本發(fā)明化合物以適于應(yīng)用形式的常規(guī)方法進(jìn)行使用。
當(dāng)用于防治衛(wèi)生害蟲和儲(chǔ)藏物品中的害蟲時(shí)，活性化合物具有優(yōu)異的木材和粘土殘留活性以及對(duì)石灰底物上的堿具有很好的穩(wěn)定性。
如上所述，用本發(fā)明活性化合物可以處理所有植物以及它們的各部分。在優(yōu)選實(shí)施方案中，處理野生植物種以及植物栽培品種，或通過常規(guī)生物育種方法，例如雜交或原生質(zhì)體融合獲得的植物以及它們的各部分。在另一優(yōu)選實(shí)施方案中，處理的植物是通過遺傳工程方法，如需要結(jié)合常規(guī)育種方法獲得的轉(zhuǎn)基因植物(遺傳修飾生物體)和植物栽培品種及它們的各部分。對(duì)于術(shù)語“各部分”或“植物的各部分”或“植物各部分”上面已進(jìn)行了說明。
特別優(yōu)選，本發(fā)明處理的是各自市場(chǎng)上可以購得的或通用的植物栽培品種。植物栽培品種可以理解為表示通過常規(guī)植物育種，誘變或重組DNA技術(shù)獲得的具有新的特性(“性狀”)的植物。它們可以是品種，變種，生物型或基因型。
根據(jù)植物種或植物栽培品種，它們的生長(zhǎng)場(chǎng)所和生長(zhǎng)條件(土壤，氣候，營(yíng)養(yǎng)生長(zhǎng)期，養(yǎng)分)，本發(fā)明處理方法還可以獲得超加合(“增效”)作用。因此，例如，可以產(chǎn)生以下結(jié)果減少施用量和/或擴(kuò)大作用譜和/或提高本發(fā)明使用的化學(xué)物質(zhì)及組合物的活性，更佳的植物長(zhǎng)勢(shì)，提高作物對(duì)高溫或低溫的耐受性，增強(qiáng)作物對(duì)旱或澇或土壤鹽度的耐受能力，增加開花率，更易于收獲，加速成熟，更高的產(chǎn)量，品質(zhì)更優(yōu)和/或收獲產(chǎn)品具有更高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，更好的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性和/或收獲產(chǎn)品的加工性能，上述這些方面都超出了實(shí)際預(yù)期的效果。
本發(fā)明優(yōu)選處理的轉(zhuǎn)基因植物或植物栽培品種(即通過遺傳工程方法獲得的)包括那些通過遺傳修飾獲得遺傳物質(zhì)的所有植物，其中所述遺傳物質(zhì)賦予這些植物特別有價(jià)值的特性(“性狀”)。上述特性的實(shí)例包括植物的長(zhǎng)勢(shì)更好，提高了對(duì)高溫或低溫的耐受性，增強(qiáng)了對(duì)旱或澇或土壤鹽度的耐受能力，提高開花率，易于收獲，加速成熟，更高的產(chǎn)量，品質(zhì)更優(yōu)和/或收獲產(chǎn)品具有更高的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值，更好的儲(chǔ)藏穩(wěn)定性和/或收獲產(chǎn)品的加工性能。上述特性中另一些特別優(yōu)選的實(shí)例是提高植物對(duì)動(dòng)物以及微生物害蟲的防御能力，如抗昆蟲，螨，植物病原真菌，細(xì)菌和/或病毒，以及提高植物對(duì)某些除草活性化合物的耐受能力?？商峒暗霓D(zhuǎn)基因植物的實(shí)例包括重要的經(jīng)濟(jì)作物，如禾谷類(小麥，水稻)，玉米，大豆，馬鈴薯，棉花，煙草，油菜以及果樹(蘋果，梨，柑桔和葡萄)以及特別優(yōu)選玉米，大豆，馬鈴薯，棉花，煙草和油菜。特別優(yōu)選的性狀是通過在植物體內(nèi)生成毒素來提高植物對(duì)昆蟲，螨，線蟲和蛞蝓以及蝸牛的防御能力，特別是通過來源于蘇云金芽孢桿菌的遺傳物質(zhì)(例如通過基因CryIA(a)，CryIA(b)，CryIA(c)，CryIIA，CryIIIA，CryIIIB2，Cry9c，Cry2Ab，Cry3Bb和CryIF及其組合)在植物體(下文稱作“Bt植物”)內(nèi)產(chǎn)生的那些毒素。還特別優(yōu)選的性狀是通過系統(tǒng)獲得抗性(SAR)，系統(tǒng)素，植物抗毒素，激衛(wèi)素以及抗性基因及相應(yīng)的表達(dá)蛋白和毒素來提高植物對(duì)真菌，細(xì)菌和病毒的抗性。另一些特別優(yōu)選的性狀是提高植物對(duì)下述某些除草活性化合物的耐受性，如咪唑啉酮，磺酰脲，草甘膦或膦基麥黃酮(tricin)(例如“PAT”基因)。在轉(zhuǎn)基因植物中，各自賦予上述所需性狀的基因還可以互相組合?？商峒暗摹癇t植物”的實(shí)例包括下述的玉米品種，棉花品種，大豆品種和馬鈴薯品種，它們都是市場(chǎng)上可以買得到的并且商品名為YIELD GARD(例如玉米，棉花，大豆)，KnockOut(例如玉米)，StarLink(例如玉米)，Bollgard(棉花)，Nucotn(棉花)和NewLeaf(馬鈴薯)?？商峒暗哪统輨┲参锏膶?shí)例是下述的玉米品種，棉花品種和大豆品種，它們都是市場(chǎng)上可以買得到的且商品名為Roundup Ready(耐草甘膦的植物品種，例如玉米，棉花，大豆)，Liberty Link(耐膦基麥黃酮的植物品種，例如油菜)，IMI(耐咪唑啉酮的植物品種)以及STS(耐磺酰脲的植物品種，例如玉米)?？商峒暗目钩輨┲参?通過除草劑耐受性的常規(guī)育種方法獲得的植物)還包括商品名為Clearfield(例如玉米)的市售植物品種。當(dāng)然，上面的描述同樣也適用于具有這些遺傳性狀或仍需要研究的遺傳性狀的那些植物品種，其中這些植物未來將研發(fā)和/或?qū)⒁斗攀袌?chǎng)。
在本發(fā)明特別優(yōu)選方式中使用本發(fā)明通式(I)化合物或活性化合物混合物可以處理前面所列植物。上述對(duì)活性化合物或混合物的優(yōu)選范圍也適用于這些植物的處理。特別優(yōu)選用本文中特別提及的化合物或混合物處理植物。
本發(fā)明將通過下述實(shí)施例解釋活性化合物的制備和應(yīng)用。
制備實(shí)施例實(shí)施例1 首先，將N-(4’-溴-1，1’-聯(lián)苯-2-基)-4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺(0.3g，0.7mmol)加入四氫呋喃(20ml)中，然后加入氫化鈉(60％，34mg，0.85mmol)。室溫15分鐘后，加入乙酰氯(50μl，0.7mmol)，將混合物在50℃攪拌5小時(shí)。
為進(jìn)行處理，將上述混合物用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，然后用乙酸乙酯萃取，將萃取液用硫酸鈉干燥并減壓濃縮。
由此獲得0.31g(理論值的95％)的N-乙?；?N-(4’-溴-1，1’-聯(lián)苯-2-基)-4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺，logP(pH2.3)＝3.61。
實(shí)施例2 首先，將N-(4’-氯-1，1’-聯(lián)苯-2-基)-4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺(0.3g，0.8mmol)加入四氫呋喃中，然后加入氫化鈉(60％，23mg，1.0mmol)。室溫15分鐘后，加入碘代甲烷(100μl，1.6mmol)，將混合物回流加熱16小時(shí)。
為進(jìn)行處理，將上述混合物用碳酸氫鈉溶液洗滌，然后用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)相用硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。
由此獲得0.25g(理論值的80％)的N-(4’-氯-1，1’-聯(lián)苯-2-基)-4-(二氟甲基)-N，2-二甲基-1，3-噻唑-5-甲酰胺，logP(pH2.3)＝3.34。
類似于實(shí)施例1和2并根據(jù)制備方法(A)的一般性描述中的說明制備下面表1中所列的式(I)化合物。

表1 制備式(II)起始物實(shí)施例(II-1) -10至-20℃，向含23.2g(0.09mol)4’-溴-1，1’-聯(lián)苯-2-胺和26.0ml(0.19mol)三乙胺的1.01四氫呋喃中緩慢加入21.8g(0.10mol)的2-甲基-4-(二氟甲基)-1，3-噻唑-5-碳酰氯的200ml四氫呋喃溶液。將反應(yīng)溶液在0℃攪拌2小時(shí)。為進(jìn)行處理，將上述混合物濃縮并過硅膠色譜，使用環(huán)己烷/乙酸乙酯(洗脫)。
由此獲得27.8g(理論值的70％)的N-(4’-溴-1，1’-聯(lián)苯-2-基)-2-甲基-4-(二氟甲基)-1，3-噻唑-5-甲酰胺，logP(pH2.3)＝3.34和熔點(diǎn)為151℃。
實(shí)施例(II-2) 在-10℃至-20℃溫度條件下，向含65.1g(0.32mol)4’-溴-1，1’-聯(lián)苯-2-胺和74.0ml(0.53mol)三乙胺的2.01四氫呋喃中緩慢加入56.3g(0.27mol)的2-甲基-4-(二氟甲基)-1，3-噻唑-5-碳酰氯的500ml四氫呋喃溶液。將反應(yīng)溶液在0℃攪拌2小時(shí)。為進(jìn)行處理，將上述混合物濃縮并過硅膠色譜，使用環(huán)己烷/乙酸乙酯(洗脫)。
由此獲得43.88g(理論值的44.5％)的N-(4’-氯-1，1’-聯(lián)苯-2-基)-2-甲基-4-(二氟甲基)-1，3-噻唑-5-甲酰胺，logP(pH2.3)＝3.26和熔點(diǎn)為144℃。
制備實(shí)施例和上表中給出的logP值是根據(jù)EEC Directive 79/831Annex V.A8標(biāo)準(zhǔn)，通過HPLC(高效液相色譜)方法，使用反相柱(C 18)，溫度43℃的條件下測(cè)定的。
在酸性范圍內(nèi)pH2.3條件下使用流動(dòng)相為0.1％含水磷酸和乙腈進(jìn)行測(cè)定；10％乙腈至90％乙腈的線性梯度。
使用已知logP值的無支鏈的烷-2-酮(具有3-16個(gè)碳原子)進(jìn)行校準(zhǔn)(根據(jù)兩個(gè)連續(xù)的鏈烷酮之間線性內(nèi)插的保留時(shí)間測(cè)定logP值)。
根據(jù)200nm-400nm的UV光譜的色譜信號(hào)最大值確定λ最大值。
應(yīng)用實(shí)施例實(shí)施例A單絲殼菌屬真菌試驗(yàn)(黃瓜)/保護(hù)性溶劑 24.5重量份丙酮24.5重量份二甲基乙酰胺乳化劑1重量份烷芳基聚乙二醇醚為制備適合的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，然后將濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試保護(hù)活性，將植物幼苗用一定用量的活性化合物制劑噴霧。噴霧層干燥后，將植物用蒼耳單絲殼菌的孢子水懸浮液接種。然后將植物放置在約23℃和約70％相對(duì)大氣濕度的溫室中。
接種后7天進(jìn)行評(píng)估。0％表示殺菌效果相當(dāng)于對(duì)照，而100％的效果表示沒有觀察到侵染。
活性化合物，施用量以及試驗(yàn)結(jié)果示于下表中。

實(shí)施例B黑星菌屬真菌試驗(yàn)(蘋果)/保護(hù)性溶劑24.5重量份丙酮24.5重量份二甲基乙酰胺乳化劑 1.0重量份烷芳基聚乙二醇醚為制備適合的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，然后將濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試保護(hù)活性，將植物幼苗用一定用量的活性化合物制劑噴霧。噴霧層干燥后，將植物用蘋果黑星病的病原物即蘋果黑星菌的分生孢子水懸浮液接種，然后將其保持在約20℃和100％相對(duì)大氣濕度的培養(yǎng)箱中1天。
然后，將植物放在約21℃和相對(duì)大氣濕度約90％的溫室中。
接種后10天進(jìn)行評(píng)估。0％表示殺菌效果相當(dāng)于對(duì)照，而100％的效果表示沒有觀察到侵染。

實(shí)施例C葡萄孢屬真菌試驗(yàn)(菜豆)/保護(hù)性溶劑 24.5重量份丙酮24.5重量份二甲基乙酰胺乳化劑 1.0重量份烷芳基聚乙二醇醚為制備適合的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，然后將濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試保護(hù)活性，將植物幼苗用一定用量的活性化合物制劑噴霧。噴霧層干燥后，將灰色葡萄孢定殖的2小決瓊脂置于每張葉片上。將接種后的植物放在約20℃和100％相對(duì)大氣濕度的黑暗的培養(yǎng)箱中。
接種后2天，測(cè)量葉片上被侵染面積的大小。0％表示殺菌的效果相當(dāng)于對(duì)照，而100％的效果表示沒有觀察到侵染。

實(shí)施例D鏈格孢屬真菌試驗(yàn)(番茄)/保護(hù)性溶劑 49重量份的N，N-二甲基甲酰胺乳化劑1重量份烷芳基聚乙二醇醚為制備適合的活性化合物制劑，將1重量份的活性化合物與上述量的溶劑和乳化劑混合，然后將濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測(cè)試保護(hù)活性，將番茄幼苗用一定用量活性化合物制劑噴霧。處理1天后，將植物用馬鈴薯早疫病鏈格孢的孢子水懸浮液接種，然后將其保持在100％相對(duì)大氣濕度24小時(shí)。然后，將植物保持在約96％的相對(duì)大氣濕度和20℃的條件下。
接種后7天進(jìn)行評(píng)估。0％表示殺菌效果相當(dāng)于對(duì)照，而100％的效果表示沒有觀察到侵染。
活性化合物，活性化合物施用量以及試驗(yàn)結(jié)果示于下表中。

權(quán)利要求
1.式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物 其中R1，R2，R3，R4和R5各自獨(dú)立地代表氫，鹵素，氰基，硝基，C1-C6-烷基，C2-C6-烯基，C1-C4-烷氧基，C1-C4-烷硫基，C1-C4-烷基磺?；珻3-C6-環(huán)烷基，或代表各自具有1-5個(gè)鹵素原子的C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷氧基，C1-C4-鹵代烷硫基或C1-C4-鹵代烷基磺?；?，R1和R2或R2和R3還一起代表任選鹵素-或C1-C6-烷基-取代的亞烯基，R6代表C1-C8-烷基，C1-C6-烷基亞磺酰基，C1-C6-烷基磺酰基，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C6-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷基硫烷基，C1-C4-鹵代烷基亞磺?；?，C1-C4-鹵代烷基磺?；u代-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基；-COR7，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7代表氫，C1-C8-烷基，C1-C8-烷氧基，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C6-鹵代烷基，C1-C6-鹵代烷氧基，鹵代-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基，R8和R9各自獨(dú)立地代表氫，C1-C8-烷基，C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C8-鹵代烷基，鹵代-C1-C4-烷氧基-C1-C4-烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基，R8和R9還與它們所連接的氮原子一起形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一或多取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R10和R11各自獨(dú)立地代表氫，C1-C8-烷基，C3-C8-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C8-鹵代烷基，C3-C8-鹵代環(huán)烷基，R10和R11還與它們所連接的氮原子一起形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一或多取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R12代表氫或C1-C6-烷基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R1，R2，R3，R4和R5各自獨(dú)立地代表氫，氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，甲氧基，乙氧基，甲硫基，乙硫基，正或異丙硫基，環(huán)丙基，三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，二氟氯甲氧基，三氟乙氧基，二氟甲硫基，二氟氯甲硫基或三氟甲硫基，R1和R2或R2和R3還一起代表任選氟-，氯-，溴-或甲基-取代的丁二烯二基，R6代表C1-C6-烷基，C1-C4-烷基亞磺?；?，C1-C4-烷基磺?；?，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷基硫烷基，C1-C4-鹵代烷基亞磺酰基，C1-C4-鹵代烷基磺酰基，鹵代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基；-COR7，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7代表氫，C1-C6-烷基，C1-C4-烷氧基，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，C1-C4-鹵代烷氧基，鹵代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基，R8和R9各自獨(dú)立地代表氫，C1-C6-烷基，C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，鹵代-C1-C3-烷氧基-C1-C3-烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基，R8和R9還與它們所連接的氮原子一起形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一至四取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R10和R11各自獨(dú)立地代表氫，C1-C6-烷基，C3-C6-環(huán)烷基；各自具有1-9個(gè)氟，氯和/或溴原子的C1-C4-鹵代烷基，C3-C6-鹵代環(huán)烷基，R10和R11還與它們所連接的氮原子一起優(yōu)選形成飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自鹵素和C1-C4-烷基中的相同或不同取代基一或多取代并具有5-8個(gè)環(huán)原子，該雜環(huán)中可含有1或2個(gè)選自氧，硫和NR12的其它不相鄰雜原子，R12代表氫或C1-C4-烷基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R1，R2，R3，R4和R5各自獨(dú)立地代表氫，氟，氯，溴，氰基，甲基，甲氧基，甲硫基，三氟甲基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，二氟甲硫基或三氟甲硫基，R6代表甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，戊基或己基，甲基亞磺?；?，乙基亞磺酰基，正或異丙基亞磺酰基，正-，異-，仲-或叔丁基亞磺?；?，甲基磺酰基，乙基磺?；虍惐酋；?，正-，異-，仲-或叔丁基磺?；籽趸谆?，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，二氟甲基硫烷基，二氟氯甲基硫烷基，三氟甲基硫烷基，三氟甲基亞磺?；?，三氟甲基磺?；?，三氟甲氧基甲基；-COR7，-CONR8R9或-CH2NR10R11，R7代表氫，甲基，乙基，正或異丙基，叔丁基，甲氧基，乙氧基，叔丁氧基，環(huán)丙基；三氟甲基，三氟甲氧基或4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基，R8和R9各自獨(dú)立地代表氫，甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基；三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，三氟甲氧基甲基，R8和R9還與它們所連接的氮原子一起形成選自嗎啉，硫代嗎啉和哌嗪的飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自氟，氯，溴和甲基的相同或不同取代基一至四取代，其中哌嗪環(huán)的第2個(gè)氮原子可被R12取代，R10和R11各自獨(dú)立地代表氫，甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，乙氧基甲基，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基；三氟甲基，三氯甲基，三氟乙基，三氟甲氧基甲基，R10和R11還與它們所連接的氮原子一起形成選自嗎啉，硫代嗎啉和哌嗪的飽和雜環(huán)，該雜環(huán)任選被選自氟，氯，溴和甲基的相同或不同取代基一至四取代，其中哌嗪環(huán)的第2個(gè)氮原子可被R12取代，R12代表氫，甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基。
4.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中每種情況下R1，R2，R3，R4和R5中的四個(gè)基團(tuán)代表氫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R1，R2，R4和R5各自代表氫以及R3如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述定義。
6.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R2，R4和R5各自代表氫以及R1和R3各自獨(dú)立地如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述定義。
7.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R1，R4和R5各自代表氫以及R2和R3各自獨(dú)立地如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述定義。
8.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R1，R3和R5各自代表氫以及R2和R4各自獨(dú)立地如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述定義。
9.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R6代表-COR7和R7代表4-(二氟甲基)-2-甲基-1，3-噻唑-2-基。
10.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R6代表-COR7和R7代表甲基，乙基，環(huán)丙基或三氟甲基，特別是甲基。
11.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R6代表-CHO。
12.根據(jù)權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物，其中R6代表甲基，乙基，正或異丙基，正-，異-，仲-或叔丁基，甲基亞磺?；?，甲基磺?；?，甲氧基甲基，乙氧基乙基，環(huán)丙基，環(huán)戊基，環(huán)己基，三氟甲基，三氯甲基，三氟甲基硫烷基，三氟甲基亞磺?；谆酋；籽趸谆?，特別是甲基，異丙基或環(huán)丙基。
13.權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物的制備方法，其特征在于(A)存在堿以及存在稀釋劑的條件下，將式(II)的噻唑基聯(lián)苯酰胺 其中R1，R2，R3，R4和R5如權(quán)利要求1所述定義，與式(III)的鹵化物反應(yīng)，R6-X(III)其中R6如權(quán)利要求1所述定義以及X代表氯，溴或碘。
14.防治有害微生物的組合物，其特征在于它們包含至少一種權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物以及填充劑和/或表面活性劑。
15.權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物防治有害微生物的用途。
16.防治有害微生物的方法，其特征在于將權(quán)利要求1的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物施用至微生物和/或它們的棲息地。
17.防治有害微生物的組合物的制備方法，其特征在于將權(quán)利要求1要求保護(hù)的式(I)的噻唑基聯(lián)苯酰胺化合物與填充劑和/或表面活性劑混合。
全文摘要
本發(fā)明涉及新的式(I)噻唑基聯(lián)苯酰胺，其中R
文檔編號(hào)A01N43/78GK1688558SQ03823976
公開日2005年10月26日 申請(qǐng)日期2003年9月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月9日
發(fā)明者R·敦克爾, H·-L·埃爾貝, H·里克, U·瓦亨多夫·諾伊曼, K·-H·庫克 申請(qǐng)人:拜爾農(nóng)作物科學(xué)股份公司